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中医辨证结合高效抗逆转录病毒治疗人类免疫缺陷病毒脑病临床研究
目的 评价中医辨证结合高效抗逆转录病毒(highly active anti-retrovital therapy,HAART)治疗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)脑病的疗效.方法 将符合入选标准的80例HIV脑病患者采用随机数字表法分为2组,每组40例.对照组采用HAART治疗,治疗组在对照组基础上加用中药治疗,2组均治疗3个月.观察治疗前后中医证侯积分、简易精神状态检查表(mini mental state examination,MMSE)、日常生活能力量表(daily behavior scale,ADL)积分及HIV脑病临床分期的变化,评价临床疗效,记录不良反应.结果 治疗组总有效率为82.5%(33/40)、对照组为65.0%(26/40),2组比较差异有统计学意义(χ2=8.115,P=0.024).治疗后,治疗组ADL评分[(33.7±5.2)分比(37.7±5.3)分,t=2.528]低于同组治疗前(P<0.05),MMSE评分[(24.8±4.4)分比(20.0±5.5)分,t=1.006]高于同组治疗前(P<0.05);对照组ADL评分[(34.5±5.0)分比(37.0±5.5)分,t=2.747]低于同组治疗前(P<0.05),MMSE评分[(24.7±4.4)分比(20.1±4.9)分,t=1.035]高于同组治疗前(P<0.05).治疗后,治疗组临床1、2期HIV脑病患者分布与同期对照组比较,差异均无统计学意义(χ2值分别为1.231、2.726,P值分别为0.954、1.053).结论 中医辨证结合HAART治疗可较好的改善HIV脑病患者的临床症状,疗效优于单纯西医治疗.
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丰肉结海绵相关真菌产黄青霉HLS111菌株活性代谢产物研究
目的对我国南海水域丰肉结海绵相关真菌产黄青霉菌HLS111的活性代谢产物进行研究。
方法采用 HPLC-DAD 技术与活性筛选相结合的方法，通过硅胶柱、凝胶柱及 HPLC 等色谱方法对 HLS111发酵产物进行分离纯化；通过核磁共振、质谱等波谱分析手段对分离得到的化合物进行结构鉴定；并对单体化合物进行抗肿瘤、抗 HIV、抗炎活性测定。
结果分离得到12个化合物。其中2个黑麦酮酸类化合物：黑麦酮酸 F（1）和D（2）；4个生物碱类化合物：环（L-色氨酸-L-苯丙氨酸）（3）、citreoindole（4）、meleagrin （5）、脑苷脂B（6）；4个甾体类化合物：麦角甾醇（7）、(22E,24R)-5α,8α-过氧化麦角甾-6,22-烯-3β-醇（8）、globosterol（9）、β-谷甾醇（10）；1个三萜类化合物：24-亚甲基环木菠萝烷醇-反式阿魏酸（11）；1个蒽醌类化合物：大黄素（12）。对化合物4的氢谱、碳谱数据进行了归属。初步的药理研究表明，黑麦酮酸类化合物表现出较强的抗肿瘤活性，化合物 citreoindole 表现出一定的抗 HIV及抗炎活性。
结论海绵相关真菌产黄青霉 HLS111菌株体现了次生代谢产物化学结构的多样性；黑麦酮酸类化合物为产黄青霉HLS111的主要抗肿瘤活性成分。 -
抗HIV药物血浆浓度的监测
高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)被认为是现今治疗HIV/AIDS行之有效的办法,从根本上改变了人类HIV感染的临床进程.在多药联合应用过程中,个体间药代动力学差异等诸多因素影响药物在体内的作用发挥.为了提高药物的治疗效果,使得药物在有效浓度水平发挥效能,保证疗效的前提下毒副作用低,临床开展药物浓度监测,帮助个体化剂量,优化治疗.
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高效抗逆转录病毒治疗15例人类免疫缺陷病毒感染者一年总结
目的 首次报道我国于1999年5月开始对人类免疫缺陷病毒(HIV)-1 感染者的规范化高效抗逆转录病毒治疗.方法用齐多夫定+拉米夫定(AZT+3TC,商品名:双汰芝)联合硫酸茚地那韦 (indinavir,商品名:佳息患) 对15例HIV感染或艾滋病患者进行为期1年的治疗.随访指标为病毒载量和 T淋巴细胞亚群分析.结果 15例随访1年, 用药3个月后HIV-1 RNA平均值至198拷贝/ml,比治疗前的90 743 RNA拷贝/ml下降2.7 log. 用药后12个月CD4细胞计数平均增加67个/μl, CD8细胞计数平均减少192个/μl, CD4/CD8比例从0.35增加到0.56, 15例中2例未作T淋巴细胞亚群分类, 13例治疗后3、 6、 9、 12个月CD+4 童贞细胞(CD45RA+CD62L+)数呈现平稳上升趋势,在治疗1年时平均升高42个/μl. 而CD+8童贞细胞(CD45RA +CD62L+)数平均升高19个/μl. 所有患者用药后出现消化道反应,3例出现一过性黄疸, 2例出现泌尿系结石.结论与国外临床报道的治疗效果相一致, 15例HIV-1不同阶段感染者经治疗后病毒载量水平明显降低, CD4平均细胞数有所增加, 在具有不同病毒基因亚型的病例显示同样的治疗效果.
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一种新型抗HIV-1药物筛选方法的建立
目的 用细胞共培养和流式细胞仪检测建立新型抗HIV-1药物筛选方法,并判断这种方法在筛选抗HIV-1药物中的应用前景.方法 把JLTRG细胞和H9/HTLV-ⅢB细胞按照不同比例共培养24,48,72和96 h.在荧光显微镜下观察细胞绿色荧光强度和密度,同时用流式细胞仪测定绿色荧光的表达,并确定培养体系中佳细胞比例和培养时间.通过选出的佳条件结合药物半衰期检测恩夫韦肽(T20)和依非韦伦(EFV)的有效性及药物半数抑制量(IC50).采用HIV-1 P24抗原荧光定量PCR法检测病毒载量,并采用Spearman秩相关性分析法判断其与药物浓度及平均荧光强度之间的相关性.结果 实验结果显示,JLTRG细胞与H9/HTLV-ⅢB细胞按照10∶1的细胞数量比例共培养72 h为佳培养比例和时间.以T20和EFV对共培养体系进行验证,结果显示随着T20和EFV浓度的改变,共培养体系中JLTRG细胞感染HIV-1的程度不同,其IC50分别为10 nmol/L和5 nmol/L.T20和EFV药物浓度与平均荧光强度以及病毒载量呈负相关(r=-1,-0.986和-1,-1,P＜0.01);平均荧光强度与病毒载量呈正相关(r=0.986和1,P＜0.01).结论 本研究建立的新型抗HIV-1药物筛选方法具有耗时短、操作方便等优点,可为抗HIV-1药物的筛选提供新的选择.
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2000年国外药物研制的进展
2000年对于新的有活性药物来说是形势较好的一年,进入市场的产品共43种,多于1999年.然而,某些原已或预计会畅销的一些药物产品却在去年受到了严重的打击.下面仅就抗癌、抗糖尿病、抗心脏病及抗HIV药四个方面回顾一下2000年的进展.
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抗HIV新药raltegravir
整合酶(integrase)是HIV病毒复制的必需酶,因而成为抗HIV药物设计的一个合理靶点.目前尚无整合酶抑制剂类药物上市,raltegravir是第一个进入Ⅲ期临床的此类药物.与上市的抗HIV药物相比,具有更高或相近的抗逆转录病毒的活性,无交叉耐药性,毒副作用小,有可能成为第一个上市的整合酶抑制剂.现对其作用机制、临床前研究、药动学、临床应用及安全性等做一综述.
关键词： 抗HIV药 整合酶抑制剂 raltegravir -
应用细胞模型初筛抗人免疫缺陷病毒药物
目的 探讨采用已建立的细胞模型初筛抗人免疫缺陷病毒(HIV)药物的可靠性.方法 齐多夫定为阳性对照,使用HIV-1急性感染系统(MT-4/HIV-1ⅢB)、HIV-1耐药性毒株系统(MT-4/3TC耐药株)、HIV-1慢性感染系统(H9/HIV-1ⅢB)和HIV-1临床分离株感染系统(PBMC/HIV-1 GX02),分别测定药物的细胞毒性和抗HIV-1活性,计算药物的半数细胞毒性浓度(TC50)、半抑制浓度(IC50)和治疗指数(TI).同时对4种药物DPC961、牛膝多糖、艾乃吉1号和痰热清注射液进行了抗HIV活性检测.结果 测定了齐多夫定在4种细胞-病毒系统的TC50,IC50和TI与文献报道相近.DPC961在4种细胞/病毒培养系统的TI分别为979, 5348, 3912和2745;牛膝多糖分别为323, 223, 2777和173;艾乃吉1号仅在MT-4/ HIV-1 ⅢB模型上T1为2.6.结论 使用本细胞模型通过检测药物的TC50,IC50及TI进行药物初筛是可靠的.药物DPC961、牛膝多糖和艾乃吉Ⅰ号具有不同程度的体外抗HIV-1活性,痰热清注射液未检测到抗HIV-1活性.
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中国未接受抗病毒治疗的人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）人群HIV原发耐药的Meta分析
目的：：了解中国未接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征( human immuno-deficiency virus infection and acquired immune deficiency syndrome,HIV/AIDS)人群HIV原发耐药水平。方法：检索5个数据库：《中国生物医学文献数据库》( Chinese BioMedical Literature Database, CBM)、《中国期刊全文数据库》( Chinese Journal Full-text Database, CNKI)、《中文科技期刊数据库-维普》( Chinese Science-Technology Journal Data-base, VIP)、万方数据知识服务平台及PubMed数据库,提取HIV耐药数据,使用随机效应模型对数据进行合并,对采样时间、采样地点、人群特征(平均年龄及感染状态)、样本量进行亚组分析。结果：共纳入76篇文献(中文46篇,英文30篇),中国未接受抗病毒治疗的HIV/AIDS人群HIV原发整体耐药率、非核苷类反转录酶抑制剂( non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI)耐药率、核苷类反转录酶抑制剂( nucleoside reverse transcriptase in-hibitor,NRTI)耐药率、蛋白酶抑制剂(protease inhibitor,PI)耐药率分别为4.7%(95%CI：4.0%~5.4%)、2.3%(95%CI：1.8%~2.8%)、1.8%(95%CI：1.3%~2.3%)、1.4%(95%CI：1.1%~1.8%)。上述4类耐药率均是2007年之前高于之后,且都存在显著地区差异(P<0.05),其中,中南及西南地区整体耐药率均高于5%。平均年龄、感染状态亚组中,组间差异较为复杂,其中小于25岁及新发、新确认组其整体耐药率低于25岁以上及非新发、新确认组。样本量<100的亚组,各耐药率均高于样本量≥100的亚组,且差异都有统计学意义(P<0.05)。结论：中国HIV/AIDS人群HIV病毒原发总耐药率为4.7%,仍处于低流行状态,但已接近WHO提出的5%中度耐药警戒线,中南及西南地区整体耐药率已经超过该警戒线,应进一步加强监测。
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艾滋病治疗药物的研究进展
作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂,并对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望.
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抗人类免疫缺陷病毒新药:D-D4FC
β-D-2',3'-双脱氢双脱氧-5-氟胞苷(D-D4FC)是一种新型抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的核苷类药物,可有效抑制HIV病毒株及其变异株.D-D4FC与大多数抗病毒抑制药联合用药无相互抑制作用,几乎无细胞毒性,是一种极具潜力的抗HIV药物.目前,D-D4FC正在美国,法国和德国进行Ⅱ期临床试验,其Ⅲ期临床试验也正计划启动.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 HIV 抗HIV药 药物疗法 D-D4FC -
Ⅰ型人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂临床应用新进展
HIV蛋白酶是病毒复制的必需酶,是寻找治疗获得性免疫缺陷病药物的重要靶点之一.本文对HIV蛋白酶抑制剂的特点、临床药效及不良反应的研究近况进行归纳总结并作此综述.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 HIV-1 抗HIV药 蛋白酶抑制药 -
临床试验阶段的抗人免疫缺陷病毒化学药物研究进展
综述和分析了目前国内外正在进行的抗HIV化学药物临床试验的进展情况,这些药物包括进入抑制剂、逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、成熟抑制剂、锌指抑制剂等.
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四氧化四银药用研究进展
四氧化四银(Ag4O4)是一种具有独特构象的"多价银"氧化物,它能与蛋白质表面裸露的-N基和-S基发生氧化还原反应,从而产生致使蛋白质构象改变的电杀作用和螯合作用.其作用机制不同于一般的抗微生物制剂,作用方式不易引起病原体产生耐药性或突变,对正常组织未见毒性,具有抗微生物和杀伤病变细胞的作用.Ag4O4有望成为一种新型的抗微生物制剂并应用于艾滋病、癌症等疾病的治疗.
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高效抗逆转录病毒疗法治疗HIV感染和艾滋病患者的观察
目的观察高效抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗HIV感染和艾滋病(AIDS)患者的疗效和副作用.方法8例HIV感染和AIDS患者CD4+T细胞计数基线水平范围为1×106/L～443×106/L,均值231×106/L,HIV-1病毒载量为3.66 log～＞5.70 log拷贝/mL.接受茚地那韦(indinavir)加双汰芝(combivir,含齐多夫定和拉米夫定)治疗12个月,每月用流式细胞仪MultiSET绝对计数法检测患者CD4+T细胞水平,bDNA法(检测范围1.70 log～5.70 log RNA拷贝/mL)检测血浆HIV-1病毒载量1次,并对患者进行严密的临床观察.结果治疗后12个月CD4+T细胞计数平均升高267×106/L(P＜0.01).病毒载量于治疗后1～4个月全部降至可测水平(1.70 log拷贝/mL)以下,平均下降2.13log拷贝/mL.1例患者有过1次因漏服药物所致的小幅度且短暂的病毒载量反弹,其他患者的病毒载量均维持在可测水平之下或仅在可测的水平.1例晚期艾滋病患者(CD4+T细胞基线水平为1×106/L)的卡氏肺孢子虫肺炎和皮肤真菌感染消失,临床症状明显改善,恢复正常工作.其他患者也见临床好转.药物副作用有:8例患者中有早期胃肠道反应6例,一过性白细胞减少3例,轻度贫血2例,血淀粉酶升高2例,血总胆红素升高4例,血糖升高1例.无药物相关的心、肝、肾功能损害,亦无肾结石和胰腺炎的表现.结论茚地那韦加双汰芝的规范化治疗能有力抑制HIV-1复制,经1年治疗,病毒学、免疫学和临床指标明显改善,其副作用在可接受的范围之内.
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不同HIV蛋白酶抑制剂对鼠胰岛素瘤细胞功能的影响
目的:探讨不同HIV蛋白酶抑制剂对胰岛beta-细胞功能的影响.方法:体外观察不同浓度ritonavir或amprenavir干预48 h对鼠胰岛素瘤INS-1细胞葡萄糖刺激的胰岛素释放速率的影响,胰岛素测定采用ELISA法,并用细胞内DNA含量标准化.用苔盘蓝染色细胞计数、MTT试验评估ritonavir或amprenavir对INS-1细胞活力的影响.结果:Ritonavir治疗可以显著降低基础胰岛素分泌速率及葡萄糖刺激的胰岛素释放速率,并呈剂量依赖关系(r分别为-0.861,-0.839,均P<0.01).10 μmol/L ritonavir分别降低基础胰岛素分泌和葡萄糖刺激的胰岛素释放达46%和47%.Amprenavir对胰岛素释放功能没有影响.结论:不同HIV蛋白酶抑制剂对胰岛beta-细胞功能的影响不同.
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烟台市男男性行为人群HIV感染者/AIDS病人抗病毒治疗后高危行为变化
目的 了解男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)中人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者/获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)病人抗病毒治疗1年后的性伴特征及性行为变化,探索其抗病毒治疗后持续发生高危行为的影响因素.方法 定量研究主要通过问卷调查收集调查对象抗病毒治疗前和治疗满1年后的高危行为信息,并进行McNemarx2检验比较.定性研究为个人深入访谈,深入挖掘访谈对象抗病毒治疗后持续发生高危行为的相关影响因素.结果 共调查132例,调查对象与固定性伴发生肛交性行为时安全套使用率较高,治疗前后分别为91.4％和87.1％,差异无统计学意义(x2=1.500,P=0.682).与偶然性伴发生性行为时,治疗前后安全套使用率分别为22.2％和28.3％,差异具有统计学意义(x2=11.257,P=0.010).发生过无保护肛交性行为者治疗成功率低于未发生无保护肛交性行为者,分别为82.4％和95.7％,差异具有统计学意(x2=4.601,P=0.032).结论 MSMs HIV感染者/AIDS病人接受抗病毒治疗满1年后,仍有部分调查对象与偶然性伴发生无保护肛交性行为,可能会增加HIV耐药病毒株传播和性病感染的风险,需进一步加强针对该人群的宣传教育和行为干预.
关键词： 同性恋 男性 抗HIV药 获得性免疫缺陷综合征 危险性行为 -
预防HIV传播的药物
药物预防HIV传播是人类战胜HIV的重要手段.现将预防HIV感染药的研发现状,抗HIV药在预防母婴传播,暴露前后预防的研发和应用动态作一综述.
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抗艾滋病病毒药物现状
综述和分析了目前经美国食品和药物检验局(FDA)批准上市的抗HIV化学药物,包括逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂及侵入抑制剂等.
