首页 > 文献资料
-
脑通汤对VD大鼠海马区神经血管单元微血管新生的影响
目的 观察脑通汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力以及海马CA1区脑微血管密度(MVD)及血管场面积的影响.方法 采用改良的4-VO法制备大鼠模型,脑通汤灌胃治疗后Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测海马区CA1区微血管密度(MVD)及血管场面积.结果 与模型组比较,脑通汤大、中剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加,微血管密度(MVD)及血管场面积明显增高(P＜0.01) 与多奈哌齐组比较,脑通汤大、中剂量组MVD及血管场面积均显著增高,有统计学差异(P＜0.01). 结论 脑通汤可促进微血管新生,增加缺血区血液灌流,保护海马区NVU整体功能,从而改善VD大鼠学习记忆能力.
关键词： 脑通汤 血管性痴呆 神经血管单元 微血管密度(MVD) 血管场面积 -
脑通汤对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡基因Bcl-2、Bax及Bcl-2/Bax比例变化的影响
目的 观察脑通汤对血管性痴呆大鼠行为学、海马CA1区神经元凋亡基因Bcl-2、Bax表达及Bcl-2/Bax比例变化的影响.方法 采用改良四血管法(4-VO)制备血管性痴呆(VD)模型,Morris水迷宫测定大鼠学习、记忆能力,免疫组化法检测海马CA1区神经元凋亡基因Bcl-2、Bax蛋白表达水平,计算Bcl-2/Bax比例.结果 与模型组比较,脑通汤大、中剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,Bax表达降低,Bcl-2表达增高,Bcl-2/Bax比例升高.结论 脑通汤可明显提高Bcl-2表达,减少Bax表达,升高Bcl-2/Bax比例,抑制神经细胞凋亡,从而减轻脑缺血对神经血管单元的损伤,改善VD大鼠学习、记忆能力,这可能是其治疗血管性痴呆的作用机制之一.
-
基于神经血管单元探讨从瘀论治法治疗缺血性卒中的思路
缺血性卒中是常见多发病,其复发率和致残率均高,而目前缺乏有效的卒中治疗方法.该文以神经血管单元(NVU)为基础,在中医辨证思维模式的指导下,着眼于中医学历代医家认为"瘀"在缺血性中风中的关键作用,探讨从瘀论治法对脑缺血后NVU的整体影响,提出基于NVU探讨从瘀论治法治疗缺血性卒中的研究思路,期望能为应用化瘀法组方防治脑缺血损伤提供一定的理论依据.
-
中医药对缺血性脑损伤神经血管单元影响的研究进展
神经血管单元(neurovascular unit,NVU)概念强调神经元损伤与胶质细胞、血管内皮细胞的损伤之间存在相互促进的关系,脑梗死后,NVU各组分受到不同程度的损伤,各组分之间的相对平衡被打破,引起一系列的级联损伤反应,且任何组分的损伤都会影响到其他的组分.当前众多中医药学者在中医整体观念思想的指导下,针对NVU相关的“靶点网络”,进行了深入的实验研究,探讨影响神经干细胞诱导、增殖、分化的内环境的可能因素,研究中药如何促进神经干细胞的的增殖与分化,及有效保护脑缺血损伤后的神经血管单元,并取得了一系列的研究成果.
-
中药对神经血管单元的保护作用研究进展
神经血管单元(NVU)概念的提出将缺血后脑保护的目标从过去单一的神经保护提升到对神经细胞、血管及胶质等整体结构式的保护,为缺血性脑损伤的基础研究及治疗提供了新方向.中药具有多组分、多靶点、多环节、多途径的全面保护及整体调节的优势和特点,正好符合NVU治疗策略的要求.文章主要对具有神经血管单元保护作用的中药及复方研究进展进行综述,以期为今后中药治疗缺血性脑卒中的临床研究提供一定参考.
-
基于络病理论对血管性痴呆神经血管单元的研究
络病理论科学的阐述了许多慢性疑难疾病的病机演变.血管性痴呆病理中,血络、气络与脑腑三位一体的关系及交互作用与神经血管单元各要素的相互作用彼此对应.中医药治疗具有多靶点的优势,针对络病理论的虚、瘀、痰、毒等病理因素,其实质在于调控神经血管单元的不同细胞因子,从而起到补虚、祛瘀、祛痰、解毒通络的功效.现从现代医学关于血管性痴呆的认识结合中医药在血管性痴呆中的治疗应用研究作一综述,以期进一步传承和创新祖国医学对本病的治疗优势.
-
周细胞在神经血管单元中的作用
周细胞是神经血管单元和血脑屏障的重要细胞成分，与毛细血管内皮细胞紧密相连。作为微血管的构成成分之一，周细胞参与脑血流的调控、神经血管生长的调节、神经血管单元稳态的调节和血脑屏障完整性的调控，此外周细胞还具有免疫吞噬、迁移和干细胞潜能。
-
胶质细胞在神经血管单元中的作用
神经血管单元是由微血管、神经胶质细胞、神经元及细胞外基质组成,各组分间的信号联系是保证神经元功能和正常脑血流的基础.其中星形胶质细胞介导了神经元和脑血流之间的功能偶联,是神经血管单元的重要组成部分,对维持血脑屏障的功能具有重要作用.此外,在脑缺血等病理情况下,胶质细胞对神经血管单元具有保护作用.
-
神经血管单元的研究现状
神经血管单元(neurovascular unit, NVU)[1]是由神经元和血脑屏障(blood brain barrier, BBB )构成.此概念的提出旨在强调神经元、神经胶质细胞和血管内皮间相互联系及相互影响的重要性,并将三者放在一个微小的三维环境中研究,为整体研究神经元损伤及保护机制、寻找临床治疗的新靶点提供依据.
-
基质金属蛋白酶与颅脑损伤研究进展
颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)病理反应包括直接损伤和继发性损伤,均可破坏神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的结构和功能完整性[1],从而导致一系列的中枢神经系统(central nervous system,CNS)功能紊乱和结构变化.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是维持细胞外基质环境稳态的重要因子,在TBI后的不同时期发挥着不同的作用,在TBI早期主要是MMP-2和MMP-9表达增多,破坏血脑屏障的完整性和NVU的稳定性,引发一系列的病理反应,导致脑组织的继发性损伤.另外,MMPs在轴突再生、血管再生和轴突髓鞘的形成过程中也起着积极的作用,能促进CNS结构和功能的恢复[2].本文就MMPs和TBI之间的关系研究进展加以综述.
-
丁苯酞对慢性低灌注后神经血管单元的保护作用
目的 研究丁苯酞对慢性低灌注后神经血管单元是否有保护作用.方法 雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、缺血模型组和丁苯酞组.缺血模型组与丁苯酞组大鼠结扎双侧颈总动脉.电镜观察神经血管单元的超微结构改变.结果 与缺血模型组相比,丁苯酞组低灌注后血管内皮细胞周围肿胀减轻,神经元线粒体嵴断裂程度减轻,神经血管单元微环境较好.结论 丁苯酞对慢性低灌注后神经血管单元有保护作用.
-
ERK1/2与ROCK对话调控对脑梗死后神经血管单元的影响
神经保护是治疗脑梗死的重要方法之一,目前对神经保护的认识已从单一神经元的保护提高到了对神经血管单元多成分保护的水平.脑缺血后一系列信号转导通路的调控进一步介导了缺血区脑细胞的损伤.在众多信号通路中,ERK1/2和ROCK这两条信号通路因与细胞的增殖、分化及凋亡密切相关,在脑梗死后神经细胞损伤机制中扮演着重要的角色.聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)作为ERK1/2和ROCK共同的下游靶点蛋白,是神经血管单元各成分中细胞死亡调控的关键效应蛋白.因此,探讨ERK1/2和ROCK对其下游靶点蛋白PARP-1的调控机制,对临床脑梗死的神经保护治疗具有重要的指导意义.
-
组织型纤溶酶原激活剂对神经血管单元功能影响的研究进展
组织型纤溶酶原激活剂( tPA)是体内重要的丝氨酸蛋白激酶,已被美国FDA批准用于急性缺血性脑卒中超早期溶栓治疗.tPA也在神经血管单元中广泛表达,通过与不同细胞表面受体相互作用介导细胞信号传导,在不同的病理过程中发挥重要作用,影响神经元、胶质细胞和血脑屏障的功能.本文就近年来该领域的研究进展做一综述.
关键词： 组织型纤溶酶原激活剂 神经血管单元 脑卒中 -
细胞外信号调节激酶1/2与Rho激酶作用对脑梗死后神经血管单元的影响
目的 研究脑梗死后细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和Rho激酶(ROCK)两条信号通路通过相互作用激活下游效应分子多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)来调控脑梗死后神经血管单元.方法 该实验分为两个部分:35只SD大鼠随机分为假手术组(S)和脑梗死组(M),脑梗死组根据脑梗死后时间不同又分为lh、3h、12h、24 h、3d和7d六个亚组,分别采用western blot检测假手术组及脑梗死组各亚组ERK1/2、ROCK蛋白表达水平.35只SD大鼠随机分为对照组、模型组、U0126组、Fasudil组和U0126+ Fasudil组,分别检测神经功能、脑梗死面积以及ROCK、ERK1/2及PARP-1的蛋白表达水平.结果 假手术组各个时间点总ERK1/2和p-ERK1/2表达相同.脑梗死组总ERK1/2表达不变,p-ERK1/2表达先降低后升高,24 h时达高峰.脑梗死组ROCK的表达随时间的延长逐渐升高,12h表达达高峰,随后表达下降.模型组与对照组相比,p-ERK1/2、ROCK及PARP-1的表达显著提高(P＜0.05);与模型组相比,Fasudil组p-ERK1/2的表达下降(P＜0.05),而U0126组ROCK表达无变化(P＞0.05),Fasudil组、U0126组及Fasudil组+U0126组PARP-1的表达显著下降(P＜0.05),其中以U0126+ Fasudil组下降为显著.结论 ERK1/2和ROCK都参与了脑梗死后脑组织的损伤,ERK1/2可能作为ROCK的下游效应分子,与ROCK共同调节PARP-1的表达进而调控脑梗死后神经血管单元的存亡.
关键词： 脑梗死 神经保护 神经血管单元 细胞外信号调节激酶1/2 Rho激酶 多聚ADP核糖聚合酶-1 大鼠 -
桃红四物汤对脑梗死神经血管单元的临床疗效
目的:探讨桃红四物汤对脑梗死神经血管单元的临床疗效.方法:选取2015年2月至2017年1月高州市中医院收治的脑梗死患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组.两组患者基础治疗方案相同.两组患者入院后给予相同的降压、降脂、抗血小板聚集、控制血糖及改善脑缺血等基础治疗,观察组患者加用桃红四物汤.比较两组患者治疗前后神经功能缺损评分、中医症候积分,大脑前、中动脉流速,以及用药安全性.结果:与治疗前比较,两组患者治疗后的神经功能缺损评分及中医症候积分较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组患者治疗后神经功能缺损评分及中医症侯积分下降程度优于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后的大脑前、中动脉流速较治疗前明显提高,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组患者治疗后大脑前、中动脉流速上升程度优于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组患者在药物服用期间出现1例恶心、1例腹泻,对照组出现1例头晕、1例腹泻,两组患者在药物服用期间均未出现肝、肾功能损伤,组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:桃红四物汤可以改善脑梗死患者神经功能,提高中医症状,服用药物期间疗效安全.
-
DWI检测超急性期兔大脑中动脉梗死模型神经血管单元损伤的初步研究
目的：评价磁共振弥散加权成像（diffused weighted imaging, DWI）对兔脑超急性期脑梗死模型中神经血管单元（neurovascular unit , NVU）损伤的诊断价值。方法15只健康新西兰大白兔，随机分为对照组（5只）和实验组（10只）。其中实验组用微导丝超选择性栓塞法制作兔大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型，并根据存活时间分为0.5 h和4 h组。所有动物行磁共振DWI扫描和T2-flair扫描并分析表观弥散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）和相对表观弥散系数（relative apparent diffusion coefficient，rADC），之后立即取全脑固定，切片进行尼氏染色、GFAP（glial fibrillary acidic protein，星形胶质细胞标记物）和CD31（血管内皮标记物）染色。结果和对照组相比，0.5 h组缺血区DWI成像见高信号，ADC成像见低信号，T2-Flair成像未见异常信号，尼氏染色未见异常， GFAP染色表达增加；4h组缺血区DWI成像见高信号，ADC成像见低信号，二者成像范围和强度较0.5h组扩大增强，T2-Flair成像见高信号，尼氏染色见尼氏体数目显著减少，GFAP染色表达较0.5h组显著增加。与0.5h组比，4h组缺血区的ADC值及rADC值均有显著差异（P<0.01）。实验组rADC值与GFAP荧光强度值呈负直线相关关系（r=－0.672，P<0.001）。结论 DWI对超急性期兔脑梗死可以及时准确的进行诊断，对应时间点梗死模型的NVU损伤特点符合影像学特征。
-
缺氧预处理对颅脑损伤周围皮质神经血管单元的影响
目的：观察缺氧预处理对颅脑损伤周围皮质神经血管单元(NVU)的影响。方法108只SD雄性大鼠随机分为对照组(n=6)、缺氧预处理组(HPC组n=6)、颅脑损伤组(TBI组n=48)、缺氧预处理+颅脑损伤组(HPCT组n=48)。免疫组化技术检测神经元核抗原(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP),IgG法测定血-脑屏障通透性变化情况。结果 TBI组和HPCT组的GFAP在伤后3 h~14 d、IgG在伤后1 h~14 d均增加,而NeuN在两组表达分别在伤后3 h~14 d、6 h~14 d减少(均P＜0.05)。HPCT组NeuN在伤后3 h~7 d均多于TBI组,GFAP在伤后6 h~1 d多于TBI组而伤后7 d少于TBI组,IgG在伤后1 h~14 d少于TBI组(P＜0.05)。结论缺氧预处理在一定时间窗内保护神经元,调整星形胶质细胞活化,降低血-脑屏障通透性,减轻随后颅脑损伤对周围皮质NVU的损伤。
-
大鼠慢性压迫性颈脊髓症神经血管单元的超微结构
目的 观察慢性颈脊髓压迫SD大鼠模型不同时段神经血管单元(NVU)超微结构变化特征.方法 2014年3月至2015年3月,将32只SD大鼠随机分为对照组和实验组.后者制作慢性颈脊髓压迫模型后,运用BBB评分及体感诱发电位(SEP)评价造模大鼠的脊髓神经功能,并分别于造模后第14、21、28、42天处死动物取样制作电镜样本,用透射电镜观察受压部位灰质NVU超微结构变化.结果 造模后实验组第14、21、28和42天BBB评分分别为17.571±0.870、15.952±0.870、15.476±0.602和16.190±0.750,均显著低于对照组(4个时间点分别为19.600±0.516、19.500±0.527、19.600±0.699和19.800±0.632),差异有统计学意义(P＜0.05);实验组SEP的潜伏期比对照组明显延长、波幅显著降低(P＜0.05);电镜提示早期(第14 ～ 28天)内皮细胞、基膜破坏,线粒体、星形胶质细胞水肿,轴索排列紊乱;后期(第42天)内皮细胞和基膜呈代偿和修复改变,星形胶质细胞,线粒体恢复正常,但是轴索修复不完全.结论 慢性压迫性颈脊髓损伤早期(第14 ～ 21天)神经血管单元出现破坏,6周后会得到一定程度修复,但修复不完全.
-
甘草酸二铵对脑缺血再灌注损伤后Rac-1、Claudin-5和VE-Cadherin表达的影响
目的 探讨甘草酸二铵对脑缺血再灌注损伤后神经血管单元是否具有保护作用及其作用机制. 方法 将240只健康成年SD大鼠按随机数字表法分为正常组(n=30)、假手术组(n=30)、脑缺血再灌注损伤组(n=90)、甘草酸二铵组(n=90),后2组大鼠又依据观察时间点不同分为术后2h、6h、12h亚组,每亚组30只.甘草酸二铵组、脑缺血再灌注损伤组制备成大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,且术后即刻分别经尾静脉注射甘草酸二铵氯化钠注射液9.11 mL或等量无菌生理盐水.术后2h、6h、12h时分别取材各组大鼠脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察计算梗死灶面积百分比,采用免疫组化染色检测紧密连接蛋白Claudin-5、血管内皮钙粘素(VE-Cadherin)阳性细胞表达,采用Western blotting检测紧密连接蛋白Rac-1、Claudin-5的蛋白表达水平. 结果 与脑缺血再灌注损伤组相比,术后2h、6h、12h时甘草酸二铵组梗死灶面积百分比均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).术后6h、12h时,甘草酸二铵组Claudin-5阳性细胞表达率均较脑缺血再灌注损伤组明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).术后2h、6h、12h时,甘草酸二铵组VE-Cadherin阳性细胞表达率均较脑缺血再灌注损伤组明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).术后2h、6h、12h时,甘草酸二铵组Claudin-5蛋白相对表达水平均较脑缺血再灌注损伤组明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).术后2h时,甘草酸二铵组Rac-1蛋白相对表达水平较脑缺血再灌注损伤组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 甘草酸二铵可通过上调神经血管单元中紧密连接蛋白Rac-1、VE-Cadherin及Claudin-5的表达,从而对脑缺血再灌注损伤起到一定的保护作用.
-
神经血管单元与抑郁发作的相关性研究
抑郁症是常见的情感(心境)障碍性疾病.对于抑郁症的病因和发病机制,过去研究者大多以遗传因素、神经递质及受体功能、氨基酸、肽类,神经内分泌等因素为主,忽略了脑组织神经元和超微血管不同结构间相互联系及相互影响的重要性.近年来,随着“神经血管单元(neurovascular unit,NVU)”概念的提出,神经精神疾病的研究也开启了一个新的方向.本文现围绕NVU与抑郁发作的关系综述如下.
