首页 > 文献资料
-
上海市质子重离子医院暨复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心招聘启事
质子和重离子技术是国际公认尖端的放疗技术，长期以来只有德国、日本、美国等少数发达国家拥有。在国家有关部委的支持及上海市委、市政府的高度重视下，经过十余年的努力，国内首家、全球少数同时拥有质子和重离子两种治疗技术的医疗机构--上海市质子重离子医院（暨复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心）已全面建成并于5月8日正式开业运营。医院占地150亩，共设病床220张，拥有1间45°束流、3间水平束质子重离子治疗室及国际一流的直线加速器系统、PET－CT、MRI、CT等大型尖端设备。
-
头颈部恶性肿瘤的质子、重离子治疗实践
放疗在头颈部肿瘤治疗中占重要地位,但因头颈部集中了人体许多重要功能,放疗可能导致严重后遗症.质子、重离子治疗具有优于常规光子射线放射物理学和生物学特性,有利于肿瘤控制和正常组织保护.质子、重离子技术已在头颈部软组织肿瘤(尤其颅底脊索瘤、软骨肉瘤)、恶性黑色素瘤、腺样囊性癌等常规光子抵抗肿瘤中显出优势,在复发性肿瘤再程放疗中的安全性也得到了验证.
-
上海市质子重离子医院暨复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心招聘启事
质子和重离子技术是国际公认尖端的放疗技术，长期以来只有德国、日本、美国等少数发达国家拥有。在国家有关部委的支持及上海市委、市政府的高度重视下，经过十余年的努力，国内首家、全球少数同时拥有质子和重离子两种治疗技术的医疗机构--上海市质子重离子医院（暨复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心）已全面建成并于5月8日正式开业运营。医院占地150亩，共设病床220张，拥有1间45°束流、3间水平束质子重离子治疗室及国际一流的直线加速器系统、PET－CT、MRI、CT 等大型尖端设备。
-
质子重离子肿瘤放疗的临床注册试验初步报告
目的 探讨IONTRIS粒子放疗设备临床应用的安全性和有效性.方法 2014年6月至2014年8月间共有35例肿瘤患者入组,其中男性31例,女性4例;年龄36～80岁,中位年龄69岁.头颈肿瘤10例(均为手术后复发),胸部肿瘤4例,原发性肝癌1例,腹膜后肉瘤术后复发1例,前列腺癌19例.碳离子照射剂量为2.74～10 GyE/次,质子照射剂量为2～5.5 GyE/次,5次/周.放疗前对每个放射野进行水箱剂量验证.结果 碳离子照射22例,质子照射13例.放疗后1年,35例患者全部生存.在16例头颈部、胸部和腹盆腔肿瘤患者中,完全缓解2例,部分缓解1例,疾病稳定12例,疾病进展1例,1年无进展生存率为93.8％(15/16).19例前列腺癌患者的1年无生化复发生存率为100％.35例患者对粒子放疗的耐受性良好,放疗期间的美国东部肿瘤协作组评分和体重无明显改变.25例(71.4％)患者发生了与粒子放疗相关的急性不良事件(AE)33例次,均为1级,在放疗1年时急性AE全部消失.有6例(17.1％)患者在放疗后1年发生后期AE 6例次,全部为1级.结论采用IONTRIS设备治疗肿瘤患者安全、有效.
-
红杆菌YIM93620和台湾红杆菌BCRC17173培养基优化及12C6+重离子生物学效应研究
目的 缩短红杆菌(Rubrobacter sp.) YIM93620和台湾红杆菌(Rubrobacter taiwanensis BCRC 17173培养时间,加快试验进度,更方便研究其耐辐射水平;确定这两株菌对重离子照射后的生物学效应,为航天辐射防护提供理论支持.方法 比较这两株菌在TSB、CYC、Thermus、ISP2这四种培养基上的生长情况,并测定添加不同浓度的丙酮酸钠和甜菜碱对生长的促进情况;选E.coli K-12作为阴性对照,分别对这两株菌进行不同剂量的12C6+重离子照射,并绘制致死率曲线研究生物学效应.结果 YIM93620和BCRC17173在Thermus培养基中生长状态好;分别在添加0.125％甜菜碱和0.1％丙酮酸钠的Thermus培养基中培养时间从10～15 d缩短到6 d;YIM93620在160 Gy时达到高致死率93.3％,而BCRC17173在320 Gy时致死率仅35.7％,对12C6+重离子都具有强的抗性.结论 筛选到这2株菌生长状态都较好的培养基Thermus,添加0.125％甜菜碱和0.1％丙酮酸钠分别可显著促进菌株YIM93620和BCRC17173的生长;这两株菌均有强的耐12C6+重离子辐射特性.
-
褪黑素对重离子辐射损伤小鼠肺的防护作用研究
目的 探讨褪黑素(melatonin,MLT)对重离子辐射损伤小鼠肺的防护作用.方法 预先给小鼠腹腔注射10 mg/kg的MLT,1h后给予0、0.5、1.0、2.0及4.0 Gy的全身~(12)C~(6+)束均匀照射,剂量率约1.4 Gy/min,辐射后8 h,检测辐射损伤小鼠肺组织的SOD活性和MDA、GSH含量,并通过单细胞凝胶电泳技术检测辐射损伤小鼠肺细胞的拖尾长度和尾距.结果 和单纯辐射组相比,10 mg/kg的MLT腹腔注射能有效抑制重离子辐射引起的小鼠肺组织SOD活性降低、CSH含量下降和MDA含量提高;同时,MLT还能使受损小鼠肺细胞的拖尾长度和尾距显著降低,且都存在剂量效应关系.结论 MIT对重离子全身辐射所致小鼠的抗氧化系统有一定的激活效应,对辐射损伤有一定的防护作用,这可能与对抗膜脂质过氧化、清除自由基及其减轻DNA损伤有一定的关系.
-
归芪益元膏对重离子辐射旁效应损伤大鼠肺肾组织caspase-3及caspase-9表达的影响
目的 探讨归芪益元膏对重离子(12C6+)辐射旁效应损伤大鼠肺肾组织中caspase-3及caspase-9表达的影响.方法 42只雄性Wistar大鼠随机分为7组,即正常对照组(NC组)、单纯辐射组(RO组)、中药组(CM组),后两组按照射后处死时间分为6、12、24h亚组,每组6只.CM组预先用归芪益元膏灌胃2周,NC组和RO组用等量生理盐水灌胃;2周后RO组和CM组大鼠右肺给予2Gy 12C6+离子束单次照射,NC组不照射.于照射后6、12、24h处死各组大鼠,RT-qPCR及免疫组化检测大鼠右肺、左肺、左肾组织中caspase-3、caspase-9mRNA及蛋白的表达.结果 与NC组比较,RO组大鼠右肺、左肺、左肾caspase-3、caspase-9mRNA表达在照射后6、12、24h均明显升高,而蛋白表达仅在照射后24h明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).CM组大鼠右肺、左肺、左肾caspase-3、caspase-9mRNA及蛋白表达较同时间点的RO组明显下调,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 归芪益元膏可抑制大鼠肺肾组织caspase-3、caspase-9表达的上调,从而减轻重离子辐射诱导的体内旁效应损伤.
-
重离子辐射对人外周血T淋巴细胞生物学性能的影响
目的：研究重离子对人外周血T淋巴细胞增殖、凋亡等生物学性能的影响并探讨其机制，为肿瘤放射治疗的辐射防护提供实验依据和基础。方法 Ficoll分离法分离人外周血T淋巴细胞，采用12 C重离子束坪区照射，照射样品能量为70 MeV、LET＝29 keV/μm，照射剂量为1．0和2．0 Gy，剂量率为0．5 Gy/min。分别于照射后12、24 h，RT-PCR检测凋亡相关基因Bcl-2， Bax， Caspase3， Caspase8和Caspase9的表达；于照射后24、48 h，CCK8法检测细胞增殖能力；于照射后24、48 h，采用AnnexinV-PE/7-AAD、AnnexinV-FITC/PI法检测凋亡发生，并采用RT-PCR检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase3的表达。结果重离子照射可明显抑制人外周血T淋巴细胞的增殖，随着剂量增大，抑制作用更加明显。同时，重离子照射可促进T淋巴细胞的凋亡，特别是对于晚期凋亡的诱导作用（P＜0．01）。 RT-PCR检测结果显示，重离子辐射可抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，促进促凋亡蛋白Bax和Caspase3的表达（P＜0．01）。结论重离子辐射可显著影响抑制T淋巴细胞的增殖并促进其凋亡。
-
重离子12C对60Co γ射线诱发人染色体畸变效应的比较研究
目的重离子和高剂量率60Co γ射线照射离体人血建立染色体畸变的剂量-效应曲线;比较重离子12C照射与60Co γ射线照射诱发染色体畸变的相对生物效能.方法重离子12C和60Co γ射线照射离体人血,吸收剂量率为3 Gy/min,吸收剂量为1.0～8.0 Gy.主要记录染色体型畸变的非稳定性畸变,对双着丝粒体和着丝粒环做曲线拟合,并检验回归系数的显著性和曲线的拟合度.结果重离子12C和60Co γ射线照射离体血诱发的染色体畸变(双+环),在0～8 Gy范围内,呈良好的剂量-效应关系.12C离子诱发染色体畸变的RBE值是不恒定的,它随吸收剂量增加而减少,在0.3～8.0 Gy范围内,RBE值(Dγ/D\-c)从2.62到1.00,平均1.58.结论 12C离子对60Co γ射线照射诱发染色体畸变,在照射剂量较低时,有较高的生物效应.
-
12C6+重离子诱导小鼠肝组织一氧化氮合酶活性的变化
Voevodskaya等[1]用电子自旋共振捕集技术首次在γ射线全身照射小鼠后于肝、肾、脾等组织中检测到一氧化氮(NO).并认为NO的产生与组织中一氧化氮合酶(iNOS)活性升高有关.随后大量研究资料证实X或γ射线可诱导小鼠组织中iNOS活性升高并产生大量NO,并且iNOS活性在照射3～4 h后升高明显[2-4].但是,有关重离子能否诱导小鼠组织中iNOS活性的报道较少.笔者在本文中主要介绍用12C6+重离子整体照射小鼠4 h后,诱导小鼠肝组织中iNOS活性的变化.
-
香兰素衍生物VND3207对不同LET辐射致质粒DNA损伤的防护作用
目的 评价不同LET辐射致DNA损伤以及药物的防护作用.方法 分别以60Co γ射线、质子束、7Li重离子束照射溶液状态超螺旋构象质粒DNA,通过琼脂糖凝胶电泳分析DNA分子构象变化,检测DNA损伤程度及VND3207的防护作用.结果 质子和7Li重离子体外所致质粒DNA损伤明显比γ射线严重.药物VND3207能够有效减轻所观察的3种不同LET辐射对质粒DNA的损伤,加药组与不加药组相比,质粒DNA开环构象显著减少,保护效果随着药物浓度的增加更加明显.200 μmol/L浓度对50 Gy γ射线、质粒和7Li重离子辐照质粒DNA损伤的保护效果(质粒超螺旋构象百分比)分别为85.3%(t=3.70,P=0.033)、73.3%(t=10.58,P=0.017)和80.4%(t=8.57,P=0.008).可见VND3207对重离子辐射损伤的保护效应尤为显著,明显优于质子辐照损伤.结论 药物VND3207对辐射DNA损伤具有较好的保护作用,特别是对γ射线和重离子辐射损伤的保护作用更为明显.
-
电离辐射诱导结肠癌细胞自噬以及自噬在辐射中的作用
目的 观察辐射诱导结肠癌SW480细胞发生自噬的情况,以及自噬在辐射中的作用.方法 采用透射电镜观察细胞超微结构,免疫荧光观察自噬泡,蛋白质免疫印迹法检测LC3水平,MTT检测细胞增殖情况,Tanswell小室观察细胞的侵袭,划痕实验观察细胞迁移.结果 重离子与X射线辐射能够诱导SW480细胞发生自噬,且自噬水平随辐射剂量的增加而增加(F =458.526,P＜0.05);雷帕霉素(rapamycin,RAPM)能够诱导SW480细胞发生自噬,联合照射时,具有协同作用(F=189.393,P＜0.05);氯喹(chloroquine,CQ)能够抑制辐射所诱导的SW480细胞发生的自噬;单纯照射组、照射联合RAPM组细胞的侵袭力、迁移力及活性减弱(F=194.692、629.917、302.903,P ＜0.05);辐射与CQ联合处理组细胞的侵袭力、迁移力及活性增强(F=194.692、629.917、302.903,P＜0.05).结论 电离辐射可诱导结肠癌SW480细胞发生自噬,自噬对细胞有杀伤作用.
-
重离子12C诱发人淋巴细胞染色体畸变和微核的研究
目的 探讨不同LET重离子12C诱发人淋巴细胞的生物效应.方法 采集2名健康男性自愿献血者血样,用60Co γ射线及LET为29和148 keV/μm的12C重离子照射,剂量为0.5～5.0 Gy,剂量率为0.5 Gy/min.采用同时加秋水仙素和松胞素B的方法,检测了淋巴细胞染色体畸变双着丝粒和着丝粒环(双加环)及淋巴细胞微核.结果 29和148 keV/μm的重离子12C诱导染色体畸变和微核的剂量-效应关系分别为线性和线性平方模式.诱发的染色体畸变率随着LET的增高而增高；诱发的微核率剂量＜3.0 Gy,随着LET的增高而增高,剂量＞3.0 Gy微核率趋于饱和.148 keV/μm的12C离子诱导的染色体畸变双加环,随着培养时间的延长,从0.41 ～ 1.32增加到0.68 ～ 3.00.结论 重离子12C诱导的染色体畸变随着时间和LET的增高而增加,微核在一定剂量范围内随着LET的增高而增加,其生物效应比低LET辐射60Co γ射线强.
-
重离子与X射线照射肺癌细胞A549的生物学效应比较
目的 比较碳重离子与X射线对肺癌细胞的生物学效应.方法 对A549细胞分别进行碳重离子和X射线照射,通过克隆形成实验检测照射后细胞存活情况;流式细胞术检测细胞周期分布;通过Hoechst 33258荧光染料对照射后固定的细胞进行染色,计算凋亡率;采用实时荧光定量PCR方法检测照射后48 h细胞内DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)和H2AX的mRNA表达水平.结果 细胞存活曲线显示,碳重离子造成的细胞存活分数远低于X射线,并将细胞周期阻滞于G2/M期(t=4.77、14.53、14.54,P＜0.05),导致大部分细胞进入凋亡途径.碳重离子与X射线辐照后DNA-PKcs的表达上调(t=10.91、5.05,P＜0.05).结论 碳重离子照射对肺癌细胞造成生物学效应远高于X射线.
关键词： 重离子 X射线 细胞凋亡 DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位 -
质子碳离子治疗腺样囊性癌的近期疗效及不良反应
目的 观察束流调强粒子放射治疗头颈部腺样囊性癌的不良反应和近期疗效.方法 2015年5月至2016年3月,8例初治的病理证实的头颈部腺样囊性癌患者,5例患者为局部晚期(T3-4期),3例患者为R1切除,5例患者为活检术后或R2切除.7例患者采用束流调强质子放射治疗(IMPT)联合束流调强碳离子放射治疗(IMCT),IMPT放射临床靶区体积(CTV) 56 GyE/28次后,采用IMCT给予局部加量治疗15 GyE/5次.1例患者接受了单纯的IMPT治疗.结果 根据新版实体瘤疗效评价标准(RECIST)评估标准,本组5例具有明确肿瘤病灶的患者,在放疗结束时和结束后1个月,3例肿瘤部分缓解(PR),2例疾病稳定(SD);4例放疗结束后3个月随访时,有2例达到完全缓解(CR),1例PR,1例SD.至2016年3月所有患者均无肿瘤进展和死亡.放疗期间,2例发生了3级口腔黏膜反应,随访3个月无重度皮肤反应发生.结论 束流调强粒子放射治疗头颈部腺样囊性癌安全、有效,但后期不良反应和远期疗效尚需更长时间的观察.
-
质子及重离子治疗肿瘤的现状及研究进展
质子和重离子射线治疗肿瘤,是利用质子和重离子穿过物质形成Bragg峰的物理特性和重离子优越的放射生物学特性,将高剂量区调整嵌合在肿瘤上,同时尽量避开周围正常组织器官.质子及重离子放疗剂量分布优于光子放疗,这有利于提升肿瘤剂量和降低正常组织损伤.近年来,不少研究探索了质子重离子治疗头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、肝癌等肿瘤的有效性及安全性,而多个对比光子及质子治疗肿瘤的临床研究也正在进行中.这些研究的结果将有利于更好地了解质子及重离子治疗的特点及优势,以便筛选合适的患者,合理推广质子重离子放疗.
-
重离子治疗恶性黑色素瘤的研究进展
恶性黑色素瘤是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤,常见于皮肤,亦见于黏膜、眼脉络膜等部位.恶性黑色素瘤是皮肤癌中具侵袭性的恶性肿瘤,转移早、死亡率高,且具有放射抗拒性,对常规射线不敏感.重离子束的应用为恶性黑色素瘤患者提供了一种更有效的治疗手段.重离子由于其特有的深度剂量分布,能使大部分吸收剂量沉积于肿瘤部位,从而有效地保护周围的健康组织,并且具有相对生物效应高、氧效应低等特点,是目前较好的放射治疗方法.现从重离子治疗恶性黑色素瘤的生物学效应以及临床应用的新进展进行综述,为重离子应用于恶性黑色素瘤的临床治疗及推广提供参考.
-
重离子与X射线辐照细胞的敏感性比较
离体的肿瘤细胞和正常细胞的固有辐射敏感性的研究表明,不论同种组织间还是不同种类组织间,它们的敏感性均存在明显差别[1].在肿瘤的放射治疗中,正常组织的敏感性限定着肿瘤的辐射量,而肿瘤组织细胞的敏感性又限定着该剂量杀灭肿瘤的程度,所以肿瘤及其周围正常组织的固有细胞辐射敏感性的区别很可能是影响肿瘤疗效的重要因素之一.影响辐射敏感性的因素有许多,其中,包括DNA损伤及其修复,细胞增殖率及细胞周期不同时相的细胞比例,细胞周期的检查点,DNA含量,等等.为此,我们研究了重离子与X射线辐照细胞的敏感性比较.
-
宫颈癌的精确放射治疗
宫颈癌是威胁女性健康第二大恶性肿瘤,放射治疗是其治疗主要手段,而精确放疗目前已广泛运用在宫颈癌治疗中,放疗技术包括3D-CRT、IMRT、IGRT、TOMO、质子和重离子放疗以及三维近距离放疗.其中常用的有3D-CRT、IMRT、IG-RT、三维近距离放疗,这些精确放疗设备正逐步代替常规放疗和二维近距离照射,但三维近距离放疗和三维体外放疗如何进行恰当的融合以及合适剂量叠加,有待于进一步研究明确.
-
NHEJ途径修复DSB的研究进展
一个活细胞的基因组时常受到来自内源性和外源性因素的损伤,包括活性氧和电离辐射损伤的风险.为维护基因组的完整性和预防癌症的发生,迅速和适当的修复受损DNA是必不可少的.DNA双链断裂(DSB)是有害的DNA损伤类型,并且是由一些化疗药物、电离辐射、紫外线辐射、微束激光、重离子辐照诱导[1].未受到保护的DSB周围遗传信息常导致细胞内核溶解活性缺失的风险,而DSB立即早期的反应对于准确的DSB修复和基因组维护是至关重要的.因此,为了及时和准确的维修,细胞必须迅速回应DNA双链断裂.NHEJ主要是在哺乳动物细胞中的DNA双链断裂的修复过程.故本综述以下主要介绍NHEJ途径及其核心因素的研究进展.
