首页 > 文献资料
-
TGF-β1/Smads信号转导通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展
TGF-β1/Smads通路对砰吸系统疾病有重要影响,可引发一系列与气道重塑相关的病理反应.慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展与气道重塑密切相关,成纤维细胞增生、杯状细胞增生、胶原与氨基聚糖沉积、黏液腺增生及肥大均与COPD的气道重塑相关,TGF-β1参与并调节了这些病理过程.Smad2、Smad3、Smad4也参与了COPD的气道重塑过程.目前国内关于TGF-β1/Smads与COPD相关性的实验研究较少,尚未见临床观察.TGF-β1/Smads信号转导通路在COPD发生、发展中的作用还有待进一步阐明,中医药在COPD临床与实验研究中显示良好作用及应用前景,但目前研究主要还集中在单一因子或单一作用环节,对TGF-β1/Smads等其他信号转导通路作用的研究尚少.
-
益肾填精、补钙壮骨中药复方对骨形成蛋白-4诱导成骨信号转导机制的调控作用
目的 研究益肾填精、补钙壮骨中药复方对骨形成蛋白-4(BMP-4)诱导成骨信号转导机制的调控作用.方法 将雌性Wistar大鼠随机分为7组:正常组、模型空白组、牡蛎钙补肾中药复方低剂量组、牡蛎钙补肾中药复方中剂量组、牡蛎钙补肾中药复方高剂量组、骨疏康颗粒组、牡蛎碳酸钙咀嚼片组.采用切除大鼠双侧卵巢的方法复制绝经后骨质疏松症模型,应用益肾填精、补钙壮骨中药复方防治12周后进行取材及实验指标检测:用双能X线骨密度仪检测股骨骨密度;用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测大鼠骨组织BMP-4和Smad5、6 mRNA表达.结果 与模型空白组比较,中药复方各剂量组股骨骨密度显著升高(P<0.01);骨组织BMP-4、Smad5 mRNA表达水平明显升高(P< 0.01),Smad6 mRNA表达水平明显降低(P<0.01).结论 益肾填精、补钙壮骨中药复方可明显上调BMP-4和Smad5 mRNA表达,下调Smad6 mRNA表达.
-
三步序贯法对哮喘模型大鼠激素撤减过程中TGF-β1/Smad信号通路的影响
目的 观察三步序贯法对哮喘模型大鼠激素撤减过程中TGF-β1/Sm ad信号通路上转化生长因子β1 (TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7蛋白表达的影响.方法 将150大鼠随机分为正常对照组、气道重塑组、地塞米松干预组、普米克令舒组及三步序贯组,每组30只.哮喘大鼠激素撤减模型建立方法:以卵蛋白加氢氧化铝致敏,卵蛋白激发,自激发之日开始,于激发前给予地塞米松0.5 mg/kg腹腔注射,连续2周,从第3周开始,按每周0.1 mg/kg速度递减地塞米松用量,至第7周地塞米松全部撤除.三步序贯组在地塞米松干预基础上,于实验第15 ～28天(撤减前期)给予第一步方颗粒灌胃,第29 ～63天(撤减中期)给予第二步方颗粒灌胃,第64 ～77天(撤减后期)给予第三步方颗粒灌胃.气道重塑组仅给予致敏和激发,普米克令舒组在致敏和激发基础上,给予普米克令舒雾化吸入,各组于实验第28、63、77天末次激发2h后取左肺组织行免疫组化检测,比较各组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7蛋白表达变化.结果 与本组撤减前期比较,地塞米松组撤减中、后期TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高,Smad6、Smad7蛋白表达降低(P＜ 0.05,P＜0.01);普米克令舒组和三步序贯组撤减中、后期TGF-β1、Smad3、Smad2蛋白表达降低,Smad6蛋白表达升高(P ＜0.05,P＜0.01).在撤减过程中,与正常对照组同期比较,气道重塑组撤减前、中、后期TGF-β1、Smad2及Smad3蛋白表达均升高,Smad6、Smad7蛋白表达均降低(P＜0.01);与气道重塑组比较,地塞米松组、普米克令舒组、三步序贯组前、中、后期TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达均降低,Smad6蛋白表达升高(P＜0.01),普米克令舒组、三步序贯组Smad7蛋白表达升高(P＜0.01),地塞米松组Smad7蛋白表达撤减前、后期升高(P＜0.05);与地塞米松组比较,普米克令舒组、三步序贯组前、中、后期TGF-β1、Smad2及Smad3均降低,Smad6升高(P＜0.01),Smad7中、后期升高(P＜0.01).Smad2与Smad3蛋白表达呈正相关(r=0.909,P＜0.01),Smad6与Smad7蛋白表达呈正相关(厂=0.873,P＜0.01).结论 三步序贯法在哮喘模型大鼠激素撤减过程中能降低TGF-β1、Smad2、Smad3,升高Smad6、Smad7其阻抑气道重塑的作用可能是通过调节TGF-β1/Smad信号转导通路来实现的.
-
转化生长因子-β1和阿托伐他汀对人心房成纤维细胞Ⅰ型胶原和Smads蛋白表达的影响
目的：：通过转化生长因子-β1（TGF-β1）和阿托伐他汀对培养的人心房成纤维细胞进行干预，观察其Ⅰ型胶原， Smad2、Smad4和Smad7 mRNA及蛋白表达的变化，探讨心房纤维化和抗纤维化机制。方法：通过心外科手术获得患者右心耳组织，并培养出人心房成纤维细胞；将细胞传代培养，应用四唑盐比色（MTT）法检测不同浓度（0、0.1、1.0、5.0、10.0、20.0、50.0 ng/ml）TGF-β1和不同浓度（0、0.1、1.0、10.0、100.0μmol/L）阿托伐他汀对心房成纤维细胞生长影响；应用逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹杂交（Western blot）技术检测10.0 ng/ml TGF-β1、10.0μmol/L阿托伐他汀以及10.0 ng/ml TGF-β1+10.0μmol/L阿托伐他汀联合对心房成纤维细胞中Ⅰ型胶原，P-Smad2，Smad4和Smad7 mRNA和蛋白表达的变化。结果： MTT法检测示：与对照（0 ng/ml）比，1.0 ng/ml 和10.0 ng/ml TGF-β1干预使心房成纤维细胞Ⅰ型胶原、P-Smad2、Smad4的mRNA和蛋白表达水平增高（P<0.05），而Smad7的mRNA和蛋白表达水平减低（P<0.05），差异均有统计学意义；与10.0 ng/ml TGF-β1相比，TGF-β1加用或单用阿托伐他汀（10.0μmol/L）心房成纤维细胞Ⅰ型胶原、P-Smad2、Smad4的mRNA和蛋白表达水平减低（P<0.05），而Smad7 mRNA和蛋白表达水平增高（P<0.05），差异均有统计学意义。结论： TGF-β1促进心房成纤维细胞增殖和Ⅰ型胶原表达，阿托伐他汀抑制其增殖和Ⅰ型胶原表达，可能是通过影响TGF-β1/Smads途径起作用。
-
钛合金微粒通过smad通路下调成骨细胞Runx2表达
目的：探讨钛合金微粒（ Ti－6Al－4V）对smad4、 smad5、 smad8影响，了解微粒对促骨形成信号通路影响。方法根据Ti－6Al－4V微粒浓度高低，将成骨细胞分为正常对照组（0μg／mL）、 Ti－6Al－4V组（5、10、15μg／mL），采用RT－PCR和蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测培养72 h成骨细胞smad4、 smad5、smad8 mRNA和蛋白表达。结果培养72 h后，与对照组比较， smad 4、 smad5、 smad8 mRNA水平下降，差异有统计学意义（P＜0．05）， smad4 mRNA水平随Ti－6Al－4V微粒浓度增加呈抑制作用，差异有统计学意义（P＜0．05）， smad4、 smad5、 smad8蛋白水平分别与其mRNA表达变化趋势一致。结论 Ti－6Al－4V微粒下调受体调节蛋白smad5、 smad8和公用型蛋白Smad4表达，是Ti－6Al－4V微粒抑制核转录因子runx2表达关联因素之一。
-
球形脂联素对2型糖尿病大鼠动脉粥样硬化的影响及其机制探讨
目的 观察球形脂联素(gAd)对2型糖尿病(T2DM)大鼠动脉粥样硬化的影响并探讨其作用机制.方法 90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(N组,n=24)和T2DM造模组(n=66),成模的53只再分为T2DM组(D组,n=26)、干预组(A组,n=27).A组予gAd 10μg·kg-1·d-1腹腔推注,余两组予等量生理盐水.各组分别于4、8、12周(w)末随机取8只大鼠麻醉后采血,备测生化指标,留取胸主动脉,行HE染色后光镜观察其形态学改变,并用免疫组化法测Ⅰ型胶原蛋白(Col-1)的表达,应用Western blotting、实时荧光定量聚合酶链反应法测转化生子因子β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7蛋白及其mRNA的表达.统计学采用单因素方差分析和LSD-t检验.结果 (1)在各时间段中,与N组相比,D组胸主动脉出现动脉粥样硬化改变,且随时间延长,病变逐渐加重,TGF-β1、Smad3蛋白及Col-1表达明显增多(12 w:1.28±0.01比0.99±0.02、1.08±0.01比0.84±0.01、183.3±0.6比200.7±2.1,t=25.108、20.779、15.011,均P<0.05),而Smad7蛋白减少(12 w:0.72±0.02比1.10±0.02,t=30.018,P<0.05).(2)与同期D组比较,A组胸主动脉粥样硬化病变减轻,12 w时TGF-β1、Smad3及Col-1蛋白表达分别为1.05±0.01、0.81±0.02、196.3±1.2,明显低于D组(t=19.913、23.377、11.258,均P<0.05),而Smad7蛋白增多(12 w为0.99±0.01,t=21.404,P<0.05).且随gAd干预时间延长,病变逐渐减轻,TGF-β1、Smad3及Col-1逐渐减少,Smad7逐渐增多(均P<0.05).结论 gAd可通过上调Smad7或下调TGF-β1、Smad3进而抑制TGF-β1/Smads传导通路,发挥抗血管壁纤维化作用,从而缓解T2DM大鼠动脉粥样硬化进程.
-
骨形成因子及其信号传导通路述评
骨生成和骨重建是成骨细胞和破骨细胞共同作用的结果 .一方面,成骨细胞在骨形成中受多因素影响,特别是骨形态发生蛋白(BMP),它能诱导间充质细胞向软骨转化,并能在细胞和细胞间质之间进行信号传导,包括Smads路径、MAPKs路径.另一方面,破骨细胞的骨吸收作用主要受OPG、RANKL、1,25-(OH)2D3等作用,其信号传导通路主要有p38MAPK、CN/NFAT、PI3K/Akt等.通过以上两方面综述,为骨生成和骨重建提供有效的理论基础,从而为骨质疏松或运动后骨创伤的治疗和预防提供参考.
-
心肌纤维化与TGF-β-Smad信号系统
心肌纤维化是心血管系统疾患发展到一定阶段的共同病理改变,是心功能及恶性心血管事件的重要病理基础.心肌纤维化表现为细胞外基质合成与降解失衡,间质中胶原过度沉积及异常分布为特征的心脏间质重构.转化生长因子-β1(TGF-β1)是重要的促心肌纤维化细胞因子之一,在心肌纤维化的进程中,活化的TGF-β1通过加速心肌成纤维细胞的分化、促进细胞外基质沉积,导致纤维化反应.Smads蛋白作为TGF-β1下游信号分子受到广泛的关注.系统总结分析TGF-β-Smads信号系统在心肌纤维化过程的作用,为临床综合防治心肌纤维化提供理论指导,为创新药物的研制提供关键靶位.
-
BMP-7/Smads信号通路在糖尿病肾病纤维化中作用的研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见而难治的慢性并发症之一.DN的基本病理改变包括肾小球肥大、细胞外基质产生增多、肾小球硬化和间质纤维化[1].因此,如何有效的延缓或阻断肾小球硬化和间质纤维化的进程是防治DN的关键.骨形态发生蛋白-7(BMP-7)作为转化生长因子-β(TGF-β)超家族的一员,也是大家熟知的TGF-β1的拮抗物,有着保持上皮细胞表型的作用,且能够逆转由TGF-β1介导的转变过程,从而逆转纤维化[2].Smads蛋白是TGF-β1信号从细胞膜传递到细胞核过程中极其重要的细胞内信号转导分子[3].BMP-7/Smads信号通路在抑制肾小球硬化和间质纤维化中具有重要作用.本文主要就BMP-7/Smads信号通路在DN中肾小球硬化和间质纤维化中的作用作一综述.
-
TGF-β超家族与Smad信号转导研究进展
转化生长因子β(TGF-β)是多效能细胞因子,具有广泛的生物活性.TGF-β超家族由调节不同生理功能的多种蛋白质组成,其功能包括胚胎发育、伤口愈合、趋化性和细胞周期调控.TGF-β可以诱导细胞外基质(ECM)蛋白在间质细胞表达,刺激产生蛋白酶抑制剂阻止ECM酶解.TGF-β对调节ECM的产生和转归及组织的动态平衡和功能具有重要作用,特别在疤痕和纤维化形成过程中,TGF-β调节功能异常,它的过度表达可以形成组织纤维化.现将TGF-β超家族及目标基因发挥效应的信号系统Smads信号转导系统的研究进展综述如下.
-
血管纤维化过程中TGF-β及信号转导的作用
血管纤维化,作为高血压与糖尿病的主要并发症,表现在过量的细胞外基质的沉积导致血管管腔直径缩小及动脉管壁增厚.转化生长因子β(1GF-β)被认为是重要的细胞外基质调节因子,参与了包括高血压、血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化等心血管疾病的发病过程.TGF-β与血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)关系密切.结缔组织生长因子(CTGF)作为TGF-β下游因子参与了其介导的纤维化.Ang Ⅱ及CTGF阻断剂显示出对心血管系统的保护作用.深入了解TGF-β及信号转导在血管纤维化过程中的作用,有望提供新的防治血管纤维化的策略.
-
Smads蛋白结构与功能的研究进展
目的 综述Smads蛋白结构和调节核内特异基因表达机制的新研究成果.资料来源 MEDLINE/CD-ROM(1997-2000)和中文期刊索引（1997-2000）.研究选择 选择国内和国外新近发表的关于TGF-β超家族信号传导方面的原始文件.资料摘录 资料主要引自与本文目的密切相关的22篇文献.结果 TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后,通过Smads蛋白,调节细胞核内特异的基因表达.从结构和功能上看,Smads蛋白可以分为三类：受体调节-Smads (R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体-Ⅰ的直接底物,磷酸化后被激活,通过MH2结构域,与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用,形成异聚体,进入细胞核内,直接与目的基因启动子相结合,影响基因表达；而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性.在细胞内,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达.改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变,如：组织纤维化、瘢痕和肿瘤发生等等.结论 Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内.在细胞核内,Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达.
-
Smads蛋白结构与功能的研究进展
目的 综述Smads蛋白结构和调节核内特异基因表达机制的新研究成果.资料来源 MEDLINE/CD-ROM(1997-2000)和中文期刊索引（1997-2000）.研究选择 选择国内和国外新近发表的关于TGF-β超家族信号传导方面的原始文件.资料摘录 资料主要引自与本文目的密切相关的22篇文献.结果 TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后,通过Smads蛋白,调节细胞核内特异的基因表达.从结构和功能上看,Smads蛋白可以分为三类：受体调节-Smads (R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体-Ⅰ的直接底物,磷酸化后被激活,通过MH2结构域,与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用,形成异聚体,进入细胞核内,直接与目的基因启动子相结合,影响基因表达；而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性.在细胞内,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达.改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变,如：组织纤维化、瘢痕和肿瘤发生等等.结论 Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内.在细胞核内,Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达.
-
肝X受体对支气管上皮细胞中TGF-β1生物功能的影响
目的 观察肝X受体(liver-X-receptors,LXRs)对转化生长因子β1(TGF-β1)生物功能的影响,并探讨其可能的机制.方法 将培养的人气道上皮细胞分为对照组、TGF-β1组、LXRs低剂量组、LXRs中剂量组和LXRs高剂量组,LXRs组分别予2.5 mol/L、5 mol/L和10 mol/L的LXRs共孵育2h后,与TGF-β1组一起加TGF-β1反应.2h后用Real-time PCR方法检测各组细胞纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的mRNA表达,在反应30 min时用免疫荧光法检测P-Smad2的核转位情况.结果 TGF-β1组PAI-1 mRNA表达较对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),LXRs组PAI-1 mRNA表达较TGF-β1组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),LXRs剂量越大,降低越明显,予LXRs 10 mol/L干预PAI-1的mRNA下降明显.对照组、TGF-β1组、LXRs高剂量组P-Smad2阳性细胞百分比分别为(1.752±0.423)％、(95.060±1.854)％、(1.941±0.409)％,对照组与TGF-β1组比较差异有统计学意义(P＜0.05),TGF-β1组与LXRs高剂量组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LXRs可能通过减少核内P-Smad2含量来影响TGF-β1的生物学功能.
关键词： 肝X受体 转化生长因子β1 Smads蛋白 纤溶酶原激活物抑制剂1 -
TGF-β相关信号途径与胰腺癌的研究
胰腺癌是一种恶性程度高、治愈率低、预后差的消化道肿瘤,因为它缺乏早期的诊断标准和有效的治疗手段.目前胰腺癌的研究重点还是集中在基础研究和早期诊断方面.转化生长因子β(TGF-β)是一个多功能的细胞因子,在正常组织中可以调节细胞的生长和分化,而在胰腺癌组织中则丧失其功能.研究提示多数胰腺癌的TGF-β及相关信号转导途径存在异常.本综述总结了胰腺癌中TGF-β相关信号通路的主要信号介质,并特别讨论了TGF-β/Smads信号途径在胰腺癌发生过程中的作用.
-
TGF-β/Smads信号转导通路与肾间质纤维化的关系
Smads蛋白是目前所知的唯一的TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导.TGF-β参与肾纤维化的各个环节,如增加细胞外基质(ECM)的合成、抑制ECM的降解;增强细胞表面的受体-整合素的表达,使细胞与基质黏附增强,促使ECM沉积;TGF-β的自我诱生作用,即在损伤部位释放TGF-β可诱导细胞产生更多的TGF-β,从而在局部放大了其生物学作用.TGF-β介导的肾纤维化可为Smad2、Smad3激活,而为Smad7所阻断,通过提高Smad7的表达以阻断TGF-β信号转导途径可能为治疗肾纤维化的一种手段.通过对Smads介导的TGF-β胞内信号转导的深入研究,可以有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,从而探索新的治疗途径和开发临床新药物.
-
TGF-β/Smad信号通路在恶性肿瘤作用及基理研究进展
转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号是一种具有多功能生物活性的细胞因子,调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡、粘附、血管生成、免疫监视和存活等.在恶性肿瘤中TGF-β/Smads有过表达,TGF-β通过促进血管生成与炎症、诱发免疫逃逸、促进上皮-间充质转化等多种机制来促进肿瘤细胞的浸润和转移,TGF-β/Smads与癌症发生、恶性进展以及预后密切相关.本文就TGF-β/smads信号通路与恶性肿瘤的研究进展进行综述.
-
TGF-β通过不同机制对肿瘤侵袭转移影响的研究述评
转化生长因子-β(TGF-β)是一种分泌性多肽,在调控细胞周期,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等方面起着重要作用,它的信号经由受体丝氨酸苏氨酸激酶以及细胞内Smad效应器而发生作用.TGF-β与多种疾病,尤其是肿瘤的发生发展密切相关,在各种细胞类型中,TGF-β抑制增殖,诱导细胞凋亡.TGF-β超家族与其相应的受体,组成一个影响肿瘤发生和发展的信号通路,在血管生成,免疫及细胞外微环境方面起了重要的作用.此外在肿瘤进展的末期,TGF-β经由免疫系统的抑制而促进肿瘤发生,改变上皮肿瘤细胞的分化,促成上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的形成,促进肿瘤的侵袭转移.
-
牡蛎钙补肾中药复方对骨形成蛋白-4诱导成骨信号转导机制的调控作用
目的:研究牡蛎钙补肾中药复方对骨形成蛋白-4(BMP-4)诱导成骨信号转导机制的调控作用.方法:采用切除大鼠双侧卵巢的方法复制绝经后骨质疏松症模型,应用牡蛎钙补肾中药复方进行防治,同时用骨疏康颗粒剂、牡蛎碳酸钙咀嚼片作为阳性对照,正常大鼠作为标准对照,模型大鼠作为模型空白对照.中药防治12周后进行取材及实验指标检测:用双能X线骨密度仪检测离体股骨骨密度;用Western杂交法检测骨组织BMP-4和Smad5、6蛋白表达.结果:与模型空白组比较,牡蛎钙补肾中药复方各剂量组股骨骨密度显著升高(P＜0.01);骨组织BMP-4、Smad5蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),Smad6蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).结论:牡蛎钙补肾中药复方可明显上调BMP-4和Smad5蛋白表达,下调Smad6蛋白表达,这可能是其防治骨质疏松症的重要机制之一.
-
黄芪多糖对大鼠心肌纤维化的保护作用
目的 观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)通过转化生长因子-β1(transforming growth Factor-β1,TGF-β1)/Smads信号传导通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心肌纤维化的影响.方法 SD (Sprague-Dawley)大鼠分别ig给予APS 400和800 mg· kg-,24h后ip给予IS0 10 mg·kg-1,连续14 d.BL420型四道生理记录仪记录左心室收缩大压(left ventricular systolic pressure,LVSP)及左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),左心室大收缩、舒张期压力微分(maximum rate of rise/decrease of LVSP,±dp/ dtmax)全心质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色和天狼星红染色,在光镜下观察其心肌形态并测定其胶原容积积分(collagenvol-umefraction,CVF);Western蛋白印迹法测定TGF-β1和Smads蛋白的表达;RT-PCR测定TGF-β1 mRNA的表达;ELISA测定Ⅰ型前胶原羧基前肽(propeptide of type Ⅰ procollagen,PICP)及其抑制物Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(type Ⅰ collagen carboxy-terminal cross-linked peptide,ICTP)的含量.结果 与正常组相比,模型组大鼠心功能指数显著上升(P＜0.01);左心室质量指数显著上升(P ＜0.01);CVF显著上升(P＜0.01);PICP/ICTP明显上升,Smad2/3,Smad4及TGF-β1的蛋白含量显著上升(P＜0.01);Smad 7蛋白含量显著下降(P ＜0.01);TGF-β1 mRNA的表达明显升高(P＜0.01).给药APS后,心功能指数可明显下降(P＜0.05),左心室质量指数显著上升(P＜0.05),CVF减少(P＜0.05),Smad2/3(P＜0.05),Smad4及TGF-β1的蛋白含量及mR-NA的表达均下降(P＜0.05),Smad7的蛋白含量上升(P＜0.05).通过ELISA测定PICP/ICTP能反映与TGFβ1表达呈正相关性,其比值明显下降(P＜0.05).结论 APS对ISO诱导的心肌纤维化有一定的防治作用,其机制与抑制TGF-β1/Smads通路相关.
