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载脂蛋白E基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系
目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)遗传易感性的关系. 方法应用限制性片段长度多态分析-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法,测定58例SAD和60例同龄对照者apoE基因型和等位基因,并与59例血管性痴呆(VD)患者进行对比研究. 结果 SAD组ε4等位基因频率(19.82%)和3/4型频率(25.86%)均明显高于对照组(5.00%和6.67%;χ2＝13.87,P＜0.01)和VD组(6.70%和10.17%;χ2＝11.5,P＜0.05),VD组ε4频率(6.70%)与对照组比较,差异无显著性(χ2＝11.61,P＞0.05). 结论 apoEε4等位基因是SAD的遗传易感基因.
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老年冠心病患者载脂蛋白E基因多态性检测的临床意义
目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性与老年冠心病的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响. 方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测125例老年冠心病患者和116例健康老年人(对照组)的apoE基因型;按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平. 结果冠心病组及对照组共检出6种基因型,分别为:E2/2、E2/3、E3/3、E3/4、E4/4、E2/4;冠心病组E3/3基因型频率(51.2%)和ε3等位基因频率(73.2%)明显低于对照组(69.8%和84.0%,P<0.05);E3/4基因型频率(30.4%)和ε4等位基因频率(17.6%)明显高于对照组(11.2%和6.9%,P<0.05);冠心病组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组(P<0.05);冠心病患者中E2/3、E3/3、E3/4基因型之间TC、LDL-C水平差异有显著性(P<0.05). 结论ε4等位基因是冠心病重要的遗传标记;apoE基因多态性可能通过影响血脂水平而影响冠心病的发生.
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老年人载脂蛋白E基因多态性的分析
目的探讨山东老年人载脂蛋白E(apoE)基因表型及频率分布.方法采用等电聚焦电泳及免疫印迹法测定2102例健康老年人apoE表型及频率分布.结果山东省老年人群中存在6种基因型,其中以E3/3为主,占总基因频率的66.0%;人群中ε2、ε3、ε4频率分别为4.4%、82.7%和12.9%,男女基因频率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论山东老年人群中apoE表型以E3/3常见,apoE等位基因频率以ε3高.
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瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠血管内皮黏附性和氧化应激的抑制作用
目的 观察瑞舒伐他汀对血管内皮黏附性及氧化应激的抑制作用.方法 载脂蛋白E(apoE)基因敲除鼠80只,C57BL/6小鼠20只,均为8～9周龄.将apoE基因敲除鼠分为2、6周模型对照组各10只和药物治疗组各30只,C57BL/6小鼠分为2、6周正常对照组各10只.治疗组每日1次皮下注射不同浓度的瑞舒伐他汀,剂量分别为1、5 mg/kg和20 mg/kg;药物处理满2周或6周时,心内穿刺取血,并收获小鼠主动脉.结果 治疗组经瑞舒伐他汀5 mg/kg和20 mg/kg治疗后,血浆总胆固醇明显下降,2周时为(480.7±35.3)mmol/L和(371.5±27.1)mmol/L,6周时为(400.1±37.6)mmol/L和(305.0±19.3)mmol/L,与相应模型对照组[2周(675.0±42.0)mmol/L和6周(660.0±44.3)mmol/L]比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);但三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇均无明显变化.治疗组经瑞舒伐他汀20 mg/kg治疗2周后,主动脉内皮单核细胞黏附率较模型对照组明显下降,分别为(2.24±0.72)%和(3.76±2.53)%(P＜0.05);6周后下降更为明显,分别为(1.94±0.40)%和(3.95±2.61)%(P＜0.01).瑞舒伐他汀还可抑制小鼠主动脉细胞色素b245(P22phox)表达和活性氧物质产生,两者表达模型对照组分别为(3.22±1.53)%和(4.75±2.62)μg/L,瑞舒伐他汀20 mg/kg治疗6周后,分别为(1.41±0.72)%和(2.72±0.88)μg/L,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀具有抑制血管内皮黏附性及抗氧化应激的作用.
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氧化苦参碱对高脂饮食诱导胰岛素抵抗载质蛋白E基因敲除小鼠肝脏三酰甘油代谢酶的影响
目的 探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗载脂蛋白E基因敲除(ApoE－/－)小鼠肝脏三酰甘油代谢酶的影响. 方法 72 只ApoE－/－小鼠高脂喂养16周,随机分为模型组,氧化苦参碱25 mg/kg 、50 mg/kg 、100 mg/kg组,灌胃8周,C57BL/6J小鼠设为对照组.测定血清生化指标,高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素抵抗,苏木素伊红(HE)染色观察肝脏病理变化,实时荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)和免疫印迹分析(Western blot)检测肝组织三酰甘油代谢酶基因表达. 结果 氧化苦参碱能不同程度降低小鼠体重、血糖、三酰甘油、胆固醇,减轻肝脏病理变化;氧化苦参碱 25 mg/kg 、50 mg/kg 、100 mg/kg组葡萄糖输注率(18. 5 ± 1. 6 )mU · kg －1· min－1、(20.1 ± 1.8)mU · kg －1· min－1、(21.3 ± 2.3)mU · kg －1· min－1,高于模型组(16.5 ± 1.6)mU·kg －1·min－1(P＜0.05).与模型组比较,氧化苦参碱组肝脏激素敏感性脂肪酶(HSL)、脂肪三酰甘油酶(ATGL) 、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达均升高,二酯酰甘油酰基转移酶基因(DGAT1)mRNA表达下降(F＝53.81 、21.06 、23.67 、35.37 ,均 P＜0.05) ,氧化苦参碱50 mg/kg 、100 mg/kg组 HSL 、ATGL 、PPARγ蛋白表达升高,DGAT1 蛋白表达下降(F＝53. 62 、22. 87 、28. 13 、33. 54 ,均 P＜0. 05) . 结论 氧化苦参碱能改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗,与调节肝脏三酰甘油代谢酶有关.
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下调成纤维细胞生长因子21对糖尿病载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响
目的 探讨下调成纤维细胞生长因子21(FGF21)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响.方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法(100 mg/kg)建立糖尿病ApoE-/-动物模型.取8周龄雄性C57小鼠作为正常对照,将同周龄ApoE-/-小鼠随机分为ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-+FGF21对照微小RNA腺病毒载体(Scrambled miRNA)组、STZ-ApoE-/-+FGF21微小RNA腺病毒载体(FGF21 miRNA)组.FGF21 Scrambled miRNA和FGF21miRNA均采用尾静脉注射(每次3×109pfu/只,每周1次,连续8周),每组8只;葡萄糖氧化酶法和酶法分别测定血糖及血脂水平;酶联免疫吸附试验法检测血清FGF21水平,油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色分别观察胸主动脉内膜脂质和胸主动脉斑块面积;体外培养肝细胞并予高糖干预(葡萄糖25 mmol/L);Real-time PCR和Western blotting分别测定FGF21 mRNA及蛋白水平;数据采用SPSS 13.0统计软件分析,多种间差异分析采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t检验.结果 高糖可上调小鼠肝细胞FGF21 mRNA及蛋白表达水平,且呈时间依赖性.与ApoE-/-小鼠比较,STZ-ApoE-/-组小鼠的血糖水平、肝组织FGF21 mRNA、蛋白及血清FGF21水平均显著增加[(17.8±2.3)比(7.5±0.7)mmol/L,t=-10.7,P＜0.01;1.05±0.13比20.36±3.02,t=-15.7,P＜0.01;1.30±0.14比0.33±0.04,t=-16.8,P＜0.01;(129.59±15.35)比(12.85±2.61)ng/L,t=-18.4,P＜0.01];与STZ-ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-+FGF21 miRNA组小鼠肝组织FGF21 mRNA及蛋白水平均显著下降(2.15±0.35比20.36±3.02,t=-15.7,P＜0.01;0.36±0.04比1.30±0.14,t=-16.8,P＜0.01),空腹血糖显著增高,胸主动脉内膜脂质沉积增多,脂质斑块面积显著增加『(23.2±2.3)比(17.8±2.3)mmol/L,t=-3.85,P＜0.01;(252±20)比(176±14) μm2,t=-8.16,P＜0.01].结论 高糖上调肝细胞FGF21的表达,FGF21 miRNA可能通过下调肝脏FGF21表达促进糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化.
关键词： 糖尿病 血脂异常 动脉粥样硬化 载脂蛋白E类 成纤维细胞生长因子21 -
载脂蛋白E与过氧化体增殖物激活型受体-γ基因多态性的相互作用及其与冠心病的关系
目的探讨载脂蛋白E (apo E)基因多态性与过氧化体增殖物激活型受体(PPAR-γ)C161→T变异对冠心病的交互作用.方法采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性方法测定apo E及PPAR-γ基因多态性.结果 apo E4等位基因频率在冠心病组明显高于对照组(13.05% 比 7.35%,P<0.05),而冠心病组PPAR-γ CT基因型(22.7%)显著低于对照组(34.4%).PPAR-γ CT基因型影响apo E4基因型与血脂的关系.apo E4与PPAR-γ CT基因型的对冠心病有显著交互作用(P=0.039).结论 PPAR-γ CT基因型与apo E4基因型对血脂水平存在交互作用,同时PPAR-γ CT基因型影响apo E4与冠心病的关系.
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黄芪水提取物对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块部位基质金属蛋白酶-9表达及斑块形成的影响
目的 探讨黄芪水提取物对载脂蛋白E基因敲除( ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块部位基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及斑块形成的影响.方法 将48只8周龄雄性ApoE -/-小鼠给予高脂饮食喂养,小鼠20周龄时根据随机表按照完全随机法分为4组各12只,即对照组、阿托伐他汀组、黄芪水提取物低剂量组及黄芪水提取物高剂量组.对照组给予生理盐水0.2 ml/d,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1,黄芪水提取物低剂量给予黄芪水提取物1.25 g·kg-1·d-1、黄芪水提取物高剂量给予黄芪水提取物5 g·kg-1·d-1灌胃.予给药12周末处死各组小鼠.应用ELISA法测定血清氧化低密度脂蛋白(oxLDL)含量；HE染色、油红O染色观察小鼠主动脉粥样斑块内脂质的形成；用免疫荧光、免疫组化染色法检测观察粥样斑块部位巨噬细胞浸润水平及MMP-9表达.结果 黄芪水提取物明显降低ApoE.小鼠,其中黄芪水提取物高剂量组血清oxLDL含量明显低于对照组[(5.2±6.1) μg/ml比(15.8±5.4) μg/ml,P＜0.01]；与对照组比较,黄芪水提取物高剂量组ApoE-/--小鼠动脉粥样斑块面积明显减小(17.24％±4.22％比49.87％±9.37％,P＜0.01),动脉管壁斑块弥漫程度较轻(P＜0.01).黄芪水提取物高剂量组斑块中Mac3表达低于对照组(P＜0.01)；黄芪水提取物高剂量组与对照组主动脉斑块中MMP-9阳性表达面积平均吸光度值(MA)分别为0.0154±0.0014与0.0263±0.0065 (P ＜0.01).结论 黄芪水提取物能够抑制ApoE-/-小鼠动脉MMP-9表达,延缓动脉粥样硬化斑块形成.其机制可能是通过降低ApoE-/-小鼠血清oxLDL水平,抑制巨噬细胞的浸润、迁移及分泌MMP-9,从而抑制斑块形成.
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瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响
目的 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化的影响.方法 取apoE-/-小鼠18只建立动脉粥样硬化模型,C57BL/6小鼠12只为对照组.apoE-/-小鼠予高脂饲料,C57BL/6小鼠予普通饲料.12周后,随机抽取C57BL/6小鼠和apoE-/-小鼠各6只,判断是否成模.将成模后余下的12只apoE-/-小鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀治疗组(瑞舒伐他汀10 mg·kg-1·d-1灌胃),每组6只.余下的6只C57BL/6小鼠作为对照组.再过12周后处死小鼠,行血脂及主动脉HE、Masson、油红O染色观察动脉斑块,免疫组织化学方法检测主动脉组织平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、巨噬细胞表面分子-3(Mac-3)表达.结果 模型组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于对照组(P均＜0.01),甘油三酯水平与对照组比较差异无统计学意义.模型组小鼠主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成,α-SMA、TGF-β1和Mac-3表达均较高于对照组(P均＜0.01).瑞舒伐他汀治疗组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平与模型组比较差异无统计学意义,但斑块内脂肪含量少于模型组,胶原含量多于模型组.治疗组α-SMA表达与模型组比较差异无统计学意义,治疗组TGF-β1、Mac-3表达均低于较模型组(P均＜0.01).结论 瑞舒伐他汀可以减轻apoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的脂质沉积和炎症反应,可以增加其胶原含量,利于斑块的稳定,具有抗动脉粥样硬化的作用,对血脂无影响.
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瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠血管内皮黏附性的影响
目的 观察瑞舒伐他汀抗血管壁炎症的作用.方法 载脂蛋白E基因敲除小鼠80只和C57BL/6小鼠20只,均为8～9周龄.分为2周药物处理组和6周药物处理组,每组各40只载脂蛋白E基因敲除小鼠和10只C57BL/6小鼠.载脂蛋白E基因敲除小鼠每日1次皮下注射不同浓度的瑞舒伐他汀,剂量分别为0、1、5和20 mg/kg.药物处理满2周或6周时,心内穿刺取血,并收获小鼠主动脉.结果 经瑞舒伐他汀处理2周或6周后,载脂蛋白E基因敲除小鼠血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇明显下降,但甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇均无明显变化.经瑞舒伐他汀处理2周后,20 mg/kg组载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉内皮一单核细胞黏附率有明显下降;经瑞舒伐他汀处理6周后,5、20 mg/kg组载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉内皮一单核细胞黏附率均有明显下降.经定量RT-PCR分析,瑞舒伐他汀20 mg/kg能明显抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉VCAM-1、MCP-1 mRNA表达.结论 瑞舒伐他汀具有抑制动脉粥样硬化早期炎症反应的作用.
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培哚普利和依那普利对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响
目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变进程的影响,特别是对斑块成分的影响,并比较培哚普利与依那普利的疗效.方法 ApoE基因敲除小鼠随机分为培哚普利组、依那普利组及对照组3组.对主动脉根部斑块进行定量分析,并评估斑块胶原含量及脂核面积.以冰冻切片进行免疫荧光检查,观察斑块内单核细胞/巨噬细胞-2(MOMA-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.结果 各实验组之间的血压、血脂差异无统计学意义.与对照组比较,培哚普利组与依那普利组的斑块面积分别少了25.33%和22.86%(P均＜0.01),但是两组ACEI的斑块面积差异无统计学意义.培哚普利组与依那普利组减小脂核面积(分别为52.98%及38.98%,P均＜0.01)及MOMA-2(分别为88.38%及52.16%,P均＜0.01)、ICAM-1(分别为80.87%及49.59%,P均＜0.01)、VCAM-1(分别为77.56%及56.44%,P均＜0.01)、MMP-9(分别为86.93%及55.56%,P均＜0.01)的表达,并增加斑块胶原含量(分别为298.36%及168.14%,P均＜0.01),而且培哚普利组在这些方面均显著优于依那普利组(P均＜0.05).结论 ACEI在不影响血脂和血压的情况下可以抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的炎症并延缓动脉粥样硬化的进展.尽管培哚普利和依那普利在减少斑块面积方面差异无统计学意义,但是培哚普利在稳定斑块方面优于依那普利.
关键词： 动脉粥样硬化 血管紧张素转换酶抑制药 小鼠 基因敲除 载脂蛋白E类 -
外源性成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E-/-小鼠动脉粥样硬化的保护作用
目的 探讨外源性给予成纤维细胞生长因子(FGF) 21对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及可能的机制.方法 取17周龄C57 BL/6J小鼠12只作为空白对照组,将24只17周龄apoE-/-/小鼠采用随机数表法分为AS组和AS治疗组,每组各12只.采用皮下埋泵给药,AS治疗组给予FGF21(100 μg kg-1·d-1),其余2组给予等量生理盐水,给予高脂饮食喂养4周.药物干预4周后处死小鼠,分别于药物干预前和药物干预期间测定小鼠体质量和进食量.处死前微超声观察主动脉弓斑块面积及腹主动脉内径.药物干预4周后测定血脂及血浆中C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子(TNF)α的水平.用苏木素伊红、油红O染色观察主动脉弓内膜中膜厚度(IMT)及主动脉斑块面积.结果 对照组小鼠主动脉未发现明显AS病变.AS组小鼠复合血脂指标总胆固醇(TC)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/HDL-C比值及非HDL-C值、血浆CRP和TNFα水平均高于对照组(P均＜0.05).AS组小鼠主动脉IMT值高于对照组[(156.4±17.6) μm比(57.8±7.4) μm,P＜0.05].AS治疗组主动脉弓斑块面积低于AS组[(1.42±0.16) mm2比(2.30±0.10)mm2,P＜0.05],腹主动脉内径大于AS组[(0.97±0.03)mm比(0.75±0.18)mm,P＜0.05]；复合血脂指标TC/HDL-C(5.11±0.70比7.52±1.51)、LDL-C/HDL-C(3.90±0.76比5.77±1.27)及非HDL-C值[(6.33±1.22) mmol/L比(8.45±1.52)mmol/L]、血浆CRP[(4.20±1.03) mmol/L比(6.15±1.64) mmol/L]和TNFα[(1.29 ±0.47) mmol/L比(1.90±0.42)mmol/L]水平均低于AS组(P均＜0.05).AS治疗组小鼠主动脉IMT值[(107.2±33.5) μm比(156.4±17.6)μm]、主动脉斑块面积[(14.26±3.5)％比(23.06±4.16)％]及主动脉根部斑块面积[(21.75±7.14)％比(38.03±5.76)％]均小于AS组(P均＜0.05).结论 FGF21可以显著减轻AS病变,其机制可能是通过改善血脂异常,并抑制CRP和TNFα的表达延缓斑块进展.
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单纯性肥胖儿童外周血单核细胞载脂蛋白E基因的表达
目的探讨单纯性肥胖儿童外周血单核细胞载脂蛋白E基因表达及其与血脂、脂蛋白、载脂蛋白的相关关系.方法采用竞争性逆转录-聚合酶链式反应方法分析32例单纯性肥胖儿童和32例正常健康儿童外周血单核细胞的载脂蛋白E基因表达.结果载脂蛋白E基因能在儿童外周血单核细胞表达,与健康儿童比较,单纯性肥胖儿童外周血单核细胞载脂蛋白E基因表达水平显著下调(P<0.01),重度肥胖儿童尤其明显,载脂蛋白E基因表达水平与肥胖度呈负相关(P<0.05).肥胖儿童存在明显的血脂代谢紊乱,载脂蛋白E基因表达水平与低密度脂蛋白-胆固醇呈负相关,与血载脂蛋白E浓度呈正相关(P<0.05),与血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、脂蛋白(a)、载脂蛋白AⅠ水平无明显相关(P>0.05).结论单纯性肥胖儿童外周血单核细胞载脂蛋白E基因表达水平明显下调,并与肥胖程度及血脂代谢异常相关联,提示载脂蛋白E基因表达变化可能与肥胖的发生发展及肥胖的心血管病变相关联.
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载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的关系
目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性与中国东北汉族人脑梗死的关系.方法选择中国东北汉族人140例,其中72例为脑梗死患者(脑梗死组),68例为健康体格检查者和因肛肠疾病住院的患者(对照组).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测所有患者apoE基因多态性;一步法测定70例脑梗死患者的血脂含量.结果对照组和脑梗死组apoE基因型均以ε3ε3多见,分别为67.6%、72.2%(P＞0.05).未见ε4ε4.两组ε2ε2、ε2ε3、ε2ε4、ε3ε4基因型频率(对照组为2.9%、13.2%、0%和16.2%,脑梗死组为2.8%、15.3%、2.8%和6.9%)和等位基因ε2、ε3、ε4频率(对照组为9.6%、82.4%和8.1%,脑梗死组为11.8%、83.3%和4.9%),差异无显著性,P＞0.05.各基因型脑梗死患者血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量无显著差异(P＞0.05).结论在中国东北汉族人中,未发现apoE基因多态性与脑梗死相关,亦未发现apoE基因多态性与脑梗死患者血浆总胆固醇、三酰甘油、HDL-C和LDL-C之间相关.
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脑出血患者载脂蛋白E和血管紧张素转换酶的基因多态性分析
目的 探讨载脂蛋白E(apoliportein E, ApoE)和血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)基因多态性与脑出血的关系. 方法 应用聚合酶链反应 - 限制性片断长度多态性技术检测80例脑出血患者和90名健康对照者的ApoE 和ACE基因型和等位基因.并运用Logistic回归分析ApoE 和ACE基因多态性与脑出血的相关性. 结果 脑出血组ApoE的基因型频率和等位基因频率与正常对照组比较,差异均无统计学意义,P＞0.05;ACE的DD基因型频率为35.0%,D等位基因频率为51.9%,明显高于正常对照组的15.6%、38.9%,均P<0.05;Logistic回归分析显示,ACE的DD基因型的患者患脑出血的OR值为2.923(95%CI:1.406～6.079);同时携带ACE基因DD型和ApoE E3/4基因型的患者患脑出血的OR值为3.428(95%CI:1.045～11.237). 结论 ACE基因插入/缺失多态性可能是脑出血发病的独立遗传因素;与ApoE基因多态性间具有协同致脑出血的作用.
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蛛网膜下腔出血患者脑脊液中三种蛋白水平的变化及其意义
目的 探讨动脉瘤性SAH患者脑脊液中淀粉样β蛋白(Aβ)、载脂蛋白E(ApoE)及S100B蛋白水平的变化及其与病情的关系.方法 以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测25例SAH患者(SAH组)脑脊液中Aβ、ApoE及S100B的含量,另取15例无神经系统疾病患者的正常脑脊液作为对照组.测定脑脊液S100B蛋白含量作为判定脑损伤的指标,以GOS作为判断预后的指标.结果 SAH组脑脊液Aβ和ApoE含量分别为(5.4±1.2)、(0.462±0.007)μg/L,比对照组(8.4±1.6)和(0.849±0.114)μg/L显著下降(P=0.0083和0.0076);S100B含量为(18.6±7.3)pg/L,比对照组(6.6±1.0)pg/L显著增高(P=0.0069);脑脊液中Aβ、ApoE、S100B含量在GOS Ⅰ～Ⅲ级患者分别为(3.8±1.0)、(0.325±0.022)μg/L及(26±10)pg/L,在GOS Ⅳ～Ⅴ级患者中分别为(6.0±1.0)μg/L、(0.579±0.077)μg/L及(15±7)pg/L,GOS Ⅰ～Ⅲ级患者与Ⅳ～Ⅴ级患者相比,脑脊液中Aβ和ApoE含量明显降低(P=0.0086和0.0065),S100B含量则较高(P=0.0044).结论 SAH患者脑脊液Aβ和ApoE水平下降,可能与SAH患者脑损伤有关.检测两者在脑脊液中的含量,可作为判断预后的一个指标.
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脑梗死患者载脂蛋白E和血管紧张素Ⅱ受体1 A1166C基因多态性的改变
目的 探讨脑梗死患者载脂蛋白E(ApoE)和血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)A1166C基因多态性的改变以及两者的相互作用.方法 应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测108例脑梗死患者和90名健康者的ApoE和AT1R基因型.并评价可能致病因素的影响.结果 脑梗死组ApoE基因ε3/4基因型频率(23.1%)及ε4频率(14.4%)显著高于对照组(7.8%和5.0%),P＜0.05;而ε3/3基因型频率(56.5%)及ε3频率(75.9%)显著低于对照组(78.9%和88.3%),P＜0.05;脑梗死组AT1R AC基因型频率(43.5%)及C等位基因频率(21.7%)明显高于对照组(7.8%对3.9%);携带ApoE ε4等位基因的个体与非携带ApoEε4等位基因的个体比较,患脑梗死的OR值为3.600(95%CI:1.591～8.144).与AA基因型比较,AT1R基因AC基因型患脑梗死的OR值为9.136(95%CI:3.866～21.592),而同时携带AT1R基因AC基因型和ApoEε4等位基因的个体患脑梗死的OR值增至10.114(95%CI:1.543～8.343).结论 ApoEε4等位基因是脑梗死的遗传易患因子;AT1RA1166C基因多态性可能是脑梗死发病的遗传因素;AT1R与ApoE基因间有协同致脑梗死的作用.
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载脂蛋白E基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系
目的：探讨载脂蛋白E( ApoE)基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系。方法连续纳入≥60岁脑梗死患者91例(脑梗死组)。按低分子肝素治疗急性缺血性卒中试验(TOAST)病因分型法将其分为大动脉粥样硬化型(LAA)卒中37例,小动脉闭塞型(SAO)卒中54例。纳入年龄、性别、居住地区相匹配的健康体检者105名为对照组。采用等位基因特异性多重聚合酶链反应方法检测ApoE基因多态性。比较不同性别、病因分型脑梗死的ApoE基因多态性。结果(1)共测出E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/3型ApoE基因型, E4/4基因型未测出。(2)脑梗死组与对照组ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。脑梗死组男性与对照组男性的ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异具有统计学意义( P<0.01,P<0.05),其中脑梗死组男性的E3/3基因型频率(56.1%)、ε3携带者频率(78.0%)均低于男性对照组(分别为79.2%、89.6%)；E3/4基因型频率(31.7%)、ε4携带者频率(15.9%)均高于对照组(分别为7.5%、3.8%)。女性受试者两组的ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)LAA亚型、SAO亚型、对照组的ApoE基因型频率和基因携带者频率差异均无统计学意义。男性LAA亚型与对照组比较,ApoE基因型频率和基因携带者频率差异均有统计学意义(P<0.01)；LAA的E2/3和E3/3基因型频率(分别为6.7%、46.7%)、ε2及ε3携带者频率(分别为3.3%、73.3%)均低于对照组(分别为13.2%、79.2%,6.6%、89.6%)；LAA亚型的E3/4基因型频率、ε4携带者频率分别为46.7%、23.3%,均高于对照组的7.5%、3.8%。但男性SAO组与对照组、女性LAA亚型、SAO亚型、对照组3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论ε4基因可能是男性患LAA的危险因素。未发现ApoE基因多态性与女性脑梗死有关。
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额颞叶变性的临床及生物学标记物特点
目的 探讨额颞叶变性(FTLD)患者的临床、影像以及生物学标记物的特点.方法 回顾性分析入组的43例FTLD患者的临床资料,包括一般资料、临床特点、行为-认知量表评分〔如蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)、日常活动能力量表(ADL)、额叶行为量表(FBI)、神经精神量表(NPI)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分〕、头MRI、血APOEε4、尿液Alzheimer相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)以及FDG-PET检查结果 .结果FTLD患者早期主要表现为执行功能障碍、行为去抑制;头颅MRI检查结果表现为单/双侧对称(或)不对称性额颞叶萎缩,可伴或不伴海马萎缩;FDG-PET检查结果显示大脑半球前部对称/不对称性葡萄糖低代谢改变;FTLD患者APOEε4等位基因的表达频率为15.12%,尿液AD7c-NTP平均值(3.23±1.78)ng/mL,高于正常值范围(0~1.5 ng/mL);P300波的潜伏期不同程度延长,波幅均降低.结论FTLD患者早期临床表现以行为、执行功能障碍多见,也可出现记忆障碍.行为-认知量表和FDG-PET检查可能有助于FTLD诊断.FTLD患者P300波的潜伏期和波幅也可出现变化,可能有助于发现患者记忆、推理功能障碍.FTLD患者也可以出现APOEε4等位基因表达以及尿AD7c-NTP表达的变化.
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脑血管病患者载脂蛋白E基因多态性分析
目的 探讨脑血管疾病患者的载脂蛋白E(Apoe)基因多态性.方法 应用聚合酶链式反应--假制性片断长度多态性(PCE-PFLP)技术检测脑血管病患者98例(脑梗死78例,脑出血20例)和90名健康对照的ApoE基因多态性分布特征.应用酶比色法检测血脂水平.结果 脑梗死组E3/4基因型频率及E4等位基因频率显著高于对照组(25.1% vs 7.8%;14.7% vs 5.0%,P均<0.05);而E3/3基因型频率及E3等位基因频率显著低于对照组(56.4% vs 78.9%;75.6% vs 88.5%,P均<0.05).脑出血组的ApoE基因型及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).不同ApoE基因型之间总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平差异有统计学意义(P<0.05).结论 ApoE4等位基因是脑梗死发病的遗传易惠因子,而ApoE3等位基因则对脑梗死具有保护作用.ApoE基因多态性影响血脂水平.
