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四磨汤对功能性排便障碍模型大鼠CRH、脑肠肽SP、及肥大细胞的干预作用
目的 探讨功能性排便障碍(functional constipatioⅡnal disorder FC)发病的可能机制,并尝试解释中药四磨汤治疗功能性排便障碍的作用途径.方法 110只小鼠被随机分为6组:正常对照组,西药组,模型组,中药低剂量组,中药中剂量组,中药高剂量组.治疗2周后,测定各组大鼠的下丘脑部、脑干部位的肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-releasing hormone,CRH)水平、脊髓腰段的P物质(substanceP,SP)含量,采用免疫组化法观察肠粘膜肥大细胞活化状态(c-fos基因表达情况)及中药四磨汤对其影响.结果 功能性排便障碍模型大鼠经四磨汤灌胃治疗2周后,与未用药的模型组相比,大鼠内脏的敏感性明显降低(P＜0.05).与正常组相比,功能性排便障碍模型组大鼠脑干部、下丘脑部位的CRH水平明显升高,大鼠脊髓腰段的SP含量降低,肠粘膜c-fos基因表达总阳性显色细胞数总数降低,两组比较P ＜0.05,差异具有统计学意义;与模型组相比,中药高、中、低剂量组、西药组大鼠脑干部、下丘脑的CRH水平均有所降低,大鼠脊髓腰段的SP含量升高,肠粘膜c-fos基因表达总阳性显色细胞数升高,两组间比较P＜0.05,差异具有统计学意义.结论 功能性排便障碍模型大鼠脑干、下丘脑CRH含量、脊髓P物质表达的改变提示与功能性排便障碍的发病相关.中药四磨汤能降低功能性排便障碍模型大鼠脑干、下丘脑CRH含量、升高脊髓P物质含量与c-fos基因表达水平,其作用机制可能是与影响脑肠轴通路有关.
关键词： 四磨汤 功能性排便障碍 P物质 促肾上腺激素释放激素 肥大细胞c-fos基因 -
促肾上腺激素释放激素在脑梗死胃肠屏障破坏中的作用
目的 探讨促肾上腺激素释放激素(CRH)在脑梗死胃肠屏障破坏中的作用.方法 雄性Wistar大鼠40只,按随机数字表法分为假手术组(C组)、脑梗死组(Ⅰ组)、脑梗死+脑室α-螺旋-CRH (9-41)组(Aic组)、脑梗死+腹腔α-螺旋-CRH (9-41)组(Aip组),每组10只.造模成功后留24 h尿检测尿肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇含量及蔗糖排出率,造模后24 h检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性和D-乳酸浓度；进行胃大体Guth评分,Western-blot法检测下丘脑组织的CRH蛋白表达.结果 各组24h尿肾上腺素、去甲肾上腺素、24 h皮质醇含量和下丘脑组织的CRH蛋白表达变化趋势一致:与C组比较,Ⅰ组显著升高[24h尿肾上腺素(42.28±19.86)比(13.11±7.56) ng (P=0.039),去甲肾上腺素(265.96±82.09)比(156.65±60.28) ng (P =0.042),24 h皮质醇含量(239.85±73.85)比(106.13±47.47) ng (P =0.006),下丘脑组织的CRH蛋白表达1.36±0.42比0.59±0.27 (P=0.002)],Aip组亦显著升高[24h尿肾上腺素(77.89±34.17)比(13.11±7.56) ng (P=0.009),去甲肾上腺素(380.49±97.00)比(156.65±60.28) ng (P=0.007),24 h皮质醇含量(276.13±99.24)比(106.13±47.47) ng (P =0.007),下丘脑组织CRH蛋白表达1.18 ±0.26比0.59±0.27 (P =0.003)],Aic组差异无统计学意义；Ⅰ组显著高于Aic组[24 h尿肾上腺素(42.28±19.86)比(17.93±6.25) ng (P =0.036),去甲肾上腺素(265.96±82.09)比(160.50±34.88) ng (P=0.038),24h皮质醇含量(239.85±73.85)比(127.90±47.17) ng(P =0.005),下丘脑组织CRH蛋白表达1.36±0.42比0.82±0.20 (P =0.027)],Aip组也显著高于Aic组[24h尿肾上腺素(77.89±34.17)比(17.93±6.25) ng (P=0.008),去甲肾上腺素(380.49 ±97.00)比(160.50±34.88) ng (P=0.007),24 h皮质醇含量(276.13±99.24)比(127.90±47.17) ng (P=0.004),CRH蛋白表达1.18±0.26比0.82±0.20 (P =0.039)].各组尿蔗糖排出率、胃大体评分变化趋势一致:与C组比较,Ⅰ组显著升高[尿蔗糖排出率(2.19±0.88)％比(0.54±0.29)％(P=0.005),胃大体评分(13.90±5.28)比(1.50±1.43)分(P=0.003)]；Aip组亦显著升高[尿蔗糖排出率(2.00±0.63)％比(0.54±0.29)％ (P =0.007),胃大体评分(9.90±6.60)比(1.50±1.43)分(P =0.005)]；Aic组显著低于Ⅰ组[尿蔗糖排出率(0.82±0.36)％比(2.19±0.88)％ (P=0.006),胃大体评分(4.70±2.79)比(13.90±5.28)分(P=0.009)]；Aip组显著高于Aic组[尿蔗糖排出率(2.00±0.63)％比(0.82±0.36)％(P=0.007),胃大体评分(9.90±6.60)比(4.70±2.79)分(P=0.008)].各组血浆D-乳酸、二胺氧化酶变化趋势一致:与C组比较,Ⅰ组显著升高[血浆D-乳酸(14.37±3.70)比(7.35±1.24) mg/L(P =0.036),血浆二胺氧化酶(26.37±8.09)比(16.33±5.41) U/L(P=0.006)]；Aic组显著低于1组[血浆D-乳酸(7.51±1.22)比(14.37 ±3.70) mg/L(P=0.043),血浆二胺氧化酶(19.47±5.89)比(26.37±8.09) U/L (P=0.043)],Aip组也显著低于Ⅰ组[血浆D-乳酸(7.68±1.83)比(14.37±3.70) mg/L(P=0.032),血浆二胺氧化酶(16.20±6.52)比(26.37±8.09) U/L (P=0.004)]；Aip组和Aic组比较差异无统计学意义.结论 脑梗死时下丘脑组织的CRH蛋白含量升高,胃肠道黏膜屏障破坏.中枢使用CRH受体拮抗剂α-螺旋-CRH (9-41)能缓解脑梗死相关的胃肠屏障破坏；外周使用CRH受体拮抗剂能缓解脑梗死相关的肠屏障破坏而不能缓解脑梗死相关的胃屏障破坏.脑梗死相关的胃肠屏障破坏与皮质醇及儿茶酚胺存在因果关系的可能性极小.
关键词： 应激 促肾上腺激素释放激素 脑梗死 胃肠屏障 -
促肾上腺皮质激素释放激素转录调控及中药调节的研究进展
下丘脑-垂体-肾上腺皮质（ HPA）轴是机体在应激过程中被激活的重要神经内分泌系统。下丘脑的促肾上腺激素释放激素（ CRH）在HPA轴的功能调节中具有重要地位。下丘脑室旁核小细胞部的CRH神经元能接受和整合多种兴奋性和抑制性传入信号，终决定是否启动CRH的合成和释放。由于CRH是调节HPA轴功能的关键位点之一，因此CRH基因转录调控的分子机制研究显得非常重要，已有大量的研究报道。 CRH转录调控的研究也能为设计、开发调节 CRH 表达的药物提供基础。CRH是中医药研究中的明星分子，之所以这样说，是因为迄今已有大量的研究显示各种治疗法则的中药（补肾药、疏肝药等）均能调节CRH的基因表达，为深入推进中医药对CRH基因表达调节的研究，本文对CRH的转录调控及中药对其调节的研究进展进行了综述。
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原发性家族型内脏肌病三例
例1 先证者，长女，18岁。因腹胀、腹泻4年，加重2年，于1998年8月27日入院。患者4年前无诱因开始间断出现腹胀、腹泻，伴恶心、呕吐、稀水样便，有时混有黏液及食物残渣，3～5次/d。2年前开始加重，出现乏力、消瘦。当地行小肠气钡双重造影诊断为克罗恩病，口服中药无明显好转，为进一步治疗入我院。体检：身高144 cm,体重24 kg，一般情况差，重度营养不良，第二性征发育不良，智力正常，结膜苍白。浅表淋巴结未及。心肺正常，腹软、无压痛，肝脾未及。四肢肌力正常，神经反射存在，无病理反射。实验室检查：Hb87g/L，血沉11 mm/1h。尿、便常规正常，便潜血阴性，苏丹Ⅲ染色有或无脂肪球。糖耐量试验和胰腺系列检查均正常。游离T3、游离T4、促甲状腺激素、总T3 、总T4和γT3均正常。促肾上腺激素释放激素 24.6 ng/L，皮脂醇正常。生长激素2.4 μg/L。血脂降低。HBsAg阳性。肝功能正常。血清胃泌素、电解质和雌二醇孕酮均正常。
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促肾上腺皮质激素释放激素联合胎儿纤维连接蛋白检测对早产的预测价值
目的 探讨孕妇血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及阴道分泌物中胎儿纤维连接蛋白(fFN)检测联合宫颈长度测量对预测早产的临床价值.方法 采集2009年12月至2010年12月来我院查体孕妇的血浆及阴道分泌物,应用ELISA方法检测CRH和fFN,观察其在妊娠不同时间的变化,并结合不同妊娠结局(早产与足月产)进行分析.结果 112例孕妇早产54例,足月产58例.早产组妊娠24周时宫颈管长度为(2.8±0.4) cm,足月产组为(3.3±0.5) cm,差异有统计学意义(t=3.254,P=0.021).早产组与足月产组妊娠28～ 30周、31 ～32周、33 ～34周、35 ～36周血浆CRH分别为(162.33±16.49)、(60.01±14.56) ng/L,( 352.12±61.01)、(118.04±53.74) ng/L,(364.55±56.71)、(122.95±71.41) ng/L,(372.78±149.89)、(124.00±19.05)ng/L,差异均有统计学意义(t值分别为3.687、6.875、8.652、8.524,P均＜0.05).CRH、fFN联合宫颈长度测定预测早产均有较好的灵敏度(97.92％)、特异度(90.00％)、阳性预测值(95.92％)和阴性预测值(94.73％).结论 检测孕妇CRH、ffN联合宫颈长度测量可以提高对早产的预测性,为早产的早期诊断与治疗提供良好、可靠的临床依据.
关键词： 促肾上腺激素释放激素 胎儿纤维连接蛋白 宫颈长度 早产 -
疏肝健脾、安神和胃法治疗功能性腹泻模型大鼠的作用机制
目的 基于心胃相关理论探讨母子分离加直肠刺激法导致功能性腹泻的发病机制来探讨中药疏肝健脾、安神和胃法治疗腹泻的作用途径.方法 采用母子分离加直肠刺激法复制大鼠腹泻模型,并显微镜下观察腹泻模型大鼠肠黏膜是否出现器质性改变.给予疏肝健脾、安神和胃中药2 w后观察大鼠小肠推进率；并采用放射免疫法检测大鼠下丘脑、脑干以及肠黏膜的促肾上腺激素释放激素水平及中药中药疏肝健脾、安神和胃法对其影响.结果 造模后大鼠小肠推进率较正常组明显增快(P＜0.05).经中药疏肝健脾、安神和胃法治疗2 w后,大鼠小肠推进较模型组降低(P＜0.05),与正常组比较无显著性差异.与正常相比,造模后大鼠脑干、下丘脑及肠黏膜促肾上腺激素释放激素含量明显升高(P＜0.05)；给予疏肝健脾、安神和胃中药2w,治疗后大鼠脑干、下丘脑及肠黏膜促肾上腺激素释放激素水平与腹泻模型组大鼠相比均有所降低(P＜0.05),与正常组及西药对照组比较无显著性差异.结论 腹泻模型大鼠脑干、下丘脑及肠黏膜促肾上腺激素释放激素含量表达的升高提示其表达改变与腹泻的发病相关.中药疏肝健脾、安神和胃能降低腹泻大鼠脑干、下丘脑及肠黏膜促肾上腺激素释放激素含量,其作用机制可能是与影响脑肠轴促肾上腺激素释放激素通路有关.
关键词： 心胃相关理论 功能性腹泻 促肾上腺激素释放激素 -
急性和慢性束缚应激对大鼠内脏敏感性和神经内分泌的影响
目的了解急性和慢性部分束缚应激对大鼠内脏敏感性以及神经内分泌反应的影响特点和持续时间.方法成年SD大鼠分为对照组(无束缚应激)、急性组和慢性组,通过腹壁回撤反射(AWR)评分评估应激前后大鼠内脏对结直肠扩张(CRD)的敏感性;并通过放免法检测应激前后不同时间点大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)以及皮质酮(CORT)水平.结果①20和40 mm Hg压力扩张时,急、慢性组的AWR评分均显著高于基础水平(0 d),P＜0.05;但在应激后第7天AWR评分显著下降,P＜0.05.②急性组血浆ACTH和CORT水平显著高于对照组[(25.35±6.03)ng/ml比(7.24±2.97)ng/ml,(312.47±50.76)pg/ml比(97.00±23.33)pg/ml],但束缚应激7 d后,激素浓度[(11.81±5.03)ng/ml和(113.73±24.58)pg/ml]下降至基础水平.③慢性组血浆ACTH和CORT水平[(20.84±2.19)ng/ml和(200.41±78.10)pg/ml]显著高于对照组,且激素水平在束缚7 d后[(19.95±5.31)ng/ml和(1 62.51±47.08)pg/ml)]仍维持在高水平.结论急性和慢性束缚应激都可导致大鼠内脏敏感性增高,但作用可能是短暂的.急性束缚应激短暂显著提高血浆ACTH和CORT水平,而慢性束缚应激可能长期提高激素水平.
关键词： 急性束缚应激 慢性束缚应激 内脏敏感性 促肾上腺激素释放激素 皮质酮 -
脑出血患者促肾上腺皮质激素释放激素水平的变化
目的 探讨脑出血患者血清促肾上腺皮质激素释放激素水平的变化.方法 对42例脑出血患者(实验组)与30名健康志愿者(对照组)进行血清促肾上腺皮质激素释放激素水平测定分析.结果 实验组血清促肾上腺皮质激素释放激素水平显著低于对照组(t=4.751,P＜0.01).结论 脑出血患者血清促肾上腺皮质激素释放激素水平明显降低,对制订临床治疗方案有重要的参考意义.
关键词： 脑出血 促肾上腺激素释放激素 下丘脑调节肽 促肾上腺皮质激素 -
先天性肾上腺皮质增生症的筛查
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一组常染色体隐性遗传性疾病.由于类固醇激素合成过程中某种酶先天性缺陷,导致肾上腺束状带合成的酶完全或部分缺乏,经负反馈作用促使下丘脑-垂体分泌的促肾上腺激素释放激素(CRH)-促肾上腺皮质激素(ACTH)增加,导致肾上腺皮质增生.有些酶的缺乏同时可导致肾上腺球状带和网状带合成的盐皮质激素和性激素障碍,有些酶缺乏导致前质化合物增多,经旁路代谢而致雄激素以产生过多.临床上可出现肾上腺皮质功能减退、失盐或非失盐、女性男性化或性幼稚、男性假性性早熟或女性化.
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孕妇血浆CRH预测早产的研究
目的:探讨促肾上腺激素释放激素(CRH)在妊娠期间的浓度变化,及其在早产预测中的作用.方法:随机选取本院产科523例早中晚期孕妇和早产患者,应用放射免疫方法检测各孕妇血浆中CRH的变化并进行组间比较.结果:在孕早期,CRH处于低水平分泌状态;进入孕中期以后,CRH明显呈直线上升直至孕晚期呈指数增长.早产组较对照组CRH明显升高(P＜0.05).结论:随着妊娠的进展,CRH在孕妇外周血中的浓度逐渐增加;母体血浆CRH可作为预测早产的可靠指标.
关键词： 早产 促肾上腺激素释放激素 -
孕中期宫颈阴道分泌物中IL-6、TNF-α和CRH的水平与早产的关系
目的 分析孕中期妇女宫颈阴道分泌物中炎性因子和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的水平变化与早产的相关性.方法 选择2015年1月至2017年12月在上海浦东新区妇幼保健院正规产检的孕产妇,随机抽取100例早产妇女及100例足月产妇女为研究对象,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其孕中期宫颈阴道分泌物中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α 和CRH的浓度,并分析CRH表达改变与炎性因子水平变化有无相关性.结果 ① 早产组孕24～28周宫颈阴道分泌物中IL-6、TNF-α 和CRH水平均高于足月产组,差异有显著性(t值分别为45.230、8.062、3.018,均P<0.05).② 早产组孕24～28周宫颈阴道分泌物中CRH表达上调与IL-6、TNF-α 水平升高均呈显著正相关(R2值分别为0.590和0.223,均P<0.05),而足月产组孕24～28周宫颈阴道分泌物中CRH表达上调与IL-6水平呈正相关(R2=0.139,P<0.05),与TNF-α 水平无相关性(R2=0.000,P>0.05).结论 孕中期妇女宫颈阴道分泌物中IL-6、TNF-α 和CRH水平的升高与早产密切相关,孕中期联合以上三项检测可为早产的预测提供更为有效准确的方法.
关键词： 宫颈阴道分泌物 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 促肾上腺激素释放激素 早产
