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甘草查尔酮A对H2O2所致心肌细胞损伤的保护作用研究
目的 探讨甘草查尔酮A(LCA)对双氧水(H2 O2)诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其机制.方法将原代培养的乳鼠心肌细胞随机分为空白组、模型组(H2 O2)、LCA低剂量组(10μmol/L)、LCA中剂量组(20μmol/L)、LCA高剂量组(40μmol/L).经LCA给药4 h后,与100μM的H2 O2共孵育24 h后检测细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH),脂质过氧化物丙二醛(MDA),活性氧自由基(ROS),Na+-K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶活性,同时检测过氧化物酶体增殖子活化受体γ(PPARγ),核因子E2相关因子2(Nrf2),和血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA的表达情况.结果LCA对H2O2所致心肌细胞损伤模型有保护作用,可抑制脂质过氧化MDA,ROS的生成,抑制Na+-K+-ATP酶活性,升高Ca2+-ATP酶活性,上调PPARγ,Nrf2和HO-1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01).结论甘草查尔酮A对H2 O2所致心肌细胞损伤有显著保护作用,且其作用机制可能与激活PPARγ/Nrf2/HO-1通路,缓解线粒体氧化应激有关.
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甘草查尔酮A抗肿瘤作用研究进展
甘草查尔酮A是从甘草根中提取出来的黄酮类化合物,具有多种药理学活性,目前受关注的是其抗肿瘤活性,本文将对近年来国内外关于甘草查尔酮A抗肿瘤活性及其机制的研究进展进行综述.
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甘草总黄酮微海绵的制备及体外释放度评价
目的:优选甘草总黄酮微海绵的制备工艺并考察其体外释放度.方法:利用类乳剂溶媒扩散法制备甘草总黄酮微海绵,以微海绵得率、包封率及分散系数为指标,通过星点设计-效应面法考察聚乙烯醇用量、药物与乙基纤维素的比例、搅拌速度对甘草总黄酮微海绵制备工艺的影响.利用紫外分光光度法测定甘草总黄酮微海绵的包封率,检测波长335 nm;建立HPLC同时测定甘草总黄酮中甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、甘草查尔酮A和光甘草定的含量,检测波长300 nm,流动相乙腈-甲醇-0.2％磷酸水溶液梯度洗脱;利用透析法比较甘草总黄酮及甘草总黄酮微海绵中6个成分的体外释放度.结果:甘草总黄酮微海绵的佳制备工艺为聚乙烯醇用量2.69％,药物-乙基纤维素(6∶1),搅拌速度1 100 r·min-1,搅拌时间4h.8h内甘草总黄酮中甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、甘草查尔酮A和光甘草定的累积释放度分别为87.47％,86.83％,76.98％,78.48％,86.58％和56.58％,24 h内甘草总黄酮微海绵中这6个成分的累积释放度分别为91.45％,89.74％,77.57％,82.64％,87.74％和67.74％.结论:利用类乳剂溶媒扩散法制备的甘草总黄酮微海绵粒径大小均匀、工艺稳定且操作简便.甘草总黄酮微海绵具有明显的缓释作用.
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甘草查尔酮A通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导肾癌细胞自噬的研究
研究甘草查尔酮A(licochalcone A,LCA)对肾癌细胞自噬的影响,并探讨其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控作用.实验以肾癌细胞系786-O,769-P细胞为研究对象,采用MTT检测细胞增殖;Transwell法检测细胞迁移和侵袭;吖啶橙(acridine orange,AO)染色观察细胞自噬状态;Ad-GFP-LC3转染实验观察细胞中绿色点状聚集的自噬小体;Westem blot法检测自噬相关蛋白的表达,PI3 K/Akt/mTOR信号通路的变化,以及抑制该通路后检测诱导自噬的变化.结果表明,LCA抑制细胞增殖呈时间-浓度依赖性,同时剂量依赖性地抑制细胞迁移和侵袭;LCA能够诱导细胞内酸性自噬泡和自噬小体的增多;LCA可明显诱导LC3-Ⅱ,beclin 1,Atg5蛋白表达,降低p62蛋白表达,同时减少Akt,mTOR的磷酸化.使用PI3K/Akt抑制剂(LY294002)以及mTOR抑制剂(rapamycin,Rap)可促进LCA诱导自噬的发生.以上结果提示,LCA通过抑制PI3 K/Akt/mTOR信号通路进而抑制肾癌细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导肾癌细胞发生自噬.
关键词： 甘草查尔酮A 肾癌 PI3K/Akt/mTOR 白噬 -
甘草查尔酮A对NLRP3炎症小体的调控作用及机制初探
利用小鼠原代骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDMs)构建NOD (nucleotide binding oligomerization domain)样受体家族3(NOD-like receptors,NLRP3)炎症小体活化模型,探讨甘草查尔酮A (licochalcone A,LCA)对NLRP3炎症小体的调控作用及初步机制.脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)预处理BMDMs细胞后给予LCA,分别再给予三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和尼日利亚菌素(nigericin)刺激构建NLRP3炎症小体活化模型,采用Caspase-Glo(R)1 Inflammasome Assay和ELISA检测细胞培养上清液中半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1 (caspase-1)的活性、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和肿瘤坏死因子-d(tumor necrosis factor-a,TNF-a)分泌;通过免疫印迹法(Western blot)检测细胞上清中的成熟IL-1β、caspase-1的产生及细胞裂解液中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)和pro-caspase-1、pro-IL-1β的表达.Caspase-Glo(R)1 Inflammasome Assay和ELISA结果表明,LCA能显著抑制ATP和nigericin诱导的NLRP3炎症小体组成蛋白pro-caspase-1和pro-IL-1β剪切活化,同时对细菌鞭毛蛋白(Lfn-Flic)诱导的NOD样受体家族半胱天冬酶激活募集结构域4(NOD-like receptor containing a caspase activating and recruitment domain 4,NLRC4)炎症小体活性也具轻微抑制作用,但是对poly(dA:dT)诱导的黑色素瘤缺乏因子2(the absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体活化无影响.免疫印迹法检测显示LCA对NF-κB介导的NLRP3炎症小体组成蛋白NLRP3和pro-IL-1β表达无影响.综上,研究表明LCA可通过抑制pro-caspase-1剪切,阻断caspase p20介导的pro-IL-1β的剪切成熟,终抑制NLRP3炎症小体介导免疫炎症反应.本研究在中国人民解放军第302医院伦理委员会审批下进行,为甘草及LCA防治NLRP3炎症小体相关疾病提供了依据.
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胀果甘草药渣总黄酮和甘草查尔酮A的制备及其体外抗肿瘤活性研究
目的 研究胀果甘草药渣总黄酮和其指标性成分甘草查尔酮A的制备及其体外抗肿瘤活性.方法 利用大孔树脂柱色谱、聚酰胺柱色谱等方法,制备甘草药渣总黄酮,并结合色谱法和波谱法分离鉴定指标性甘草查尔酮A,应用HPLC法测定了总黄酮中甘草查尔酮A.应用A549、H1792、Calu-13种人癌细胞系,采用MTT法和流式细胞术法系统评价甘草药渣总黄酮和甘草查尔酮A的体外抗肿瘤活性和作用机制.结果 制备得到甘草药渣总黄酮,并从中分离鉴定了特征性指标性成分甘草查尔酮A,测定其在甘草药渣总黄酮中质量分数为7.41％.甘草药渣总黄酮和甘草查尔酮A对A549、H1792、Calu-1人癌细胞系均具有显著的抑制活性,可诱导肿瘤细胞凋亡.经流式细胞术检测,推测其作用机制为诱导肿瘤细胞凋亡.结论 甘草查尔酮A为胀果甘草药渣总黄酮发挥体外抗肿瘤活性的有效成分.
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甘草查尔酮A制备方法及药理作用研究进展
该文概述了甘草查尔酮A的不同制备方法,包括柱色谱法、制备色谱法、高速逆流法和生物合成法,以及国内外对甘草查尔酮A在抗炎、抗癌、抗肿瘤、抑菌、体内代谢和抗疟抗寄生虫等药理方向的研究进展.
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甘草查尔酮A调控人结肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制研究
目的:探讨甘草查尔酮A(LCA)对人结肠癌细胞增殖与凋亡的影响,并分析相关分子机制.方法:通过体外培养人结肠癌HCT116和SW480细胞,MTT实验检测不同浓度(0、1、2.5、5、10、25、50μmol/L)的LCA对细胞增殖的影响,测定12 h,24 h和48 h的细胞增殖抑制率,并计算两组细胞的IC50.随后选择HCT116细胞为研究对象,并将细胞分为4组:对照组,50μmol/L的LCA组,5 mmol/L的ROS抑制剂(NAC)组以及50μmol/L LCA+5 mmol/L NAC组.流式细胞仪检测各组细胞的ROS水平及凋亡状况;Western blot检测内质网应激(ERS)相关蛋白ATF6、XBP-1、ATF4和CHOP以及凋亡相关蛋白Bcl2、Bax和Cleaved-caspase3的表达.结果:随着LCA作用浓度的增大和时间的延长,人结肠癌HCT116和SW480细胞的增殖抑制率增大,具有显著的浓度和时间依赖性;LCA对HCT116和SW480细胞作用48 h的IC50分别为21.94μmol/L和29.38μmol/L.与对照组比较,NAC能显著降低细胞ROS及凋亡水平(均P<0.01),而LCA能显著促进细胞ROS的释放及凋亡(均P<0.01).与对照组比较,NAC组细胞内质网应激相关蛋白ATF6、XBP-1、ATF4、CHOP和促凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3的表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl2的表达水平显著增加(P<0.01);而LCA组细胞ATF6、XBP-1、ATF4、CHOP、Bax和Cleaved-caspase3蛋白表达水平均显著增加(均P<0.01),Bcl2的表达水平显著降低(P<0.01).结论:甘草查尔酮A能显著抑制人结肠癌HCT116细胞增殖,促进细胞的凋亡,其作用机制可能与激活氧化应激及调控Bcl2/Bax/Cleaved-caspase3信号通路相关.
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甘草查尔酮A抑制ERK1/2/NF-κB途径减轻吸烟诱导的小鼠急性肺损伤
目的：探讨甘草查尔酮A( LA)对吸烟诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用及相关机制。方法整体实验：香烟烟雾暴露构建小鼠急性肺损伤模型,取肺泡灌洗液( BALF)进行白细胞计数,测定肺内角质形成细胞衍生趋化因子( KC)、肿瘤坏死因子α( TNF-α)、白介素-1β( IL-1β)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA和蛋白表达水平,用试剂盒测定肺组织中过氧化物髓化酶( MPO)、超氧化物歧化酶( SOD)活力以及谷胱甘肽( GSH)水平。肺组织病理切片进行HE染色。离体实验：香烟烟雾提取物( CSE)诱导上皮细胞损伤,测定细胞内白介素-8(IL-8)、MMP-9 mRNA的表达。 Western blot分析细胞外信号调节激酶l/2( ERK1/2)、p38分裂原活化蛋白激酶( p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶( JNK)的磷酸化水平和转录因子NF-κB p65的活性。结果整体实验显示LA组肺内炎症细胞数量及浸润程度均明显低于模型组。模型组肺内KC、TNF-α、IL-1β、MMP-9 mRNA和蛋白表达较正常对照组均明显升高,经LA处理后,上述指标相比模型组明显降低。与正常对照组相比,模型组肺内MPO活性明显上升,而SOD活性和GSH水平明显下降。 LA能逆转这种变化,明显降低MPO活性,升高SOD活性和GSH水平。离体实验显示,LA(2．5、5μmol·L-1)能明显降低CSE刺激的细胞内IL-8和MMP-9 mRNA的高表达。 CSE可以诱导细胞ERK1/2磷酸化和胞核内NF-κB p65的表达,经LA预处理后,上述指标可明显抑制。结论 LA可能通过阻断ERK1/2/NF-κB途径来抑制炎症介质的高表达、调节氧化/抗氧化失衡、下调金属蛋白酶,从而发挥对急性肺损伤小鼠的保护作用。
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甘草查尔酮A抑制小鼠黑色素瘤B16 F10细胞增殖机制研究
目的：研究甘草查尔酮 A抑制 B16F10细胞增殖机制。方法 SRB法检测甘草查尔酮A对B16F10细胞增殖影响,Giemsa染色法观察细胞形态变化,比色法检测B16F10细胞内、外黑色素含量,Annexin V-FITC/PI 双染检测细胞凋亡率,流式细胞术测定细胞周期分布,Q-PCR法检测细胞凋亡相关基因B淋巴细胞-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞周期蛋白( Cyclin E2)和细胞周期蛋白依赖性激酶-2(CDK2)的mRNA表达。结果甘草查尔酮A能有效抑制B16F10细胞增殖,呈现浓度依赖性和时间依赖性；随药物浓度增加,细胞增殖速度降低,细胞形态由树突状变为固缩圆球状,并伴有黑色素颗粒物出现,且细胞内、外黑色素含量呈浓度依赖性增加趋势,甘草查尔酮 A 能使细胞阻滞在 G1期,在低浓度时,诱导细胞分化,高浓度时,诱导细胞凋亡；同时,甘草查尔酮A下调凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比率,抑制周期相关蛋白Cyclin E2、CDK2的mRNA表达。结论甘草查尔酮A抑制B16F10细胞增殖机制可能是通过使B16F10细胞G1期阻滞,进而诱导细胞分化和凋亡。
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甘草查尔酮A对卵巢癌细胞株HO8910增殖、凋亡的影响及其机制
目的 观察甘草查尔酮A对人卵巢癌细胞株HO8910增殖、凋亡的影响,并探讨其可能机制.方法 将体外培养的HO8910细胞分为观察1、2、3组和对照组.观察1、2、3组分别加入终浓度为20、40、80μmol/L的甘草查尔酮A,对照组不加药.继续培养24、48、72 h,采用MTT法测算各组细胞增殖抑制率,采用Annexin V-FITC/PI双染和流式细胞术检测各组细胞凋亡率,采用Western blotting法检测各组半胱天冬蛋白酶激活剂(Smac)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)蛋白,采用荧光比色法检测各组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性.结果 相同培养时间情况下,随着甘草查尔酮A浓度的提升,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、XIAP蛋白相对表达量、Caspase-3活性逐渐升高(P均<0.05),XIAP蛋白相对表达量逐渐降低(P均<0.05).甘草查尔酮A浓度不变的情况下,随着培养时间的延长,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、XIAP蛋白相对表达量、Caspase-3活性逐渐升高(P均<0.05),XIAP蛋白相对表达量逐渐降低(P均<0.05).结论 甘草查尔酮A可剂量和时间依赖的抑制HO8910细胞增殖、促进HO8910细胞凋亡,其机制可能与甘草查尔酮A下调XIAP蛋白、上调Smac蛋白并增强Caspase-3活性有关.
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甘草查尔酮A对过氧化氢致视网膜神经节细胞损伤的保护作用
目的 研究甘草查尔酮A(licochalcone A,LCA)对过氧化氢(H2O2)致视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGC)损伤的保护作用,为LCA在青光眼治疗方面的应用提供初步的实验依据.方法 体外培养RGC-5细胞,随机分为对照组(正常培养基培养)、H2O2组(培养基中加入200μmol·L-1 H2O2)、LCA组(培养基中除加入200 μmol·L-1H2O2外,还分别加入10μmol·L-1、20 μmol·L-1、40 μmol·L-1的LCA溶液),CCK-8法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Western blotting检测各组细胞中Bax、Bcl-2和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平,ELISA法检测各组细胞中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性.结果 CCK-8法检测结果显示,10 μmol·L-1、20 μmol·L-1和40 μmol· L-1LCA组的细胞存活率分别为(63.7±5.4)％、(78.8±6.3)％和(72.3±6.9)％,与H2O2组的(54.3±3.9)％相比,20 μmol·L-1 LCA组增殖显著(P＜0.05).流式细胞术检测结果显示,10 μmol·L-1、20 μmol·L-1和40μmol·L-1LCA组细胞凋亡率分别为(21.1±1.9)％、(12.3±1.3)％和(14.8±2.0)％,与H2O2组的(29.3 ±2.0)％比较,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).Western blotting检测结果显示,与H2O2组比较,不同浓度LCA组Bcl-2蛋白的表达均增加,Bax和Cleaved Caspase-3蛋白的表达均降低,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).ELISA法检测结果显示,与H2O2组比较,不同浓度LCA组RGC-5的丙二醛含量均降低,但超氧化物歧化酶活性均显著增加(均为P＜0.05).结论 LCA能缓解H2O2诱导的RGC损伤,其作用机制可能与抑制细胞凋亡和氧化应激有关.
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高效液相色谱法测定甘草中甘草查尔酮A的含量
目的 建立甘草中甘草查尔酮A的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,使用Hypersil ODS2色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5 μm),以甲醇-水-冰醋酸(60:40:1)为流动相,流速1.0 ml·min-1, 检测波长为372 nm,柱温 25℃.结果 甘草查尔酮A线性范围0.2～1.0 μg, r=0.999 2;精密度实验RSD为1.51 %;重复性实验RSD为2.54 %;稳定性实验RSD为1.72 %;平均加样回收率98.76 %,RSD=1.94 %.结论 该方法灵敏、准确,重复性好,可作为甘草中甘草查尔酮A的含量测定方法.
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MAP4K3-mTOR信号在甘草查而酮A诱导的鳞癌细胞自噬与凋亡中的作用研究
目的:探索MAP4K3-mTOR信号级联在甘草查而酮A诱导的人口腔鳞癌细胞自噬与凋亡中的作用.方法:分别采用0、25、50 μmol/L甘草查尔酮A刺激人口腔鳞癌SCC-25系细胞,并于刺激后0、6及24 h收集细胞,采用Western blot检测MAP4K3、AKT、mTOR通路分子,细胞自噬标识分子LC3-Ⅱ、beclinl,以及细胞凋亡标记分子caspase-3、caspase-9及bcl-2等的蛋白表达水平,采用Annexin V-PI染色检测细胞凋亡状况.结果:甘草查尔酮A可剂量及时间依赖性地降低SCC-25细胞MAP4K3、p-mTOR及p-p70S6蛋白的表达水平,促进其LC3-Ⅱ、beclin1、caspase-3及caspase-9蛋白表达水平,并抑制其bel-2蛋白表达水平(P＜0.05).采用慢病毒过表达MAP4K3后,p-mTOR、caspase-3及caspase-9蛋白表达水平显著增高,LC3-Ⅱ、beclin1及bcl-2蛋白表达水平则显著降低(P＜0.05).经甘草查尔酮A刺激后,SCC-25细胞早期凋亡数与晚期凋亡数均较对照组显著增多,该效应可被MAP4K3过表达处理显著增强(P＜0.05).结论:甘草查尔酮A可时间剂量依赖地抑制MAP4K3-mTOR信号级联,并促进人口腔鳞癌细胞的自噬与凋亡,当过表达MAP4K3活化mTOR信号级联后,鳞癌细胞自噬活动受到抑制,但其凋亡活动则显著增强.
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高效液相色谱法测定甘草中查尔酮A
目的:建立甘草提取物中查尔酮A的测定方法.方法:色谱柱HC-C_(18)ODS,流动相为乙醇和水等度洗脱,流速0.5 mL·min~(-1),检测波长为380 nm.结果:光果甘草黄酮富集液中甘草查尔酮A的含量为原药材的1.40%.结论:本方法可用于测定甘草查尔酮A化合物,操作简便,重复性好.
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甘草提取物中甘草查尔酮A的薄层色谱鉴别展开剂的选择
目的:筛选甘草提取物中甘草查尔酮A薄层色谱鉴别的展开剂.方法:比较8种不同的展开剂系统的展开效果.结果:以环己烷∶乙酸乙酯=5∶9作为展开剂,分离效果好,斑点清晰.结论:此展开剂专属性强,重复性好.
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甘草查尔酮A对THP-1巨噬细胞促炎因子表达的影响——依赖于TLR-4/NF-κB炎症信号通路
目的 探讨甘草查尔酮A(Lico A)对脂多糖(LPS)诱导的人急性单核细胞白血病细胞株(THP-1)巨噬细胞相关炎症因子表达的影响.方法 用100 μg/L佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞48 h,使其分化为巨噬细胞后,分为空白组、LPS组和LPS+不同浓度Lico A组(20、10、5 mg/L).用酶联免疫吸附法检测细胞培养液中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,实时定量PCR检测Toll样受体4(TLR-4)和核因子κB(NF-κB) mNRA水平,采用Western blot检测TLR-4、NF-κB、IκB激酶(IKKα)、磷酸化IKB-α(p-IKB-α)、环氧合酶2(COX-2)和一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平.结果 LPS诱导THP-1巨噬细胞后,IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高,Lico A可降低LPS诱导引起的IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平升高.LPS刺激后TLR-4 mNRA及蛋白表达增加,NF-κB活化,Lico A可拮抗以上作用,阻止NF-κB活化.结论 Lico A可通过TLR-4/NF-κB通路抑制LPS诱导的THP-1巨噬细胞炎性反应.
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HPLC法同时测定甘草总黄酮分散片中甘草素和甘草查尔酮A的含量
目的 建立同时测定甘草总黄酮分散片中甘草素和甘草查尔酮A含量的方法.方法 采用高效液相色谱法,Inertsil C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相以乙腈(A)-0.1％磷酸水(B)梯度洗脱(0～8 min,25％～32％ A;8～30 min,32％ ～ 45％A;30～42 min,45％～60％ A;42～50 min,60％～90％ A),柱温30 ℃,检测波长为276 nm,365 nm,流速1.0 mL/min.结果 甘草素和甘草查尔酮A的线性范围分别为0.016 1～0.644 0 μg(r=0.999 8),0.019 3～0.771 2μg(r=0.999 7).甘草素平均回收率为99.16％,RSD=1.51％;甘草查尔酮A平均回收率为98.48％,RSD=1.22％.结论 该法简便、灵敏度高、重现性好,可作为甘草总黄酮分散片中指标性成分的含量测定和成品质量控制.
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甘草查尔酮A二氢嘧啶化合物的合成以及抗肿瘤活性研究
目的 解决甘草查尔酮A水溶性差的问题,获得更好抗肿瘤活性的先导化合物.方法 以甘草查尔酮A与脲类化合物为原料,合成了一系列未见报道的甘草查尔酮A二氢嘧啶类化合物.通过1H NMR、13C NMR与MS对合成的化合物进行了结构表征,并应用人前列腺癌细胞株(PC-3)、人肺癌细胞株(A549)和人胃癌细胞株(SGC-7901)3种人癌细胞系,采用MTT法评价甘草查尔酮A三氢嘧啶类化合物的体外抗肿瘤活性.结果 通过合成实验,得到了6个甘草查尔酮A的新化合物,并且,它们对3种人癌细胞系均具有显著的抑制活性.结论 对甘草查尔酮A的α,β-不饱和酮活性位点进行结构修饰,改善了其理化性质,提高了其生物活性,为进一步生物活性研究提供相应的依据.
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甘草查尔酮A对胶质瘤的增殖抑制及促凋亡作用机制研究
目的 探讨甘草查尔酮A(LCA)对人胶质瘤U87、U251细胞的增殖抑制和促凋亡作用及其机制研究.方法 通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制作用,并计算出半数抑制浓度(IC50),按IC50和100 μM不同浓度进行分组.采用倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡以及Western Blot从蛋白水平检测凋亡相关分子的改变情况.结果 MTT显示LCA对人胶质瘤U87、U251细胞具有明显的增殖抑制作用,呈浓度及时间依赖性,LCA对U87、U251细胞48 h的IC50值分别为61.54μM和53.02 μM,倒置显微镜下观察细胞密度减少,形态发生明显改变.流式细胞术结果显示,LCA可促进胶质瘤U87、U251的细胞凋亡(P＜0.01).Western Blot结果显示,LCA干预后可显著降低胶质瘤U87、U251细胞内Bcl-2的表达(P＜0.01),相反,增加Bax的表达(P＜0.05),呈浓度依赖性.结论 LCA对胶质瘤U87、U251细胞具有明显的增殖抑制作用,可能通过内源性凋亡途径诱导其凋亡.
