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  • 基于microRNA的活体显像研究进展

    作者:康磊;徐小洁;王荣福

    MicroRNA (miRNA)是一类新型的非编码RNA,可对靶向mRNA的转录后水平进行调控.MiRNA在众多生物过程中发挥重要作用,特别与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关.针对内源性miRNA表达及功能的研究,往往局限于Northern blot或实时定量PCR等体外检查手段.这些检查有创,且针对同一样本不能重复检查.近年来活体显像技术的发展,为miRNA在活体表达水平的无创性监测提供了有效手段.笔者介绍目前miRNA体内示踪的报告基因显像、反义光学显像、纳米荧光显像及多模态显像的新研究进展.

  • miRNAs在乳腺癌他莫昔芬耐药机制中的调控作用研究进展

    作者:蒙霞;郑禄枫;奚涛

    他莫昔芬,作为一种抗雌激素治疗剂,临床上广泛用于治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者.然而,他莫昔芬耐药性的产生成为乳腺癌治疗的主要障碍,因此充分了解他莫昔芬耐药的机制显得尤为重要.他莫昔芬耐药产生的机制包括:他莫昔芬药理学机制;ERα表达缺失、突变或翻译后修饰;共调节蛋白的失衡以及不同信号转导途径的变化.microRNA(miRNA),是一类非编码微小RNA分子,可调控其相关靶向mRNA的表达,参与肿瘤的发生、发展、生长抑制、凋亡等过程的分子调控.因此,可依据特定miRNA表达谱判断肿瘤的状况或诊断.简单论述雌激素和他奠昔芬的作用机制,着重讨论了参与调控人乳腺癌他莫昔芬耐药的miRNA及其调控的具体机制.目前已经鉴定了许多与乳腺癌他莫昔芬耐药相关的miRNA,这对于研发治疗乳腺癌他莫昔芬耐药的新型miRNA提供了思路和方法.

  • microRNAs与脑缺血后处理抗凋亡机制关系的研究进展

    作者:吕晓影;韩剑虹

    预适应与后适应均为机体的自我保护机制,可以减少缺血缺氧对脑组织的损伤,抑制神经细胞凋亡,减少梗死面积,但由于缺血性疾病的发生时间不可预测,缺血性后适应的研究对指导临床工作更具有可操作性及实用性,因而成为研究的焦点。凋亡为细胞的程序化死亡,在生物体生命过程中广泛存在,与jak2/stat3/bcl-2信号传导通路,PI3K/AKT通路及凋亡分子有着密切的关系。 miRNA作为高度保守的一类非编码小RNA,其转录表达参与调控细胞的增殖、发育与凋亡等一系列生命活动。

  • MicroRNAs在胰腺癌早期诊断中的应用研究

    作者:陈培勤;范钰

    目的:分析MicroRNAs在胰腺癌早期诊断中应用的临床价值。方法3种胰腺癌细胞系PANC-1、PaCa-2、AsPC-1和正常胰腺细胞以及胰腺癌患者100例和正常志愿者100例血浆,采用Real-time PCR检测mir-155、mir-196a、mir-181a、mir-181b的表达量,并进行统计分析;分别取胰腺癌组织100例,正常胰腺胰腺组织100例,采用免疫组化从组织水平检测 mir-155、mir-196a、mir-181a、mir-181b的表达量,并进行统计分析。结果 Real-time PCR检测结果显示,与正常胰腺细胞相比较,PANC-1、PaCa-2、AsPC-13种胰腺癌细胞中mir-155、mir-196a的表达量均明显增高(P<0.05);与健康志愿者血浆相比,胰腺癌患者血浆中mir-155、mir-196a、mir-181a、mir-181b的表达明显增高(P<0.05)。免疫组化结果显示,胰腺癌组织中mir-155、mir-196a、mir-181a、mir-181b的表达明显高于其在正常胰腺组织中的表达(P<0.05)。结论胰腺癌细胞系和胰腺癌组织中均高表达mir-155、mir-196a、mir-181a、mir-181b,说明其与胰腺癌的发生、发展有密切关系,这些特异性的MicroRNAs有望成为胰腺癌早期诊断的标记物,有极高的诊断价值和广阔的临床应用前景。

  • microRNAs在脓毒症引起的炎症反应中的调控机制

    作者:陈婵;李锁北;徐军美;阮溦

    近年来脓毒症的发病率及痛死率逐渐增高,成为临床上危重患者常见的并发症及主要死亡原因,为全球各国医疗保健体系中昂贵支出的病种之一.因此,人们开始越来越关注脓毒症的病理发展机制,以期能够早期诊断并及时治疗脓毒症.脓毒症指的是病原微生物侵入机体后,机体内出现大量的炎症介质释放,并且破坏了机体内抗炎反应与促炎反应的平衡,导致全身各个器官组织出现炎症反应综合征,终发展为多器官功能衰竭.现阶段并没有切实有效的治疗措施来治疗脓毒症,并且抗炎治疗的效果十分不理想.microRNAs的发现及时补充了在转录后水平对靶基因mRNA进行精确有效的调节,以便为有效防治脓毒症提供一个全新的靶点.因此,本文作者对microRNAs在脓毒症炎症反应过程中的发生机制进行了综述.

  • microRNAs与肾脏纤维化

    作者:汤涛涛;吕林莉;刘必成

    肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同病理特征,主要表现为细胞外基质的过度堆积和肾小管萎缩.MicroRNAs(miRNAs)是一类能在转录后水平调节大量基因的微小非编码RNA分子,miRNAs表达失调将导致细胞功能受损和疾病发生.作者综述了肾脏纤维化相关miRNAs的作用机制,着重阐述miR-192、miR-200家族、miR-29家族、miR-21的作用,以及相关miRNAs在肾脏纤维化中的靶向干预作用.

  • microRNAs在子宫内膜异位症中的研究进展

    作者:闫玉华;周怀君

    microRNAs(miRNAs)是内源性非编码小RNA,其在转录后水平负调控靶基因的表达.miRNAs参与多样性的生命活动过程,包括代谢调节及细胞的增殖、分化与凋亡,这些生命过程的失调将导致疾病状态,因此miRNAs与许多疾病的发生、发展和预后有着密切的联系.研究发现,一些miRNAs在正常子宫内膜组织和子宫内膜异位症患者子宫内膜组织(异位和在位)中表达水平明显不同.对某些在子宫内膜异位症中调节异常的miRNAs靶基因的研究,将有助于我们了解子宫内膜异位症的发病机制,同时也为其有效治疗提供新途径.

  • microRNAs在恶性黑色素瘤B16F0和B16F10细胞中的差异表达

    作者:张彬彬;张亚平;丁琼琼;杨海杰;马建;冯志伟;王磊

    目的:探讨及分析黑色素瘤细胞B16F0和B16F10中microRNAs(miRNAs)表达差异性,筛选与恶性黑色素瘤增殖、迁移和侵袭相关的miRNAs.方法:通过体内和体外实验分别验证B16F0和B16F10细胞的差异,并通过RiboArrayTMmiDETECTTMMouse Array分析小鼠黑色素瘤B16F0和B16F10细胞中miRNAs表达的差异性,筛选出与恶性黑色素瘤相关的miRNAs,并应用real-time PCR验证筛选结果的可信性.结果:B16F10细胞比B16F0具有更强的迁移和增殖能力,芯片结果显示,与黑色素瘤B16F0细胞相比,在B16F10细胞中有38个miRNAs存在表达差异,其中15个miRNAs表达上调,23个miRNAs表达下调,差异均具有统计学意义.Real-time PCR对部分miRNAs进行验证,结果与芯片分析一致,其中miR-26a-l-3p、miR-28b、miR-29b-3p、miR-24-2-5p表达显著上调,而miR-763、miR-431-5p、miR-205-5p、let-7c-2-3p表达显著下调.结论:差异表达的miRNAs与恶性黑色素瘤的发生、发展可能存在密切相关,可能为恶性黑色素瘤的早期诊断及治疗提供有力的靶向依据.

  • 不同证型特应性皮炎患者皮损 microRNAs 表达谱的研究

    作者:吴志洪;苏传丽;钟江;黄涛;徐张杰;岳天天

    目的:探讨特应性皮炎(AD)患者皮损中炎症相关 microRNAs 及趋化因子的表达水平与其中医证型的关联。方法AD 患者79例辨证分型(湿热内蕴、脾虚湿盛、血虚风燥)后,分别采用 qPCR 和免疫组化法检测皮损标本中的5个炎症相关microRNAs 及趋化因子的表达情况,并对不同证型皮损中 microRNAs 差异表达的免疫调节作用进行分析。结果湿热内蕴组中 miR-21相对表达量上调而 miR-125b 下降明显,两者与血虚风燥组及正常对照组相比差异均有显著性意义(P <0.01);此时 TARC/CCL17表达量较高,阳性颗粒主要分布于基底层和真皮层。脾虚湿盛组中 miR-155表达量较高,明显高于其他2组和正常对照组(P <0.01),miR-203虽有所下调,但与其他几组相比差异均不具有统计学意义(P >0.05);此时皮损中表达高的是 CTACK/CCL27分子,散在分布于表皮与真皮,RANTES/CCL5与湿热内蕴组相比亦表达上调。血虚风燥组中 miR-146a 的表达水平有所上调,与湿热内蕴组及正常对照组相比差异有统计学意义(P <0.01);RANTES/CCL5表达增高,明显高于湿热内蕴组(P <0.01);TARC/CCL17分子与脾虚湿盛组相比亦有所上调。结论 microRNAs 分子表达谱在 AD 不同证型患者皮损中存在差异表达,其介导的不同免疫炎症组织损伤可能是 AD 不同临床表现的物质基础。

  • miR-375在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

    作者:张伟;田文妍;陈卫昌

    目的 探讨miR-375在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系.方法 选取苏州大学附属第一医院2008年12月至2009年4月间经手术切除的原发性胃癌标本及癌旁组织标本各50例,采用实时荧光定量PCR技术检测miR-375的表达,分析其与胃癌临床病理特征之间的关系.结果 miR-375在胃癌组织中的表达相对于癌旁组织明显下调(P<0.05),miR-375的表达与胃癌TNM分期、浸润深度和淋巴结转移无关(P>0.05).结论 miR-375在胃癌组织中的表达降低,在胃癌发生发展中可能起到一定的作用.

  • MicroRNAs在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展

    作者:方晶;方南元

    转录后的基因表达调控在疾病发生中起重要作用.MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性高度保守的单链微小非编码小分子核糖核酸,长度约18-25个核苷酸的,可在转录后水平调节基因表达.研究发现,miRNAs可通过多个途径影响NAFLD的发生发展.文章从miRNAs调控脂质代谢、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应、肠黏膜屏障、细胞凋亡等方面,对其在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用进行综述.

  • MicroRNAs 在早期胚胎发育中的研究进展

    作者:江胜林(综述);凌秀凤;张军强(审校)

    MicroRNAs( miRNAs)是一类长约22个左右的核苷酸组成的非编码小分子RNA,主要通过抑制靶蛋白翻译,或者降解靶基因mRNA,来负性调控基因的表达。如今miRNAs的种类发现越来越多,在很多方面发挥了作用,例如细胞的增殖、分化、凋亡、早期胚胎的发育。文中仅就miRNAs的合成机制和功能,主要检测方法及在早期胚胎发育中的研究现状作一综述。

  • microRNAs与心肌损伤

    作者:李翰卿

    microRNAs (miRNAs)是内源性非编码RNA小分子,主要在转录后水平调控基因表达.近来,miRNAs在心脏疾病中的作用得到了国内外广泛的关注,一些相关机制得以阐明.研究发现miRNAs与心肌损伤相关,参与心肌重构、心律失常、心肌梗死等.循环miRNAs尤其是血清miRNAs可能成为心肌损伤新的标记物和治疗靶点.文中对miRNAs在心肌损伤中作用和机制新研究进展进行综述.

  • 负载人miR-29慢病毒的包装鉴定及对人胃癌细胞株增殖的影响

    作者:覃志伟;王宗华;邹利全;刘志鹏;熊晓峰;李学成;陈陵

    [目的]包装并鉴定表达人miR-29的慢病毒,并检测miR-29对人胃癌细胞株SGC-7901增殖的影响.[方法]化学合成miR-29前体序列,插入到慢病毒载体质粒pGCL-GFP多克隆位点后,与慢病毒包装质粒pHelper1.0及pHelper2.0共转染人胚肾HEK 293T细胞包装慢病毒;分离纯化并浓缩慢病毒并检测其滴度.负载miR-29的慢病毒感染SGC-7901细胞后,采用MTT法观察增殖能力的改变.[结果]双酶切和测序结果证实miR-29前体DNA序列正确插入pGCI-GFP,包装的慢病毒滴度达2×108TU/ml;包装成功的重组慢病毒可有效增加SGC-7901细胞内miR-29的表达丰度;与未感染慢病毒的SGC-7901相比,感染负载miR29慢病毒的SGC-7901细胞增殖受到明显抑制(P<0.05),而感染空载体慢病毒的SGC-7901细胞增殖能力无明显变化;负载miR-29的慢病毒感染后对SGC-7901细胞抑制率显著高于空载体慢病毒(25.90%±7.41%vs.9.96%±4.86%,P=0.011).[结论]成功包装并鉴定人miR-29慢病毒表达载体;miR-29可有效抑制人胃癌SGC-7901细胞株增殖能力.

    关键词: microRNAs miR-29 胃癌
  • MicroRNAs与食管癌关系的研究进展

    作者:马箐;马山蕊;王孟;刘芬;魏文强

    MicroRNAs(miRNAs)是一类长18~24个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,可通过负调控靶基因,参与体内的基本信号传导途径.其主要来源于组织、血液、唾液,越来越多的研究资料表明不同来源的miRNAs在食管癌的发生、发展过程中发挥着肿瘤癌基因或抑癌基因的作用,并且在食管癌及其癌前病变的早期诊断、早期治疗及预后中有可能成为新型的分子标志物和基因治疗的新靶点.全文就不同来源的miRNAs在食管癌及其癌前病变的诊断、预后及基因治疗方面的潜在作用作一综述.

  • MicroRNAs在胃癌中的研究进展

    作者:刘佳音;燕飞虎;张艳桥

    MicroRNAs(miRNAs)是长度约22个核苷酸片段的进化保守分子,其转录后通过沉默目的基因而调节基因表达.miRNAs参与几乎所有的生物学过程,如增殖、凋亡、细胞分化/代谢、上皮间质细胞转化等等,且与肿瘤发生密切相关.miRNAs作用取决于其目的基因.miRNAs一旦功能失调,它们调节细胞生长、细胞周期、细胞迁移的作用即变为抑癌或致癌.由于缺乏高度敏感非侵入性诊断标志物,胃癌高危个体的早期诊断率和总生存率仍然很低.近期许多研究表明,miRNAs是一个很有前景的生物学标志物,可以决定胃癌患者预后并预测生存期和胃癌患者复发.文章主要就microRNAs作为新兴生物学标志物在胃癌的研究进展作一综述.

  • MicroRNAs:非小细胞肺癌分子诊断和靶向治疗重要的靶标

    作者:李晓雅;苏长青

    microRNAs (miRNAs)是一类长度约为18~22个核苷酸、在动植物中广泛存在、高度保守的小分子非编码RNA.非小细胞肺癌(NSCLC)与其起源的相应正常细胞之间存在miRNAs表达谱的差异,不同类型或不同进展状态非小细胞肺癌之间miRNAs表达谱也有其特异性,为肺癌的早期诊断和鉴别诊断提供了候选指标.利用miRNAs调控靶基因表达的原理,还可以发现或设计更优化的肿瘤治疗模式.深入研究miRNAs在非小细胞肺癌中的作用和价值,将为筛选NSCLC分子诊断指标并据此建立靶向干预策略奠定基础.

  • miRNAs 与肝细胞癌发生研究进展

    作者:裴丽玲(综述);李建生;任维华(审校)

    MicroRNAs(miRNAs)是一类长度为21~25个核苷酸的非编码小分子 RNA,参与基因转录后调控。研究发现, miRNAs 的异常表达与疾病,尤其是恶性肿瘤的发生发展密切相关。 miRNAs 在不同癌症中水平不同。研究证明,miRNAs 可以作为肝细胞癌分类、预后和早期诊断的生物学标志,并有望成为体内治疗的新靶点。本文对各类 miRNAs 小分子与肝细胞癌发生的关系,及其在临床上的应用潜能等进行了介绍。

  • 高血压表观遗传药理学研究进展

    作者:匡泽民;黄志军;阳国平;袁洪

    伴随着遗传药理学的发展,人们逐渐认识到基因多态性不能完全解释降压药物疗效的个体差异.在分子水平上,高血压药物相关代谢酶、受体、转运体都受到基因表达调控的影响,并在降压疗效差异中起着重要的作用.因此,从表观遗传学的角度研究遗传因素与降压药物之间的关系,将有助于更好地解释临床上药物反应产生的个体差异.本文综述总结了DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNAs等表观遗传调控方式对高血压相关药物编码基因的影响.

  • miRNAs在甲基苯丙胺成瘾中的作用研究进展

    作者:何永旺;李娟;周一卿;赵祥月;杨根梦;张柠;曾晓锋;李桢

    甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)成瘾是机体长期接触METH后,中枢神经系统在分子、细胞、神经环路功能和脑结构等层次发生的代偿性适应,该过程有多种途径和多种机制共同参与.miRNAs作为一种新型基因转录后调控分子和突触的调节因子,大量存在于中枢神经系统,对中枢神经系统具有重要的调控作用.研究表明,miRNAs在METH成瘾中发挥着重要的调控作用.该文对miRNAs在METH成瘾机制中的表达特征及调控作用进行综述,并将与METH成瘾相关的miRNAs分子以及各miRNAs分子在不同组织器官中的差异性表达部位进行归纳整理,为进一步研究miRNAs分子在METH成瘾中的作用及发现新的药物作用靶点提供参考.

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