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尿激酶型纤溶酶原激活物受体研究进展
尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR)是细胞表面的一个多功能的受体,它在肿瘤细胞侵润、血管新生等一些病的生理过程中起重要的作用.本文就近年有关的研究进展进行综述.
关键词： 尿激酶型纤溶酶原激活物受体 尿激酶型纤溶酶原激活物 肿瘤侵润 血管新生 -
靶向干扰高尔基体蛋白73基因对肝癌细胞侵袭转移能力的影响
肝细胞癌(HCC)是临床常见恶性肿瘤之一,对人类的健康危害极大,5年生存率约为45％[1].研究结果显示HCC的侵袭、转移是多因素相互作用、相互影响的一个复杂过程,其分子机制尚未明确.因此,阐明HCC侵袭、转移的分子机制,有利于为治疗肝癌提供新的靶点提供参考,对指导临床提高肝癌疗效有重要意义.
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新型三聚β肽对人肝癌细胞系迁移和侵袭能力的影响
在肿瘤侵袭转移过程中,肿瘤细胞首先脱离原位,与基底膜和细胞外基质中的大分子蛋白成分黏附,并激活与基质蛋白溶解相关的蛋白水解酶类如基质金属蛋白酶(MMPs),降解基底膜和细胞外基质,从而细胞移动并穿过基底膜和血管壁进入血液循环.在肿瘤细胞与细胞外基质的黏附过程中,整合蛋白起了非常重要的作用.
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高转移MHCC97H细胞裸鼠原位移植瘤姑息性肝癌切除模型的建立
目的 模拟临床肝癌切除病例构建姑息性肝切除裸鼠模型,用于研究手术对残癌的影响并探索干预策略. 方法 采用肝左叶单瘤源接种技术,构建高转移潜能MHCC97H细胞裸鼠原位移植瘤模型,成功建模后14 d行姑息性肝切除.姑息术后14d,分析肿瘤相关基因差异表达；观察35 d,检测肝内、肺脏及腹腔转移；剩余裸鼠用于观察生存期.计量资料比较用t检验,生存分析用Kaplan-Meier法(Log Rank检验),P＜0.05为差异有统计学意义. 结果 原位移植瘤模型成功率100％,成功构建裸鼠姑息性肝切除模型,无手术相关死亡裸鼠.姑息组裸鼠肝内转移结节多于假手术组[(11.7±4.7)个对比(6.3±2.8)个,t=-2.412,P＜0.05],腹腔转移结节多于假手术组[(9.8±3.4)个对比(5.2±2.6)个,t=-2.641,P＜0.05],肺转移结节也多于假手术组[(14.3±4.7)个对比(8.7±4.7)个,t=-2.348,P＜0.05].应用生物信息学技术进一步分析发现,肿瘤转移抑制蛋白1、肿瘤坏死因子β1、Smad2、白细胞介素1β及基质金属蛋白酶7基因在姑息组残癌基因功能网络中处于核心位置.姑息组裸鼠生存期为(60.8±2.7)d,假手术组裸鼠生存期为(51.3±1.4)d,差异有统计学意义(x2=12.850,P＜0.01).结论 单瘤源姑息性肝切除模型能有效模拟临床肝切除病例,为术后残癌生物学特性的研究及干预提供一个新的平台.
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CCL15在不同转移潜能人肝癌细胞株中的功能分析
目的 解析CCL15的生物学功能,验证其是否在肝癌侵袭、转移和复发中发挥作用.方法 用RT-PCR、Western blot分别检测CCL15在不同转移潜能人肝癌细胞株中的基因和蛋白表达水平并进行比较.用CCL15特异性的小干扰RNA质粒转染高转移潜能人肝癌细胞株HCCML3,得到CCL15低表达的细胞株HCCML3-siCCL15,通过划痕实验和Matrigel体外侵袭实验观察CCL15表达降低后对HCCML3细胞生物学行为的影响.数据用均数±标准差((x)±s)表示,用SPSS11.0统计软件包进行t检验.结果 CCL15在有转移潜能人肝癌细胞株HCCML3和MHCC97-L中高表达.划痕实验结果显示,HCCML3组和HCCML3-siCCL15组划痕两侧边缘之间的距离分别是(0.35±0.02)mm和(0.82±0.03)mm (t=15.67,P＜0.05).Matrigel侵袭实验结果显示,HCCML3组和HCCML3-siCCL15组平均每视野侵袭细胞分别为(657.9±22.9)个和(148.4±10.2)个(t=19.34,P＜0.05).HCCML3-siCCL15组细胞内基质金属蛋白酶(MMP-9表达水平明显低于HCCML3组.结论 降低CCL15表达后HCCML3细胞迁移和侵袭能力均明显降低,细胞内MMP-9表达水平降低.提示CCL15通过增强肝癌细胞的运动侵袭能力和上调MMP-9的分泌参与肝癌细胞的侵袭、转移过程.
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微粒体前列腺素E合成酶-1在肝细胞癌发生、发展及侵袭转移中的作用
目的 检测微粒体前列腺素E合成酶(mPGES)-1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达,观察其抑制剂MK886下调mPGES-1表达后对肝癌细胞株HepG2生物学行为的影响,探讨mPGES-1在HCC发生、发展及侵袭转移中的作用.方法 收集HCC,癌旁、远癌及正常肝组织标本,用RT-PCR及Western blot检测mPGES-1 mRNA及蛋白的相对表达量.分别采用四甲基偶氮唑盐法、Transwell法检测MK886下调mPGES-1表达后对HepG2细胞增殖,黏附,迁移、侵袭能力的影响.计量资料若数据呈正态分布且方差齐,多组间均数比较用单因素方差分析,组间两两均数比较用LSD-t检验;若数据非正态分布或方差不齐,用多个样本比较的Kruskal-Wallis H秩和检验,两两比较用Mann-Whitney U秩和检验.结果 mPGES-1在HCC中表达水平高于正常肝组织(P<0.01);随病理学分级的升高,mPGES-1表达量逐渐增高;包膜侵犯组中mPGES-1表达量高于无包膜侵犯组(P<0.01);转移组高于无转移组(P<0.01).MK886作用于HepG2细胞48 h后,mPGES-1 mRNA 及蛋白表达水平明显下降(F=140.402,P<0.01; α'=0.00714,P<0.01),并呈剂量依赖性.与对照组比较,MK886作用后HepG2细胞增殖抑制率呈明显的时间和剂量依赖性.20、40,75 μmol/LMK886实验组细胞黏附率分别为85.3%±1.3%、70.5%±1.5%、45.8%±2.4%,明显低于对照组的100.0%±0(F=626.313,P<0.01).迁移实验显示20、30、40 vmol/L MK886实验组细胞24h的迁移细胞数分别为每高倍视野(92.47±1.90)个、(62.63±1.96)个、(37.33±0.83)个,低于对照组迁移细胞数[(128.93±2.60)个,F=1253.805,P<0.01].侵袭实验显示20,30,40μmol/L MK886实验组细胞24 h的侵袭细胞数分别为每高倍视野(41.67±1.30)个、(25.47±1.30)个,(13.93±1.66)个,对照组侵袭细胞数为(55.67±2.08)个,各组间差异均有统计学意义(F=372.615,P<0.01).MK886作用后HepG2细胞的黏附率、迁移及侵袭细胞数均呈剂量依赖性降低.结论 mPGEs-1与HCC的发生、发展密切相关,其表达下调预示可降低HCC的侵袭、转移潜能.
关键词： 癌 肝细胞 肿瘤侵润 肿瘤转移 微粒体前列腺素E合成酶-1 -
普伐他汀对HepG2细胞增殖及侵袭能力的影响
目的 观察普伐他汀对肝癌细胞株HepG2细胞增殖及侵袭、运动能力的影响.方法 将培养的HepG2细胞随机分为对照组和高、中、低浓度普伐他汀组(普伐他汀分别为0.01、0.10、1.00g/L),四甲基偶氮唑盐比色法测定普伐他汀对HepG2细胞增殖的影响;Matrigel侵袭实验和迁移实验检测普伐他汀对HepG2细胞的侵袭和运动能力的影响;p38活性试剂盒测定p38活性,Western blot测定磷酸化p38(p-p38)、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)、Ras相似物C(ras homologue C,RhoC)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达.数据分析采用方差分析,各浓度组与对照组之间采用Dunnett-t法进行比较.结果 不同浓度普伐他汀处理细胞后,低、中、高浓度普伐他汀组HepG2细胞增殖率分别为89.51%±9.55%、75.53%±8.33%、64.99%±7.87%,p38活性分别为87.45%±8.22%、73.18%±8.32%、60.11%±7.21%,p-p38表达量分别为83.18%±10.71%、49.83%±6.36%.30.70%±4.66%,MKP-1表达量分别为127.89%±15.38%,153.96%±18.99%、182.63%±20.21%,RhoC表达量分别为81.08%±9.66%、57.11%±7.89%、33.65%±4.78%,MMP-2表达量分别为88.21%±10.01%、51.22%±6.18%、35.66%±5.09%,与对照组的100%相比,差异均有统计学意义(F值分别为19.76、22.29、18.22、20.87、20.01和18.22,P值均＜0.05).Matrigel体外侵袭实验及Tranwell小室迁移实验结果显示,对照组过膜细胞数高于普伐他汀处理组过膜细胞数(F值分别为21.09和19.78,P值均＜0.05).结论 普伐他汀通过抑制p38活性及p-p38表达、提高MKP-1表达,抑制肝癌HepG2细胞增殖;并通过下凋RhoC及MMP-2表达,抑制HepG2细胞侵袭,运动.
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分泌型卷曲相关蛋白2对HepG2细胞生物学行为的影响
目的 了解分泌型卷曲相关蛋白2(sFRP2)对HepG2细胞增殖、侵袭和迁移等生物学行为的影响.方法 采用sFRP2重组腺病毒感染HepG2细胞,四甲基偶氮唑盐法检测HepG2细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期分布,免疫组织化学法检测肿瘤转移相关因子的表达,Westernblot检测β连环素的表达,Tmnswell小室检测细胞迁移能力.结果 sFRP2明显抑制HepG2细胞增殖,限制细胞周期从Go/G<,1>期进入S期;sFRP2显著增强nepG2细胞CD44和CD82/KAI1等与肿瘤转移抑制相关蛋白的表达,而明显降低有助于肿瘤侵袭转移的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达; sFRP2可降低HepG2细胞的迁移能力.sFRP2感染前后,HepG2细胞均有β连环素的表达,且其表达差异无统计学意义.结论 sFRP2的重组腺病毒能成功感染HepG2细胞,并对H印G2细胞的增殖、侵袭和转移具有抑制效应.
关键词： 肿瘤转移 肿瘤侵润 分泌型卷曲相关蛋白2 -
核糖核酸酶抑制因子过表达抑制B16细胞的侵袭和转移
目的 构建人核糖核酸酶抑制因子(ribonuclease inhibitor,RI)真核表达载体,检测其对B16细胞侵袭和转移能力的影响.方法 提取人7703细胞中的总RNA,RT-PCR特异性扩增RI编码区序列,利用基因重组技术将其克隆到载体pIRES2-EGFP中,稳定转染B16细胞以后,经G418筛选出阳性克隆.根据转染质粒不同分别命名为B16细胞组(未转染组)、空质粒对照组(pIRES2 -EGFP组)和实验组(pIRES2-EGFP-RI组).RT-PCR检测B16细胞中RI mRNA水平的表达,并通过Western blot和细胞免疫化学检测RI蛋白水平的表达；HE染色观察细胞形态的改变,黏附实验、划痕实验和Transwell法检测细胞黏附、迁移和侵袭能力的变化；Western blot检测MMP-2、MMP-9和nm23-H1以及E-cadherin的表达；建立C57BL/6小鼠肺转移模型,观察肺上肿瘤转移灶的变化.结果 酶切和测序结果证明重组质粒构建成功,实验组细胞RI的mRNA和蛋白的表达较B16细胞组和空质粒对照组显著升高(P＜0.05)；HE染色结果显示,细胞铺展良好,核质比减小；转染pIRES2-EGFP-RI质粒的实验组细胞的黏附、迁移及侵袭能力明显降低(P＜0.05)；与两对照组相比,实验组细胞MMP-2和MMP-9的表达水平明显降低,nm23-H1和E-cadherin的表达水平明显升高(P＜0.05)；动物实验结果显示与对照组相比,实验组的肺转移灶明显减少.结论 成功构建的RI真核表达质粒能升高RI基因及蛋白水平的表达,显著抑制了B16细胞的转移和侵袭能力.
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沉默CXCR4基因表达抑制胰腺癌增殖和侵袭的体外研究
目的 利用RNAi技术构建CXCR4 shRNA表达载体,观察CXCR4基因干扰后胰腺癌细胞增殖及侵袭能力的变化.方法 在不同分化程度胰腺癌细胞株中筛选出CXCR4高表达胰腺癌细胞株,RNAi技术构建CXCR4shRNA表达载体,转染胰腺癌CXCR4高表达细胞Miapaca-2并应用G418筛选出稳定表达株,Real-time PCR、Western blot实验观察RNAi对CXCR4基因的抑制效率；MTT实验检测CXCR4基因干扰后胰腺癌细胞增殖,应用Transwell侵袭小室观察CXCR4干扰对胰腺癌细胞侵袭转移力的影响.结果 胰腺癌细胞株Miapaca-2 CXCR4表达异常增高,特异性CXCR4基因沉默能够在基因和蛋白水平稳定、高效、特异地抑制CXCR4的表达,抑制效率达70％以上.特异性CXCR4 shRNA能够抑制细胞生长,细胞达到对数生长期的时间延长(P＜0.05).Transwell实验证明CXCR4基因干扰后细胞侵袭能力减低(P＜0.05),即使SDF-1的刺激也不能够使细胞侵袭能力增加.结论 成功构建了针对胰腺癌细胞CXCR4的siRNA载体；CXCR4基因沉默能抑制胰腺癌细胞增殖、侵袭和成瘤能力.
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Noggin蛋白对MCF-7细胞增殖、侵袭能力的影响
目的 观察Noggin蛋白对乳腺癌细胞MCF-7增殖、侵袭能力的影响.方法 以Noggin重组腺病毒感染乳腺癌细胞株MCF-7,MTT法检测Noggin对MCF-7细胞增殖能力的影响,划痕修复实验及Transwell细胞侵袭实验检测其运动和侵袭能力的改变,Real-time PCR和Western blot检测CXCR4和MMP1基因的表达改变.结果 过表达Noggin蛋白的MCF-7细胞增殖能力增强(P<0.05);划痕修复实验提示过表达Noggin蛋白的MCF-7细胞划痕愈合延迟;Transwell细胞侵袭实验提示与空病毒组相比,Noggin组穿膜细胞数显著降低(55±4 vs 25±3,P<0.05).RT-PCR和Western blot结果:过表达Noggin后,MCF-7细胞中CXCR4和MMP1基因表达下调.结论 Noggin蛋白可抑制乳腺癌细胞MCF-7的运动和迁移,可能与下调CXCR4和MMP1基因的表达相关.
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半边旗有效成分5F对人小细胞肺癌NCIH446细胞毒性、侵袭能力、运动能力及MMP-9、uPA表达的影响
目的 探讨半边旗有效成分5F对人小细胞肺癌NCIH446细胞毒性、侵袭能力、运动能力及MMP-9、uPA表达的影响.方法 MTT法检测5F对NCIH446细胞的增殖作用；Transwell chamber法检测5F对NCIH446细胞侵袭能力和趋化性运动能力的影响.Western blot方法检测5F对NCIH446细胞侵袭转移相关基因MMP-9、uPA表达水平的影响.结果 5F对NCIH446细胞的增殖有显著抑制作用(P＜0.05).在无明显细胞毒性情况下,5F能够明显抑制NCIH446细胞的侵袭能力、运动能力(P＜0.05).5F作用于NCIH446细胞24h,能明显下调MMP-9、uPA蛋白表达.结论 5F能抑制NCIH446细胞的增殖、侵袭、转移能力,下调MMP-9、uPA表达水平,5F具有潜在抗肺癌转移的作用.
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非肌层浸润性膀胱癌预后相关分子标志物的研究进展
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,大部分为非肌层浸润性膀胱癌.研究发现,多种膀胱癌分子标志物对膀胱癌的预后判断有重要作用.膀胱癌预后相关的分子标志物具有方便、快捷、高效、无创、敏感性高的特点,对临床工作有重要意义,膀胱癌分子标志物的应用成为当前研究的热点,本文就非肌层浸润性膀胱癌雨后相关分子标志物对进展作一综述.
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角结膜原位癌伴微浸润1例并文献复习
目的 总结角结膜原位癌伴微浸润的临床特征,探讨其早期诊断、确切治疗方法.方法 对1例已收治的角结膜原位癌伴微浸润的住院病例的临床特征、诊断、手术方式及随访结果进行回顾性总结分析并查阅相关文献资料.结果 手术切除肿瘤及其边缘外2 mm范围组织,并以新鲜角膜板层覆盖移植治疗,经随访2年,手术疗效好,未见复发.结论 提高早期诊断率,对于改善角结膜原位癌伴微浸润的预后,预防复发起着重要作用.对于角结膜原位癌伴微浸润患者,首选扩大手术切除肿瘤(≥肿瘤边缘2 mm),并定期随访,必要时辅以化疗或抗代谢治疗.
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鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和组织蛋白酶D表达水平及其与肿瘤侵袭转移的关系分析
目的 探讨鼻咽癌组织表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90A(HSP90A)和组织蛋白酶D(cathepsin D)表达水平及其与肿瘤侵袭转移的关系.方法 选取2014年1月至2015年12月南华大学附属第一医院收治的58例鼻咽癌患者(A组),采用免疫组织化学法检测其活检鼻咽癌组织的EGFR、HSP90A和cathepsin D阳性表达率,并检测同期30例鼻中隔偏曲手术患者(B组)正常鼻甲黏膜组织的EGFR、HSP90A和cathepsin D阳性表达率.统计A组患者的肿瘤T分期、N分期及淋巴管密度(LVD).比较A组鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和cathepsin D表达阳性与阴性患者的T分期、N分期及LVD,并分析鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和cathepsin D表达与T分期、N分期及LVD的关系.结果 A组EGFR、HSP90A和cathepsin D阳性表达率分别86.21％、82.76％和87.93％,均高于B组的30.00％、26.67％和33.33％ (P＜0.05).A组EGFR、HSP90A、cathepsin D蛋白表达阳性患者T3～T4分期患者百分比、N2～N3分期患者百分比及LVD均高于相应蛋白表达阴性患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关分析结果显示,鼻咽癌组织EG-FR、HSP90A和cathepsin D阳性表达率与其T分期、N分期及LVD均呈正相关(EGFR:r=0.844、0.795、0.785;HSP90A:r=0.862、0.825、0.822;cathepsin D:r=0.842、0.815、0.863,P＜0.05).结论 鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和cathepsin D表达与肿瘤侵袭转移均密切相关,可能作为评估鼻咽癌侵袭转移的参考指标.
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DAPK在人食管鳞癌组织及食管癌EC9706细胞中的 表达及其对食管鳞癌转移侵袭的影响
目的 探讨死亡相关蛋白激酶1(DAPK)在人食管鳞癌组织及EC9706细胞中的表达及其对食管鳞癌转移侵袭的作用.方法 采用免疫组织化学法检测人食管鳞癌组织及癌旁正常组织中DAPK的表达.培养人食管癌EC9706细胞,分别用pReceiver-M29-DAPK质粒和pReceiver-M29转染细胞,以未转染的细胞作为对照组,各组细胞培养48 h.应用蛋白印迹法(Western blot)检测各组细胞中DAPK蛋白表达的变化,划痕修复实验检测细胞迁移能力,Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力.结果 人食管鳞癌组织DA PK的阳性率及DAPK的阳性区域面积明显高于癌旁正常组织(P<0.05).在未转染的EC9706细胞中和空载脂质体转染的EC9706细胞中未见明显DA PK蛋白表达,DAPK蛋白在转染后的EC9706细胞中高表达(P<0.05).与未转染的EC9706细胞比较,pReceiverM29-DAPK转染的EC9706细胞迁移率及细胞侵袭数目明显升高(P<0.01),未转染的EC9706细胞与空载脂质体转染的EC9706细胞迁移率及细胞侵袭数目差异无统计学意义(P>0.05).结论 DAPK在人食管鳞癌组织中高表达,DAPK高表达后促进了EC9706细胞转移和侵袭.
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miR-34a对乳腺癌细胞增殖与侵袭的影响
目的 研究miR-34a对乳腺癌细胞生物学功能的影响及其作用机制,为乳腺癌的诊治提供理论依据.方法 实时荧光定量PCR法检测miR-34a在乳腺癌细胞系中的表达,CCK8法、Transwell实验检测miR-34a对乳腺癌细胞增殖、侵袭能力的影响,双荧光素酶法和Western blot法对靶基因Wnt1进行验证,并检测其下游基因β-catenin、CyclinD1的表达.结果 miR-34a抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭能力,Wnt1蛋白为miR-34a的直接作用靶点,过表达miR-34a可直接抑制Wnt1蛋白的表达,下游基因β-catenin、CyclinD1也受到抑制.结论 miR-34a直接靶向作用于Wnt1蛋白从而抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭.
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1,25(OH)2D3联合铂类对原代培养肺癌细胞的杀伤作用
目的 探讨顺铂(DDP)、卡铂(CBP)和奈达铂(NDP)与1,25二羟基维生素D3[1,25 (OH)2D3]联合作用对原代培养肺癌细胞增殖、侵袭与周期的影响.方法 体外培养恶性胸腔积液中的肺癌细胞,经药物作用后CCK-8法测定细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期,Transwell实验检测肿瘤细胞侵袭能力.结果 不同浓度的1,25(OH)2D3、DDP、CBP、NDP单药作用于肺癌细胞均有明显的细胞增殖抑制作用,随时间的延长、浓度的增加而逐渐增强;以上铂类药物分别与1,25(OH)2D3联合使用表现为协同作用,与铂类药物单药相比差异有统计学意义(P＜0.05).细胞周期分析显示,经药物联合处理后的肺癌细胞,G0/G1期细胞数增多.Transwell实验检测分析显示DDP、CBP和NDP与1,25(OH)2D3联合作用的肿瘤细胞发生侵袭的细胞数目显著减少.结论 1,25(OH)2D3可提高铂类抗癌药物的敏感性,提高抑制原代肺癌细胞的增殖和侵袭能力,诱导细胞凋亡.
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O-GlcNAc糖基化修饰和Akt1对胃癌细胞体外增殖及侵袭力的影响
目的 探讨O-连接N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)糖基化修饰对胃癌细胞体外增殖及侵袭力的影响,并评价Akt1在O-GlcNAc糖基化促进胃癌细胞体外增殖及侵袭过程中的作用.方法 通过使O-GlcNAc转移酶(OGT)过表达(过表达OGT组)或沉默表达(沉默OGT组)及使用O-GlcNAc水解酶(OGA)特异性抑制剂Thiamet-G(抑制剂组)下调O-GlcNAc水解酶活性(抑制剂组)等构建O-GlcNAc糖基化水平升高或降低的细胞模型;采用MTT法检测各组胃癌细胞增殖活力;软琼脂集落形成实验观察各组胃癌细胞集落形成;Transwell细胞迁移实验各组胃癌细胞体外迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组胃癌细胞Akt1活性;Thiamet-G处理Akt1表达沉默(沉默Akt1组)的胃癌细胞以评价Akt1在O-GlcNAc糖基化促进胃癌细胞侵袭中的作用;利用Thiamet-G处理Akt1过表达(过表达Akt1组)的胃癌细胞以进一步验证Akt1在O-GlcNAc糖基化调控胃癌细胞侵袭性过程中的作用.结果 O-GlcNAc糖基化水平升高可促进胃癌细胞增殖并显著提高细胞集落形成、体外迁移和侵袭的能力;Akt1活性被由O-GlcNAc糖基化水平升高所介导的Ser473磷酸化上调而激活;Thiamet-G诱导的细胞侵袭性被Akt1 shRNA所抑制;Akt1高表达可进一步促进由Thiamet-G诱导的细胞侵袭性增强.结论 O-GlcNAc糖基化可部分通过Akt1途径增强胃癌细胞的体外增殖及侵袭力.
关键词： 胃肿瘤 肿瘤侵润 细胞增殖 O-GlcNAc糖基化 AKT1 -
miR-375通过抑制KLF4促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭
目的 探讨miR-375在前列腺癌(PCa)细胞中的表达、作用及机制.方法 培养细胞,转染质粒,Transwell分析PCa细胞的迁移和侵袭;qPCR分析miR-375、KLF4 mRNA在PCa细胞中的表达;Western blot分析KLF4蛋白在PCa细胞中的表达;生物信息学分析miR-375的靶基因,双荧光素酶实验验证.结果 miR-375在PCa中高表达,抑制miR-375的表达显著抑制PCa细胞的迁移和侵袭;通过生物信息学分析miR-375的潜在靶基因含有KLF4,双荧光素酶实验验证KLF4为miR-375的靶基因;KLF4在PCa细胞中表达显著降低,抑制miR-375的表达能够显著促进KLF4蛋白的表达;进一步研究表明抑制KLF4表达可逆转miR-375抑制物对PCa细胞的迁移侵袭的抑制作用.结论 miR-375抑制KLF4的表达促进PCa的迁移和侵袭,发挥癌基因的作用;其可以作为PCa的治疗靶点,为PCa的治疗提供新的方向.
