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肥胖时脂肪组织的改变及PPARγ对糖脂代谢的影响
脂肪组织作为一种代谢器官.具有缓冲血液脂肪酸、调节内分泌的作用.患肥胖、2型糖尿病或代谢综合征时,机体内脂肪组织会出现改变,如形态异常、内分泌功能改变,并伴有轻度的炎症.PPARγ在脂肪组织中高度表达,其合成配体(噻唑烷二酮类)可改变脂肪形态,上调与脂肪酸代谢相关的基因表达.同时,PPARγ配体还可调节相关脂肪细胞因子的表达.如脂连素、抵抗素、IL-6、TNF-α、纤溶酶原活性因子抑制物.1、单核细胞趋化蛋白-1、血管紧张素,并降低游离脂肪酸的水平.PPARγ还可作用于巨噬细胞,抑制炎症介质的产生,凋节肥胖机体巨噬细胞和脂肪细胞之间的关系.总之PPARγ配体可提高脂肪组织的功能,改善胰岛素抵抗和内分泌紊乱.
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老年代谢综合征患者血清瘦素及脂连素变化
流行病学研究表明许多人常同时患中心性肥胖,糖尿病,高血压,血脂紊乱等疾病.近来学者们多将其叫做"代谢综合征".世界卫生组织、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组、中华医学会糖尿病分会先后对其提出了工作定义或诊断标准.项坤三等的流行病学研究表明60岁以上人群有较高的患病率达20%[1],且由于代谢综合征的任一成分均增加患者心血管病的发病风险,严重损害人们的身体健康,因此,对老年代谢综合征的研究有十分重要的意义.目前代谢综合征的发病机制尚不完全清楚,有研究表明脂肪分泌多种脂肪激素可能参与其中.本研究旨在探讨瘦素及脂连素在代谢综合征发病机制中的作用.
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脂连素——抗糖尿病的新激素
随着研究的进展,现已发现白色脂肪组织不仅具有储存能量的功能,而且是全身较为重要的内分泌器官.它可分泌多种蛋白,包括肿瘤坏死因子-α、瘦素、抵抗素、血管紧张素肽、纤溶酶原激活抑制因子-1、脂连素(adiponectin)等,它们具有细胞因子的一些结构特点,因此统称为"脂肪因子".
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外周血核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA与脂连素水平和冠状动脉病变严重程度的相关性分析研究
目的:研究外周血核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达与血清脂连素浓度和冠状动脉(冠脉)病变严重程度的相关性.方法:经冠脉造影检查后将142例患者分为冠心病组(经造影确诊冠心病者107例)和对照组(经造影排除冠心病者35例).逆转录多聚合酶链反应法测定外周血细胞中PPARγmRNA表达,酶联免疫吸附剂(ELISA)法检测血清中脂连素含量;并根据造影结果对冠脉病变进行Gensini评分,分析PPARγ mRNA、脂连素水平与冠脉病变Gensini评分的相关性.结果:冠心病组PPARγ和脂连素水平较对照组明显降低,差异具统计学意义(P均<0.05).PPARγ mRNA及脂连素与冠脉病变Gensini评分呈负相关关系(r=-0.898,r=-0.923,P均<0.05),PPARγ mRNA表达和脂连素水平呈明显正相关关系(r=0.875,P<0.05).结论:PPARγ和脂连素是冠脉粥样硬化的负调控因子,对冠心病高危人群具有保护作用.
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脂连素的研究现状
脂肪细胞具有内分泌功能,脂连素是其分泌的多种活性蛋白因子之一.脂连素与糖、脂肪代谢以及炎症反应密切相关,参与动脉硬化、胰岛素抵抗、慢性肾脏疾病、肝脏疾病等多种疾病的发生发展机制.本文对脂连素的研究进展做一综述.
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脂连素——新型的脂源激素
大量研究表明,人体的脂肪不单纯是一个储能器官,也是一个分泌器官,能产生各种不同的活性蛋白分子如纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、瘦素(leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及脂连素(adi-ponectin)等参与调节机体代谢.
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慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰脂连素水平及其与中性粒细胞的相关性研究
目的:本研究旨在分析coPd患者诱导痰脂连素水平及其与诱导痰中性粒细胞的关系,以探讨脂连素在coPd病理中的作用。方法 coPd组为52例严重程度不同的coPd患者,50例健康体检者为对照组。入组后分别检测诱导痰中性粒细胞计数和脂连素水平。结果 coPd组诱导痰aPn水平、中性粒细胞计数及百分比均高于对照组(P<0.01)。coPd组诱导痰aPn和中性粒细胞百分比水平相关分析发现诱导痰aPn水平与中性粒细胞百分比呈正相关(r=0.862, P<0.01)。结论 coPd组诱导痰脂连素水平、中性粒细胞计数及百分比均高于对照组,coPd组诱导痰脂连素水平和中性粒细胞百分比水平呈正相关,诱导痰脂连素水平是新的coPd炎症标志物。
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脂连素与代谢综合征
1996年Kazuhisa Maeda等首先在人类脂肪细胞中发现脂连素,其后成功地进行了蛋白质分离及基因克隆.早先认为脂连素的表达仅限于白色脂肪细胞,其后研究发现多种组织均有表达.分子生物学研究表明,脂连素在机体代谢过程中具有许多重要作用,并与多种病变有关,尤其在代谢综合征(X综合征)中具有重要的分子作用,现就这方面的相关研究结果总结如下.
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脂肪组织的内分泌功能
现代医学尤其是分子生物医学的发展表明,脂肪组织的功能已再不是单纯意义上的能量储存和热量产生.其内分泌功能日益受到人们重视,并且取得了一定科研成果.相关研究表明,脂肪组织具有重要的、多种多样的内分泌功能,现就这方面的研究进展综述如下.
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中链甘油三酯饮食增加过氧化物酶增殖体激活受体γ和脂联素的表达
目的 探讨含中链甘油三酯(medium chain triglycerides,MCT)的高脂饮食对血清和脂肪组织中脂联素、过氧化物酶增殖体激活受体?(PPARγ)水平的影响.方法 雄性Wistar大鼠,分别饲喂含MCT和长链甘油三酯(LCT)的高脂饲料,8w后病理检测右侧肾周脂肪细胞的大小.ELISA法检测血清中脂联素、TNF-α、胰岛素的水平.逆转录PCR测定脂肪组织中脂联素、PPAγ mRNA表达水平.结果 MCT组大鼠体脂(BFA)、外周脂肪组织的细胞直径小于LCT组.MCT组的血清脂联素含量高于LCT组,两组间血清TNF-α无显著差异.MCT组外周脂肪组织中脂联素、PPARγ mRNA表达水平显著高于LCT组.结论 MCT饮食可通过促进PPARγ表达,上调脂联素基因的表达,改善大鼠胰岛素抵抗.
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脂连素与肝病关系的研究进展
脂连素(adiponectin)是1995年Scherer等在小鼠3T3-L1前脂肪细胞系的分化过程中分离克隆出的脂肪细胞补体相关蛋白,结构与C1q类似[1].脂连素主要由脂肪组织产生,其作用为调节能量代谢,提高胰岛素的敏感性,抑制动脉粥样硬化,抑制原代粒单细胞系的生长.另外,脂连素还具有抗炎及抑制肝脂肪变、肝纤维化的作用.本文就脂连素与肝病的关系作一综述.
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高血压病患者血清瘦素及脂联素水平相关性研究
目的 探讨原发性高血压(EH)患者血清瘦素和脂联素水平,及其与血压等因素的相关性.方法 应用放射免疫分析和ELISA对163例EH患者观察,其中69例为高血压病1级(EH1),55例高血压病2级(EH2),39例高血压病3级(EH3),进行血清瘦素和脂联素测定,并与40名正常健康人作比较.结果 健康人瘦素水平明显低于EH患者;不同血压级别EH患者血清瘦素组间比较差异显著;组间两两比较EH1与EH2、EH3有统计学意义.健康人脂联素水平明显高于EH患者;不同血压级别高血压病患者血清脂连素组间比较有统计学意义;EH1级与EH3级、EH2级与EH3级比较有统计学意义.进一步经回归分析瘦素与性别相关,女性高于男性,与体重指数(BMI)正相关,体重指数越大,瘦素水平越高.其余各因素与瘦素不相关.脂联素与性别相关,女性高于男性,与收缩压(SBP)负相关,收缩压越高,脂联素水平越低;其余各因素与脂联素不相关.结论 原发性高血压的发生与血清瘦素水平和血清脂联素水平有密切关系.
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孕早期血浆脂连素与妊娠期糖尿病关系研究
目的:探讨孕早期血浆脂连素浓度与妊娠期糖尿病(GDM)发生的关系.方法:选择2005年1月至2006年2月就诊的初孕妇120例,其中GDM孕妇50例,正常孕妇(NGT)70例,用放射免疫的方法测定两组孕妇孕早期血浆脂连素浓度.结果:NGT、GDM组的血浆脂连素浓度分别为(10.8±2.6)μg/ml、(6.8±3.1)μg/ml.血浆脂连素浓度低于7.0μg/ml时GDM的发生率增加5.3倍,血浆脂连素浓度每降低1μg/ml,发生GDM的几率增加22%.结论:孕早期母体脂连素浓度降低增加了GDM的发生率.
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脂联素与胰岛素抵抗及2型糖尿病关系的研究进展
脂联素是近年来新发现的一种由脂肪组织特异分泌的细胞因子,在能量代谢和糖代谢等生理过程中发挥重要的调节作用,与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生和发展密切相关.本文介绍了有关脂联素的结构和功能、血浆脂联素水平及基因多态性与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系等方面的研究进展.
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脂连素及其与糖尿病关系研究进展
脂连素是由脂肪细胞分泌的生物活性蛋白.研究已经证实脂连素受体1和2(AdipoR1和AdipoR2)要分布于胰岛素作用的靶组织,这两种受体是脂连素在体内发挥生理作用的主要受体.脂连素的胰岛素增敏和抗糖尿病作用是通过脂连素信号实现的,但两种受体通过不同通路发挥各自功能.近期发现了第一种与脂连素受体相互作用的蛋白-APPL1衔接蛋白.还发现脂连素能够通过增强胰岛素信号、促进胰岛素分泌、骨骼肌糖原合成以及调节骨骼肌线粒体的生物能学等途径起到改善胰岛素抵抗和抗糖尿病作用.重组脂连素的获得及其生物学功能的研究为其发挥治疗作用提供了可能,但脂连素发挥药理学作用还需进一步的研究支持.
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老年冠心病患者血清脂连素水平的研究
目的测定脂连素(adiponectin)在老年冠心病患者血清中的水平变化,探讨其在老年冠心病发生、发展中的作用.方法老年冠心病组48例,老年对照组42例.测定血清脂连素、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),并以脂连素为因变量,以FINS、TG、HDL-C等为自变量行多元线形回归分析.脂连素测定采用双抗体夹心酶联免疫法.结果老年冠心病组血清脂连素水平为(3.75±1.98)mg/L,显著低于老年对照组(8.02±2.98)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);脂连素与BMI、WHR、Waist、TG、HDL-C、FINS相关(P<0.05).结论脂连素在老年冠心病组中水平下降;脂连素可能为冠心病的一个保护因子.
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脂连素和C-反应蛋白在急性心肌梗死中的变化
目的 观察急性心肌梗死(AMI)发病后脂连素的动态改变及与C-反应蛋白(CRP)的关系,探讨其临床意义.方法 选取27例AMI患者为研究对象,以ELISA法分别测定发病后24 h内及第7天血清脂连素水平,并以15例冠心病作为对照组进行比较分析,两组同时测定血清CRP.结果 AMI组血清脂连素在发病24 h内明显低于冠心病组(P<0.001),随后逐渐上升,其值变化有统计学意义(P=0.007),同时AMI组血清CRP明显升高,与脂连素的变化呈负相关(r=-0.36,P=0.04).结论 血清脂连素水平下降与AMI发生密切相关,并在疾病早期恢复中可能起到抗炎及保护血管内皮细胞的作用.
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替米沙坦对老年原发性高血压患者脂联素的影响
目的 探讨替米沙坦对老年原发性高血压患者脂连素的影响.方法 老年原发性高血压患者100例,随机分为替米沙坦组与硝苯地平组,各50例,同时选健康体检者100名作为对照,分别测定治疗前后脂联素、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、片油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、高敏c反应蛋白.结果 原发件高血压患者脂联素水平低于对旦({组(P<0.01).两组治疗组患者血压均下降,替米沙坦组治疗后餐后2h血糖(2 h PBG)较治疗前降低,脂联素水平较治疗前升高(P<0.01),硝苯地平组脂联素及餐后2h血糖水平治疗前后差异π统计学意义.结论 老年高血压患者脂联素水平降低,替米沙坦除降压作用外,能增加脂连素水平和改善糖代谢.
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脂连素联合其他炎症标记物在慢性阻塞性肺病中的诊断价值
目的 研究慢性阻塞性肺病患者(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)体内脂连素(adiponectin,APN)与其他炎症标记物IL-8、IL-6、TNF-α之间的联系.方法 随机选择80名COPD患者(其中60例急性加重患者,20例稳定期患者)及30名健康体检者作为研究对象,分别收集患者血清及诱导痰,ELISA法检测APN、IL-8、IL-6、TNF-α的水平.结果 与健康对照组相比,COPD患者血清及诱导痰中APN的水平均高于健康对照者(P<0.01).COPD患者血清及诱导痰中APN、IL-8、IL-6、TNF-α的水平均升高,且COPD急性加重患者上述指标均高于COPD稳定期患者(P<0.01).结论 脂连素联合其他炎症标记物可以作为诊断COPD,尤其是AECOPD患者全身炎症反应的标记物.
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脂连素球状域与糖尿病及其心血管并发症关系
作为脂连素的活性部位,脂连素球状域能够调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞;另外脂连素球状域还具有保护心血管系统和抗炎症的作用.但近年来又有研究认为脂连素球状域具有促炎症的作用,这可能会限制其临床的应用.