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microRNA在肝脏非可控病毒感染性炎性反应恶性转化过程中的作用
非可控性炎性反应是指机体在感染或非感染因素的作用下,炎性反应无法从组织损伤模式转变至平衡稳定,而导致炎性反应持续进行的状态.miRNA与多种炎性因子相互作用,在肝脏非可控病毒感染性炎性反应恶性转化过程中发挥了重要的调控作用.深入研究miRNA与炎性因子在该过程中的作用将有助于揭示炎性反应与肿瘤的关系,为临床治疗非可控性炎性反应恶性转化类疾病提供新的思路.
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microRNA作为脓毒症早期诊断生物标志物的研究进展
microRNA (miRNA)是一类长度约为22 nt的内源性非编码RNA,其表达异常可能导致炎性反应失衡.在脓毒症期间,miR-146a、miR-223和miR-150表达水平降低,而miR-15a和miR-16表达增高.脓毒症患者外周血中miRNA表达水平的异常与患者病情密切相关,因此,miRNA能否作为脓毒症早期诊断的生物标志物备受关注,并已初步取得可喜成果.
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miR-200b调控糖尿病慢性创面血管再生的研究进展
microRNA是血管再生重要的调控因子,主要作用于转录后水平的调控.其中,miR-200b对糖尿病慢性创面血管再生的负调控作用研究日益深入.目前已知其作用靶点包括Ets-1、VEGF、VEGFR1、VEGFR2和GATA蛋白等.
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MicroRNAs在前列腺癌中的研究进展
前列腺癌是男性泌尿系常见的恶性肿瘤.miRNAs通过对靶基因的负性调控,参与调控肿瘤的发生和发展过程.近年来研究表明许多miRNAs扮演着癌基因或抑癌基因的角色,参与调控前列腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移.
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microRNA与人类肿瘤
microRNAs(miRNAs)是一类长度约18～26 nt的非编码单链小分子RNAs,通过与靶基因互补位点的结合在转录后水平负性调控靶基因的表达.miRNA突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤密切相关,它发挥类似于癌基因或抑癌基因的作用,参与肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程.miRNA在肿瘤的诊断和治疗方面具有广阔的应用前景.
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内毒素耐受的表观遗传学调控研究进展
内毒素耐受是机体为对抗过度炎性反应而产生的一种保护性机制,TLR4信号通路在内毒素耐受中发挥重要作用.表观遗传是指不基于DNA序列改变而基因表达有所改变的可遗传现象,可通过microRNA、lncRNA和组蛋白修饰等调控方式参与内毒素耐受进程.
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miRNAs与心肌重塑及心衰的研究进展
心衰是几乎所有心血管疾病的终末表现和主要致死原因.心肌重塑是心衰的中间表型,心衰的发生必然伴随着完整的或者是部分的心脏重塑过程.心肌重构和心衰的分子机制仍不十分清楚.近,越来越多的研究表明,miRNAs参与了这一病程,通过调控相关靶基因的表达影响心肌肥厚、心肌纤维化、心衰的发生和发展.本文结合临床和动物模型的新研究结果,对miRNAs在心肌重塑及心衰中的作用做一综述,并对miRNAs在心脏疾病临床治疗中的应用前景给予展望.
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皮质脊髓束损伤后胶质细胞激活相关microRNA的筛选与验证
目的 检测皮质脊髓束损伤头侧和尾侧microRNA及其靶基因mRNA的表达变化,探讨microRNA在皮质脊髓束损伤修复过程中的生物学作用.方法 在左侧延髓锥体切断大鼠锥体束(30只),建立单侧大鼠皮质脊髓束损伤模型,采用BBB评分进行行为学评价;实验以左侧大鼠皮质脊髓束损伤模型作为研究对象,利用生物信息学方法筛选差异表达的microRNA预测靶基因与mRNA的差异筛选取交集,进行microRNA和mRNA共表达分析;Real-time PCR检测12只大鼠miR-342-5p、Irf8的表达水平;Western blotting检测6只大鼠Irf8、1ba1蛋白的表达变化.结果 皮质脊髓束损伤后观察到右后肢运动不协调,BBB评分表明运动功能受限,但是6只大鼠没有完全瘫痪,损伤后2h,1、3、5和7 d BBB评分与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),提示模型制备成功.头侧和尾侧5d与2h相比,聚集于与修复再生相关的生物学过程.Real-time PCR结果显示,尾侧5d与2h相比,miR-342-5p表达差异有显著性(P＜0.01),并且与Irf8呈现反向调节关系,而在头侧miR-342-5p表达差异无统计学意义(P＞0.05).Real-time PCR数据分析显示,Irf8与芯片结果一致,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).Western blotting结果显示,5d和2h相比尾侧Irf8的表达显著增加,Iba1的表达明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 皮质脊髓束损伤后损伤头侧和尾侧均有显著性上调或下调的差异表达基因,在损伤尾侧miR-342-5p和Irf8呈反向调节,提示miR-342-5p与胶质细胞激活从而促进脊髓损伤修复再生密切相关.
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microRNAs在肝再生中的作用研究进展
目的 microRNAs是一类非编码蛋白的小RNA分子,通过与靶基因mRNA 3'端的非编码区(3'UTRS)结合而在转录后水平调控基因表达,调节细胞增殖、分化、代谢、凋亡、器官发育等生物学过程.肝脏有很强的再生能力,是研究再生的重要材料.因此,我们在文中总结了microRNAs对肝再生调节作用的研究进展.
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干细胞──起源不同调控相似
由于干细胞在白血病、老年性痴呆症、糖尿病等多种疾病的治疗以及动物克隆等方面显示出巨大的应用前景,干细胞研究已经成为当今生命科学领域的热点.
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microRNA与神经系统发育
microRNA(miRNA)介导的基因沉默是生物体内普遍存在的重要基因表达调控方式,其调控失常与很多人类疾病相关.miRNA在神经组织表达丰富.神经系统miRNA的功能研究是近年非常活跃的新领域.基于近期的研究进展,本文重点讨论了miRNA在神经轴模式化、神经元命运决定、神经细胞发生、神经元突触形成及成熟神经元突触重塑中的重要作用.
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哺乳动物早期发育相关microRNAs的研究进展
本文简要总结了近年来哺乳动物早期发育相关microRNA(miRNA)的研究进展.miRNA是真核生物中一类长度约为18~25 nt的内源性非编码单链小RNA分子,其调控基因表达是近年来在动植物体内发现的一种新的生物学调节机制.通过荧光定量PCR检测、miRNA的过表达、抑制或基因敲除实验以及生物信息学分析等发现,miRNA在哺乳动物植入前胚胎前的发育过程中有重要作用,参与胚胎细胞的增殖、分化、基因印记以及重编程甲基化等,与动物生殖或发育异常相关,是表观遗传学的研究热点之一.
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microRNA调控细胞凋亡的研究进展
microRNA(miRNA)是一类非编码小RNA,通过基因转录后调控来调节细胞的各生理过程.其中,细胞凋亡作为细胞自主有序的死亡过程,在维持内环境稳态中起重要作用.同时,miRNA作为细胞凋亡信号通路的关键调节因子,已成为生命科学研究的热点之一.本文综述了miRNA对细胞凋亡相关通路(线粒体通路,死亡受体通路和内质网通路)调控的研究进展,总结了不同组织及细胞中miRNA对凋亡通路的调节作用,为癌症等疾病治疗提供理论指导和新的思路.
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microRNA与炎症因子之间调控的研究进展
microRNA是一类非编码单链RNA,通过裂解互补的mRNA或抑制mRNA翻译在转录后水平调控基因的表达.研究表明,microRNA不仅可以调节IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子的表达,并且反过来也可以被这些炎症因子调控,形成复杂的信号通路网,发挥重要的生物学作用.本文总结了近年来microRNA与IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子相互作用的研究进展,以及它们对免疫、炎症反应和癌症等疾病的影响,以期能为相关疾病的研究、诊断、治疗提供新思路.
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MicroRNA在神经系统不同部位特异分布及其在神经损伤再生中的变化和作用
MicroRNA是一类内源性的非编码RNA,在mRNA转录后水平调节靶基因的表达.近年来国内外研究表明,生理条件下microRNA在神经系统存在特异性表达并发挥重要作用.而在神经系统损伤后,多种microRNA的分布和表达发生改变,从而对神经再生过程产生影响.microRNA的这一作用对临床诊断和治疗神经系统损伤意义重大.
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外泌体介导的microRNA在心血管疾病防治中的作用
随着精准医学概念的提出,靶向治疗成为心血管疾病的研究热点,外泌体作为机体天然的内源性物质,由于膜稳定性、靶向性等特点,成为高效的药物传递载体,同时外泌体包裹的microRNA在疾病的早期诊断、靶向治疗、血管新生等方面起到关键作用,为心血管疾病的预防和治疗提供更加有效的靶点.
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microRNA调控女性生殖功能的研究进展
女性生殖功能的正常维持受多种因素的影响，既与生殖细胞和体细胞之间的相互作用密切相关，又有赖于激素、细胞因子和基因等调节物质及时准确的调节。这些调节因素调控生殖系统各个器官的细胞活动，包括细胞生长、增殖、分化和凋亡，其功能紊乱会导致生殖功能障碍，如不孕、多囊卵巢综合征、生殖道肿瘤的发生等。microRNA（miRNA）是一类单链的，内源性非编码的小RNA，大小一般为18～24核苷酸，通过调节靶基因的转录后水平，调节细胞的发育、增殖、凋亡、分化和功能等。目前研究发现miRNA在卵巢、子宫、输卵管、胚胎发育及病变过程中有调控作用。本文将对miRNA的生物合成，以及其表达在女性生殖系统正常和病理条件下可能的调控作用作一综述。
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长链非编码RNA作为竞争性内源RNA调控银屑病发展的机制研究
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)在银屑病中作为竞争性内源RNA(ceRNA)调控微小RNA(miRNA)和基因表达的临床与病理意义.方法 下载银屑病患者正常组织、非皮损组织、皮损组织3类60个样本的高通量测序数据(GSE63980),通过生物信息的研究方法构建了银屑病不同类型样本之间差异lncRNA-mRNA共表达网络.通过StarBase数据库下载miRNA、lncRNA和mRNA的靶向关系对,通过计算二者的皮尔森相关系数(r≥0.7,P<0.05)和共享miRNA靶点,构建了银屑病竞争性内源RNA(ceRNA)网络.利用文献证实的银屑病相关的miRNA、lncRNA、mRNA作为种子节点计算随机游走得分,筛选出银屑病相关的lncRNA,并对部分结果开展了GO(gene ontology)功能分析和KEGG通路分析,通过文献检索验证了部分lncRNA具有潜在的ceRNA关系.结果 识别了正常和皮损组织中显著差异的677个mRNA,356个lncRNA;正常和非皮损组织中显著差异的240个mRNA,77个lncRNA;皮损和非皮损组织中显著差异的612个mRNA,209个lncRNA.在共表达网络中的mRNA主要参与的GO通路有G蛋白偶联受体活性、DNA绑定、氮化合物代谢等,KEGG信号通路主要有嗅觉传导、味觉传导等.在ceRNA网络中的mRNA主要参与的GO通路有跨膜受体活性、信号受体活性等,KEGG信号通路主要有系统性红斑狼疮,自身免疫疾等.结论 GAS5与HOTAIR等多个lncRNA在银屑病不同样本中通过与基因竞争miRNA形成潜在的ceRNA关系,有望成为银屑病诊断,治疗的靶标.
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microRNA-200家族在狂犬病病毒感染鼠脑组织中的表达及其靶基因预测
目的 检测microRNA-200(miR-200)家族在感染狂犬病病毒鼠脑中的表达水平,预测相关靶基因,为miR-200家族靶基因的生物学验证提供数据支持,为研究miR-200家族在狂犬病病毒感染过程中的调节机制和生物学功能奠定理论基础. 方法 利用MicroRNA基因芯片技术检测miR-200家族在感染狂犬病病毒鼠脑组织中的表达水平,并对其进行qRT-PCR验证；利用TargetScan、MicroCosm Targets和miRarnada等3个数据库预测miR-200的靶基因,并对靶基因进行功能和信号转导通路富集分析. 结果 与对照组相比,miR-200在感染狂犬病病毒的小鼠脑组织中表达水平显著下降,预测的靶基因有3 154个,靶基因主要参与细胞周期、细胞因子受体结合、细胞代谢、高分子代谢和生物学调节等生物学功能(P＜0.01).参与的信号通路主要有JAK-STAT信号通路、TCR信号传导通路、轴突引导、蛋白质泛素化、Wnt信号通路、TGF-β信号通路和癌症等信号通路(P＜0.05). 结论 miR-200家族在感染狂犬病病毒的鼠脑组织中表达水平显著下降,预测的靶基因在相关免疫应答中起重要作用,也可能与狂犬病病毒的感染和致病性有关.
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EB病毒mir-BART-5促鼠成纤维细胞恶性表征机制研究
目的 探讨EB病毒mir-BART5可促进鼠成纤维细胞恶性表征的作用机制. 方法 生物信息学分析显示miR BART5与miR-18序列相近,miR 18的靶基因表达的结缔组织生长因子(CTGF)可促进细胞增殖.在鼠成纤维细胞NIH/3T3中瞬时转染mir-BART5-mimics使其表达上调,采用Western blot检测对照组与转染组细胞的CTGF表达,采用体外软琼脂集落生成试验观察两组细胞生长的恶性表征. 结果 转染组细胞在软琼脂上呈恶性表征.CTGF在转染组中表达上调(P＜0.05),导致NIH/3T3细胞增殖能力增强. 结论 EBV病毒miR BART5通过调控miR 18途径上调CTGF的表达,从而促进细胞的恶性表征.
