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基于 SDF-1／CXCR4信号转导通路探讨补肾消痛方对骨性关节炎的作用机制
目的：观察补肾消痛方在治疗骨性关节炎方面的临床疗效，并借此探讨该方在SDF-1／CXCR4信号转导通路对骨关节炎的作用机制。方法：选取2015年8月至2016年1月收住我科的膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis，KOA）患者90例，随机分成对照组和观察组，各45例。对照组服用双氯芬酸钠缓释片，2片／d，1次／片，治疗10 d，观察组采用内服和外敷补肾消痛方，治疗10 d后观察2组治疗的临床疗效、各临床功能评分、药物不良反应、血浆IL-6及MMP-9水平的变化等情况。结果：1）治疗后观察组有效率86.67％，对照组有效率68.89％，2组有效率比较差异具有统计学意义（ P＜0.05）；2）2组患者治疗前症各评分及屈曲度比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗10 d后，HHS、Feller、屈曲度均升高，但对照组升高更明显，WOMAC、VAS均降低，对照组降低更明显，差异有统计学意义（ P＜0.05）；3）不良反应中，对照组出现14例（33.00％），观察组4例（11.0％），观察组不良反应明显低于对照组（P＜0.05）；4）2组患者治疗前血浆IL-6及MMP-9水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗10 d后，2组的IL-6及MMP-9水平均较治疗前下降，但观察组下降更明显（P＜0.05）。结论：补肾消痛方在治疗膝骨关节炎方面有显著的临床效果，且不良反应明显降低，值得推广，同时，该方可能通过目前热门的SDF-1／CXCR4信号转导通路，通过降低炎性反应水平，对OA起作用。
关键词： 补肾消痛方 骨性关节炎 膝关节 SDF-1/CXCR4 疗效 -
补肾益髓生血法AA大鼠含药血清对BMSCs与BMNCs共培养BMNCs增殖分化及SDF-1/CXCR4/PI3K/AKT信号通路的影响
目的:探讨补肾益髓生血法再生障碍性贫血(AA)大鼠含药血清通过SDF-1/CXCR4介导的PI3K/AKT信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)与骨髓单个核细胞(BMNCs)共培养BMNCs增殖能力的影响.方法:60Co-γ联合CTX建立再障大鼠模型,各组按文献方法分离血清冻存备用.在分别建立粒系和红系BMSCs与BMNCs共培养体系基础上,用补肾益髓生血法再障大鼠含药血清进行干预.实验分为空白对照组、正常对照组、模型组、康力龙组、滋肾生血组、益髓生血组和温肾生血组.于第4、8、10天分别计数红系集落形成单位(CFU-E)、粒-单核细胞系集落形成单位(CFU-GM)、红系爆式集落形成单位(BFU-E).共培养10d后,提取细胞总RNA,RT-PCR检测SDF-1、CXCR4、PI3K、AKT与mTOR mRNA的表达.结果:补肾益髓生血法含药血清促进了共培养BMNCs的增殖分化,其集落形成数目显示各治疗组CFU-E、BFU-E、CFU-GM集落形成数量较模型组增加(P＜0.05,P＜0.01);RT-PCR结果显示康力龙组、滋肾生血组、益髓生血组、温肾生血组SDF-1、CXCR4、PI3K、AKT、mTOR表达较模型组显著升高(P＜0.05,P＜0.01),集落形成与基因表达均显示,滋肾生血组优于温肾生血组和益髓生血组(P＜0.05,P＜0.01).结论:补肾益髓生血法AA大鼠含药血清可以促进BMSCs与BMNCs共培养体系中BMNCs的增殖分化,这可能与SDF-1/CXCR4介导的PI3K/AKT信号通路有关,其中滋肾生血法优于益髓生血法和温肾生血法.
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SDF-1/CXCR4信号轴通过NF-κB通路诱导人退变髓核细胞凋亡
目的 探讨趋化因子SDF-1/CXCR4信号轴对人退变椎间盘髓核细胞凋亡的调控作用及其分子机制.方法将术中摘取的椎间盘标本根据Pfirrmann退变程度分为正常组和退变组.用免疫组织化学法、定量PCR和Western blot等检测SDF-1和CXCR4的表达.用退变椎间盘髓核原代细胞培养,取第3~5代的细胞给予10 ng/mL SDF-1刺激、CXCR4-siRNA转染及NF-κB特异性抑制剂PDTC(20μmol/L)等不同处理,Western blot和q-PCR验证转染效率和信号通路上靶蛋白(基因)的表达;Annexin V/PI检测细胞凋亡率;细胞免疫荧光检测NF-κB的重要基团P65的核转移情况.结果SDF-1和CXCR4在退变椎间盘组织中表达显著升高(P<0.05);SDF-1可以诱导退变髓核细胞的凋亡,但在CXCR4的表达受到沉默后,SDF-1的促凋亡作用被抑制(P<0.05);加入SDF-1的诱导后,磷酸化P65的表达水平明显增高(P<0.05),P65向核内移位;用PDTC抑制NF-κB活性后,SDF-1促凋亡作用明显减弱(P<0.05).结论SDF-1/CXCR4信号轴促进髓核细胞凋亡的机制可能与Akt/NF-κB信号通路相关.
关键词： SDF-1/CXCR4 椎间盘退变 退变髓核细胞 AKT NF-κB -
SDF-1/CXCR4在骨髓增生异常综合征患者中的生物学作用
本研究主要探讨骨髓增生异常综合征(MDS)及白血病患者中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在细胞凋亡、迁移和黏附中的作用及相关的信号转导.选取37例初发MDS患者[低危组(IPSS≤1.0)22例,高危组(IPSS≥1.5)15例]、10例初发白血病患者及14例良性贫血患者(作为对照组),通过流式细胞术检测骨髓CD34+细胞表面CXCR4的表达水平及CD34+细胞的凋亡情况.选取4例低危MDS患者和5例高危MDS患者,通过微孔细胞迁移实验检测SDF-1对细胞的趋化作用.通过CCK-8法检测SDF-1对细胞之间黏附能力的影响.结果表明,低危MDS组骨髓内CD34+细胞的凋亡率明显高于高危MDS组(21.33％ vs 7.27％,p＜0.001),同样低危MDS组骨髓内CD34+细胞的凋亡率明显高于白血病组(21.33％ vs 7.53％,p＜0.001),未发现CD34+细胞的凋亡率与患者年龄性别有相关性.SDF-I能够促进高表达CXCR4患者的细胞黏附于基质细胞并能诱导该细胞的迁移,诱导细胞形态发生极化,上述作用可以被G蛋白抑制剂pertussis toxin、PI3K抑制剂wortmannin及CXCR4拮抗剂AMD3100明显抑制;而对低表达CXCR4的患者细胞则无上述抑制作用.结论:SDF- 1/CXCR4通过PI3K信号通路提高细胞的迁移及黏附能力,发挥抗凋亡作用,上述作用可以被PI3K途径抑制剂和G蛋白抑制剂所阻断.
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SDF-1/CXCR4调控Tip内皮细胞成血管效应的研究进展
基质细胞衍生因子－1 (stromal cell derived factor,SDF-1)是新近发现的一种趋化因子,SDF-1和趋化因子受体4 (CXC chemokine receptor 4,CXCR4)共同构成了特异性的SDF-1/CXCR4.血管内皮尖端细胞(endothelial tip cell)在新生血管的数量、分支及导向中发挥着重要作用.研究表明,SDF- 1/CXCR4轴对tip内皮细胞的行为和促血管形成起一定作用.本文就SDF- 1/CXCR4轴与Tip内皮细胞的关系及其促血管生成的机制做一综述.
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肝卵圆细胞分化过程中SDF-1/CXCR4轴的作用研究进展
1956年,Faber在研究大鼠肝癌变机制时首次提出了肝卵圆细胞的概念(hepatic oval cell,HOC),1958年Wilson和Leduc在研究小鼠营养性肝损伤的修复机制中发现,增殖的毛细胆管(终末胆管细胞)具有干细胞特性,可分化为肝细胞和胆管细胞,于是提出肝内可能存在具有双向或多向分化潜能的肝干细胞,自此许多研究证实成年哺乳动物肝脏存在HOC.
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SDF-1/CXCR4生物轴与儿童恶性肿瘤的转移
基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1,又名CXCL12)属于趋化因子中的CXC亚族,有同基因编码两种异构体SDF1α和SDF1β,其分子结构为N端两个半胱氨酸(CC)之间被另外一个氨基酸残基(X)所分隔.这种因子初是从骨髓基质细胞克隆,具有诱导前B细胞分化和增殖的作用.
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TN14003体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路对骨关节炎患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13水平的影响
目的:探讨TN 14003体外阻断基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4(SDF-1/ CXCR4)信号通路对骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13(MMP-3、MMP-9、MMP-13)水平的影响,明确TN14003的作用机理和阻断效果.方法:对6例OA患者行膝关节置换术中采集透明软骨,切成3×3×3 mm3大小的软骨组织块(共140块),平均分为A、B、C、D四组进行体外培养,A、B、C三组分别加入TN14003、T140、AMD3100(使其在培养液中的终浓度为1000 nmol/L),D组为空白对照组,四组培养液中均加入相同剂量SDF-1使其终浓度为100 ng/ml,分别培养2、4、6、8、10天后取各组组织块培养液,采用ELISA检测培养液中MMP-3、MMP-9、MMP-13的含量.结果:相同时间点,MMP-3、MMP-9、MMP-13的分泌量A组低于B组(P＜0.05),B组低于C组(P＜0.05),C组低于D组(P＜0.05);同一组内不同时间点,MMP-3、MMP-13的分泌量随时间而呈现总体降低趋势(P＜0.05),MMP-9的分泌量随时间而呈现升高趋势(P＜0.05).结论:TN 14003、T140、AMD3100均可阻断SDF-1/CXCR4信号通路,减低MMP-3、MMP-9、MMP-13的分泌,尤其以TN14003阻断效果为确切.
关键词： SDF-1/CXCR4 基质金属蛋白酶 骨关节炎 TN14003 -
SDF-1/CXCR4轴与肿瘤转移研究进展
趋化因子及其受体被认为在肿瘤转移中发挥重要作用,SDF-1及其受体CXCR4目前研究较多.CXCR4在多种高转移肿瘤中高表达,SDF-1/CXCR4轴可激活多种信号通路,参与肿瘤的侵袭与转移,可提高细胞运动、迁移与侵袭能力,促进基质降解,细胞间黏附及血管生成.提示精准干预SDF-1/CXCR4轴从而抑制肿瘤转移,具有潜在临床应用前景.
关键词： SDF-1/CXCR4 肿瘤转移 研究进展 -
SDF-1及其受体CXCR4与宫颈癌的研究进展
许多研究显示SDF-1及其受体CXCR4组成的反应轴与多种肿瘤的发生发展密切相关.近年来,还有研究发现其在宫颈癌的生长、侵袭、转移中有着重要作用.利用分子生物学技术阻断SDF-1/CXCR4反应轴,有可能为治疗宫颈癌探索出一条新途径.
关键词： SDF-1/CXCR4 宫颈癌 转移 治疗 -
SDF-1/CXCR4在舌癌组织中的表达及对舌癌细胞系Tca8113增殖、迁移和侵袭的影响研究
目的 探讨SDF-1/CXCR4在舌癌组织中的表达及对舌癌细胞系Tca8113增殖、迁移和侵袭的影响.方法 RT-PCR及Western blot检测舌癌组织及癌旁组织中SDF-1和CXCR4的mRNA和蛋白表达;培养人舌癌细胞系Tca8113,将细胞分为对照组、SDF-1组、SDF-1+AMD3100组、AMD3100组,Western blot检测四组细胞CXCR4、MMP-2、MMP-9蛋白表达,CCK8试验检测四组细胞增殖,Transwell小室检测四组细胞迁移和侵袭数.结果 舌癌组织中SDF-1和CXCR4的mR－NA和蛋白表达均显著高于癌旁组织(P<0. 01);SDF-1组CXCR4、MMP-2、MMP-9蛋白表达及细胞增殖、迁移、侵袭均显著高于另外三组(P<0. 01);SDF-1+AMD3100组CXCR4蛋白表达显著低于对照组和SDF-1组;MMP-2、MMP-9蛋白表达及细胞增殖、迁移、侵袭与对照组差异不显著(P>0. 05),但均显著低于SDF-1组;CXCR4、MMP-2、MMP-9蛋白表达及细胞增殖、迁移、侵袭均显著高于AMD3100组(P<0. 01);AMD3100组CXCR4、MMP-2、MMP-9蛋白表达及细胞增殖、迁移、侵袭均显著低于另外三组(P<0. 01).结论 SDF-1和CXCR4在舌癌组织高表达,SDF-1可上调CXCR4在人舌癌细胞系Tca8113的表达,其过程能被AMD3100减弱. SDF-1/CXCR4可促进细胞的增殖、侵袭和迁移,此过程可被AMD3100抑制.
关键词： SDF-1/CXCR4 舌癌 增殖 迁移 侵袭 -
抗CXCR4单克隆抗体对与正常骨髓基质细胞共培养的HL-60细胞增殖活性的影响
目的:本文通过抗CXCR4单克隆抗体12G5阻断SDF-l活性,检测增殖相关指标,探讨SDF-1在维持HL-60细胞存活、增殖中的作用.方法:培养HL-60细胞并与正常骨髓基质细胞共培养,采用12G5(10μg/ml)阻断SDF-1生物学活性.孵育24h后,通过流式细胞仪观察HL-60细胞增殖周期的变化,免疫组化染色检测其PCNA蛋白表达的变化,并通过台盼蓝拒染观察白血病细胞存活、增殖的变化.结果:1)实验组中G0/G1期细胞比例为(56.71±4.9)%,S期为(32.42±4.1)%,G2/M期为(10.87±5.2)%;对照组中G0/G1期细胞比例为(43.63±2.2)%,S期为(45.86±3.7)%,G2/M期为(10.51±2.6)%.2)台盼蓝拒染显示,12G5抑制HL-60细胞的存活及增殖.3)免疫组化染色结果显示,实验组及对照组中PCNA阳性细胞率分别为(42.1±3.9)%和(67.4±8.5)%.结论:SDF-1可在一定程度上维持HL-60细胞的存活及增殖进程.
关键词： SDF-1/CXCR4 单克隆抗体 基质细胞 骨髓 细胞增殖 -
SDF-1的生物学功能及在干/祖细胞归巢中的作用
造血干/祖细胞归巢的分子机制尚不清楚.近年来的研究发现,基质细胞来源的细胞因子或称为趋化蛋白SDF-1及其配体CXCR4参与了趋化造血干/祖细胞向骨髓的迁徙、与骨髓微血管内皮的粘附、穿内皮迁徙、与骨髓基质细胞粘附的归巢全过程,在干/祖细胞归巢过程中可能有关键性的作用.
关键词： 造血干/祖细胞 SDF-1/CXCR4 归巢 -
GLP-1通过SDF-1/CXCR4信号通路调控人脐血内皮祖细胞增殖、分化和凋亡
目的 探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)调控人脐血内皮祖细胞(EPCs)增殖、分化与凋亡的分子机制.方法 从健康孕妇脐带血分离和培养EPCs,以2×105密度接种于6孔细胞板,分别转染空载体质粒(对照组)、pcDNA3-GLP-1质粒(GLP-1组)、pcDNA3-GLP-1质粒+AMD3100(GLP-1+AMD3100组)及单纯AMD3100(AMD3100组).将pcDNA3-GLP-1质粒转染EPCs,以25μmol/L AMD3100阻断体外培养的EPCs的基质细胞衍生因子(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路1 h.采用RT-PCR检测分化和凋亡相关基因PPARγ、C/EBPα与Caspase-3基因表达,MTT比色法检测细胞增殖能力,Caspase-3活性检测试剂盒测定Caspase-3活性.结果 与对照组相比, GLP-1过表达显著提高了C/EBPα及PPARγ mRNA表达,促进了EPCs细胞增殖,降低了Caspase-3 mRNA表达和Caspase-3活性(均P＜0.05).当SDF-1/CXCR4信号通路被阻断后,GLP-1对C/EBPα及PPARγ mRNA表达、EPCs细胞增殖的促进作用,以及对Caspase-3 mRNA表达和Caspase-3活性的抑制作用均明显减弱(均P＜0.05).结论 GLP-1可通过调节SDF-1/CXCR4信号通路促进EPCs增殖与分化,抑制其凋亡.
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SDF-1/CXCR4与肾脏疾病关系的研究进展
基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)是新近发现的一种细胞因子,属CXC(Cys-X-Cys)类趋化蛋白,系统命名CXCL12(CXC chemokine ligand12),是已知唯一能与受体CXCR4结合并激活的天然趋化因子.
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归巢因子基质细胞衍生因子1/CXCR4在角膜上的分布
背景：基质细胞衍生因子1/CXCR4在介导骨髓移植等组织器官的干细胞归巢中起着重要的作用。对于角膜干细胞移植的归巢和目前角膜上基质细胞衍生因子1/CXCR4的具体分布及含量较为少见。目的：荧光定量PCR检测大鼠角膜组织中基质细胞衍生因子1/CXCR4基因mRNA的表达水平。方法：取完整正常大鼠角膜组织，细分为角膜中央区，角膜旁中央及角膜缘区，用荧光定量PCR法(染料法)检测相应部位基质细胞衍生因子1/CXCR4基因mRNA的表达水平。结果与结论：角膜中央区基质细胞衍生因子1及CXCR4基因mRNA的表达水平分别为0.213±0.015，0.189±0.02；角膜旁中央区基质细胞衍生因子1及CXCR4基因mRNA的表达水平分别为0.529±0.077，0.285±0.015；角膜缘区基质细胞衍生因子1及CXCR4基因mRNA的表达水平分别为0.666±0.069，0.258±0.067。结果表明，在大鼠角膜组织中，角膜中央区，周边区及边缘区相应基质细胞衍生因子1及CXCR4的基因mRNA的表达水平均存在着显著性的差异，这种差异性对于角膜缘干细胞缺乏症干细胞移植治疗中细胞的归巢及移行起着重要的作用。
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NaHS干预SDF-1/CXCR4对休克大鼠肺损伤的影响
目的:研究外源性硫化氢钠(NaHS)对创伤失血性休克大鼠肺损伤的影响.方法:72只SD大鼠随机分成三组,假手术组(Sham组,n=24),模型组(HTS组,n=24),NaHS处理组(NaHS组,n=24).大鼠建立创伤失血性休克模型,Sham组完成所有手术操作,但不放血和复苏,HTS组完成所有手术操作放血后给予Ringer's液复苏,NaHS组在复苏前给与NaHS 28 μmol/kg(生理盐水稀释至0.5 mL)腹腔注射,完成所有手术操作.持续监测各组平均动脉压(MAP)及心率(HR),并通过监测肺系数、肺湿/干重比观察肺水肿的情况,通过Western Blot监测SDF-1、CXCR4蛋白水平的变化,通过ELISA测定肺组织中TNF-α、Ⅱ-1β、IL-6和IL-10浓度的变化.结果:①与Sham组比较,HTS组复苏后,肺系数、肺湿/干重明显增加,SDF-1、CXCR4蛋白表达增多,肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6浓度明显升高(P＜0.05);而IL-10浓度组间差异不明显(P＞0.05).②与HTS组比较,复苏后1小时NaHS组肺系数、肺湿/干重减轻,SDF-1、CXCR4蛋白表达增多,肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6浓度降低(P＜0.05);而IL-10浓度组间差异不明显(P＞0.05).结论:外源性硫化氢可改善创伤失血性休克大鼠复苏后肺损伤,其机制可能是通过干预SDF-1/CXCR4通路及抑制复苏后早期炎症反应.
关键词： 硫化氢钠 创伤失血性休克 炎症因子 SDF-1/CXCR4 -
SDF-1/CXCR4及VEGF-C在喉癌淋巴结转移中的作用机制
目的:探讨SDF-1/CXCR4及VEGF-C在喉癌淋巴结转移中的作用机制.方法:随机选取2012年8月至2015年8月我院收治的90例喉癌患者,将这些患者作为研究组,另选取20例具有相应正常粘膜组织的患者为对照组,运用免疫组化SP法对CXCR4及VEGF-C及SDF-1进行检测,分析SDF-1/CXCR4及VEGF-C在喉癌淋巴结组织中的表达及其与临床病理特征的关系.结果:喉癌组织中CXCR4、VEGF-C、SDF-1的阳性表达率均显著高于正常组织(P＜0.05);Ⅲ+Ⅳ患者CXCR4、VEGF-C、SDF-1的阳性表达率均显著高于Ⅰ +Ⅱ患者(P＜0.05);低分化患者CXCR4、VEGF-C的阳性表达率均显著高于高中分化患者(P＜0.05),但SDF-1阳性表达率之间比较,差异均不具有统计学意义(P＞0.05);淋巴结转移患者CXCR4、VEGF-C、SDF-1的阳性表达率均显著高于未发生淋巴结转移的患者,差异具有统计学意义(P＜0.05);不同年龄、病变部位患者CXCR4、VEGF-C、SDF-1阳性表达率之间比较,差异均不具有统计学意义(P＞0.05);喉癌组织中CXCR4及VEGF-C阳性表达均呈显著的正相关关系(P＜0.05);阴性表达也均呈显著的正相关关系(P＜0.05).结论:SDF-1/CXCR4及VEGF-C在喉癌淋巴结转移中高表达,可能共同促进喉癌淋巴结转移.
关键词： SDF-1/CXCR4 VEGF-C 喉癌淋巴结转移 作用机制 -
丹红注射液促进心梗模型大鼠缺血心肌血管新生
目的 探讨丹红注射液(丹参和红花)对心梗(MI)模型大鼠缺血心肌血管新生的影响及其作用机制.方法 利用Sprague-Dawley (SD)大鼠左前降支冠状动脉结扎法造成急性心梗模型,实验分为假手术组,模型组,丹红注射液低、中、高剂量组(0.5、1、2 mL/kg),静脉给药7d后处死,检测心梗面积,心肌损伤血清学指标,微血管面密度,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质细胞衍生因子-l(stromal cell-derivedfactor-1,SDF-1)及其受体CXCR4的表达.结果 丹红注射液可显著减小大鼠心肌梗死面积,降低LDH、CK-MB、cTnI血清水平,增加微血管面密度,上调VEGF、SDF-1、CXCR4的表达.结论 丹红注射液具有缺血心肌的保护作用,其机制可能与VEGF的高表达及SDF-1/CXCR4生物轴有关.
关键词： 丹红注射液 心肌梗死 血管新生 SDF-1/CXCR4 -
基质细胞衍生因子和甲状旁腺激素在组织再生中的作用
趋化因子是原位组织工程中具有应用前景的趋化剂,基质细胞衍生因子(stromal cell derived factor-1, SDF-1)是重要的趋化因子之一,能通过趋化募集机体自身表达基质细胞衍生因子-1( CXCL12)的特异受体( C-X-C chemokine receptor type 4, CXCR4)CXCR4的干细胞到达创伤区域,促进组织再生。甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)作为唯一得到美国食品和药物管理局( Food and Drug Administration,FDA)批准的用于治疗骨质疏松的骨合成代谢药物,能够动员骨髓基质细胞进入血液,并抑制蛋白二肽基肽酶-IV( dipeptidyl peptidase-IV,DPP-IV)对SDF-1的降解。二者联合应用可以发挥对干细胞的推和拉的双向效应以促进干细胞的募集、归巢,从而达到协同促进组织再生的作用。本文就SDF-1和PTH在组织再生中的作用做出综述。
关键词： 甲状旁腺激素 SDF-1/CXCR4 DPP-IV/CD26 组织再生
