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系统性红斑狼疮中医证型与 BAFF 及疾病活动指标关系探讨
目的：检测系统性红斑狼疮（ Systemic Lupus Erythematosus ，SLE）患者血清B细胞活化因子（ B Cell Activating Factor ， BAFF）表达水平，探讨SLE患者中医证型与BAFF水平及疾病活动指标关系。方法：采用酶联免疫吸附法（ ELISA）检测91例SLE患者及20例健康对照血清BAFF水平，同时检测SLE患者红细胞沉降率、补体3（C3）、补体4（C4）、C反应蛋白（ CRP）。结果：1） SLE患者血清中BAFF水平高于健康对照组（ P＜0.01），其中SLE疾病活动组BAFF水平高于健康对照组与SLE非活动组（P＜0.01）。2）SLE患者BAFF水平与SLE疾病活动指数（SLE Disease Activity Index，SLEDAI）、红细胞沉降率呈正相关（r＝0.73，r＝0.39，P＜0.01）；与C3呈负相关（r＝－0.34，P＜0.01）。3）热毒炽盛型SLE患者血清中BAFF水平较其余中医证型组SLE均明显升高（ P＜0.01）；正虚邪恋型组SLE患者BAFF水平较其他证型均明显降低（ P＜0.01）。结论：SLE患者BAFF水平明显升高，与疾病活动指标相关；热毒炽盛型SLE患者血清中BAFF水平较其他证型组均明显升高，正虚邪恋型组较其他证型组均明显降低，提示抗BAFF单抗在不同中医证型SLE中可能疗效不同。
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CXCL13、 BAFF、APRIL和IL-6在小儿免疫性脑炎和病毒性脑炎中的诊断作用
目的 探讨CXC趋化因子13 (C-X-C motif chemokine 13,CXC13)、BAFF细胞活化因子(B-cell activating factor,BAFF)、诱导增值配体(a proliferation inducing ligand,APRIL)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)在小儿免疫性脑炎和病毒性脑炎中的鉴别和诊断作用.方法 选取2013年9月至2017年9月本院收治的50例小儿自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)患者为AE组,另选取同期50例小儿病毒性脑炎(viral encephalitis,VE)患者为VE组.收集患者脑脊液和血液,检测两组患儿体内CXCL13、BAFF、APRIL和IL-6并进行统计分析.结果 与AE组相比,VE组患儿脑脊液和血清内CXC13、BAFF、APRIL和IL-6浓度显著上升,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 患者脑脊液和血液中CXCL13、BAFF、APRIL和IL-6水平对于鉴别、诊断自身免疫性脑炎和病毒性脑炎具有重要的临床作用.
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Act1在B细胞淋巴瘤中调控BAFF信号通路的机制研究
目的:探讨Act1在B细胞淋巴瘤细胞中调控BAFF信号通路的机制,为B淋巴细胞恶性肿瘤的治疗提供新的思路.方法:培养3种人B细胞淋巴瘤细胞系,即淋巴瘤细胞系(Raji),Burkitt人淋巴瘤细胞系(Daudi细胞)和B细胞白血病细胞系(BALL-1);待细胞进入对数生长期,提取RNA,应用RT-PCR扩增Act1,构建pTT5-Act1表达质粒;采用构建过表达质粒并转染细胞,采用Act1 siRNA干扰以实现Act1沉默;NF-κB信号通路蛋白检测使用Western-blot法.结果:Act1沉默与过表达后,3种B细胞淋巴瘤细胞增殖水平分别出现了上调与下调.过表达与沉默Act1能够分别下调与上调细胞BAFFR的表达,并分别对细胞NF-κB信号通路的活性产生抑制与激活作用.结论:在3种B细胞淋巴瘤细胞中,Act1发挥了负性调控作用.此结果说明Act1可能是B细胞淋巴瘤的一个潜在的治疗靶点.
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外周血中BAFF、BAFF-R及Bcl-xL的表达与B细胞非霍奇金淋巴瘤疾病进展的相关性研究
目的 研究B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者外周血B ceil-activating factor(BAFF)、其受体BAFF-R及Bcl-xL基因的表达,探讨其与B-NHL疾病进展的相关性.方法 应用实时荧光定量PCR法检测36例B-NHL患者外周血单个核细胞(PBMC)BAFF、BAFF-R、Bcl-xL mRNAs的相对表达水平,以7例健康献血员作为对照,并据性别、淋巴瘤国际预后指数(IPI)、年龄、临床分期、是否耐药进行分组比较.结果 B-NHL患者PBMC BAFF、BAFF-R及Bcl-xL的mRNAs表达较正常对照组显著升高(P<0.05),Ⅲ/Ⅳ期高于I/Ⅱ期,耐药B-NHL组高于非耐药组(P<0.05).结论 外周血单个核细胞BAFF、BAFF-R、Bcl-xL mRNAs的表达水平与B-NHL临床分期有关,在耐药B-NHL外周血中明显升高,提示BAFF/BAFF-R介导的信号通路可能参与B-NHL的临床进展及耐药机制.
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B细胞活化因子在免疫性疾病中的研究进展
B细胞活化因子(BAFF)也称为B淋巴细胞刺激因子(BLyS),是1999年Schneider首次发现的肿瘤坏死因子超家族成员之一,把它命名为BAFF,先后有几个不同的实验室发现了该因子,因此以不同的名字命名.BAFF参与体液免疫,可以诱导B细胞的增殖、分化及生存,同时发现BAFF还可以参与T细胞的活化和应答.
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BAFF通过非经典NF-κB途径对Raji细胞增殖调节作用的研究
目的 研究BAFF对Raji细胞促增殖作用的机制,分析其对非经典NF - κB信号途径的调节作用,并初步探讨RIPK2与BAFF/BAFF-R介导的信号通路的相关性.方法 以不同浓度重组人BAFF刺激Raji细胞,MTT法分析BAFF对Raji细胞的促增殖作用,应用实时荧光定量PCR( real time q - PCR)与蛋白质印迹实验(Western blotting)检测Raji细胞中BAFF、BAFF-R、NIK、p52、Bcl - XL及RIPK2的表达.结果 BAFF能促进Raji细胞的增殖,且具有明显的剂量效应与时间效应依赖关系；BAFF、BAFF-R、NIK、p52、Bcl - XL及RIPK2在mRNA及蛋白水平的表达均随重组人BAFF浓度的增加而升高(P＜0.05).结论 重组人BAFF刺激Raji细胞后能激活非经典NF - κB信号途径,并引起下游靶蛋白Bcl - XL等抗凋亡因子的过表达,促进肿瘤细胞的存活和增殖.BAFF可以上调RIPK2的表达,提示RIPK2与非经典NF - κB信号途径之间可能存在功能联系.
关键词： Raji细胞 BAFF 非经典NF-κB信号通路 Bcl-xl 增殖 -
BAFF在自身免疫性疾病方面的研究进展
自身免疫性疾病的特征是B细胞耐受丧失,B细胞激活因子(B cell activating factor belonging to the TNF family,BAFF)通过与受体结合,对B细胞的增殖、存活起重要作用.BAFF转基因小鼠易出现自身免疫性疾病.因此,拮抗或抑制BAFF的表达可能是治疗自身免疫性疾病的靶点.本文主要对BAFF在自身免疫性疾病方面的研究进展进行综述.
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BAFF、MRP和PD-L2在大肠癌中的表达及其意义研究
目的 研究及淋巴细胞存活与成熟必须因子(BAFF)、多药耐药相关基因(MRP)和程序死亡蛋白1的2配体(PD-L2)在大肠癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组化S-P法及检测大肠癌组织60例,大肠正常组织10例,观察BAFF、MRP和PD-L2在大肠癌中的表达及其与临床指标的关系.结果 (1)60例大肠癌组织中,BAFF、MRP和PD-L2的表达阳性检出率分别为:83.3%(50/60)、41.7%(25/61)和68.9%(42/61).而在大肠正常组织中,BAFF、MRP、PD-L2的表达阳性检出率分别为:20%(1/10)、0%(0/10)、0%(0/10).(2)临床症状与BAFF、MRP、PD-L2的表达与临床症状有关系.结论 (1)提示大肠癌的发生发展与BAFF、MRP、PD-L2的表达有密切关系.(2)提示大肠癌临床指标与BAFF、MRP、PD-L2的表达关系不密切.
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B细胞活化因子/增殖诱导配体在类风湿关节炎发病机制及治疗中的研究进展
B细胞活化因子(B cell activating factor of the TNF family,BAFF)是Schneider等于1999年发现的肿瘤坏死因子(TNF)家族的新成员,又叫做B细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS)~([1-2]).BAFF是由283个氨基酸残基组成的相对分子质量为313 000的Ⅱ型跨膜蛋白,可分为胞内区、跨膜区、胞外区3个部分.其N端的1～46位氨基酸为胞内区片段.47～73位氨基酸为跨膜区片段,其余为胞外区片段~([1]).
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青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效及机制研究
目的 探讨青蒿琥酯对MRL/lpr狼疮鼠的疗效及作用机制.方法 MRL/lpr鼠随机分为青蒿琥酯治疗组、环磷酰胺(CTX)治疗组和对照组.16周龄时青蒿琥酯组给予青蒿琥酯125 mg ·kg-1·d-1治疗16周,CTX组给予CTX 100 mg/kg ×2 d腹腔注射.考马斯亮蓝法检测尿蛋白定量(24 h),间接免疫荧光法检测血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度,过碘酸雪夫(PAS)染色观察病理改变,免疫荧光检测补体C3沉积,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠脾脏B细胞刺激因子(BAFF)mRNA的表达水平.结果 ①24、28、32周尿蛋白定量(24 h)青蒿琥酯组[(4.9±1.2),(5.2±1.0),(6.4±1.2)mg]显著低于对照组[(9.0±1.3),(9.3±0.6),(10.0±1.6)mg](均P＜0.01),28、32周尿蛋白定量(24h)青蒿琥酯组显著低于CTX组[(5.2±1.0)US(7.7±1.0),(6.4±1.2)vs(9.6±1.9)mg](P均＜<0.05).②32周龄时青蒿琥酯组体质量[(36.3±5.5)g]高于对照组[(32.8±30)g](P＜O.05),血清肌酐青蒿琥酯组[(15.9±2.4)μmol/L]显著低于对照组[(20.8±5.1)μmol/L](P＜0.05).③青蒿琥酯组和CTX组肾脏病理损伤较对照组减轻,肾脏内补体c3沉积较对照组减少.④青蒿琥酯组脾脏BAFF mRNA表达(0.81±0.05)和CTX组脾脏BAFF mRNA表达(0.74±0.13)均低于对照组(0.98±0.07)(P＜O.05).结论 青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠有效,可以改善肾脏病理损伤,降低尿蛋白,延长狼疮鼠生存期.抑制BAFF的产生可能是青蒿琥酯治疗MRL/lpr有效的的机制之一.
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外寒对小鼠肺组织BAFF和NF-κB表达的影响
目的:观察外寒对小鼠肺组织BAFF和NF-κB表达的影响.方法:50只昆明小鼠随机分为5组:常温对照组、4℃7天组、4℃14天组、0℃7天组、0℃14天组,置于人工气候箱中处理后取小鼠肺脏进行病理切片,ELISA法检测IgG-S和IgG-R,实时荧光定量PCR检测BAFF的表达,Western blot法检测小鼠肺组织中NF-κB蛋白的表达情况.结果4℃7天组、0℃7天组小鼠肺部出现明显的病理的改变,肺泡内出现大量的渗出液,各实验处理组IgG-S和IgG-R较常温对照组明显升高,差异具有显著性意义,实时荧光定量PCR检测发现各处理组BAFF的表达与常温对照组比较,明显上调,Western blot结果显示各处理组NF-κB蛋白的表达较常温对照组明显增加.结论外寒通过上调BAFF和NF-κB的表达,促发机会的获得性免疫.
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中医药治疗干燥综合征及对 B 淋巴细胞的影响
干燥综合征（Sjogren's syndrome ，SS ）归属于中医“燥证”范畴，多因阴虚燥热、瘀血阻络而发病，因此治疗上常采用养阴生津、活血祛瘀的方法，临床取得了良好的疗效。现代医学认为，SS的病因不明，但主要以B淋巴细胞（简称B细胞）浸润外分泌腺为特征。近年来，中医药对SS的治疗越发普遍，为了进一步明确其作用机制，越来越多的临床研究和实验研究已开始探讨其对B细胞的影响，这将成为今后研究中医药治疗SS的热点之一。
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miR-338-5 p在肾移植患者的表达及其意义
目的：研究肾移植受者血清中miR-338-5p的表达特点，及其与B细胞活化因子（ BAFF）信号的相关性，进而探讨其在抗体介导肾移植排斥中的潜在意义。方法：收集肾移植患者的血清（健康志愿者为对照），应用荧光定量 PCR法检测患者血清中miR-338-5p的表达差异；ELISA法检测血清可溶性BAFF（ sBAFF）水平；液相芯片技术检测血清中抗HLA-Ⅰ类抗体、抗HLA-Ⅱ类抗体、抗MICA抗体滴度。采用SPSS17.0统计软件包进行分析。两个独立样本均数间的比较采用双侧t检验；相关性分析采用Spearman法及Pearson法。 P＜0.05被认为具有统计学意义。结果：与健康对照组比较，肾移植受者血清miR-338-5p水平显著下降（P＜0.001）、血清sBAFF水平显著增高（P＜0.01）。移植术后1年内者血清miR-338-5p水平显著低于移植术后1年以上者（P＜0.01）；移植术后3年内者血清miR-338-5p水平显著低于移植术后3年以上者（P＜0.01）。对全部研究对象进行统计分析显示，血清miR-338-5p与sBAFF、抗HLA-Ⅱ抗体均呈显著负相关，相关系数分别为-0.51（ P＜0.001）、-0.322（P＜0.05）；术后3年内者，血清miR-338-5p与抗HLA-Ⅱ抗体、抗MICA抗体均呈显著负相关，相关系数分别为-0.423（P＜0.05）、-0.411（P＜0.05）；术后3年以上者，血清miR-338-5p与抗MICA抗体、抗HLA＆MICA抗体均呈显著正相关，相关系数分别为0.486（P＜0.05）、0.578（P＜0.01）。结论：miR-338-5p直接或间接地对BAFF信号发挥调控作用；miR-338-5p可能通过对靶基因的调控参与肾移植术后抗体介导的免疫反应过程，影响移植肾长期存活。
关键词： 肾移植 miR-338-5p BAFF 移植免疫 -
BAFF分子在部分肾移植受者外周血淋巴细胞异常高表达及其可能的生物学意义
目的:分析BAFF分子在肾移植受者外周血淋巴细胞的表达情况以及初步分析其异常表达的生物学意义.方法:以来院随访的肾移植受者为研究对象,采集患者外周血,以EDTA-Na2抗凝.采用单色和多色标记的免疫荧光分析法,分析BAFF分子在外周血淋巴细胞的表达情况,同时检测淋巴细胞CD3、CD4、CD8、CD134、CD25和CD127的表达.结果:共分析了86位肾移植受者.BAFF分子在受者外周血淋巴细胞的表达率分别介于0.18%至76.97%之间.以15%为界将所有数据分成两组(表达率＞15%组和表达率＜15%组),对所获得的数据进行统计分析.在BAFF分子表达率＞15%组其BAFF分子表达的平均值为36.91%;BAFF+ 细胞群的增加与外周血CD4+/CD8+ 比值、与循环中CD4+ CD25+ CD127-/low T细胞群等没有显著相关性;但是与循环中CD134+ T细胞群和CD4+ CD134+ T细胞群的增加存在显著相关性(P＜ 0.01 和P＜0.05),具有统计学意义.而BAFF表达率＜15%组所检测的相关指标均没有统计学意义.结论:BAFF分子在部分肾移植受者外周血淋巴细胞的异常高表达可能与移植排斥反应相关.
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哮喘患者血清B细胞激活因子的异常表达及其临床意义
B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)又称B淋巴细胞刺激因子(B Lymphocyte Stimulator,BLyS),是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员,其主要作用是调节B细胞的功能,在B细胞的活化、增殖以及存活时间等方面发挥重要作用,同时作为共刺激因子调节T细胞的活化和应答.
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BAFF及其受体BAFF-R与SLE的关系
BAFF(B cell activativing factor belonging to the TNF family)即属TNF家族的B细胞活化因子,是新近发现的一个TNF家族成员.众多研究发现BAFF与B细胞的生存、增殖有密切关系,BAFF转基因鼠具有明显的SLE样症状.SLE病人血清中BAFF含量明显增高.本文就这方面的研究进展作一综述.
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PS-341对多发性骨髓瘤细胞分泌BAFF与APRIL及迁移能力的影响
目的:为了研究PS-341对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226、KM-3及10例多发性骨髓瘤原代细胞分泌及迁移能力的影响.方法:在体外培养多发性骨髓瘤(MM)细胞,以PS-341进行处理,用RT-PCR方法检测BAFF与APRI及其3个受体BAFF-R、TACI、BCMAL基因的表达,用ELSIA方法检测细胞培养上清中可溶性BAFF与APRIL的浓度变化,以transwell方法检测细胞迁移能力的变化.结果:MM细胞RPMI8226及KM3表达BAFF与APRIL及3个受体BAFF-R、TACI、BCMA,但部分病人不表达BCMA;PS-341可以抑制MM细胞自分泌可溶性BAFF与APRIL;PS-341降低MM细胞迁移能力.结论:PS-341抑制多发性骨髓瘤细胞分泌BAFF与APRIL,并可以抑制多发性骨髓瘤细胞的迁移.
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血清BAFF在系统性红斑狼疮的表达及临床意义
目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清B细胞活化因子(BAFF)表达水平,探讨BAFF与SLE病情活动指标及临床症状的关系.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测80例SLE患者及60例健康对照血清BAFF水平;检测SLE患者抗双链DNA(ds-DNA)抗体等指标.结果:SLE组血清BAFF水平高于健康对照组(P<0.05),活动组BAFF水平高于非活动组及健康对照组(P<0.01).SLE患者血清中BAFF水平与SLEDAI、血沉(ESR)呈正相关(P<0.01、P<0.05);与补体C3呈负相关(P<0.05).抗ds-DNA抗体阳性SLE患者BAFF水平高于抗ds-DNA抗体阴性SLE患者(P<0.01).结论:SLE患者BAFF水平升高,提示BAFF参与SLE发病,且与SLE病情活动指标相关.
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增殖诱导配体在自身免疫病患者外周血中的表达
为检测增殖诱导配体(APRIL)在自身免疫病(SLE和RA)患者中的表达情况以及它与B细胞刺激因子(BAFF)表达、疾病预后、抗-dsDNA抗体之间的相关性.收集58名自身免疫病患者以及20名健康对照的外周血,用实时定量RT-PCR方法检测PBMC中APRIL和BAFF mRNA的表达,用ELISA方法检测血浆中APRIL和BAFF蛋白水平.同时,检测血浆中IgG、IgA、IgM、BF和抗-dsDNA抗体水平.结果同对照组相比,APRIL mRNA水平在自身免疫病患者中显著升高,与BAFF mRNA表达水平有相关性.与疾病初发组和治疗后缓解组相比,治疗后来缓解组患者APRIL mRNA表达显著升高.疾病组外周循环中BAFF蛋白显著升高,APRIL蛋白未见升高,APRIL和BAFF之间未见显著意义相关性,APRIL蛋白与抗-dsDNA和疾病活动度之间未见显著相关.检测APRIL mRNA含量是判断自身免疫病患者治疗情况和疾病预后的有用指标.循环中APRIL和BAFF蛋白的产生可能受到不同机制调节,在自身免疫病的发生、发展以及转归中所起的作用也不同,为研究APRIL的产生机制、表达水平和自身免疫病程度、早期诊断、预后等的关系打下基础.
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B细胞激活因子研究进展
B细胞激活因子BAFF是新近发现的TNF超家族成员,因其在B细胞发育及自身免疫病中起注.BAFF对外周B细胞发育及功能十分重要.BAFF信号的缺失导致外周B细胞大量减少,B细胞发育在T1 B向T2 B转换阶段被阻断.BAFF介导TD及TI抗原诱导的抗体应答.BAFF转基因小鼠发生系统性红斑狼疮样表型.在天然狼疮小鼠及部分红斑狼疮患者血清中可溶性BAFF蛋白水平增高.老年的BAFF转基因小鼠还出现干燥综合征样表型.这些研究结果提示,BAFF是参与某些自身免疫病发病的重要致病因子.
