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丹参注射液对大鼠脊髓损伤后PI3K/Akt/mTOR信号转导通路活性及后肢运动功能的影响
目的:探讨脊髓损伤(SCI)后丹参注射液促进大鼠脊髓神经功能恢复的机制.方法:大鼠(清洁级)随机分为正常组、模型组、给药组、信号通路阻断组和空白组(n=10).除正常组外,其余各组大鼠均建立重力打击SCI模型.模型组伤后常规饲养;给药组伤后1h腹腔注射丹参注射液(1 mL·kg-1);信号通路阻断组伤后1h腹腔注射丹参注射液(1 mL·kg-1,含雷帕霉素3 mg·kg-);空白组伤后给予腹腔注射生理盐水(1 mL·kg-1).上述各组均按1次/d注射.14 d后处死动物,处死前采用联合行为评分法(CBS)评价大鼠脊髓神经功能恢复情况,并取损伤节段上下1 cm的脊髓组织.分别采用免疫组化SP法,蛋白质免疫印迹(Western blot)和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测各实验组大鼠PI3K,Akt和mTOR蛋白及mRNA的表达水平.结果:与模型组、信号通路阻断组和空白组大鼠比较,给药组大鼠CBS评分显著降低(P＜0.05);与正常组比较,模型组大鼠PI3K,Akt,mTOR mRNA的含量,以及PI3K,Akt,mTOR蛋白免疫阳性细胞数和表达量均升高(P＜0.05);与模型组比较,给药组大鼠的上述指标均显著升高(P＜0.05);与给药组比较,信号通路阻断组大鼠的上述指标均显著降低(P＜0.05);上述指标在模型组与空白组大鼠之间的差异不具有统计学意义.结论:丹参注射液有助于大鼠SCI后脊髓神经功能的恢复,其机制可能与升高PI3 K/Akt/mTOR信号转导通路的活性有关.
关键词： 脊髓损伤 丹参注射液 PI3K/Akt/mTOR 雷帕霉素 信号转导通路 -
芪玉三龙汤对荷瘤小鼠肿瘤组织PI3K/Akt/mTOR通路分子表达的影响
目的:进一步研究芪玉三龙汤对荷瘤小鼠移植瘤PI3K/Akt/mTOR通路相关分子表达的影响.方法:无菌培养LLC细胞,收集细胞悬液接种C57BL/6小鼠腋部皮下构建肺癌模型,接种第11天将荷瘤小鼠随机分为6组:模型组,化疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组,每组8只.称取瘤质量,计算抑瘤率;RT-qPCR法检测肿瘤组织PIK3CA、Akt、mTOR mRNA转录水平;Western blot法检测肿瘤组织p-Akt、p-mTOR、PDK1、p-PDK1蛋白表达水平.结果:芪玉三龙汤可温和抑制肺肿瘤生长,以高剂量组抑瘤作用优,但无明显量效关系,与化疗药联用暂无明显协同作用;芪玉三龙汤可下调PIK3CA、Akt、mTOR基因转录水平并且同时下调p-Akt、p-mTOR、PDK1、p-PDK1蛋白表达.结论:芪玉三龙汤温和的抑瘤作用与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路相关.
关键词： 芪玉三龙汤 肺癌 PI3K/Akt/mTOR -
补肾益髓生血法AA大鼠含药血清对BMSCs与BMNCs共培养BMNCs增殖分化及SDF-1/CXCR4/PI3K/AKT信号通路的影响
目的:探讨补肾益髓生血法再生障碍性贫血(AA)大鼠含药血清通过SDF-1/CXCR4介导的PI3K/AKT信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)与骨髓单个核细胞(BMNCs)共培养BMNCs增殖能力的影响.方法:60Co-γ联合CTX建立再障大鼠模型,各组按文献方法分离血清冻存备用.在分别建立粒系和红系BMSCs与BMNCs共培养体系基础上,用补肾益髓生血法再障大鼠含药血清进行干预.实验分为空白对照组、正常对照组、模型组、康力龙组、滋肾生血组、益髓生血组和温肾生血组.于第4、8、10天分别计数红系集落形成单位(CFU-E)、粒-单核细胞系集落形成单位(CFU-GM)、红系爆式集落形成单位(BFU-E).共培养10d后,提取细胞总RNA,RT-PCR检测SDF-1、CXCR4、PI3K、AKT与mTOR mRNA的表达.结果:补肾益髓生血法含药血清促进了共培养BMNCs的增殖分化,其集落形成数目显示各治疗组CFU-E、BFU-E、CFU-GM集落形成数量较模型组增加(P＜0.05,P＜0.01);RT-PCR结果显示康力龙组、滋肾生血组、益髓生血组、温肾生血组SDF-1、CXCR4、PI3K、AKT、mTOR表达较模型组显著升高(P＜0.05,P＜0.01),集落形成与基因表达均显示,滋肾生血组优于温肾生血组和益髓生血组(P＜0.05,P＜0.01).结论:补肾益髓生血法AA大鼠含药血清可以促进BMSCs与BMNCs共培养体系中BMNCs的增殖分化,这可能与SDF-1/CXCR4介导的PI3K/AKT信号通路有关,其中滋肾生血法优于益髓生血法和温肾生血法.
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甘草查尔酮A通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导肾癌细胞自噬的研究
研究甘草查尔酮A(licochalcone A,LCA)对肾癌细胞自噬的影响,并探讨其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控作用.实验以肾癌细胞系786-O,769-P细胞为研究对象,采用MTT检测细胞增殖;Transwell法检测细胞迁移和侵袭;吖啶橙(acridine orange,AO)染色观察细胞自噬状态;Ad-GFP-LC3转染实验观察细胞中绿色点状聚集的自噬小体;Westem blot法检测自噬相关蛋白的表达,PI3 K/Akt/mTOR信号通路的变化,以及抑制该通路后检测诱导自噬的变化.结果表明,LCA抑制细胞增殖呈时间-浓度依赖性,同时剂量依赖性地抑制细胞迁移和侵袭;LCA能够诱导细胞内酸性自噬泡和自噬小体的增多;LCA可明显诱导LC3-Ⅱ,beclin 1,Atg5蛋白表达,降低p62蛋白表达,同时减少Akt,mTOR的磷酸化.使用PI3K/Akt抑制剂(LY294002)以及mTOR抑制剂(rapamycin,Rap)可促进LCA诱导自噬的发生.以上结果提示,LCA通过抑制PI3 K/Akt/mTOR信号通路进而抑制肾癌细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导肾癌细胞发生自噬.
关键词： 甘草查尔酮A 肾癌 PI3K/Akt/mTOR 白噬 -
黄芪皂苷对化疗贫血小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路相关基因mRNA表达的影响
探讨黄芪皂苷对化疗贫血小鼠PI3 K/Akt/mTOR相关基因mRNA表达的影响.选取6～7周龄BALB/c小鼠48只,雄性,随机分为空白组、模型组、皂苷组、甲苷组,每组12只.采用环磷酰胺建立化疗贫血模型,灌胃治疗14 d后,摘眼球取血,QPCR法检测脾脏中Akt,PI3K,BCL-xl,bad,FoxO,mTOR,PTEN的mRNA水平.结果表明,模型组血红细胞计数,血红蛋白含量与空白组、皂苷组和甲苷组比较,明显降低(P＜0.05).与空白组、皂苷组、甲苷组相比,模型组Akt,PI3K,BCL-xl,bad,mTOR水平明显降低(P＜0.05或P＜O.01);皂苷组这5种基因水平均较空白组无明显差别;除PI3K外的4种基因,甲苷组较空白组有明显差别(P＜0.05或P＜O.01);而皂苷组与甲苷组水平也有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).模型组与空白组、皂苷组相比,FoxO,PTEN水平明显升高(P＜O.05或P＜0.01),较甲苷组无明显差异;甲苷组这2种基因水平均较空白组升高显著(P＜0.05);而皂苷组的FoxO高于空白组(P＜0.05),皂苷组的PTEN与空白组无明显差异;皂苷组FoxO,PTEN水平与甲苷组无统计学意义.因此,该研究结果显示黄芪皂苷能提高Akt,PI3K,BCL-xl,bad,rTOR水平(P＜0.01),降低FoxO,PTEN水平(P＜0.05).黄芪皂苷可有效改善环磷酰胺所造成的贫血,其机制可能与影响PI3K/Akt/mTOR信号通路相关基因有关.
关键词： 黄芪 PI3K/Akt/mTOR mRNA 化疗贫血 -
姜黄素下调PI3K/AKT/mTOR通路抑制人肝癌细胞系增殖
目的 观察姜黄素对体外培养人肝癌细胞系HL-7702增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 体外培养HL-7702细胞,不同浓度的姜黄素(0、10、20、40和80 μmol/L)处理48 h.PI3K/AKT抑制剂LY294002联合姜黄素处理细胞.分别用MTI法检测细胞增殖,用Western blot法检测细胞内PI3K、AKT、mTOR、Bax、Bel-2及活化的caspase-3的蛋白含量.结果 姜黄素可以浓度依赖性的抑制HL-7702细胞增殖,增加细胞中PI3K、AKT和mTOR的磷酸化水平(P＜0.05).姜黄素可诱导HL-7702细胞凋亡,增加Bax和活化的caspase-3的含量(P＜0.05),减少Bcl-2的含量(P＜0.05).LY294002与姜黄素联用后,姜黄素对细胞增殖及凋亡无明显作用.结论 姜黄素可抑制人肝癌细胞系HL-7702增殖,诱导细胞凋亡,作用机制可能与其下调PIK/AKT/mTOR信号通路的活性有关.
关键词： 姜黄素 人肝癌细胞系HL-7702 增殖 PI3K/Akt/mTOR -
E6相关蛋白与前列腺癌细胞迁移浸润的实验研究
目的:研究E6相关蛋白与前列腺癌细胞迁移浸润的相关性,为探讨前列腺癌的浸润转移机制提供实验依据.方法:应用电穿孔方法将线性化的PrevTet-off-in调控质粒和PrevTRE2-flag-E6AP重组质粒导入前列腺癌细胞(Lncap ),建立稳定表达E6-AP的前列腺癌细胞.应用MTT实验检测细胞的增殖;应用Matrigel Invasion Chamber 检测肿瘤细胞迁移浸润特性.结果:MTT结果显示,稳定转染表达E6-AP的前列腺癌细胞比未转染的细胞具有较强的增殖活性;在细胞的迁移浸润试验中,表达E6-AP的稳定转染细胞具有较强的爬行与附着能力.结论:E6相关蛋白与前列腺癌细胞迁移浸润性密切相关.
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内质网激动剂调控PI3K/AKT/mTOR通路诱导人小细胞肺癌NCI-H446细胞凋亡
目的 检测内质网应激能否通过PI3K/AKT/mTOR通路对人小细胞肺癌NCI-H446细胞凋亡产生作用.方法 采用MTT法检测不同浓度衣霉素对人小细胞肺癌NCI-H446的细胞毒性,Annexin V/PI检测药物作用下人小细胞肺癌NCI-H446细胞凋亡情况,Western Blot检测PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达.结果 衣霉素可抑制人小细胞肺癌NCI-H446细胞的活性,且呈时间和浓度依赖性.衣霉素能够激活内质网应激,抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,使PI3K、AKT、mTOR蛋白磷酸化下调,诱导细胞凋亡.结论 内质网激动剂能够调控PI3K/AKT/mTOR通路诱导人小细胞肺癌NCI-H446细胞凋亡.
关键词： 内质网应激 PI3K/Akt/mTOR 小细胞肺癌 凋亡 衣霉素 -
PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展
目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展.方法:以“PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌”等为关键词,检索2000-01-2011-06 PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献.纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、功能特点；2)PI3K/Akt/mTOR信号通路与乳腺癌的关系研究；3)以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的乳腺癌治疗.根据纳入标准,符合分析的文献40篇.结果:信号转导通路的异常是肿瘤发生、发展的重要步骤,PI3K/Akt/mTOR信号通路与人类多种肿瘤密切相关,其在肿瘤细胞的增殖、存活、抵抗凋亡、血管发生和转移以及对放化疗抵抗中发挥了重要作用.乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点.结论:靶向PI3K/Akt/mTOR通路中关键分子的众多药物在乳腺癌开展了一系列相关的临床试验研究,一部分显示出较好的安全性和有效性.随着对PI3K/Akt/mTOR通路的分子生物学机制的深入研究,期待靶向此通路的抑制剂将会在乳腺癌治疗中发挥巨大的作用,进一步提高乳腺癌患者的疗效和改善预后.
关键词： 乳腺肿瘤 靶向治疗 PI3K/Akt/mTOR 综述文献 -
清润方对糖尿病大鼠肝脏PI3K/AKT/mTOR信号的影响
目的 研究清润方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响.方法 采用脂肪乳灌胃和腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病胰岛素抵抗模型.将大鼠随机分成空白对照组、模型组、清润方大剂量组[11.2g/(kg·d)]、清润方中剂量组[5.6g/(kg·d)]、清润方小剂量组[2.8g/(kg·d)]、二甲双胍组[250mg/(kg·d)].各组均灌胃给药.每天1次,连续8周.干预后检测血清中血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C),检测肝组织中p-AKT、p-PTEN及p70S6K的mRNA以及蛋白表达水平.结果 与模型组比较,清润方大剂量组和二甲双胍组的TC、TG和LDL-C降低,HDL-C升高(P＜0.05).清润方大剂量组的AKT和PTEN的mRNA表达升高(P＜0.05),p70S6K的mRNA表达下降(P＜0.05),与模型组比较,清润方大剂量组的p-AKT和p-PTEN的蛋白表达升高(P＜0.05),p-p70S6K的蛋白表达下降(P＜0.05).结论 清润方可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路来改善胰岛素抵抗.
关键词： 清润方 2型糖尿病 胰岛素抵抗 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 -
自噬通路相关调节基因与甲状腺癌
目前越来越多的研究表明自噬可参与甲状腺癌起始、发展、转归及耐药等多个过程.通过研究自噬通路与相关基因的调控作用,可为自噬治疗甲状腺癌提供更多的理论依据.本文就近年来自噬主要的信号转导通路及相关调控基因在甲状腺癌临床及基础研究进展作一综述.
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路调控巨噬细胞自噬探讨黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制
目的 观察黄芪甲苷对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控,研究黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制.方法 体外细胞实验中,将小鼠巨噬细胞RAW264.7随机分为5组,即对照组、黄芪甲苷组、康士得组、雷帕霉素组以及siRNA组.分别用黄芪甲苷含药血清、Akt抑制剂康士得、mTOR抑制剂雷帕霉素及mTOR-siRNA体外处理RAW264.7细胞48 h,透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化,免疫荧光法及Westemblotting法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测Akt、mTOR及自噬相关蛋白Beelin 1的表达,ELISA检测RAW264.7细胞分泌炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-2和γ-干扰素(IFN-γ)水平.体内实验采用HE染色检测各组小鼠主动脉横截面病理损伤程度;qRT-PCR和Western blotting法分别检测小鼠主动脉组织中Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达.结果 体外实验结果显示,与对照组比较,黄芪甲苷含药血清组和各抑制剂组细胞透射电镜下观察到自噬体明显增多(P＜0.05),LC3-Ⅱ和Beelin1蛋白的表达水平明显上调(P＜0.05),而Akt及mTOR的mRNA及蛋白表达水平明显减少(P＜0.05),巨噬细胞分泌的IL-10明显降低,而分泌的IFN-γ显著增加(P＜0.05).小鼠主动脉HE染色结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷组小鼠血管各层结构正常,排列整齐,局部有小灶性的钙化颗粒物沉积,病变轻、斑块小,泡沫细胞和脂质减少,弹力板基本完整,病变程度明显较轻,并较各抑制剂组轻.黄芪甲苷组小鼠主动脉组织Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达均较低(P＜0.05).结论 黄芪甲苷抑制动脉粥样硬化斑块的形成机制与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、抑制炎症反应有关.
关键词： 黄芪甲苷 PI3K/Akt/mTOR 巨噬细胞 自噬 抗动脉粥样硬化 -
依维莫司治疗PI3K/AKT/mTOR通路突变难治性晚期乳腺癌1例
患者女,52岁,已绝经,2011年初发现右乳外上象限肿物约2 cm×3 cm,后肿物逐渐增大,皮肤红肿,右上肢及右手肿胀伴活动障碍,右腋下破溃、溢液,未重视及诊治.2015年10月患者首次入院,查体:右乳外上象限可及5 cm×5 cm肿物,固定质硬,橘皮样改变;右肩部、右上肢及右手肿胀,活动受限;右腋下多发肿大淋巴结,相互融合,局部皮肤破溃.CT示:1)考虑右乳癌,累及右侧胸壁及右肩部软组织;2)右腋下及右侧锁骨上下多发淋巴结肿大,考虑转移;3)肝方叶结节,考虑转移瘤.
关键词： 难治性乳腺癌 依维莫司 PI3K/Akt/mTOR -
PI3 K/AKT/mTOR信号通路与肺癌TKI耐药性及放疗抵抗性
肺癌的发病率及病死率一直居高不下，目前针对表皮生长因子受体以及抗血管内皮生长因子受体等的靶向治疗药物已成为临床一线用药，并辅助以放疗、手术治疗等。但是，临床发现肺癌细胞容易对药物产生耐药性，对放疗的敏感性也容易下降。研究发现 PI3K/AKT/mTOR 通路广泛存在于多种癌症细胞中，在细胞生长、增殖、血管生成等过程中起重要调节作用。不少研究学者发现，该通路的激活与肺癌细胞对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的耐药性和放疗的抵抗性呈现正相关。PI3K/AKT抑制剂或 mTOR抑制剂均可逆转肺癌细胞的耐药性及放疗抵抗性，并有望成为治疗肺癌的新型抗癌药物。本文就近几年该信号通路有关的报道进行总结。
关键词： PI3K/Akt/mTOR 肺癌 酪氨酸激酶抑制剂耐药性 放疗抵抗性 -
异硫氰酸苯乙酯对结肠癌SW480细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响
目的 探讨异硫氰酸苯乙酯(PEITC)对结肠癌SW480细胞PI3 K/Akt/mTOR信号通路的影响.方法 选择6～8周龄的SPF级BALB/c (nu/nu)雄性裸鼠24只,将其随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各6只.体外培养结肠癌细胞系SW480,对照组加入等体积的二甲基亚砜(DMSO),低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予10、30和50 μmol/L PEITC作用24h,Western blot检测PI3K和PTEN的表达和Akt、mTOR磷酸化情况.后,建立裸鼠异种移植瘤动物模型,观察PEITC对异种移植瘤生长的抑制作用.结果 PEITC能抑制PI3K的表达以及Akt和mTOR磷酸化.肿瘤质量:高剂量组＜中剂量组＜低剂量组＜对照组,抑瘤率:高剂量组＞中剂量组＞低剂量组(P＜0.05).结论 PEITC可能通过影响PI3 K/Akt/mTOR通路发挥抗肿瘤作用.
关键词： 异硫氰酸苯乙酯 SW480细胞 PI3K/Akt/mTOR 结肠肿瘤 -
胃癌中Cx43与PI3K/Akt/mTOR信号通路相关性的研究进展
在世界范围内，胃癌是发病率和死亡率非常高的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。但是，胃癌的发病机制尚不完全清楚，目前认为其发生、发展是一个多因素、多步骤、复杂的渐进过程，涉及多条信号传导通路的异常改变。细胞间隙连接(gap junction intercellular communication，GJIC)是由相邻细胞间通过间隙连接所介导的一种通讯方式，参与了细胞间能量和信息的传递及电信号传导的电偶联和细胞间物质交换的代谢偶联，在调控细胞的增殖、分化、新陈代谢及内环境的稳定等生理过程中发挥着重要作用。其通道的主要成分是间隙连接蛋白Cx。国内外对GJIC与癌变的关系进行了相关的研究[1、2],发现肿瘤细胞普遍存在Cx表达缺陷和GJIC功能丧失。细胞间通讯失常，可使细胞间失去正常的接触，来自正常细胞的调控信号不能到达恶变细胞，从而导致其无限制增殖，同时，伴随物质能量代谢异常等，终导致肿瘤的发生。
关键词： 胃癌 Cx43 PI3K/Akt/mTOR 信号传导通路 -
PI3K／AKT／mTOR细胞信号传导通路在细胞调控中的作用
恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，2012年我国恶性肿瘤的发病率285．91／10万，病死率180．54／10万，大约13％，呈上升趋势［1-3］。肿瘤的发病机制尚不十分明确，目前肿瘤的分子发病机制多被概括为：由于各种原因导致基因点突变、基因扩增及染色体易位等使原癌基因活化、抑癌基因失活，同时DNA 修复基因亦失活，进而导致相关蛋白合成、信号传导过程及调控等出现障碍，使细胞增殖及凋亡的平衡状态被打破，促进了肿瘤发生发展。近些年来对于PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）／AKT （ v-akt murine thy-moma viral oncogene homolog）／mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号传导通路的研究，发现其在各系统肿瘤的发生发展中，包括细胞生存和凋亡、细胞周期调控、肿瘤转移及肿瘤血管生成等，起着重要作用［1-3］。
关键词： PI3K/Akt/mTOR 细胞信号传导 细胞调控 肿瘤 -
姜黄素对海人酸致痫大鼠PI3K/AKt/mTOR通路调节作用的实验研究
目的:通过检测海人酸致痫大鼠海马神经元PI3K、AKt和mTOR的表达,探讨姜黄素对癫痫大鼠神经元保护的分子机制.方法:采用海人酸注射诱导大鼠癫痫造模,造模前用姜黄素干预7天.免疫组化方法检测大鼠海马神经元PI3K、AKt、mTOR蛋白表达,采用RT-PCR技术检测大鼠海马神经元PI3K、AKt、mTOR mRNA表达.结果:免疫组化结果显示,海人酸组神经元PI3K、AKt、mTOR蛋白表达较正常组降低(P＜0.05),姜黄素组神经元的PI3K、AKt、mTOR蛋白表达较海人酸组增加(P＜0.05).RT-PCR结果显示,海人酸组海马神经元PI3K、AKt、mTOR mRNA表达水平与正常组比较显著降低(P＜0.05),姜黄素组海马神经元PI3K、AKt、mTOR mRNA表达水平与海人酸组比较显著增高(P＜0.05).结论:姜黄素能够保护海人酸致痫大鼠的神经元损伤,其分子机制可能与上调PI3K/AKt/mTOR表达有关.
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PI3K/Akt/mTOR信号转导通路与肿瘤
近年来,信号转导通路与肿瘤已成为了研究热点,而无论在生理还是病理条件下磷脂酰肌醇3激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号转导通路在抑制凋亡、促进增殖方面都是一条重要的信号转导通路,并且PI3 K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤治疗的研究中同样也发挥着重要作用.因而,研究PI3K/Akt/mTOR信号转导通路和主要组成部分以及PI3K、Akt、mTOR抑制剂具有重要意义.
关键词： PI3K/Akt/mTOR 信号转导通路 肿瘤 -
PI3K/Akt/mTOR信号通路参与缺氧诱导因子-1α在急性胰腺炎大鼠的表达调节
目的 探讨急性胰腺炎(AP)大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路与HIF-1α表达的关系.方法 56只雄性SD大鼠随机分为7组:空白对照组(n=8)、假手术组(n=8)、AP模型组(n=8)、wortmannin预处理组(n=8)、rapamycin预处理组(n=8)、wortmannin+rapamycin预处理组(n=8)和溶剂对照组(n=8).用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制备大鼠AP模型,wortmannin预处理组、rapamycin预处理组、wortmannin+rapamycin预处理组分别于AP模型复制前30 min腹腔注射wortmannin、rapamycin、wortmannin+rapamycin DMSO/PBS溶液,溶剂对照组仅注射DMSO/PBS溶液.模型复制成功后6 h处死大鼠取胰头部胰腺组织,应用Western blot检测HIF-1α、Akt、p-Akt、p70~(s6k)、p-p70~(s6k)蛋白的表达.结果 Akt、p70~(s6k)蛋白在胰腺组织中表达稳定,各组间差异无统计学意义(P>0.05),HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白在空白对照组和假手术组中均有极少量阳性表达,两组间差异无统计学意义(P>0.05).AP模型组HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白含量与空白对照组相比明显升高(P<0.01);wortmannin预处理组、rapamycin预处理组、wortmannin+rapamycin预处理组中HIF-1α、p-p70~(s6k)蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.01),但较AP模型组明显降低(P<0.01),其中HIF-1α蛋白表达在wortmannin+rapamycin预处理组比wortmannin预处理组、rapamycin预处理组降低更明显(P<0.05).HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白含量在溶剂对照组和AP模型组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路阻断剂wortmannin、rapamycin能够显著降低急性胰腺炎大鼠HIF-1α的表达,PI3K/Akt/mTOR信号通路参与了HIF-1α的表达调控,PI3K/Akt/mTOR信号通路可作为AP防治中的新靶点.
