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重症肌无力患者胸腺组织CMTM8、CKLF1及相关趋化因子的表达
目的:比较重症肌无力(MG)患者与非自身免疫对照组胸腺组织CMTM8、CKLF1、相关趋化因子及受体的表达,为揭示MG胸腺异常及其发生机制提供理论依据.方法:用基因芯片筛选差异表达的趋化因子基因,采用RT-PCR和实时荧光定量PCR方法分别检测正常胸腺和MG胸腺中CMTM8 mRNA的表达,用免疫组织化学方法对CKLF1蛋白的表达和分布进行检测.结果:增生型MG 胸腺组织中CMTM8 mRNA的表达明显高于正常人胸腺(2-△△Ct=8.3),差异有统计学意义;CKLF1蛋白在正常胸腺、MG胸腺中的均有广泛的表达,阳性细胞主要为胸腺基质细胞;CXCR6、CCL2、CCL8、 CX3CL1、CXCL10和CCR1在 MG患者胸腺表达水平显著低于对照组;CCL22、CCL3、CXCL12、CCR5、CCR7和CCR9基因在MG患者胸腺表达水平显著高于对照组.结论:CMTM8及多种趋化因子基因在增生型MG胸腺的表达明显高于对照组胸腺,可能在MG患者T细胞异常发育的某些阶段起重要作用.
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朗格汉斯细胞相关趋化因子基因在尖锐湿疣表皮中的表达
目的:了解朗格汉斯细胞(LC)相关趋化因子基因在尖锐湿疣(CA)以及正常表皮中的表达.方法:采用Affymetrix HG-U 133A2.0寡核苷酸芯片, 对3例CA表皮和3例正常表皮LC相关趋化因子基因的表达进行了检测, 并应用半定量RT-PCR验证其中部分基因的差异表达.结果:基因芯片检测到CXCL2、 CXCL8、 CXCR4、 CCL3/CCL3L1、 CCL5、 CCL20及CCL27共7个LC相关趋化因子基因在CA表皮中的表达普遍下调;半定量RT-PCR验证表明, CCL20和CXCR4基因在CA表皮中的表达显著下调.结论:LC相关趋化因子基因在CA表皮中的表达普遍下调, 这些基因表达的下调可能与CA表皮中LC数目减少和归巢障碍有关.
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鼠抗人CXCR3单克隆抗体的研制及生物学功能研究
目的:获得持续分泌鼠抗人CXCR3单克隆抗体(mAb)的杂交瘤细胞株；以鼠抗人CXCR3 mAb作为工具,研究人CXCR3分子的表达特性及CXCR3信号转导对L929 -huCXCR3和结肠癌细胞株的迁移及增殖的影响.方法:以高表达人CXCR3膜型分子的L929-huCXCR3细胞作为免疫原免疫BALB/c小鼠,采用B淋巴细胞杂交技术,将免疫小鼠的脾脏细胞与同种系小鼠的骨髓瘤细胞sp2/0进行融合.以L929-huCXCR3作为筛选细胞,转染空载体的L929 -mock细胞作为阴性对照细胞,采用间接免疫荧光和流式细胞术,筛选能持续分泌抗人CXCR3 mAb的杂交瘤细胞株.采用Ig亚类快速定性试纸法和间接免疫荧光法对所获得的杂交瘤细胞株和mAb进行鉴定；用间接免疫荧光法分析CXCR3分子在肿瘤细胞表面的表达；Transwell隔离小室检测mAb对L929 -huCXCR3和结肠癌细胞株Colo205、HCT116及HT29迁移的影响；MTT法分析mAb对结肠癌细胞株Colo205增殖的影响.结果:获得了1株能持续分泌鼠抗人CXCR3 mAb的杂交瘤细胞株,命名为9B5.经快速定性试纸分析显示,该mAb重链为IgG1亚类,轻链为链；间接免疫荧光和流式细胞术分析显示,mAb 9B5可识别活化T淋巴细胞和结肠癌细胞株Colo205、HCT116及HT29表面的CXCR3分子.通过阻断CXCR3信号转导,mAb 9B5可抑制L929-huCXCR3细胞和结肠癌细胞株Colo205、HCT116和HT29的定向迁移及IP-10对Colo205的促增殖作用.结论:成功获得了1株能持续分泌鼠抗人CXCR3 mAb的杂交瘤细胞株,为研究CXCR3的表达特性及深入探讨CXCR3信号转导在肿瘤生长与转移过程中的作用及机制奠定了物质基础,并且有望为治疗肿瘤转移提供新的思路和新型药物.
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趋化因子CXCL8/IL-8与急性白血病关系的研究进展
趋化因子CXCL8 (CXCL8),又称白细胞介素8(IL-8),是一种多效性细胞因子.急性白血病细胞结构性表达IL-8及其受体.全反式维甲酸(ATRA)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞向中性粒细胞分化过程中,伴有IL-8表达的变化；且当患者出现分化综合征时外周血IL-8含量显著升高；而成熟的中性粒细胞表达IL-8受体,但不表达IL-8.研究发现具有ELR序列的IL-8与肿瘤发生、发展、治疗的毒副作用及治疗效果密切相关,IL-8及其受体形成的趋化因子轴已经成为新的生物治疗热点及靶向治疗的靶点.本文综述了IL-8与急性白血病特别是急性早幼粒细胞白血病关系的研究进展.
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T淋巴细胞归巢过程中分子机制的研究进展
肠道、呼吸道、泌尿生殖道与皮肤组成机体内环境与外界相互作用的界面.免疫系统在这个界面内发挥了重要的作用.肠道、呼吸道、泌尿生殖道存在黏膜相关淋巴组织( Mucosa-associated lymphoid tissue,MALT),它是机体免疫系统中一个特殊的组成部分.皮肤在机体抵御有害因素侵袭的过程也起着不容忽视的作用.淋巴细胞归巢是机体免疫系统中的重要过程,尤其是T淋巴细胞的归巢,现就影响T淋巴细胞归巢到黏膜及皮肤的因素做一综述.
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趋化因子配体18(CCL-18)在白血病患者中的表达及其意义
趋化因子能够招募单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等各种免疫细胞聚集至病原体入侵的部位,在免疫反应中发挥关键作用.趋化因子配体18 (CCL-18)是主要由单核/巨噬细胞和树突状细胞(DC)分泌的一种趋化因子,主要选择性趋化初始T细胞,与多种疾病有关,在变态反应及自身免疫性疾病中的作用报道较多[1],随着肿瘤学的发展,关于CCL-18在恶性肿瘤中的研究报道也越来越多,如在乳腺癌、胃癌及卵巢癌等许多实体瘤中CCL-18的水平升高[2],参与肿瘤的发病过程,现已成为上述肿瘤的一种检测指标.正是由于CCL-18与多种恶性肿瘤有关,而且其在血循环中持续存在,促使人们研究其在血液肿瘤中的作用.近几年研究发现其在白血病患者中有着较高的表达,并作为白血病的一种新的生物学指标,在鉴别诊断、判断预后中起重要作用.本文中主要就CCL-18的生物学性能、CCL-18在各种白血病中的表达及其意义作一综述.
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淋巴细胞相关趋化因子及其受体与慢性病毒性肝炎
病毒性肝炎是危害人类健康的重要传染病之一.乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)是主要的两大元凶.
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血管活性肠肽对类风湿关节炎作用的研究进展
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因未明的慢性系统性自身免疫病,以多关节的慢性、对称性炎症及渐进性骨和软骨破坏为主要特征,终可导致不可逆的关节畸形和功能损伤, 是严重威胁人类健康的疾病之一.
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单核细胞趋化蛋白－ 1对胃癌荷瘤鼠作用的研究
肿瘤相关巨噬细胞对恶性肿瘤的生长、转移和预后，可能有着相当程度的影响。巨噬细胞在肿瘤局部的浸润与其相关的趋化因子的关系十分密切。人单核细胞趋化蛋白 -1(MCP-1)为趋化因子超家族的成员之一 [1]。本实验利用原核表达的 MCP-1和胃癌细胞系 SGC7901建立的荷瘤裸鼠模型，对 MCP-1在胃癌的成瘤性及导致肿瘤相关巨噬细胞聚集的作用进行了观察和测定。
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心可舒治疗不稳定心绞痛时趋化因子和高敏反应蛋白的变化
冠心病是危害老年人健康的主要疾病之一,近年来越来越多基础研究和临床提示,炎症、细胞因子与动脉粥样硬化的发生发展有重要关联作用.本文比较趋化因子和高敏C反应蛋白在心可舒治疗前后的变化.
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趋化因子及其受体与冠心病关系的研究进展
动脉粥样硬化(AS)是慢性炎性及代谢性疾病,脂质沉积和炎性细胞浸润至血管内皮下是形成AS的主要原因,但是炎性细胞浸润的机制尚未阐明.许多国内外研究表明,趋化因子对单核细胞、巨噬细胞、T细胞等炎性细胞的迁移、活化在AS炎症反应中起重要作用.新近研究证实,趋化因子可促使血管平滑肌细胞增殖以及炎症因子和基质金属蛋白酶的合成,促进斑块不稳定的关键环节.本文就趋化因子及其受体在AS发生发展中的作用予以综述.
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咪喹莫特调节Th1、Th2细胞相关趋化因子对兔耳增生性瘢痕创面愈合和瘢痕增生的影响
目的:探讨咪喹莫特调节Th1、Th2细胞相关趋化因子对兔耳增生性瘢痕创面愈合时间和瘢痕增生的影响.方法:选取健康清洁级新西兰大耳实验兔40只,随机分为空白组、模型组、凡士林组以及咪喹莫特组,每组10只.模型组、凡士林组以及咪喹莫特组建立兔耳瘢痕模型,14d创面完全上皮化后,凡士林组涂抹凡士林软膏0.1g,1次/d;咪喹莫特组外用咪喹莫特软膏0.1g,1次/d,连续42d.观察并比较各组实验兔的大体情况,瘢痕增生指数,Th1、Th2 细胞相关趋化因子CXCL10、CXCL12、CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13水平,完全上皮化时间及创面愈合时间.结果:模型组与凡士林组28d达到增生巅峰;与模型组相比,凡士林组及咪喹莫特组的瘢痕增生指数、创面愈合时间均较低,且咪喹莫特组低于凡士林组,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,凡士林组及咪喹莫特组的CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13水平较低,CXCL10、CXCL12水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与凡士林组相比,咪喹莫特组的CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13水平降低,CXCL10、CXCL12水平较高(P<0.05).三组实验兔完全上皮化时间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:咪喹莫特能够调节Th1、Th2细胞相关趋化因子,缩短兔耳增生性瘢痕创面的愈合时间.
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Fractalkine与肿瘤
Fractalkine是趋化因子CX3C亚家族中的唯一成员,具有趋化作用,参与白细胞的游走和活化,介导免疫损伤.近年发现,Fractalkine在肿瘤中有多种潜在的作用,介导癌细胞与内皮细胞的黏附浸润和转移等.CX3CR1是Fractalkine的受体,两者结合后通过细胞内的信号传导通路发挥作用.
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趋化因子及其受体与乳腺癌的关系研究进展
对几种趋化因子及其受体,即SLC/CCR7,SDF-1/CCR4,MCP-1及MIP-1在乳腺癌发病过程中的研究进展进行综述.乳腺癌患者的SLC/CCR7,SDF-1/CCR4,MCP-1及MIP-1水平较正常人高.对这些趋化因子及其受体的深入研究有望成为治疗乳腺癌的新靶点.
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驱化因子CCL5介导骨髓间充质干细胞增加肾透明细胞癌细胞侵袭迁移能力
目的:明确骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)对肾透明细胞癌侵袭迁移能力的影响,并通过体内、体外研究阐明阻断趋化因子CCL5信号对于抑制肾细胞癌侵袭进展效应评价.方法:利用体外细胞共培养模型,验证BM-MSCs细胞对于肾癌细胞系侵袭迁移能力的影响,利用细胞因子芯片筛选潜在差异性表达的趋化因子,在患者肿瘤组织及对应正常肾脏组织中确认该差异性细胞因子的表达情况,终通过体外细胞侵袭、转移模型及体内小鼠成瘤实验,利用CCL5中和抗体特异性阻断该信号通路,验证该信号通路作用的特异性.结果:骨髓间充质干细胞可以显著增加肾癌细胞系(OS-RC-2、SW839)体外侵袭、迁移能力(P＜0.05);蛋白印迹法提示高侵袭性相关蛋白表达MMP9、MMP2提高(P＜0.05),并增加细胞EMT过程;细胞因子芯片筛选后发现细胞共培养后CCL5信号特异性高表达(P＜0.05);Western blot蛋白印迹法显示肿瘤组织中CCL5蛋白表达水平较正常肾脏组织提高(P＜0.05);体外细胞侵袭、迁移实验结果提示,CCL5特异性中和抗体阻断后能够显著抑制BM-MSCs导致的肾细胞癌侵袭、迁移能力(P＜0.05);体内小鼠成瘤实验发现CCL5特异性中和抗体阻断能够显著降低小鼠总体生存时间(P＜0.05).结论:BM-MSCs能够特异性通过CCL5信号增加肾透明细胞癌侵袭、迁移能力,特异性阻断CCL5信号后能够显著抑制肾癌细胞侵袭、迁移及延长荷瘤小鼠的生存时间,CCL5是潜在的肾透明细胞癌治疗新靶点.
关键词： 肾细胞癌 肿瘤微环境 骨髓间充质干细胞(BM-MSCs) 趋化因子 CCL5 -
CCL21/CCR7轴促进人肺癌A549细胞的趋化与侵袭
目的:研究CCL21/CCR7轴对肺癌A549细胞定向趋化与侵袭活性的影响.方法:RT-PCR法从临床肺腺癌标本中扩增出CCR7编码区序列,定向克隆至载体pEGFP-N1中,稳定转染A549细胞,Boyden小室法检测转染前后A549细胞对CCL21的趋化和侵袭活性的改变.结果:CCL21作用下多聚碳酸酯膜背面的转染后A549细胞数明显多于转染前的A549细胞数.结论:CCL21/CCR7轴能够促进A549细胞的趋化与侵袭,其可能参与了肺癌淋巴结转移的过程.进一步研究CCL21/CCR7在肺癌中的作用将有助于阐明肺癌淋巴结转移的机制.
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SDF-1/CXCR7在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的:研究趋化因子SDF -1及其受体CXCR7在肝细胞癌组织中的表达,探讨其表达水平与临床病理特征的关系.方法:采用SP免疫组织化学法检测55例肝细胞癌标本及28例正常肝组织标本中SDF -1、CXCR7的表达.结果:SDF -1、CXCR7在正常肝组织表达均阴性,癌组织中二者阳性表达率分别为63.6％和78.2％;SDF -1表达于癌细胞及间质上皮细胞,CXCR7主要表达于间质内皮细胞,SDF -1表达与门静脉癌栓有关,CXCR7表达与肝内病灶数目、门静脉癌栓有关.结论:SDF - 1/CXCR7生物学轴通过促进新生血管生成,参与肝细胞癌的侵袭和转移.有望成为判断肝细胞癌侵袭性及预后的指标.
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甲状腺乳头状癌中CXCL12的表达及意义
目的:探讨趋化因子CXCL12在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用SP免疫组织化学法检测79例甲状腺乳头状癌、癌旁组织及33例良性甲状腺疾病组织标本中CXCL12的表达.结果:在癌旁甲状腺组织中,CXCL12表达阴性.在癌组织中,CXCL12高水平阳性表达于癌细胞胞浆,阳性表达率为69.6％.在良性甲状腺疾病中CXCL12阳性表达率为12.1％.癌组织与癌旁组织、良性甲状腺疾病组织中表达差异显著(P＜0.05).CXCL12表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈正相关(P＜0.05).结论:CXCL12可能在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中起到一定作用.
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趋化因子 CXCL9和 CXCL10介导的胃癌免疫细胞浸润的探讨
目的：探讨不同刺激因子对胃癌中 CXCL9和 CXCL10表达的影响，及不同血样中免疫细胞经不同方式活化后，其膜表面 CXCR3的表达情况，建立并评价 CXCR3和 CXCL9、CXCL10介导的靶向抗胃癌免疫治疗新技术。方法：采用 IFN －γ、TNF －α、Poly（I∶C）、LPS 和 PHA 刺激胃癌细胞（BGC －823、SGC －7901及 MKN－28），ELISA 法测定肿瘤细胞分泌 CXCL9和 CXCL10的情况。将免疫细胞分别活化为 CIK 和 CAPRI，流式细胞术检测活化前后免疫细胞表面 CXCR3的表达情况。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法评价刺激因子[IFN －γ、TNF －α、Poly（I∶C）、LPS 和 PHA]本身对肿瘤细胞增殖的影响。Transwell 趋化实验比较趋化因子 CXCL9和CXCL10及其受体 CXCR3的表达差异对免疫细胞靶向归巢至肿瘤的数量的影响。结果：胃癌细胞株基础状态无明显 CXCL9和 CXCL10的表达，IFN －γ可以显著升高 CXCL9和 CXCL10的表达水平，TNF －α、Poly（I∶C）、LPS 和 PHA 均可升高 CXCL9和／或 CXCL10的表达水平，与 IFN －γ有一定的协同作用，其中 Poly（I∶C）效果强。IFN －γ、TNF －α、Poly（I∶C）、LPS 和 PHA 等刺激因子本身在单独或联合应用时对3种肿瘤细胞均无明显增殖抑制作用。相同刺激条件下，胃癌高中分化细胞株的 CXCL9和 CXCL10表达显著高于低分化细胞株。CIK、CAPRI 两种方式活化后细胞膜表面 CXCR3显著升高。CIK、CAPRI 两种活化方式刺激 CXCR3的升高效能相当，无统计学差异。3种血样[健康足月新生儿脐带血、健康成人外周血单个核细胞（PBMC）、肿瘤患者 PBMC]在相同活化方式刺激条件下 CXCR3的表达无统计学差异。免疫活性细胞经由 CXCL9、CX-CL10与 CXCR3介导，可以更多数量归巢至肿瘤。结论：趋化因子 CXCL9和 CXCL10及其受体 CXCR3的高表达可以有效促进免疫细胞靶向归巢至肿瘤。
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趋化因子Fractalkine及受体CX3 CR1在子宫腺肌病的表达及意义
目的：探讨趋化因子Fractalkine及受体CX3CR1在子宫腺肌病中的表达及意义。方法：应用免疫组化及光密度（ OD）技术检测趋化因子Fractalkine及受体CX3CR1在36例子宫腺肌病组织及在位子宫内膜组织中的表达，另选取24例正常子宫内膜组织作为对照。结果：趋化因子Fractalkine和受体CX3CR1在正常子宫内膜、在位子宫内膜、子宫腺肌病病灶中均呈现阳性表达，其OD值呈逐渐递增趋势，三者比较P<0.05；在在位内膜的增生期与分泌期中，Fractalkine与CX3CR1阳性表达的OD值均高于正常子宫内膜；无论正常子宫内膜或在位子宫内膜，Fractalkine和CX3CR1在增生期、分泌期的表达差异无统计学意义（ P>0.05）。结论：趋化因子Fractalkine及CX3CR1的阳性表达可能与子宫腺肌病的发病有关，两者互相作用共同促进了子宫腺肌病的发展。
