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基于microRNA的抗病毒研究进展
微小 RNA(microRNA,miRNA)是广泛存在于动植物和病毒中的大小为 20～22 nt 的 RNA 分子,早被确认的 miRNA 是 1993 年在线虫中发现的 Lin-4,该基因不编码蛋白质,它对某些特定的基因表达能够产生抑制作用 [1].截至 2018 年 4 月,在 miRBase 数据库第 21 版中收录了 28645 个具有发夹结构的前体 miRNA,在 223 个不同物种表达 35828 个成熟 miRNA 产物.miRNA 在病毒和宿主细胞中的关系错综复杂,病毒 miRNA 可以在病毒感染宿主细胞后对宿主发挥基因调控作用,为病毒生存创造条件;同时,宿主中的 miRNA 也会因为病毒的入侵发生变化,对病毒基因进行调控.研究发现,miRNA 在抗病毒中发挥着重要作用,包括很多基于 miRNA 的抗病毒靶点.
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021 微小RNA与艾滋病
本文综述了病毒微小RNA,尤其是HIV-1微小RNA的发现、生物合成、生物学功能以及HIV-1与细胞微小RNA的相互调控作用.
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血清miR-375水平可能是胃远端腺癌的标志物
目的 观察miR-375在胃远端腺癌(DGAC)血清中的表达状况.方法 实时荧光定量PCR检测DGAC组织、血清及胃癌细胞系、贵门腺癌(CAC)中的表达,并将其与临床病理因素进行关联.结果 miR-375在DGAC、CAC组织中均下调,但在DGAC下调更明显,两者比较差异有统计学意义(P=0.014).miR-375的表达水平与DGAC的临床病理因素比较差异无统计学意义.血清miR-375水平在DGAC明显下调,和健康对照比较差异有统计学意义(P＜0.001),鉴别DGAC的效能为0835,特异性为80％,敏感性为85％,临界值为0.218.结论 血清中明显下调的miR-375可能是一个潜在的诊断DGAC的标志物.
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miR-18b对胃癌细胞凋亡的影响
目的 探讨微小RNA( microRNA,miRNA)-18b(miR-18b)对胃癌细胞系SGC-7901凋亡的影响,并对其机制进行初步研究.方法 miR-18b inhibitor对SGC-7901细胞进行转染；流式细胞仪进行细胞凋亡检测；Western blot检测P53、Bcl-2的表达变化.结果 在SGC-7901细胞中抑制miR-18b的表达,能够促进细胞凋亡,并能降低凋亡相关蛋白P53、Bcl-2的表达.结论 miR-18b在胃癌的发生、发展中起一定作用,其可能通过调节P53、Bcl-2的表达而影响细胞凋亡.
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miRNA-31在肿瘤研究中的新进展
微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类长度为19～23个核苷酸的可调控基因表达的内源性非编码单链RNA分子,广泛存在于真核生物中.多数的人miRNAs位于蛋白编码基因的内含子或非编码miRNA转录片段中,其余miRNAs在基因组中离其他转录本较远,如位于非编码miRNA基因的外显子中,或miRNA基因的3′端非翻译区(UTR)或成群聚集在其他miRNAs基因中[1].
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miR-19通过靶定PDE4A促进肝癌细胞增殖
目的:探讨miR-19对肝癌细胞系MHCC97H和LM3增殖的影响和肿癌组织中的表达情况,以及确定其靶基因和功能.方法:Real-time PCR检测miR-19的表达.WST-1和PI染色分析MHCC97H和LM3细胞的增殖水平.生物信息学预测、Luciferase以及Real-time PCR和western blot验证miR-19下游靶基因.结果:miR-19在肝癌组织中表达下调(P<0.01).miR-19可以抑制肝癌细胞系MHCC97H和LM3增殖能力.PDE4A作为miR-19的候选靶基因,其通过诱导PDE4A上调促进肝癌细胞增殖.结论:miR-19的直接靶基因是PDE4A,下调miR-19促进PDE4A的表达,进而促进肝癌细胞的增殖.
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子痫前期患者胎盘组织中miR-30a-3p表达的研究
目的 研究miR-30a-3p在子痫前期(PE)患者与正常产妇胎盘组织中的表达差异,以及其在PE发病中的作用.方法 收集PE患者和正常产妇胎盘组织各20例,应用荧光实时定量聚合酶链反应(Real time-PCR)的方法检测两组miR-30a-3p的表达差异.结果 两组胎盘组织中均有miR-30a-3p的表达,PE患者胎盘组织中miR-30a-3p的表达较正常孕妇组升高2.36倍,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 胎盘组织中miR-30a-3p的病理性高表达可能与PE发病相关.
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子痫前期患者胎盘组织中miRNA-152和miRNA-377的表达
目的 探讨微小RNA(microRNA,miRNA)在子痫前期患者和正常产妇胎盘组织中的表达差异,及其在子痫发病中的作用. 方法 收集子痫前期患者和正常产妇胎盘组织并提取RNA;采用miRNA特异引物进行反转录;荧光实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测miRNA-152(miR-152)和miR-377基因的表达量. 结果 在子痫前期患者胎盘组织中miR-152表达升高, miR-377表达降低. 结论 子痫前期患者胎盘组织中存在特异miRNA的差异表达,其发病可能受miRNA的调控.
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miR-218和miR-152在浆液性卵巢癌的表达及临床意义
目的 检测miR 218和miR 152在浆液性卵巢癌中的表达情况,并探讨其临床意义. 方法 取正常输卵管伞端上皮组织、良性病变卵巢组织以及浆液性卵巢癌组织,应用Real-time PCR技术检测miR-218和miR-152在上述组织中的表达情况,分析其表达与卵巢癌临床病理特征之间的关系. 结果 Real-time PCR检测显示,卵巢癌组织中miR-218和miR-152的表达(分别为404.5和382.9)显著低于正常输卵管伞端上皮组织(分别为598.7和678.4)和良性病变组织(分别为523.3和587.3)(P＜0.05);miR-218的低表达与卵巢癌恶性程度、肿瘤分化程度以及肿瘤转移情况相关(P＜0.05),而miR-152的表达与浆液性卵巢癌各临床病理特征无显著相关性(P＞0.05). 结论 miR-218和miR-152在浆液性卵巢癌组织中低表达,miR-218有可能成为浆液性卵巢癌诊断和预后的标志物.
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子宫内膜异位症无创性诊断的研究进展
目前对子宫内膜异位症(EMT)诊断的金标准仍是腹腔镜下直视、活检证实,尚缺乏敏感性及特异性较高的无创诊断手段.本文对近年有关EMT无创性诊断方法包括血清中的标志物、宫颈分泌物、影像学等方面的研究新进展加以综述,以期指导临床.
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丙烯酰胺对斑马鱼胚胎发育过程中microRNA表达的影响
目的 研究丙烯酰胺(ACR)对斑马鱼胚胎发育过程中小分子RNA(miRNA microRNA)表达的影响,探讨丙烯酰胺发育毒性机制.方法 将斑马鱼胚胎分为10mmol/LACR染毒组,二甲亚砜(DMSO)组和空白对照组,分别处理受精后6 h的斑马鱼胚胎(6 hpf hours past fertilization);采用核苷酸锁定(LNA locked nucleic acid)修饰的microRNA探针进行胚胎整体原位杂交.结果 10 mmol/LACR可导致斑马鱼胚胎表现出多系统的畸形,胚胎表现出心率减慢,心包水肿,体轴缩短;胚胎整体原位杂交显示ACR诱导miRNA表达增加.结论 ACR对斑马鱼胚胎发育过程中microRNA的表达有影响.
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典型环境污染物的表观遗传学损伤
研究和评估环境暴露对人类健康的影响是环境健康科学的重要内容.遗传物质损伤如基因序列改变(突变、缺失、插入、倒位、易位及扩增等)及染色体畸变等,多年来被认为是环境污染物与人体产生交互作用的重要机制.然而近期研究显示DNA甲基化等表观遗传学机制也与肿瘤等多种疾病和稳态失衡密切相关.当一种污染物可以导致人类基因启动子区DNA甲基化水平或组蛋白乙酰化/甲基化等化学修饰改变,但不伴有基因突变等编码损伤时,就可以被认为是一种表观遗传毒物.
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微小RNA及RNA干扰技术在胃癌治疗中的应用进展
微小RNA(miRNA),广泛存在于真核生物中的一类长度约21ˉ25nt的非编码调控单链小分子RNA,可以对细胞的增殖、分化和凋亡等过程起到调控作用,在胃癌的发生发展过程中起到了相当于促癌基因和抑癌基因的作用.随着阻抑基因表达研究的发展,RNA干扰(RNAi)技术被提出,即向细胞中导入双链RNA,通过其与内源性RNA特异地结合,阻碍特定基因的翻译或转录,进而抑制基因的表达.逐渐深入分子机制研究的背景下,各种肿瘤研究中已经开始应用RNA干扰技术,尤其是胃癌治疗中,其应用前景十分广阔.
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外泌体在唇腭裂中的研究进展
唇腭裂是先天性口面裂畸形的常见类型,危害严重,其发病机制仍不清楚.外泌体是由活细胞分泌的,参与参与细胞间通讯及物质传递的一类囊泡样小体,其内包含的miRNA单链非编码RNA,通过调控基因表达来影响信号通路的传导.研究发现,外泌体在唇腭裂患者体液中水平无明显改变,但外泌体内miRNA的表达有明显不同,胚胎时期miRNA在颌面部的异常表达可能与唇腭裂的发生有关.本文对外泌体研究在唇腭裂领域的发展进行综述.
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循环微小RNA在肺结核检测中的应用前景
结核病是我国口岸卫生检疫机构实施检疫的重点传染病之一.近研究发现,血循环中存在丰富而稳定的微小RNA (MicroRNA,miRNA)与肺结核的发生、发展及转归有着密切的关联.本文概述了循环miRNA的发现、特点、检测方法及其与肺结核的相关性研究,展望了其在出入境卫生检疫的应用前景.
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微小RNA对结肠癌调控机制的研究进展
结肠癌是消化科中为常见的一种恶性肿瘤,其具有较高的发病率与致死率,其带来的危害仅次于肺癌,给人类健康带来了极为严重的威胁.相关研究显示,结肠癌的病变过程具有多步骤、多阶段特性,其是从良性息肉演变至浸润性腺癌,再发展至癌远处转移,这一系列的病理变化均是起病于编码蛋白质具有的原癌基因与肿瘤抑制基因的失活或异常激活.然而近些年来一些研究认为肿瘤细胞在分化与增殖上与microRNA的调控有较为密切的联系,并且microRNA的异常表达也与结肠癌的发生、发展有着密切的联系,microRNA借助细胞中信号网络相互作用来调控细胞的增殖、凋亡与转移.这意味着只要掌握了微小RNA对结肠癌的调控机制,便可以通过检测microRNA来为患者实现准确的早期诊断与个体化治疗,进而使患者具有良好的预后.故该文试探究微小RNA对结肠癌调控机制的研究进展.
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人尿中微小RNA的稳定性及其诊断肾损伤的价值
目的 分析多种实验因素对微小RNA (microRNA,miRNA)-126的影响,并探讨其在临床诊断肾损伤的价值.方法 采用配对实验设计和单变量方差分析方法评估不同孵育时间、储存温度、反复冻融次数、pH值、微量蛋白浓度等因素对尿液中miRNA-126稳定性的影响;用实时定量PCR检测139例肾损伤患者和69名健康体检者尿miRNA-126的表达水平.然后,分别用f检验和ROC曲线评价尿中miRNA-126在肾损伤组与健康对照组的差异程度及其对临床肾损伤诊断的价值.结果 尿标本中miRNA-126在不同存储温度(室温、4、-20、-80℃)分别为3.81±0.33、3.78±0.32、3.83±0.43、3.69±0.30,不同孵育时间(0、3、6、12、24h)分别为3.81±0.33、3.75±0.39、3.66±0.33、3.76±0.32、3.62±0.39,不同反复冻融次数(0、2、4、8次)分别为3.75±0.29、3.70±0.32、3.70±0.31、3.56±0.29,不同pH值(4.5、7.0、9.0)分别为3.76±0.28、3.72±0.28、3.65±0.33,不同微量蛋白的浓度(0～20、40～80、120～140 mg/L)分别为3.72±0.30、3.63±0.38、3.70±0.50;经单因素方差分析,同因素不同水平下miRNA-126含量差异均无统计学意义(F值分别为1.840、1.321、2.262、0.941、0.411,P均＞0.05).肾损伤组尿中miRNA-126表达水平(4.55±0.63)显著高于健康对照组(3.75±0.39),且差异有统计学意义(t=6.231,P=0.002);当以miRNA-126的相对水平lg2(50-Ct)＞4.19为临界值时,miRNA-126的ROC曲线下面积为0.779,95％可信区间(CI)为0.681～0.877,P＜0.001,预测肾损伤的敏感度为61.7％,特异度为88.9％.结论 miRNA-126在尿中相对稳定,有望成为一项新的临床诊断肾损伤指标.
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血液微小RNAs用于阿尔茨海默病的早期诊断研究
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,主要以进行性记忆损害、认知功能下降、行为改变以及语言障碍为主要临床表现,是老年痴呆中常见的类型,主要病理改变是老年斑和神经元纤维缠结的形成.目前,对AD尚无有效治愈方法,仅可通过药物延缓其发展过程,因此迫切需要提高AD早期诊断水平,以尽早干预和治疗.微小RNA(microRNAs)是一种高度保守的小片段非编码RNA,在转录后水平调控基因表达.在神经元形成、分化、突触塑造等过程中起重要调节作用,当神经元发生病变、凋亡时,microRNAs表达谱将发生改变,研究microRNAs表达谱变化规律可了解AD发病过程.同时,microRNAs还可通过血脑屏障,且其二级茎环结构相对稳定不易被降解,这使microRNAs有望用于AD早期诊断.现将近年microRNAs表达谱在AD患者脑组织和血液中异常表达研究进展予以综述.
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肺癌早期诊断的新肿瘤标志研究
肺癌是全世界范围内发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一,严重影响人类健康.早期诊断对肺癌治疗和预后至关重要,可显著减少病死率.血清标志在早期肺癌中的异常表达已成为肺癌早期诊断研究领域中有前景的科学探索.目前,临床常用血清学标志包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,Pro-GRP)等.随着分子生物学和高通量技术平台的飞速发展,热休克蛋白90α亚型(heat shock protein 90α,HSP90α)、肺癌自身抗体、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、微小RNA(microRNA,miRNA)、循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)等新型标志正不断涌现.本文主要围绕肺癌早期诊断的新肿瘤标志的功能和特点进行阐述.
关键词： 肺癌 热休克蛋白90α亚型 自身抗体 循环肿瘤DNA 微小RNA -
microRNA合成通路基因SNP与头颈鳞癌发病风险的关联研究
目的 探讨microRNA合成通路基因单核苷酸多态性(SNP)与头颈鳞癌发病风险的关联.方法 采用病例对照研究设计,纳入年龄(±5岁)、性别频数匹配的576例头颈鳞癌患者和1 552名健康对照.应用Illumina Infinium BeadChip平台检测microRNA合成通路上DICER1、GEMIN3、PIWIL1的8个潜在功能性SNP位点.通过单因素和多因素logistic回归模型分析不同基因型与头颈鳞癌间的关联.结果 PIWIL1 rs1106042(G＞A)的等位基因频率在病例组和对照组中的差异有统计学意义(P=0.011);在调整年龄、性别、吸烟和饮酒等因素后,携带rs1106042A等位基因的基因型个体发生头颈鳞癌的风险降低(相加模型:aOR=0.73,95％CI:0.57 ～ 0.93,P=0.011);分层分析显示,rs1106042A等位基因在年龄≥60岁、女性、非吸烟、非饮酒、口腔癌亚组中具有降低肿瘤发病风险的效应(P＜0.05).结论 PIWIL1基因的潜在功能SNP位点可能与中国人群头颈鳞癌的发病风险相关.
