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趋化因子网络与白血病
趋化因子是一类能够引起白细胞直接迁移的细胞因子,趋化因子及其受体之间形成一种复杂的趋化因子网络,影响肿瘤细胞的生长、存活、迁移、血管形成以及肿瘤部位的白细胞浸润.近年来,关于趋化因子与白血病关系的研究越来越多,趋化因子网络在白血病的治疗和预后分析等方面也出现一些新的应用.本文就趋化因子网络在白血病中的影响和应用作一综述.
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趋化因子及其受体对造血细胞的调节
近年趋化因子的研究进展很快,已经发现了50多种趋化因子和17种趋化因子受体.现已证实,它参与了体内众多生理和病理功能.本文介绍趋化因子及其受体对造血细胞的调节和一些对造血干细胞/祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子,并详细讨论SDF-1/PBSF和其受体CXCR4对造血细胞的调控.
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SDF-1、CXCR4在造血系统中的表达与生物学功能研究
趋化因子是血液学基础与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干/祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用.本文就SDF-1/CXCR4趋化因子及受体的基本结构和在造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述.
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造血干/祖细胞归巢的重要影响因素
输注的造血干/祖细胞经血液循环主要归巢于受体骨髓中,进行增殖分化,重建造血和免疫功能.归巢效率受多种因素影响,研究表明:不同表型的供体细胞具有不同的归巢能力,归巢及重建造血依赖于基质细胞、细胞-微环境间细胞因子、粘附分子特别是趋化因子等对造血干细胞归巢所起的调控作用.本文就造血干/祖细胞表型、骨髓造血微环境及二者之间相互作用等重要影响因素的研究进展作一简要综述.
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趋化因子及其受体在肿瘤生长中的作用及抗肿瘤治疗的展望
趋化因子(chemokine)及其受体在肿瘤形成和进展中所起的作用已成为近年来研究的热点.肿瘤细胞和周围的基质细胞都与其自分泌或旁分泌产生的多种趋化因子和细胞因子有着重要的联系.目前已发现CXCL12-CXCR4生物轴可帮助肿瘤向远距离的器官发生转移,而CCL21-CCR7生物轴则主要是介导肿瘤向淋巴结的转移.这两组趋化因子受体-配体体系是许多恶性肿瘤细胞转移行为中常见的关键因子,也自然成为了肿瘤化疗治疗中的重要靶点.本综述主要回顾了特定的趋化因子及其受体在肿瘤的进展、生长、转移、血管生成以及机体对肿瘤发生的免疫反应等方面所起的作用,并对趋化因子在抗肿瘤治疗中的作用进行了展望.
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趋化因子在输血医学领域的研究进展
趋化因子(chemokine,CK)一词来源于趋化性细胞因子(chemotactic cytokine),是一种由一系列结构性多肽组成的分泌蛋白,分子量一般在8-10 kDa.现研究表明,CK除了对白细胞具有化学吸引作用外,还具有细胞间信息传递、细胞活化、细胞周期调节等作用,参与诸多生理和病理过程.
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Duffy抗原趋化因子与临床疾病
在目前所认识的红细胞29个血型系统中, Duffy血型 (Duffy blood group)是1950年Cutbush等在多次输血引起溶血性输血反应的病人血清中发现的抗-Fya,并根据患者姓名Duffy命名的血型;1975年Miller等首次报道了Fya-b-型的红细胞可抵抗疟原虫裂殖子的侵入,而其他表现型则无此功能;1991年Darbonne等[1]发现Duffy抗原是红细胞膜上能够结合CC(Cys-Cys,半胱氨酸-半胱氨酸)族和CXC(Cys-X-Cys,半胱氨酸-非保守氨基酸-半胱氨酸)族趋化因子的杂性趋化因子受体,也是红细胞的趋化因子受体,又称为Duffy抗原/趋化因子受体(Duffy antigen /receptor for chemokines,DARC).随着人们对DARC研究的不断深入, 其与临床疾病的关系正逐步为人们所认识.
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柚皮素对人支气管上皮细胞趋化因子生成的影响及机制研究
目的 观察柚皮素对人支气管上皮细胞趋化因子生成的影响,并研究其可能的机制.方法 培养人支气管上皮细胞,分为对照组、瘤坏死因子α(TNF-α)组、柚皮素低剂量组、柚皮素中剂量组和柚皮素高剂量组.柚皮素干预组分别与2.5、5和10μmol/L的柚皮素共孵育2h后,与TNF-α组一起加入TNF-α进行刺激.24h后用ELISA方法检测各组细胞上清液中Eotaxin及RANTES的表达,Western blot法检测细胞中IκBα含量;另外在反应30 min时,用EMSA法检测核转录因子κB(NF-κB)的DNA结合活性.结果 TNF-α组的趋化因子水平较对照组明显增高.随着柚皮素干预剂量的增大,趋化因子水平明显降低.柚皮素能抑制IκBα降解,并能降低NF-κB的DNA结合活性.结论 柚皮素可能通过抑制NF-κB的活性来影响人支气管上皮炎性趋化因子的生成.
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趋化因子及其受体在胃癌中的研究进展
目的 了解趋化因子及其受体在胃癌的发生、发展及转移过程中的作用,为胃癌的诊断、治疗提供更好的途径.方法 对有关趋化因子及其受体与胃癌关系研究的文献进行综述.结果 目前已发现近50种趋化因子,与胃癌有关的研究较多者主要有CXC、CC及CX3C型趋化因子及其相应的受体,其在胃癌细胞的生长、增殖、侵袭及转移过程中具有促进作用,部分趋化因子还可诱导肿瘤耐药及辅助判断患者预后,其可通过mTOR、JAK2-STAT3通路等多种方式发挥作用.结论 趋化因子及其受体在胃癌的发生、发展中扮演重要角色,对趋化因子及其受体的深入研究不仅可辅助胃癌的早期诊断、判断临床预后,更可为胃癌提供干预靶点.
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趋化因子及其受体与胃癌的关系
目的 介绍趋化因子及其受体,尤其是CCL19/CCL21-CCR7及CXCL12-CXCR4轴在胃癌发生、发展中的作用.方法 查阅国内、外近年来有关趋化因子及其受体与胃癌关系的文献并作综述.结果 趋化因子及其受体通过对胃癌生长微环境的调控,CCL19/CCL21-CCR7在胃癌淋巴结转移过程中起着突出作用,CXCL12-CXCR4轴在胃癌腹膜转移过程中起着关键作用.CCR7可能成为特异性评价胃癌淋巴结转移潜能的分子标志物.阻断CXCL12-CXCR4轴有助于推动进展期胃癌腹膜转移治疗策略的进一步发展.结论 趋化因子及其受体从不同的方面促进胃癌的演进,了解这些方面的机理可以为未来的治疗提供理论依据.以趋化因子及其受体作为一种胃癌标志物和肿瘤治疗的新靶点,在胃癌侵袭转移的评估、预后判断和治疗方面将有着广阔的临床应用前景.
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破骨细胞形成和功能调节的研究进展
目的 综述破骨细胞(osteoclast,OC)的形成和功能调节机制的研究进展.方法 查阅近年OC形成、活化调节机制和发挥功能的相关文献,并进行总结分析.结果 巨噬细胞集落刺激因子和NF-κB受体活化因子配基是OC形成和功能调节全过程中重要的两种细胞因子;除了参与骨吸收,OC还具有参与免疫应答、调节成骨细胞形成等功能.结论 对OC形成和功能调节的研究进一步揭示了各种骨性疾病对骨组织的破坏机制,有助于临床寻找更合适的生物学治疗靶标.
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促红细胞生成素、结缔组织生长因子及基质细胞衍生因子在糖尿病视网膜病变中的作用
糖尿病视网膜病变(DR)的发生发展受多种细胞因子的调控.除了既往研究的各种因子之外,新近发现,促红细胞生成素(EPO)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质细胞衍生因子(SDF-1)等几种细胞因子也与DR的发生发展有关.在DR早期,EPO可抑制视网膜缺血时视神经元的凋亡,具有视神经保护的作用；随着病变进展,EPO表达不断增加,可能会导致新生血管形成.CTGF在增生型DR(PDR)形成过程中发挥了促纤维化、促血管形成的双重作用,并且很可能是终直接参与增生膜形成的生长用子.SDF-1可促进视网膜新生血管发生发展,玻璃体腔注射曲安奈德治疗PDR和弥漫性黄斑水肿的机制也可能与降低患者玻璃体中SDF-1的水平存在一定联系.进一步深入研究这些因子与DR的相互关系,将有助于全面认识和了解DR发病机制,为DR预防及治疗提供新思路和方法.
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间质干细胞归巢分子及其归巢
间质干细胞(MSC)归巢是指自身或外源性的MSC在多种因素的作用下,定向趋向性迁移至靶组织并定植的过程,是一种修复损伤组织的新方法,但目前MSC的归巢率偏低,影响了干细胞治疗的效果.研究显示,MSC可特异性地归巢到组织损伤部位,其机制与白细胞向炎性组织归巢过程类似,其归巢过程涉及趋化因子、黏附分子、生长因子和酶等多种配体及其受体的参与,即配体与在MSC上表达的相应受体的结合具有驱动MSC归巢的作用.深入了解MSC移植后在体内的归巢过程,将为提高干细胞治疗效果提供理论基础.
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单核细胞趋化蛋白-1与口腔疾病关系的研究进展
单核细胞趋化蛋白-1是趋化因子CC亚族成员之一,能趋化和激活单核细胞、巨噬细胞等,参与调节多种生理、病理和免疫应答过程.下面就单核细胞趋化蛋白一1的结构及其与口腔常见疾病,如牙髓炎、根尖周炎、牙周炎和口腔鳞癌等的关系作一综述.
关键词： 单核细胞趋化蛋白-1 口腔疾病 趋化因子 -
牙周炎和趋化因子的研究新进展
趋化因子(chemokines)是一类一级结构相似,对白细胞具有化学趋化作用等多种生物学效应的小分子蛋白,在机体的防御和炎症反应等方面起着重要的调节作用.近年来许多研究发现,趋化因子在牙周炎的免疫发病机制中发挥着重要作用.深入研究趋化因子和牙周炎的关系,对牙周炎的预防、诊断、治疗以及治疗后疗效监测有重要意义.
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趋化因子及其受体在头颈部鳞癌侵袭和转移中的作用
趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子超家族,研究发现趋化因子及其受体与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关.本文就趋化因子及其受体的结构、功能及其在肿瘤的侵袭和转移中的作用,特别是趋化因子及其受体在头颈部鳞癌侵袭和淋巴结转移中的作用的研究进展作一综述.
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趋化因子及其受体在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用
趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,近研究发现趋化因子SDF-1及其受体CXCR4与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关,本文就SDF-1/CXCR4的生物学特性、在肿瘤特别是在口腔鳞癌侵袭及淋巴结转移方面的研究作一综述.
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趋化因子和口腔扁平苔藓的研究进展
口腔扁平苔藓(OLP)是慢性炎症性口腔黏膜病,趋化因子是一种炎症的关键调节物,在OLP中炎症的发生发展、T细胞的再循环、细胞粘附以及宿主防御等方面起重要作用.笔者就趋化因子与OLP的相关性作一综述.
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牙龈卟啉单胞菌脂多糖对人脐静脉内皮细胞表达趋化因子RANTES和分形素的影响
目的 观察牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)和分形素的影响.方法 应用不同质量浓度(200、500、1 000 ng·mL-1)的Pg-LPS分别处理HUVEC l、6、12、24 h,利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)及酶联免疫吸附(ELISA)法检测RANTES及分形素mRNA及蛋白质的表达变化.结果 在Pg-LPS与HUVEC共同培养l、6和12h时,除培养时间为12h、Pg-LPS质量浓度为200 ng.mL-1组的RANTES mRNA和1h、200 ng·mL-1组RANTES蛋白表达与对照组无明显差异外,其余各实验组RANTES蛋白和mRNA表达量及分形素mRNA表达量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);6 h时,二者mRNA表达量达到峰值,分别为对照组的4.88倍和6.20倍;刺激6h后,RANTES蛋白和mRNA表达量及分形素的mRNA表达量均降低,24 h时,仅Pg-LPS质量浓度为500 ng·mL-1组与对照组相比有统计学差异(P＜0.05);分形素蛋白的表达量则仅在Pg-LPS浓度为1 000 ng·mL-1刺激6、12h时与对照组相比有统计学差异(P＜0.05).结论 Pg-LPS感染具有上调HUVEC表达趋化因子RANTES和分形素的作用,可能在牙周炎促进动脉粥样硬化发生、发展的过程中起一定作用.
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MCP -1及其受体CCR2与心血管疾病的研究进展
MCP -1是G蛋白耦联受体CCR2的配体,一种单核细胞趋化因子,也是一种免疫、炎症调节因子.在体内具有广泛的生物学功能,在多种心血管疾病的发生、发展中起着重要作用.MCP -1及CCR2受体有望成为临床上新的治疗靶点.
