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中药复方有效成分组相关研究方法的研究进展
中药复方是中医学中的宝贵财富,多成分、多靶点是其优势和特色所在.但由于中药复方成分复杂,作用机理不清,量-效关系缺乏科学的数据支持,严重阻碍了中医药的现代化和国际化进程.中药复方有效成分组是指中药复方中与该复方临床治疗目的 密切相关的所有药理活性成分.随着有效成分组概念的提出,中药复方的有效成分组研究日益受到人们的关注.本文对中药复方有效成分组的基本原理和近几年开展的相关研究方法进行了综述,主要介绍了化合物群分析法,指纹图谱分析,药代动力学,高通量药物筛选等技术在中药复方有效成分组研究中的应用,这不仅有助于推动民族药物的继承和发展,为新药开发提供思路和技术上的参考,同时也有助于促进中医药现代化并终走向世界.
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小续命汤有效成分组化学成分研究
目的:研究小续命汤有效成分组的化学成分.方法:采用动态轴向压缩柱色谱对小续命汤有效成分组进行分离,通过光谱分析确定化合物的结构.结果:从小续命汤有效成分组中分离得到 12个化合物,分别鉴定为正二十八烷酸、正十六烷醇、千层纸素A、汉黄芩素、黄芩素、粉防己碱、防己诺林碱、汉黄芩苷、黄芩苷、芍药苷、苦杏仁苷、甘露醇.结论:所有化合物均为首次从该复方中分离得到.
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多成分多靶点是对中药作用机制的表面认识
对中药方剂的作用机制研究,是中药科学发展的必然要求,是促进中药国际化应用的重要基础,应用现代科学理论和技术方法探索中药的作用机制,成为中药研究的重要内容."多成分多靶点"的作用模式是近年来对中药作用机制的一种认识,对中药的研究发挥了一定的指导作用.本文根据近年来中药作用机制研究的进展和国内外对药物作用机制的研究趋势,认为中药作用机制实际上是两个复杂系统的相互作用,即药物有效成分组成的复杂物质体系和病理条件下药物作用靶点组成的复杂生物体系.正是由于这两个复杂体系的相互作用才达到了药物治疗疾病的目的.因此,本文通过大量资料分析认为,多成分多靶点解释中药的作用机制并不能反映中药的作用特点和机制,尤其不能反映药物多成分的有机组合和病理情况下的多靶点相互关联性的变化.中药的作用是由多种有效成分有机组合的物质组合与多种疾病相关靶点综合影响而相互作用产生的,这两个复杂体系的相互作用,可以用中药有效成分组来描述.
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小续命汤的物质基础、药理作用及临床应用研究进展
系统地梳理和综述关于小续命汤的物质基础、药理作用及临床应用的相关研究,为此方面的深入研究工作提供参考.查阅近年来国内外文献,对资料进行分析整理和汇总.小续命汤方含有12味中药,组方相对复杂,在唐宋时期曾为治风之首剂,被古时医家尊为治疗中风的要剂,但宋朝以后小续命汤治疗卒中的地位不断下降,多被搁置不用.近年来发现小续命汤重新进入了医家和研究者的视线,且以“小续命汤有效成分组”作为物质基础进行该复方的药理、药代研究有了更深入的进展,表现为小续命汤能够恢复线粒体的氧化磷酸化水平、肿胀度及其损伤引发的凋亡程度,同时降低缺血性脑中风大鼠血清中一氧化氮合酶活性及一氧化氮含量.而小续命汤的药代动力学研究尚处于初步阶段,主要以单一成分的药动学研究为主,且在该领域的发展依赖于复方物质基础研究的高度.小续命汤不仅对中风及中风后遗症有明显的治疗作用,对于类风湿性关节炎、糖尿病等其他疾病也有一定疗效.因此,通过筛选、分析小续命汤物质成分基础,探讨其在体内的复杂变化及药理效应、临床应用具有重要意义,可更深入、更全面地认识为小续命汤,为其他中药复方的现代化研究工作提供参考.
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有效成分组--中药复方活性物质基础研究方法刍议
中药复方是历代中医学者在长期临床实践过程中采用的主要用药形式.迄今为止,相对系统完整的中药复方理论体系已经基本形成,对于中医药的基础和临床研究发挥着不容忽视的作用,从而使中医整体观念和辨证论治的理论得到了充分体现.所谓有效成分组,是中药复方发挥药理作用的活性物质基础,它既不同于中药有效部位、有效组分或有效成分,也不是组成复方的各单味药中有效成分的简单加和,而是指复方中产生某种药效的全部活性物质的总和[1].随着中药现代化理念的提出,中药复方研究亦得到了高度的重视,而中药复方有效成分组学的研究也相应推动了中药现代化的发展进程.
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小续命汤有效成分组中防己诺林碱和粉防己碱在大鼠体内药动学研究
目的:对防己诺林碱与粉防己碱两种化合物在大鼠体内的药动学及复方给药的影响进行研究.方法:采用高效液相色谱-质谱联用技术,建立了防己诺林碱与粉防己碱的血药浓度检测方法,并对单体给药与小续命汤有效成分组给药两种情况下两个化合物的药动学参数进行对比.结果:与有效成分组给药相比,单体给药防己诺林碱与粉防己碱的T_(max)显著延长,其余参数没有大的差异.结论:有效成分组中其他成分减慢了二者在体内的吸收速度,与单体给药相比,有效成分组给药时防己诺林碱与粉防己碱的生物利用度不变.
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中药复方小续命汤组分活性评价及抗脑缺血有效成分组制备
目的:在前期的研究基础上,通过化学分析和药理活性分析相结合的方法,制备小续命汤抗脑缺血有效成分组.方法:DPPH法测定样品对自由基的清除作用；MTT法测定细胞存活率,观察样品对过氧化氢损伤、谷氨酸损伤及低氧损伤的保护作用；TBA法测定线粒体脂质过氧化.结果:综合分析多靶点活性,40%乙醇洗脱物和中间层的活性强.结论:40%乙醇洗脱物和中间层按比例混合为小续命汤抗脑缺血有效成分组.
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白脉散有效成分组调控神经干细胞增殖的实验研究
神经干细胞(NSCs)具有替代及修复受损神经组织的作用,研究发现能够通过调控NSCs内环境诱导其增殖分化,重塑神经功能,从而修复脑卒中神经病变等神经系统损伤.本实验研究了蒙药白脉散有效成分组(BMECG)激活NSCs增殖的药理学作用.通过建立体内外2种损伤模型,模拟脑卒中神经病变,分别利用流式细胞术、行为学检测、Nestin免疫组化等方法研究BMECG的脑保护作用机制.结果表明,BMECG能够显著提高体外培养NSCs增殖能力,有助于小鼠的行为学功能恢复,明显改善模型小鼠大脑皮层NSCs增殖能力.因此BMECG直接针对NSCs增殖存活能力发挥作用,可能是治疗脑卒中神经病变的机制之一,该药物具有重要的研究意义和广阔的应用前景.
关键词： 白脉散 有效成分组 神经干细胞 脑卒中 羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯染色法 -
黄芪甲苷、麦冬皂苷作用于大鼠星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞对中风后神经干细胞增殖和分化的影响
大脑缺血缺氧的损伤，导致体内神经干细胞巢微环境结构和功能的紊乱，实验室前期研究表明三七总皂苷、人参总皂苷能够促进中风后神经干细胞增殖、迁移和分化，促进脑缺血后缺氧后VEGF 的表达。黄芪甲苷、麦冬皂苷是否能够通过作用于神经干细胞巢内的星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞，通过调控VEGF的表达促进神经干细胞的增殖和分化尚不清楚。目的：分别将胎大鼠星形胶质细胞、脑微血管内皮细胞与神经干细胞共培养，模拟体内复杂的神经干细胞巢微环境，研究黄芪甲苷、麦冬皂苷是否能够通过作用于神经干细胞巢内的星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞，通过调控VEGF的表达促进神经干细胞的增殖和分化，启动脑损伤结构和功能的修复。材料：取孕15 d SD大鼠，用以分离培养神经干细胞、星形胶质细胞、和微血管内皮细胞。方法：利用Transwell装置，分别将大鼠星形胶质细胞、微血管内皮细胞和神经干细胞共培养。设立空白对照组、模型组和中药有效成分组，于氧糖剥夺模型4小时后2h、4h和6h3个时间点分别收集处理细胞和培养液，做ELISA和免疫荧光双标染色。结果：大鼠星形胶质细胞、脑微血管内皮细胞分别与神经干细胞共培养条件下，与空白对照组比较，黄芪甲苷、麦冬皂苷可显著增加Brdu、Tuj-1和Vimentin阳性细胞数(P<0.05)，显著上调VEGF的表达(P<0.05)。结论：黄芪甲苷、麦冬皂苷通过作用于大鼠星形胶质细胞和微血管内皮细胞，促进神经干细胞的增殖和分化，可能与黄芪甲苷、麦冬皂苷通过促进VEGF的分泌调控神经发生有关。
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诃子有效成分组对实验性肝纤维化的影响
目的 研究藏药诃子有效成分组(MECG)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化的作用.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组,以及MECG 90、30和10 mg/kg剂量组.除正常对照组外,其余各组以CCl4与60度白酒1:2混合物(2ml/kg,2次/周)灌胃来诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时给药组分别给予MECG和阳性药秋水仙碱灌胃,每天1次,持续6周.第6周给药结束后处死大鼠,并解剖观察肝脾外观,对肝、脾称重并计算肝指数及脾指数；采集动脉全血测定大鼠血清天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,常规进行肝脏病理学检查.结果 与正常对照组相比,给药组和模型组肝脏外观和病理检查符合肝纤维化特征,ALT、AST活性明显升高(P＜0.01),肝指数、脾指数也显著增加(P＜0.01),提示造模成功；各种剂量给药组与模型组相比,造模后6周大鼠体质量明显增加(P＜0.05),MECG 90和30 mg/kg组AST值明显降低(P＜0.05),3个剂量组的ALT值均明显好转(P＜0.05),且变化呈剂量依赖性；各给药组大鼠肝指数、脾指数异常也较模型组和阳性对照组明显减轻；肝组织病理学检查结果显示,MECG给药组肝细胞变性、坏死及炎性细胞浸润程度均较模型组减轻.结论 EMCG对CCl4诱导的肝纤维化具有保护作用.
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消栓通络方有效成分组对大鼠急性血瘀模型的影响
在“中药复方有效成分组”理论指导下,观察消栓通络方有效成分组(the effective components group of Xiaoshuantongluo formula,XECG)对大鼠急性血瘀模型的影响.采用皮下注射肾上腺素加冰水浴制备大鼠急性血瘀模型,评价XECG对全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集率、血小板聚集率等血液流变学指标,PT、APTT、TT和FIB等凝血指标以及体内6-keto-PGF1α、TXB2和D-dimer水平的影响.结果表明,XECG显著降低ADP诱导的血小板聚集,但对全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集率无明显影响;能延长PT和TT,对APTT和FIB含量无影响;可显著降低急性血瘀大鼠血浆中D-dimer水平,轻微降低TXB2的含量,但对6-keto-PGF1α的含量无影响.结果提示,XECG的作用在抗血小板聚集方面表现得更为突出和专一.
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小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血大鼠的作用
目的 评价小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血大鼠的保护作用.方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉建立局灶性脑缺血动物模型.通过神经症状评分和倾斜板实验评价大鼠行为学的改变；TTC染色法观察脑缺血范围；分光光度法测定与脑组织一氧化氮合酶( NOS)活性、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性.结果 与局灶性脑缺血模型组相比较,小续命汤有效成分组可显著改善神经症状障碍,延长倾斜板停留时间,减少脑梗死体积,改善局灶性脑缺血引起的脑组织中MDA含量升高、SOD活性降低及NOS活性增高,但对GSH-px无显著影响.结论 小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血具有保护作用,其作用机制可能与调节脑内氧化-抗氧化平衡及降低iNOS活性有关.
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有效成分组替代舒胸片原复方可行性的药效学探讨
目的:"在中药复方有效成分组"概念的指导下,比较舒胸片(三七、红花、川芎)及其有效成分组(SECG)在抗炎、镇痛、抗凝血、抗血栓和心肌保护方面的差异.方法:通过小鼠角叉菜胶足跖肿胀试验观察其抗炎作用,热水缩尾试验观察其镇痛作用,小鼠凝血试验观察其对凝血时问的影响,大鼠动静脉旁路血栓试验观察其抗血栓作用,垂体后叶素致大鼠心肌缺血试验观察其心肌保护作用.结果:舒胸片和SECG均能降低角叉菜胶导致的小鼠足跖的肿胀度,降低小鼠足局部炎症组织中前列腺素-2(PGE2)含量,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性;提高痛阈;延长凝血时间;抑制血栓生成;抑制心肌缺血,使心肌组织中肌酸激酶(CK),乳酸脱氧酶(LDH),脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量明显降低,SOD活性明显升高.并且舒胸片、SECG两种组方作用一致.结论:舒胸片和SECG在抗炎、镇痛、抗凝血、抗血栓和心肌保护方面的作用效果一致,且量效关系也一致,说明SECG是舒胸片的起效成分,SECG可以替代舒胸片应用于研究及临床.
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消栓通络方有效成分组抗血栓作用及其机制研究
目的:在"中药复方有效成分组"概念的指导下观察消栓通络方有效成分组(Xiao Shuan Tong Luo Recipe effctivecomponents group,XECG)对血栓形成的作用,并对其机制进行初步探讨.方法:用凝血酶诱导小鼠肺栓塞模型评价XECG的抗血栓作用:观察药物对小鼠尾尖出血时间和凝血时间的影响,同时测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT).结果:XECG可剂量依赖性使凝血酶诱导的小鼠急性肺栓塞模型的麻痹持续时间显著缩短(P＜0.05);可延长小鼠出血时间31%,并显著延长大鼠PT和APTT(P＜0.05).结论:XECG可抑制体内实验性血栓的形成,其作用可能与抑制内外源性凝血途径有关.
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复方"小续命汤"有效成分组对试验性衰老大鼠的作用
目的:建立大鼠衰老模型,观察中药复方"小续命汤"有效成分组(GEC)对衰老大鼠的影响.方法:应用D-半乳糖加鱼藤酮建立衰老模型;采用Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;并测定大鼠脑中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAGT)活性.结果:D-半乳糖可引起拟衰老效应,学习记忆能力下降,脑内GSH含量减少、SOD活性降低、MDA含量升高,但对AchE、ChAT无影响.GEC可改善D-半乳糖诱导的衰老大鼠的学习记忆能力下降及某些生化功能改变.结论:提示中药复方"小续命汤"GEC可改善D-半乳糖引起的衰老效应,其作用机制可能与抗氧化有关.
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复方小续命汤抗AD有效成分组研究
目的:应用高通量筛选技术方法,建立新型的中药复方活性成分和作用机理研究模式,为中药现代化研究提供新思路和新技术.方法:研究中药复方"小续命汤"240个连续组分(L1-L120,A1-A120)对β-淀粉样蛋白毒性、过氧化损伤、谷氨酸损伤的保护作用及对β-分泌酶活性的抑制作用.结果:综合评价筛选结果,发现有3部分连续组分(L1-40,A3060,A100-120)综合效果较好,这3部分重新组合作为此复方抗AD的有效成分组.结论:中药复方"小续命汤"可以通过多组分、多靶点发挥抗AD作用.高通量筛选方法将极大地推进对中药复方的研究.
关键词： 小续命汤 有效成分组 高通量筛选 阿尔茨海默病(AD) -
中药注射剂的评价与研究方向
根据中药注射剂相关的不良反应报道,讨论中药注射剂不良反应产生原因,探讨中药注射剂的实质和存在的问题,分析对中药注射剂认识的误区和概念错误,提出中药注射剂发展的要求.认为中药注射剂发展需要理论创新和技术创新,终在科学理论的指导下,研发出符合中药特点的高效、优质、安全的中药注射剂.
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消栓通络方有效成分组的筛选研究
目的:以有效成分组学理论为指导,在消栓通络方(Xiaoshuantonglu,XSTL)有效成分高通量筛选的前期基础上进一步以活性跟踪来确定其有效成分组,探讨消栓通络方发挥药理作用的物质基础.方法:采用大鼠胸主动脉环舒缩、内皮细胞化学性低氧损伤、神经细胞糖氧剥脱损伤、DPPH自由基清除活性和FeSO4/Cysteine所致脑线粒体氧化损伤模型跟踪观测消栓通络方各组分的药理活性.结果:多模型筛选的综合结果显示,不同方法制备的组分中,XSTL002、XSTL005、XSTL007的作用较强且较为一致.结论:在不同组分中,主要有XSTL002、XSTL005、XSTL007组分对中风病理生理过程中的多个环节发挥作用,构成消栓通络方的有效成分组.
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复方丁香酚霜治疗黄褐斑疗效观察(附60例报告)
我们在既往的研究中通过试管内分析方法寻找到多种对体外酪氨酸酶活性有明显调节作用的中药有效成分[1],通过研究结果我们选择了具有显著抑制酪氨酸酶活性作用的几个中药有效成分组成外用制剂复方丁香酚霜,进行了临床前药物研究及l临床安全性实验,并观察了近年来收治的原发性黄褐斑患者,经复方丁香酚霜治疗取得较好效果,现报告如下.
