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六味地黄汤对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响
目的 观察六味地黄汤对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的拮抗作用和对肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及其特异性受体c-Met表达的影响.方法 SD大鼠分为假手术组、模型组和六味地黄汤组,采用5/6肾切除法复制慢性肾间质纤维化模型.造模1周后,灌胃干预8周.观察残肾病理改变,采用免疫组化检测肾组织中HGF和c-Met蛋白的表达.结果 模型组和六味地黄汤组残肾均出现肾间质纤维化,模型组更为严重;与假手术组相比,模型组HGF表达升高(P＜0.05),六味地黄汤组表达也升高(P＜0.01),六味地黄汤组HGF表达强于模型组(P＜0.05);与假手术组相比,模型组和六味地黄汤组c-Met表达均升高(P＜0.01),六味地黄汤组表达强于模型组(P＜0.01).结论 六味地黄汤可能通过促进5/6肾切除大鼠肾组织HGF及其受体c-Met的表达,减轻肾间质纤维化程度.
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肾安颗粒对5/6肾切除模型大鼠骨代谢的影响
目的:探讨肾安颗粒对5/6肾切除模型大鼠骨代谢的影响.方法:应用5/6肾切除建立大鼠肾性骨病(ROD)模型,随机分为正常组,假手术组,模型组,阳性药骨化三醇组(1.5 μg·kg-1),肾安颗粒低、高剂量组(2.25,4.5 g·kg-1),给予相应药物ig8周,给药前、后检测大鼠血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),血红蛋白(HGB),钙(Ca),磷(P),碱性磷酸酶(ALP),化学发光法测全段甲状旁腺素(iPTH),双能X射线测骨密度.结果:与正常组比较,模型组大鼠血BUN,SCr水平明显升高(P＜0.05),HGB,血Ca,骨密度明显降低(P＜0.05),血P,ALP,全段iPTH明显升高(P＜0.05).治疗后与模型组比较,肾安颗粒2.25,4.5 g·kg-1组大鼠血BUN,SCr水平明显降低(P＜0.05),HGB,血Ca,骨密度明显升高(P＜0.05),血P,ALP,全段iPTH明显降低(P＜0.05).结论:肾安颗粒能明显改善5/6肾切除模型大鼠肾功能和骨代谢指标,延缓肾功能进展和减轻并发症.
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抗纤灵方通过PI3K/AKT/mTOR信号通路干预肾纤维化机制研究
目的:研究抗纤灵方对PI3 K/AKT/mTOR信号通路的影响及抗肾纤维化作用机制.方法:将60只C57小鼠,随机分为假手术组10只和手术组50只,手术组行5/6肾切除术.术后2周,手术组随机分为模型组、抗纤灵低、中、高剂量组及雷帕霉素阳性药组,各组10只.假手术组给予0.5 mL生理盐水ig,抗纤灵方低、中、高剂量组分别给予0.5 mL抗纤灵药物ig(0.1,0.2,0.4 mg·kg-1),阳性药组给予0.5 mL雷帕霉素ig(0.016 μg·kg-1),ig12周后处死小鼠,在处死小鼠前1d收集24 h尿液检测24 h蛋白定量,眼眶采血测血肌酐、尿素氮,取残肾采用HE观察肾脏组织形态改变,PCR法检测肾组织中PI3 K/AKT/mTOR mRNA表达.结果:与假手术组比较,模型组24 h尿蛋白定量,血肌酐,尿素氮,PI3K/AKT/mTOR mRNA表达均显著升高(P＜0.01),肾脏病理形态改变明显;与模型组比较,各治疗组24 h尿蛋白定量,血肌酐,尿素氮,PI3 K/AKT/mTORmRNA表达均下降(P＜0.05),肾脏组织学形态改善.结论:抗纤灵方能降低小鼠24 h尿蛋白定量,改善肾功能,延缓肾纤维化发生;其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路表达相关.
关键词： 抗纤灵方 5/6肾切除 PI3K/AKT/mTOR信号通路 肾纤维化 -
六味地黄汤对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织缺氧诱导因子1α及相关因子表达的影响
目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α、血小板源性生长因子(PDGF)-A及PDGF-B在慢性肾功能衰竭大鼠肾组织中的表达及作用,观察六味地黄汤对其表达的影响.方法 用5/6肾切除法复制慢性肾功能衰竭模型,分假手术组,模型组和六味地黄汤组.造模后12周,检测各组肾功能指标,HE染色法观察肾组织病理变化,Masson染色法观察肾组织胶原的沉积,免疫组化法和RT-PCR法分别检测HIF-1α、PDGF-A和PDGF-B在肾组织中的表达.结果 24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐在模型组明显升高(P＜0.01),六味地黄汤组则明显降低(P＜0.01).模型组肾间质纤维化明显,大量胶原纤维沉积;六味地黄汤组肾间质纤维化程度明显减轻,少量胶原纤维沉积.与假手术组比较,模型组肾组织中HIF-1α、PDGF-A及PDGF-B蛋白水平和基因表达均明显升高(P＜0.01);与模型组比较,六味地黄汤组肾组织中HIF-1α、PDGF-A及PDGF-B蛋白水平和基因表达均明显降低(P＜0.01),且PDGF-A和PDGF-B的表达与HIF-1α均呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α可能通过上调PDGF-A和PDGF-B的表达促进肾间质纤维化,六味地黄汤可下调HIF-1α的表达,从而抑制肾间质纤维化.
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复方肾华片对5/6肾切除大鼠的疗效观察
目的:观察复方肾华片对大鼠残余肾功能的保护作用.[HTH]方法:[HTSS]以安博维为对照,复方肾华片治疗5/6肾切除大鼠12周后,观察血压、尿蛋白、血生化及肾脏病理变化情况.[HTH]结果:[HTSS]复方肾华片能降低5/6肾切除大鼠的血清肌酐、尿素氮(P<0.05),24 h尿蛋白排泄(P<0.01),降低血清胆固醇浓度(P<0.05),升高血清白蛋白,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度,但对大鼠血压没有影响.[HTH]结论:[HTSS]复方肾华片可以通过非血流动力学机制,减轻5/6肾切除大鼠的肾损害,延缓慢性肾功能不全的进展.
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排毒保肾丸对5/6肾切除大鼠肾纤维化的影响
目的 观察排毒保肾丸对5/6肾切除大鼠肾纤维化的疗效并探讨其作用机制.方法 将50只SD雄性健康大鼠按1:1:3比例随机分为正常组(10只)、假手术组(10只)、造模组(30只),假手术组只分离肾包膜不行肾切除,造模组建立5/6肾切除模型.收集大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h urinary protein,24h UP);采血检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr).根据血SCr水平再将30只造模组大鼠随机分为模型组、排毒保肾丸组、尿毒清颗粒组,每组10只.排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组分别予排毒保肾丸[1.0 g/(kg·d)]和尿毒清颗粒[3.33 g/(kg ·d)]溶于蒸馏水中灌胃,正常组、假手术组、模型组均予2mL蒸馏水灌胃.均每日1次,共给药4周.观察给药过程中大鼠精神状态、活动度、体毛色泽、大便形状等一般情况和体重的变化.4周后收集大鼠24 h尿液,检测24 h UP;采血检测BUN、SCr、转化生长因子β1(transforming growth fator-β1,TGF-β1)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN);处死大鼠,取左侧残余肾组织行病理检查,免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、FN蛋白表达量,实时荧光定量PCR检测肾组织TGF-β1、FN mRNA表达.结果 与正常组比较,假手术组大鼠上述观察指标差异无统计学意义(P＞0.05);与假手术组比较,模型组大鼠一般情况较差,体重增长缓慢,24 h UP增加(P＜0.01),血清BUN、SCr、TGF-β1、PCⅢ、ColⅣ、LN、FN升高(P＜0.01),残肾病变重,肾组织TGF-β1、FN蛋白及TGF-β1、FN mRNA表达增加(P＜0.01);与模型组比较,排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组大鼠一般情况较好,体重增长较快,血BUN、SCr下降(P＜0.01),24 h UP减少(P＜0.05),血TGF-β1、PCⅢ、ColⅣ、LN、FN降低(P ＜0.05,P＜0.01),残肾病变轻于模型组,肾组织TGF-β1、FN蛋白及TGF-β1、FN mRNA表达减少(P＜0.01);与尿毒清颗粒组比较,排毒保肾丸组血SCr、FN及肾组织FN蛋白及FN mRNA表达降低(P＜0.05).结论 排毒保肾丸具有抗5/6肾切除大鼠肾纤维化的作用,通过基因转录和蛋白翻译两个水平下调TGF-β1、FN的表达是其作用机制之一.
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复方肾华片对5/6肾切除大鼠肾组织巨噬细胞移行抑制因子的影响
目的观察复方肾华片(下称肾华片)对大鼠残余肾脏表达巨噬细胞移行抑制因子(macrophage migration inhibition factor,MIF)的作用.方法采用肾华片治疗5/6肾切除大鼠12周,观察血压、尿蛋白、血生化、肾脏病理改变以及MIF表达的情况.结果肾华片能降低5/6肾切除大鼠血清肌酐水平(P＜0.05)及24 h尿蛋白总量(P＜0.01),减少肾小球及肾小管间质MIF表达和浸润的巨噬细胞数量,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度.结论抑制MIF的高表达,可能是肾华片抑制大鼠残余肾脏慢性炎症,延缓硬化、纤维化过程,保护肾功能的机制之一.
关键词： 复方肾华片 5/6肾切除 巨噬细胞移行抑制因子 大鼠 -
EMD-PLGA NPs延缓5/6肾切除大鼠诱发慢性肾功能衰竭
目的 探讨大黄素-聚乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒(EMD-PLGA NPs)对5/6肾切除大鼠残余肾组织的保护作用及可能的机制.方法 大鼠随机分为假手术组8只(sham组),造模成功24只后随机分为模型组8只(model组)、大黄素组8只(EMD组)、纳米粒组8只(NPs组),期间检测大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr),光镜下观察肾组织病理变化,分别用RT-PCR法和免疫组织化学法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF) mRNA及蛋白表达.结果 药物干预后,与sham组比较,model组24 h尿蛋白定量、BUN、SCr及TGF-β1和CTGF mRNA及蛋白水平上升(P＜0.01);与model组比较,EMD组、NPs组24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白水平下降(P＜0.01);与EMD组比较,NPs组24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TGF-β1和CTGF mRNA及蛋白水平下降(P＜0.01).结论 与普通EMD比较,EMD-PIGA NPs能更好地延缓肾病慢性进展.
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乳酸菌对肠粘膜通透性及中小分子尿毒素清除的影响
目的 研究乳酸菌对慢性肾衰竭大鼠的肠粘膜通透性及中小分子尿毒素清除的影响.方法 40只SD大鼠分为正常对照组(10只)行假手术,30只作5/6肾切除后分为肾衰竭病理对照组、双歧杆菌治疗组和乳酸杆菌治疗组.喂养1周后处死动物留取血粪标本.用紫外线吸收法测定血/粪中分子物质(MMS).尿素(UN)和肌酐(Cr);用酶偶联紫外分光度法检测血D-乳酸.结果 病理对照组血、粪MMS和UN、Cr均升高(P＜0.01);血浆D-乳酸含量增高(P＜0.01).双歧杆菌治疗组和乳酸杆菌治疗组较病理对照组的血浆D-乳酸含量降低(P＜0.01);BUN、SCr均降低(P＜0.01);而粪UN、Cr均增加(P＜0.01).结论 双歧杆菌和乳酸杆菌均可维持慢性肾衰竭大鼠肠粘膜正常通透性,加速肠道清除MMS,分解肠道内尿素和肌酐降低其血中的浓度.
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诱变乳酸杆菌对肾衰竭大鼠血肌酐、尿素浓度及肾脏病理的影响
目的 利用大鼠5/6肾切除模型,探讨诱变乳酸杆菌经胃肠道清除肌酐(Cr)、尿素氮(UN)的能力及其对肾脏纤维化相关因子表达和肾脏病理的影响. 方法 雄性6周龄SD大鼠60只随机分为4组:假手术组,模型组,原始乳酸杆菌治疗组,诱变乳酸杆菌治疗组.给药8周后,收集24h尿液,留取血标本,处死大鼠,收集消化液及残肾组织,测定尿、血及消化液中Cr、UN浓度.HE和Masson染色观察肾脏病理变化,免疫组化检测肾组织TGF-β1及FN的表达. 结果 诱变乳酸杆菌治疗组与模型组及原始乳酸杆菌治疗组比较,尿Cr、UN水平与模型组比较无明显变化(P＞0.05),血和消化液Cr、UN水平明显下降(P＜0.01),肾小管损伤与肾间质纤维化明显减轻,TGF-β 1和FN表达明显下降(P＜0.05).结论 诱变乳酸杆菌可能通过降解胃肠道小分子物质,显著降低慢性肾衰竭大鼠血Cr、UN水平,降低TGF-β1及FN在肾脏的表达,减轻肾脏间质损伤及纤维化.
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一步法和两步法建立5/6肾切除肾衰模型的对比研究
目的 对比一步法和两步法建立5/6肾切除肾衰模型的效果.方法 使用一步法和两步法建立5/6肾切除肾衰模型,观察2组死亡率以及术后4、8、12周肌酐、尿素氮的水平.结果 一步法组术后4周死亡率17.65%,二步法组术后4周死亡率29.41%,2组均成功建立肾衰模型,且术后8周2组肌酐、尿素氮水平无统计学差异.结论 一步法和两步法均可成功建立5/6肾切除肾衰模型,一步法建立5/6肾切除肾衰模型死亡率可能更低.
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黄葵胶囊对肾小球硬化防治作用的实验研究
目的 研究黄葵胶囊对5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型肾小球硬化的治疗作用与可能机制.方法 将5/6肾切除SD大鼠随机分为对照组和治疗组,另设假手术组作为对照.术后4周治疗组给予黄葵胶囊灌胃干预,治疗1个月后检测大鼠血清BUN、Scr和血红蛋白水平,图像分析肾组织α-平滑肌肌动蛋白- SMA(α- SMA)的表达量.结果 黄葵胶囊可以降低BUN、Scr,减少α- SMA在肾小球的表达.结论 黄葵胶囊减轻肾小球硬化的机理在于抑制肌成纤维细胞增殖和抑制ECM合成.
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肾炎防衰液对5/6肾切除大鼠肾组织FN表达的影响
目的 探讨肾炎防衰液对5/6肾切除(5/6 nephrectomize,5/6 NT)大鼠肾组织纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)表达的影响.方法 选用SD雄性大鼠,建立5/6 NT大鼠肾纤维化模型.随机分为8组:正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、尿毒清组和肾炎防衰液低、中、高剂量组.采用免疫组织化学方法,以苯那普利、尿毒清为实验对照,检测肾炎防衰液对肾组织FN表达的影响.结果 模型组肾组织FN强阳性表达,在系膜基质和肾小管基底膜出现大量棕黄色颗粒;苯那普利组、尿毒清组FN中等量表达,在系膜基质和肾小管基底膜出现中等量棕黄色颗粒;肾炎防衰液低、中、高剂量组肾组织FN轻度表达明显少于模型组,在系膜基质和肾小管基底膜出现少量棕黄色颗粒,并呈剂量依赖关系.结论 肾炎防衰液抑制5/6 NT大鼠肾组织FN的表达,可能是该方减缓肾小球硬化和肾纤维化发展的作用机制之一.
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肝肾宝对5/6肾切除大鼠肾组织细胞外基质影响的实验研究
目的研究肝肾宝对5/6肾切除大鼠肾组织细胞外基质(ECM)如纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)蛋白及其基因表达的影响.方法采用免疫组化、原位杂交方法检测肾组织FN、LN、ColⅣ及相应mRNA表达,使用TN-8502多功能图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS统计软件统计.结果显示正常对照组、假手术组,均未见FN、LN、ColⅣ蛋白及其mRNA阳性反应物.5/6NT组,肾小球细胞细胞浆、肾小管细胞浆见FN、LN、ColⅣ蛋白及其mRNA强阳性黄色反应物.缬沙坦组FN、LN、ColⅣ蛋白及其mRNA阳性反应物减少,与5/6NT组比较,P<0.05;肝肾宝组FN、LN、ColⅣ蛋白及其mRNA阳性反应物明显减少,与5/6NT组比较,P<0.01.结论肝肾宝下调肾组织FN 、LN、ColⅣ蛋白及其基因表达,是防治肾纤维化作用机制之一.
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SD大鼠与C57小鼠5／6肾切除慢性肾功能衰竭模型的比较
目的：比较SD大鼠、C57小鼠建立5／6肾切除（5／6 nephrectomy，5／6NX）慢性肾功能衰竭动物模型的异同，选择合适的实验动物以供慢性肾功能衰竭的防治研究。方法将60只SD大鼠和60只C57小鼠分别随机、平均分成5／6肾切除组和假手术组，分别于术后4周、8周、12周三个时间点处死各组老鼠，收集血清和肾组织供肾功能、α－SMA检测分析。结果大、小鼠模型组成活率不存在差异（P＞0．05），大鼠5／6NX组血清肌酐及尿素氮值于8～12周出现稳定状态，异于小鼠5／6NX组。结论 C57小鼠5／6肾切除慢性肾衰模型建立成功。5／6NX大、小鼠组均于术后出现进行性肾功能减退的表现，然其疾病进程不尽相同，临床应根据监测周期长短选择合适的实验动物以准确地反应疾病状态。
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中药灌肠对5/6肾切除大鼠肾衰竭模型微炎症状态的影响
[目的]观察中药灌肠改善慢肾衰模型大鼠的微炎症状态情况，探讨其机制。[方法]将44只 SD 雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、灌肠方组和辛伐他汀组，除正除对照组外均行5/6肾切除术制作 CRF 动物模型。造模后各组开始灌胃或灌肠给药6周。分别于造模后1、3、6周取血检测大鼠的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Toll 样受4（TLR4）等变化情况。实验结束后观察肾脏和小肠组织形态学的改变。[结果]灌肠方组大鼠的微炎症指标 CRP、TNF-α浓度与辛伐他汀组没有统计学差异，说明灌肠方在改善微炎症状态中也有类似于他汀类药物的作用，其机制可能与阻断 TLR4表达有关。肾脏病理结果显示灌肠治疗对肾间质纤维化有一定的改善作用。[结论]中药灌肠能改善 CRF 大鼠生存状态，延缓病情进展，对肾间质纤维化有一定的积极作用。其作用机制可能是通过降低炎症因子表达，改善微炎症状态有关，其作用与辛伐他汀类似。
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中药复方治疗肾性骨营养不良大鼠的实验研究
目的:观察肾性骨病的动物模型及中药复方治疗肾性骨病的疗效.方法:复制慢性肾功能衰竭大鼠模型,观察其骨代谢异常发生的时间,观察中药复方对肾性骨病的治疗作用.结果:慢性肾衰大鼠在第8周末出现钙、磷代谢异常.中药复方能够通过整体作用延缓骨病的发生和发展.结论:中药复方对于肾性骨病有防治作用.
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癸水清对5/6肾切除大鼠内皮素、血管紧张素Ⅱ的影响
目的:探讨癸水清延缓CRF进程的作用途径.方法:以5/6肾切除的方法复制CRF大鼠模型,随机分为模型组、尿毒清组、癸水清组,并设假手术组为空白对照,于实验第16周末进行血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的测定,取肾组织进行光镜下的病理形态学观察.结果:与模型组及尿毒清组相比,癸水清组CRF大鼠血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平显著降低(P＜0.01),CRF大鼠肾病理形态学明显改善.结论:降低ET和AngⅡ的含量,可能是癸水清防治肾衰大鼠肾组织病理损害,延缓肾功能恶化进程的作用机制之一.
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清热化湿、活血泻浊法对肾小球硬化大鼠肾组织病理的影响
目的：观察清热化湿、活血泻浊法对肾小球硬化大鼠肾组织病理的影响。方法将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组、经验方组，后3组采用5/6肾切除法制作肾小球硬化大鼠模型，并给予相应药物灌胃4周，取肾组织切片，行HE、PAS染色，观察大鼠肾脏病理变化，计算肾小球硬化指数（ GSI ）；采用数码医学图像分析系统求得基质阳性面积比值。结果与正常组及假手术组比较，模型组GSI、基质阳性面积比值均升高（ P均＜0.05）。与模型组比较，经验方组GSI、基质阳性面积比值有降低（ P均＜0．05）；而尿毒清组差异无统计学意义（P＞0．05）。结论清热化湿、活血泻浊组成的经验方能够改善模型大鼠肾脏病理，降低GSI及基质阳性面积比值，改善肾小球硬化的程度。
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温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能及肾组织病理的影响
目的:观察温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能、24 h尿蛋白定量及肾组织病理改变的影响.方法:随机从32只小鼠中取24只制作5/6肾切除慢性肾衰竭肾纤维化模型,2周后根据血清肌酐值将24只小鼠分为模型组、代文组和温阳消癥方组,另8只作为假手术组.治疗8周后,测定所有小鼠血清肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量,并观察肾组织病理改变.结果:治疗8周后,模型组小鼠血清肌酐、尿素氮,24 h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比均较假手术组上调(P＜0.001);与模型组相比,代文组、温阳消癥方组血清肌酐、尿素氮,24 h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比均下调(P＜0.001),而上述指标在两治疗组间尚差异无统计学意义(P＞0.05).结论:温阳消癥方能够下调5/6肾切除小鼠血清肌酐、尿素氮,24h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比,其治疗效果与代文尚不存在统计学差异.提示温阳消癥方能够通过改善5/6肾切除小鼠肾功能延缓其慢性肾衰竭、肾纤维化的发病进程.
