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穿琥宁自乳化给药系统处方筛选及评价
目的:优选穿琥宁自微乳制剂处方,并对其进行初步评价.方法:通过溶解度试验初步筛选处方辅料种类;以乳化结果和效率、乳滴粒径为标准,采用正交试验设计和伪三元相图法确定优处方组成及配伍比例;考察该处方形成乳液的外观、粒径、Zeta电位及其稳定性.结果:穿琥宁自乳化制剂优处方为MCT-Tween-20-甘油(1:4:5),该处方能自发形成具淡蓝色乳光的透明乳液,其乳化时间为31.27s,平均粒径为37.1±0.06 nm,Zata电位为-17.4 mV,乳液稳定性良好.结论:所得穿琥宁自微乳处方乳化性能良好,乳液较稳定.
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穿心莲内酯自微乳化制剂的处方优化及质量评价
目的:优选穿心莲内酯自微乳化制剂的处方工艺,并对其质量进行评价.方法:通过溶解度试验、处方配伍对比试验及绘制三元相图优选处方辅料种类和用量范围,以形成乳液的形态、粒径、自乳化时间、制剂稳定性及zeta电位为指标,采用星点设计-效应面优化法优化自微乳化处方,并评价其质量.结果:穿心莲内酯自微乳化佳处方为m聚山梨酯-80∶m油酸乙酯∶m甘油=50∶26∶26,乳滴粒径39.5 nm,Zeta电位-15.18 mV,自乳化时间40.53 s.结论:所制备的穿心莲内酯自微乳化制剂澄清透明,物理稳定性良好.
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青蒿素自乳化制剂的设计、优化及质量评价
目的:设计并优化青蒿素自乳化制剂工艺,并对其进行体外质量评价.方法:通过测定青蒿素在不同油、表面活性剂、助表面活性剂中的溶解度,选择辅料.在三元相图的基础上,利用星点设计法优化青蒿素自乳化处方.以外观、溶解度、乳化时间、乳化后粒径和多分散系数为评价指标对青蒿素自乳化制剂进行质量评价.结果:青蒿素自乳化制剂佳处方为中链甘油三酸酯-聚山梨醇酯-80-无水乙醇质量比31∶37∶20,外观透明均一,粒径234.7 nm,多分散系数0.235,溶解度2.775 g·L-1,乳化时间25 s.结论:青蒿素自乳化制剂工艺简单、性质稳定的,各项理化性质良好.
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蜘蛛香总缬草三酯自微乳的制备及质量评价
目的:制备蜘蛛香总缬草三酯自微乳并对其质量进行评价,为该有效部位的后续研究与开发提供参考.方法:通过溶解度考察、配伍试验和三元相图法优选处方;以油相、乳化剂及助乳化剂比例为考察因素,粒径、自乳化时间及载药量为评价指标,采用单纯形质心混料设计优化蜘蛛香总缬草三酯自微乳处方并对其药剂学性质进行评价.结果:蜘蛛香总缬草三酯自微乳佳处方为油酸乙酯-(15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯)-二乙二醇单乙基醚(10∶61∶29);平均粒径38.8 nm,自乳化时间0.57 min,载药量131.23 mg·g-1,5 min累积溶出度达94.99％;高温及光照会影响该制剂的稳定性,应低温避光保存.结论:蜘蛛香总缬草三酯自微乳制备工艺简单,可显著改善蜘蛛香总缬草三酯的水溶性和溶出度,有望提高其口服生物利用度.
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自乳化粒径表征方法及其规律初步探索
目的：探求自乳化粒径的表征方法并对比各种方法之间存在的规律性。方法通过设定浊度标准液的澄明度等级，选择2种难溶性药物--二萜内酯类化合物穿琥宁和二氢吡啶类药物硝苯地平为模型药物，从不同三元相图中选择形成乳液澄明度等级不同的10～12个处方，用激光粒度扫描仪测定其粒径，用紫外-可见分光光度法测定其吸光度，绘制图表，比较3种粒径表征方法的规律。结果同一相图中的处方形成乳液乳滴的粒径、吸光度与澄明度等级存在正相关关系，但不同相图的处方形成乳液乳滴的粒径、吸光度与澄明度无规律性。结论辅料和药物均相同但比例不同的处方形成乳液乳滴的粒径，可以通过目测法观察其澄明度或用紫外-可见分光光度计测定其吸光度来比较。
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桦木酸微乳的组成研究
目的 研究桦木酸微乳的配方组成,并评价其质量.方法 通过滴定法绘制三元相图,筛选微乳配方组成;建立桦木酸的HPLC测定法;考察微乳对桦木酸的增溶作用,及室温、40℃、光照条件下放置10d的稳定性.结果 Cremophor RH 40和Tween80均可形成微乳,随着Km(表面活性剂/乙醇的重量比)的增大,微乳区也增大,油相十四酸异丙酯和十六酸异丙酯对微乳区的影响不大,微乳在室温、40℃和以及光照的条件下一直呈澄清透明状态,说明微乳在这些条件下稳定.结论 优选的佳配方组成为Tween80-乙醇-十四酸异丙酯-水的比例为5:5:3:8.6.
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自微乳化给药系统提高赤芍总苷的生物利用度
赤芍总苷是从传统中药赤芍中提取纯化得到的有效部位,它具有许多的生物学活性.然而,由于其生物利用度很低,目前上市的赤芍总苷制剂很少.本研究将溶解性差的赤芍总苷制备成自微乳化给药系统以提高其生物利用度.通过构建三元相图,得到优的处方组成:赤芍总苷18.70％、油酸乙酯16.27％、聚氧乙烯氢化蓖麻油43.34％和乙二醇单乙基醚21.73％.同时评价了赤芍总苷的理化性质,包括形态学特征、粒径、zeta电位、乳化时间及溶出度.结果显示,赤芍总苷自微乳化制剂稳定性良好,在4种不同的溶出介质中(0.1 mol.L-1 HC1、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 7.4磷酸盐缓冲液和水)的溶出速率较快.通过赤芍总苷自微乳化制剂与赤芍总苷混悬液在大鼠体内药代动力学实验结果比较,显示其相对生物利用度为152％,表明自微乳化给药系统可以提高赤芍总苷的生物利用度.
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基于中药醒鼻方的丹冰自微乳化给药系统的制备
本文制备了丹皮酚(paeonol,Pae)和冰片(bomeol,Bor)混合物的自微乳化给药系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS).通过测定溶解度、三元相图法和单纯形网格法筛选和优化其处方,制备丹冰SMEDDS,测定其形成微乳后的粒径,采用透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)观察其形态,并用气相色谱法测定其中Pae和Bor的含量.结果显示,以油酸乙酯(ethyl oleate,EO)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL35,EL35)为表面活性剂,二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP,HP)为助表面活性剂时,能形成微乳的区域大于其他组合；当其比例为20∶45∶35,微乳液粒径(particle diameter,PD)在34 nm左右,多分散指数(polydispersity index,PI)在0.2左右.终所制得的丹冰SMEDDS中含Pae 16％、Bor 2％、EO 16％、EL35 37％和HP 29％.丹冰SMEDDS的制备工艺简单、性质稳定,为相关中药和相关成分的研究提供参考.
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吡罗昔康自微乳化药物传递系统的处方筛选与体外评价
筛选吡罗昔康自微乳化药物传递系统(SMEDDS)的处方并进行体外评价.考察了吡罗昔康在不同油相和表面活性剂中的溶解度;对不同油相和表面活性剂进行初步配伍研究;通过绘制三元相图研究处方中不同油相、表面活性剂和辅助表面活性剂形成微乳的能力和区域;对制剂粒径及溶出度进行考察.处方选用肉桂醇作为毗罗昔康的溶剂,以Labrafil M 1944CS为油相,Cremophor EL为表面活性剂,Transcotol P为辅助表面活性剂.所得3个处方乳化后的粒径及分布分别为(32.2±5.0)、(40.1±6.4)、(81.9±12.2)nm.制剂溶出速度快.通过处方研究确定了优处方,研制了吡罗昔康SMEDDS.
关键词： 吡罗昔康 自微乳化药物传递系统 三元相图 处方设计 体外评价 -
柚皮素-异烟酰胺共晶形成热力学的研究
以柚皮素(naringenin,NAR)为模型药物,异烟酰胺(isonicotinamide,INT)为共晶形成物(CCF),研究NAR-INT共晶在不同溶剂(甲醇、乙醇、异丙醇和乙酸乙酯)中的形成热力学.通过混悬液结晶法制备化学计量比为1∶2的NAR-INT共晶,考察了共晶在水中的溶出行为,测定其在不同溶剂和不同温度下的溶解度,采用络合模型计算共晶的溶度积(Ksp)、络合常数(K12)及反应吉布斯自由能(△G)等热力学参数,同时绘制不同温度下的NAR-INT-溶剂三元相图.研究表明,NAR-INT共晶在乙醇、异丙醇和乙酸乙酯中符合1∶2溶液络合模型,而在甲醇中符合无溶液络合模型.NAR-INT共晶的生成是一个熵减放热的自发反应(△G＜0、△H＜0、△S＜0),而共晶的溶解为吸热过程(△soiHm＞0).随着温度升高,Ksp逐渐增大,而K12逐渐减小,共晶的溶解加快,不利于NAR和INT的络合,不易生成共晶.比较共晶在4种溶剂中的三元相图,发现在乙酸乙酯中的单相不饱和溶液区域小,共晶在乙酸乙酯中易形成.该热力学研究为NAR-INT共晶的制备条件优化奠定了理论和应用基础.
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长春西汀自微乳化给药系统的制备与体外评价
目的:制备长春西汀自微乳化给药系统,并对其体外释药及初步稳定性进行了评价.方法:通过溶解度实验、相分离实验以及三元相图的研究筛选了长春西汀自微乳化处方;并对制剂进行了粒径分布、溶出度及初步稳定性的考察.结果:长春西汀自微乳处方组成:Solutol HS 15(A)为表面活性剂;Transcutol P(B)为辅助表面活性剂;Ethyl Oleate(C)为油相.所得处方的自微乳化时间<1 min,粒径<100 nm.体外释放实验表明自微乳化制剂受溶出介质pH值影响小,在不同pH值非依赖型介质中均能快速完全释放药物.结论:所制备的长春西汀自微乳化制剂能够显著提高难溶性药物的溶解度,为体内研究提供实验依据.
关键词： 长春西汀 自微乳化药物传递系统(SMEDDS) 三元相图 体外评价 初步稳定性 -
星点设计-响应面法优选细梗香草总皂苷自微乳处方
目的 采用星点设计-响应面法优选细梗香草总皂苷自微乳处方.方法 在溶解度考察、配伍试验与三元相图绘制的基础上,以乳化时间、平均粒径及Zeta电位为评价指标,采用星点设计-响应面法筛选细梗香草总皂苷自微乳的佳处方,并对细梗香草总皂苷自微乳的理化性质进行考察.结果 细梗香草总皂苷自微乳佳处方为油酸乙酯-Kolliphor RH40-Transcutol=12.93:57.25:29.82,其平均粒径、多分散指数、Zeta电位、载药量分别为23.0 nm、0.160、-20.28 mV、10.52 mg·g-1.结论 星点设计-响应面法所建数学模型预测性好,可用于优化细梗香草总皂苷自微乳.
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复合乳化剂对微乳成乳区域的影响
[目的]研究复合乳化剂对O/W微乳成乳区域的影响,为微乳的处方筛选提供依据.[方法]选用磷脂(PC)和泊洛沙姆188(F68)为复合乳化剂,甘油为助乳化荆,分别选取不同的乳化荆/助乳化荆(Km值)和F68/PC的不同比例绘制三元相图;对比相同条件下以磷脂为乳化荆,甘油为助乳化剂,油酸乙酯为油相所得相图的微乳区域面积,考察复合乳化剂对O/W微乳成乳区域的影响.[结果]以磷脂和F68为复合乳化剂的三元相图的成乳区域较单乳化剂的成乳区域明显增大.当Km=1:1,成乳区域较大,在实验取值范围内随着Km的增大或减小微乳区域随之减小,随着复合乳化剂中F68的比例的增大,微乳区域随之变大.当Km=1:1且F68:PC=2:1时,所得的成乳区域大.[结论]较单乳化剂复合乳化荆可显著增大O/W微乳的成乳区域,对于寻找可形成稳定O/W微乳的处方有积极的意义.
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分蘖葱头黄酮提取物纳米乳载药系统的构建和质量评价
目的 构建分蘖葱头黄酮提取物纳米乳载药系统并对其进行质量评价.方法 绘制伪三元相图,确定佳处方组成；制备分蘖葱头黄酮提取物纳米乳载药系统；检测载药纳米乳的外观、粒径、电位；后,用高效液相法测定载药量并考察稳定性.结果 分蘖葱头黄酮提取物纳米乳佳处方为:Tween80-Span80-PEG400-肉豆蔻酸异丙酯(2.5∶1∶3.5∶3)和水.所制备的纳米乳外观澄清透明,平均粒径为23.6 nm,Zeta电位为-2.74 mV,高效液相色谱法测定其包封率为91.0％,含量为37.9％,稳定性良好.结论 本研究构建的分蘖葱头黄酮提取物纳米乳载药系统为热力学稳定的纳米载药体系,处方合理,制备简单,质量稳定可靠.
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提取大黄中蒽醌类物质的工艺优化及平衡相图的绘制研究
虽然近年来有不少人对大黄的提取工艺进行过研究,但均不是很全面,没有结合平衡相图进行分析,本实验就是想对影响大黄提取工艺的各项因素进行一个详尽的研究,从而找出佳的工艺条件.然后在佳的工艺条件下绘出相图,为下一步制定工艺流程、确定工艺条件提供依据.
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三七总皂苷缓释片处方的优化
目的 优化三七总皂苷缓释片处方.方法 以制剂成型性为指标,三元相图初步筛选载体材料和填充剂用量;以辅料用量为影响因素,药物累积释放度综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方.结果 佳载体材料为羟丙基甲基纤维素(HPMCK15M),佳填充剂为淀粉、微晶纤维素(MCC),佳处方为HPMCK15M用量40.5 mg,淀粉用量17 mg,MCC用量94 mg,药物累积释放度综合评分96.54％.缓释片的释放符合Higuchi模型,释药过程以扩散为主,兼有溶蚀,各时间点累积释放度符合缓释制剂要求.结论 该方法稳定可行,可用于优化三七总皂苷缓释片处方.
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星点设计-效应面法优化莲心总碱自微乳处方
目的 采用星点设计-效应面法优化莲心总碱自微乳处方.方法 绘制伪三元相图,确定自微乳化区域.以乳化时间、粒径、载药量和多分散指数为指标,星点设计-效应面法优化处方.结果 二次多项式模型拟合效果优于多元线性模型.佳处方为每100 g自微乳含24.57 g油酸乙酯、22.16 g聚氧乙烯蓖麻油、22.16 g吐温-80、23.70 gPEG-400、7.41 g莲心总碱.结论 该方法预测性良好,可用于优化莲心总碱自微乳处方.
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靛玉红自乳化释药系统的制备
目的 制备靛玉红自乳化释药系统,并对其增溶机制进行初步探讨.方法 在溶解度试验和三元相图的基础上,以自乳化载药量、自乳化时间、总评归一值为评价指标,采用星点设计法优化靛玉红自乳化处方.结果 靛玉红自乳化制剂的优处方为油酸聚乙二醇甘油酯—聚氧乙烯蓖麻油—二乙二醇单乙基醚质量比为(25:80:15.41),载药量为324.3μg/g、自乳化时间为6.19 min,与原料药相比,自乳化对靛玉红溶解度提高至少4 000倍.结论 靛玉红自乳化释药系统显著提高了靛玉红的溶解度和体外溶出度;其增溶效果与其质量浓度具有相关性.
关键词： 靛玉红 SEDDS 三元相图 星点设计-效应面优化法 增溶机制 -
大黄复方液体喷雾剂中挥发油微乳与相图的应用
目的:用三元相图法优选大黄复方液体喷雾剂中挥发油形成微乳的佳处方方法:选泊洛沙姆-108为乳化剂,乙醇为助乳化剂,姜黄、金银花挥发油为油相,借助三元相图的研究手段确定乳化剂和助乳化剂的佳用量结果:泊洛沙姆-108与乙醇量的比为1:10,处方量挥发油形成微乳,稳定分散于制剂中.结论:借助三元相图研究中药复方液体制剂中挥发油形成微乳的佳处方,为液体制剂中挥发油的稳定分散问题提供了一条捷径;通过微乳增加中药复方制剂中难溶性挥发油类药物的溶解度,提高中药复方液体制剂的稳定性.
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阿德福韦酯自乳化制剂的研究
目的:研究阿德福韦酯自乳化制剂,探求其佳处方配比.方法:通过对油相、水、乳化剂的选择和配比优化,成功地将阿德福韦包埋在乳液中,由三元相图得到相应的自乳化区域,并结合自乳化速率、粒径测定、及溶解度试验的考察筛选处方,寻找出佳的搭配和处方配比.结果:优选的阿德福韦酯自乳化制剂处方中油相为辛酸甘油三酯,表面活性剂为聚氧乙烯(35)蓖麻油.终确立阿德福韦酯自乳化制剂的优配方比为:辛酸甘油三酯:聚氧乙烯(35)蓖麻油(7:3).结论:初步成功地制备了阿德福韦酯自乳化制剂.
