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大鼠远位触液神经元一氧化氮合酶的表达及其与吗啡戒断的关系
目的 观测神经元型一氧化氮合酶(nNOS)在大鼠远位接触脑脊液神经元(CSF-CNs)中的表达,探索nNOS远位触液神经元在吗啡依赖和戒断形成过程中的作用.方法 ♂成年SD大鼠(260±20)g,侧脑室引入30%霍乱毒素亚单位B与辣根过氧化物酶复合物(CB-HRP)追踪定位鉴别远位触液神经元.取材相关部位,连续冠状冰冻切片,TMB-ST法行CB-HRP呈色反应,进一步nNOS免疫组织化学双重标记.行为学观测并计数各组动物相同层面脑片上CB-HRP和CB-HRP/nNOS两种标记细胞的表达情况.结果 戒断组大鼠,戒断症状及总评分较对照组和吗啡依赖组大鼠差异有显著性(P＜0.01);给NOS抑制剂组戒断症状评分较戒断组明显降低(P＜0.05).各组动物脑片恒定部位出现CB-HRP阳性标记神经元,差异无显著性.正常组、对照组及依赖组计数到约3%～8.0%的CB-HRP/nNOS双标记神经元,差异无显著性;戒断组大鼠计数到56.9%的CB-HRP/nNOS双标记神经元,较对照组及依赖组明显增加(P＜0.01);NOS抑制剂组大鼠计数到32.0%CB-HRP/nNOS双标记神经元,较戒断组CB-HRP/nNOS双标记神经元明显减少(P＜0.05).结论 大鼠脑实质内存在nNOS远位触液神经元,nNOS远位触液神经元可能参与了吗啡戒断的形成.
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中缝背核投射到基底外侧杏仁核的5-羟色胺能纤维对睡眠的调节作用
目的观察大鼠中缝背核(DRN)到基底外侧杏仁核(BLA)的5-HT能纤维投射在睡眠-觉醒调节中的作用.方法采用脑立体定位,核团微量注射和多导睡眠描记(PSG)方法.结果 DRN内微量注射L-Glu,可使觉醒(W)增加,慢波睡眠(SWS)和异相睡眠(PS)明显减少.在双侧BLA微量注射非选择性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)可以逆转DRN内微量注射L-Glu的效应,SWS增加,W减少,但PS没有变化;DRN内微量注射PCPA,导致SWS增加,W减少,但当在DRN内微量注射PCPA后,双侧BLA内微量注射5-HTP可以逆转PCPA所引起的睡眠增加效应,使SWS减少,W增加,但PS没有变化.结论 DRN对睡眠-觉醒的调节作用部分通过DRN到BLA的5-HT能纤维投射介导的.
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大鼠中缝背核内一氧化氮合酶阳性神经元向伏隔核的投射
目的:观察大鼠中缝背核内一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元向伏隔核的投射,为阐明一氧化氮(NO)在中缝背核与伏隔核的纤维联系中的作用提供有价值的形态学依据.方法:用还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)法结合辣根过氧化物酶(HRP)逆行追踪法,观察大鼠中缝背核内NOS阳性神经元向伏隔核的投射.结果:在中缝背核内观察到HRP/NOS双标记神经元,所占比例为5%.结论:中缝背核内有NOS阳性神经元向伏隔核投射.
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听觉传出神经系统研究进展
听觉传出神经在维持听觉高敏感度及分辨力、听觉调控及听觉防护等各方面起着十分重要的作用.听觉传出神经通路作为听觉系统重要的投射体系之一,橄榄耳蜗束是乞今为止已被证实存在的唯一的听觉传出神经通路;近有学者提出,可能存在中缝背核-迷路听觉传出神经通路.
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心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元超微结构及加味逍遥散的影响
目的 观察心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元超微结构变化,探讨加味逍遥散治疗对其的影响.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和药物组.采用限制性制动方法复制心理应激性失眠模型,药物组给予加味逍遥散连续灌胃15 d.多导睡眠描记观察睡眠-觉醒指标变化情况.灌注固定后应用透射电镜观察各组中缝背核神经元超微结构.结果 与对照组比较,模型组大鼠造模后觉醒时间增加(第3天时,对照组33.44%,模型组44.02%,P ＜0.01;第15天时,对照组36.47%,模型组41.25%,P ＜0.05)、非快速眼动(NREM)睡眠时间减少(第3天时,对照组55.64%,模型组44.02%,P ＜0.01;第15天时,对照组55.89%,模型组50.10%,P ＜0.05);经加味逍遥散治疗后得到恢复.电镜下可见心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元细胞核染色质浓缩并边集;粗面内质网扩张、排列紊乱和脱颗粒;线粒体肿胀,部分空泡样变性;高尔基复合体肿胀和极性消失;髓鞘板层排列疏松、间隙加大,内部轴突神经丝松解、弯曲;突触结构分界不清,突触小泡稀疏.药物组与对照组比较无明显病变.结论 应激性失眠时,中缝背核神经元出现一系列超微病理改变,经加味逍遥散治疗后超微结构得到好转.
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甘丙肽对焦虑和抑郁情绪的影响及其机制
近年来研究发现甘丙肽(Galanin,GAL)等神经内分泌肽对啮齿类动物的多种行为具有重要的调节作用,包括调节啮齿类的多种学习记忆功能及焦虑和抑郁情绪.在一些和焦虑、抑郁相关的脑区,如蓝斑、中缝背核、下丘脑、海马、终纹床核以及杏仁核中GAI高度表达,这暗示着GAL和焦虑抑郁情绪之间可能存在一定关联.
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大鼠中缝背核至背海马投射纤维递质性质的研究
目的：研究大鼠中缝背核至背海马投射纤维的递质性质。方法：用辣根过氧化物酶(HBP)逆行追踪法和免疫细胞化学相结合的双重标记技术研究中缝背核5-羟色胺(5-HT)样神经元至背海马投射。结果：在中缝背核内可见到HRP标记细胞、5-HT阳性反应细胞和5-HT-HRP双标细胞。结论：中缝背核5-HT样神经元至背海马投射为进一步研究海马的生理功能提供了有价值的形态学资料。
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刺激中缝背核观察尼莫地平及颈交感神经对家兔脑皮质微血流的影响
目的：探讨电刺激兔中缝背核(DRN)对家兔脑皮质微血流的影响及其机理。方法：应用氢清除法测定局部脑组织血流(rCBF)及观测软脑膜血管微循环。结果：电刺激DRN后脑皮质rCBF减少44.2％(P＜0.01)，软脑膜微动脉管径缩小，血流速度减慢，而尼莫地平可取消其作用。切断颈交感神经后再刺激DRN，rCBF减少15.8％(P＜0.05)。结论：电刺激DRN可导致脑皮质微动脉收缩，局部血流减少。尼莫地平可解除脑皮质微血管痉挛。切断颈交感神经有降低rCBF的作用。
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痉挛性发声障碍的脑干病理学
痉挛性发声障碍(spasmodic dysphonia,SD)是一种原因不明的原发性局部张力障碍,其特征为言语产生时喉肌不自主的痉挛.由于尸体组织难以获取,对SD和其他原发性局部张力异常性疾病的神经病理学研究极少.既往研究在Meige综合征、头颈部张力障碍患者中发现了黑质、蓝斑、中缝背核、顶盖及齿状核中神经元的缺失,黑质、基底核、疑核中可见罕见的Lewy小体.
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Orexin A对慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化的影响
目的:探讨慢性间歇低氧(CIH)对大鼠颏舌肌长时程易化(LTF)的影响和Orexin A/Orexin A受体拮抗剂对慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化的调控.方法:30只合格成年大鼠采用随机数字表法随机分为6组,每组5只:常氧对照组,慢性间歇性低氧组,生理盐水组,Orexin A低浓度组,Orexin A高浓度组,Orexin A受体拮抗组,后5组大鼠放置于慢性间歇低氧动物仓中,常氧对照组放置于常氧动物仓中,每天8h,连续4周.后给各组大鼠大脑中缝背核分别注射生理盐水(0.1 μl),低浓度Orexin A(50 nmol,0.1 μl),高浓度Orexin A(100 μmol,0.1μl)和Orexin A受体拮抗剂(10 μmol,0.1μl),分别记录其颏舌肌放电幅度.结果:慢性间歇低氧组颏舌肌放电幅度较常氧对照组明显增强(P＜0.05,n=5),生理盐水组颏舌肌放电幅度较慢性间歇低氧组无明显变化(P＞0.05,n=5).Orexin A低浓度组和Orexin A高浓度组颏舌肌放电幅度较慢性间歇低氧组均有增强(P＜0.05,n=5),且与药物浓度成正比.Orexin A受体拮抗剂组颏舌肌放电幅度较慢性间歇性低氧组有所降低(P＜0.05,n=5).结论:慢性间歇低氧可诱导大鼠颏舌肌长时程易化,Orexin A/Orexin A受体拮抗剂对慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化有具有调控作用:Orexin A可增强慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化,且与药物浓度成正比;Orexin A受体拮抗剂可减弱慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化.
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中缝背核内5-HT1受体在帕金森病中的调节作用
帕金森病主要病理改变是黑质致密部的DA能神经元变性坏死,同时伴随有DRN中5-HT神经元缺失以及5-HT释放量减少.主要是通过相关的5-HT1受体对5-HT能神经元的活动起负反馈抑制作用.也可以通过与5-HT能神经元有突触联系的抑制性的中间神经元,间接促进其功能活动.
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LXR对新生小鼠炎症模型中脑中缝背核内5-HT表达的调节作用
目的 观察激活肝脏X受体对LPS致新生小鼠中脑中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)内炎症反应的调节作用.方法 采用小胶质细胞标记物(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1),5-hydroxytryptamine(5-HT)能神经元细胞标记物serotonin及tryptophan hydroxylase (TPH),运用免疫荧光方法检测LXR激动剂TO901317处理对出生后第12天LPS诱发的中脑DRN内小胶质细胞活化的影响及对5-HT能神经元的调节作用,采用ELISA法测定中脑内TNF-α的水平.结果 新生小鼠LPS刺激可导致中脑DRN处Iba-1标记的小胶质细胞及serotonin、TPH标记的5-HT能神经元细胞数量显著增加(P＜ 0.05,P＜ 0.01,P＜0.05),TO901317预处理能使LPS刺激新生小鼠中脑DRN处Iba-1标记小胶质细胞及Serotonin标记的5-HT能神经元细胞数量显著低于单纯LPS注射组(P＜0.05,P＜ 0.05),TNF-α在LPS组中脑的水平显著高于对照组和TO预处理组(P＜0.05,P＜0.05).结论 LXR受体激活能有效抑制中脑DRN处神经炎症反应,并抑制5-HT神经递质的分泌.
关键词： LXR激动剂 中缝背核 小胶质细胞 5-HT能神经元细胞 -
帕金森病中5-羟色胺能系统结构和功能的变化
帕金森病(Parkinson's disease,PD)中显著的变化是底丘脑核(subthalamic nucleus,STN)神经元的过度活动,这是导致PD临床症状的主要原因.中脑中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能系统可能在PD状态下STN神经元过度活动中发挥重要的作用.本文主要讨论了PD状态下DRN中5-HT能神经元、5-HT能纤维投射及受体在数量和分布等方面所发生的变化的研究进展,提出应用5-HT类药物是PD治疗的新思路.
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人参皂甙对急性肾衰大鼠中缝正中核和中缝背核5-HT含量的影响
目的:本研究选用甘油致急性肾衰(ARF)动物模型,探讨口服人参皂甙(GS)对ARF大鼠中缝正中核(M RN)和中缝背核(DRN)5-羟色胺(5-HT)含量变化的影响.方法:64只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:模型组、模型给药组、空白对照组和空白给药组.肌肉注射甘油制备急性肾衰模型,利用商品化试剂盒检测口服人参皂甙48 h后各组大鼠血尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)的变化;同时用免疫组化方法观察MRN和DRN5-HT免疫反应活性(5-HT-IR)变化.结果:肾功能检测显示模型对照组血清BUN和Cre水平显著升高,模型给药组血清BUN和Cre水平显著下降.免疫组化的实验显示ARF大鼠MRN 5-HT-IR增强,DRN 5-HT-IR减弱;人参皂甙能明显阻断ARF诱导的上述变化.结论:人参皂甙处理能够减少ARF大鼠MRN 5-HT含量,增加DRN 5-HT的含量,人参皂甙对MRN和DRN内5-HT能神经元活性的差异调节可能是人参皂甙抗急性肾衰和保护肾功能的中枢神经元机制之一.
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双轴旋转运动刺激后大鼠中缝大核神经元活动分析
目的:分析大鼠经引发晕动病的双轴旋转运动刺激后,中缝背核(DR)内5-HT能神经元激活状况,以探讨5-HT水平与前庭刺激的关系.方法:将雄性SD大鼠随机分成两组:对照组和双轴旋转运动刺激组.所有动物装入定做的有机玻璃圆筒内,并于黑暗中进行如下处理2h:运动刺激组动物以电动马达驱动的双轴旋转运动刺激;对照组动物放置在距刺激仪器20 cm的位置.应用包含DR的冠状脑切片,以双重免疫荧光标记技术标记5-HT和Fos蛋白,并对标记神经元进行计数和统计分析.结果:对照组和旋转运动刺激组的Fos阳性神经元、5-HT阳性神经元以及Fos/5-HT双标记神经元的数目分别是:93.4 ±12.0 vs 153.1 ±21.1、528.5±36.0vs 531.1±23.4和15.1 ±11.3 vs 30.8 ±11.3.t检验分析显示两组Fos阳性神经元数目有显著性差异(P＜0.05);Fos/5-HT双标神经元数目在旋转运动刺激后有增加趋势.结论:引发晕动病的双轴旋转运动能激活中缝背核内的神经元,其中的5-HT能神经元也对刺激有反应.
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血管活性肠肽对帕金森病大鼠中缝背核5-HT、SP、CRF及CRFR2表达的影响
目的:研究血管活性肠肽(VIP)对5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRFR2在帕金森病(PD)大鼠中缝背核(DRN)表达的影响,探讨VIP对PD发病中与抑郁有关的神经激素的可能作用.方法:采用单侧纹状体注射神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)建立PD模型大鼠,将PD大鼠随机分为模型组和VIP组(在造模成功后开始腹腔注射VIP 25 ng/kg,1次/2 d,连续15 d),每组10只.另10只正常大鼠纹状体注射生理盐水作为对照组.采用免疫组织化学法观察中缝背核内5-HT、SP、CRF、CRFR2阳性细胞的分布、形态及数量的变化.RT-PCR法检测色氨酸羟化酶2(5-HT合成的限速酶-TPH12)mRNA、SP mRNA、CRF mR-NA及CRFR2mRNA的表达变化.结果:免疫组化结果显示:与对照组比较,模型组大鼠中缝背核内5-HT阳性神经元胞体较小,其数量明显减少(P＜0.01),细胞分布稀疏,SP、CRF、CRFR2阳性细胞数明显增加(P＜0.01),分布密集.经VIP治疗后大鼠中缝背核内5-HT阳性神经元的数目较模型组显著增加(P＜0.01),胞体呈中等大小,而SP、CRF、CRFR2阳性细胞数则显著减少(P＜0.01),分布稀疏.RT-PCR检测其相应的mRNA表达结果与免疫组织化学染色结果趋势相同.结论:VIP对抑郁相关神经内分泌激素5-HT、SP、CRF及CRFR2的表达有影响.
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帕金森病大鼠中缝背核内5-HT、CRF及其受体CRFR2的表达变化
目的:观察5-羟色胺(5-HT)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRFR2在神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)大鼠中缝背核内的表达变化,探讨PD与抑郁的关系.方法:采用脑立体定位术将6-OHDA注射至大鼠一侧中脑黑质致密部和前脑内侧束,制备大鼠PD模型.10只制模成功的PD大鼠为模型组,10只注射生理盐水的正常大鼠为对照组.采用免疫组织化学染色法观察中缝背核内5-HT、CRF、CRFR2阳性细胞的分布、形态和数量变化.采用逆转录聚合酶链式反应法检测5-TH合成的限速酶-色氨酸羟化酶2(TPH2)mRNA,CRF mRNA及CRFR2 mRNA的表达变化.结果:对照组大鼠中缝背核5-HT阳性神经元为中等大小,胞质呈棕色,模型组细胞体积略小,染色较浅.中缝背核的CRF和CRFR2阳性细胞分布区域与5-HT神经元一致.CRF细胞胞体呈圆形或三角形,CRFR2阳性细胞胞体呈椭圆形或梭形.对照组CRF、CRFR2阳性细胞数量较少,染色较浅,模型组数量多,染色深.与对照组相比,模型组5-HT阳性细胞的数量和TPH2 mRNA相对表达量均明显减少(P＜0.01),而CRF、CRFR2阳性细胞的数量和CRF mRNA及CRFR2 mRNA相对表达量均显著增加(P＜0.01).结论:大鼠中缝背核内5-HT、CRF及CRFR2的表达变化与6-羟多巴胺诱导的帕金森病密切相关.
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大鼠中缝背核参与NO介导的脊髓对吗啡依赖和戒断的调节
目的:探索大鼠脑干内神经核团中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)在吗啡依赖和戒断形成过程中的作用及其机制.方法:雄性成年SD大鼠、(260±20)g,随机分为戒断组,依赖组,生理盐水组,纳洛酮组和抑制剂组.建立吗啡依赖与戒断并进行行为学观测评分后取材相关部位,连续冠状冰冻切片,神经元型一氧化氮合酶(neuron nitric oxide synthase,nNOS)免疫组织化学标记.计数各组动物相同层面脑片和脊髓背角nNOS标记细胞的表达情况.结果:戒断组大鼠,戒断症状及总评分较对照组和依赖组大鼠差异显著(P＜0.01)；给NOS抑制剂组戒断症状评分较戒断组明显降低(P＜0 05).生理盐水组和纳洛酮组于中缝背核相应区域计数到部分nNOS标记神经元,但两但间无显著性差异(P＜0.05)；依赖组与戒断组大鼠nNOS标记神经元计数明显增加(P＜0.05)；而NOS抑制剂组大鼠nNOS标记神经元数量较戒断组明显减少(P＜0.05).脊髓背角切片显示,依赖组与戒断组大鼠nNOS标记神经元计数均较各对照组明显增加(P＜0.05)；而NOS抑制剂组大鼠nNOS标记神经元数量较成断组减少显著(P＜0.05),其变化与中缝背核结果一致.结论:脑内中缝背核可能参与通过一氧化氮(nitric oxide,NO)信号通路介导的脊髓对吗啡依赖和戒断形成的调节.
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缺氧诱导大鼠中缝背核远位触液神经元表达Fos蛋白
本文旨在研究缺氧刺激条件下中缝背核内远位触液神经元Fos蛋白的表达情况.应用低压氧舱仿海拔8000米高空缺氧模型,采用侧脑室注射CB(霍乱毒素B亚单位)标记中缝背核内的远位触液神经元,并用Fos免疫组化和CB/Fos免疫组化双重染色方法显示Fos在中缝背核远位触液神经元内的表达情况.结果表明中缝背核内存在大量的CB标记神经元(31.16±3.36/每张切片).缺氧实验组中缝背核内Fos阳性神经元数显著增加(40.28±2.17/每张切片,P＜0.05),并可见CB/Fos双标神经元(2.00±0.39/每张切片).对照组中缝背核内Fos阳性神经元数较少(5.55±0.81/每张切片),未见CB/Fos双标神经元.本文结果提示在缺氧刺激条件下,中缝背核内部分远位触液神经元在脑-脑脊液之间的信息传递及功能调节中可能发挥一定作用.
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CRF受体对五羟色胺系统的调节作用及早期环境因素的影响
早期环境因素持续影响脑与行为的发展,增加个体成年后应激相关精神疾病患病的易感性.应激反应的中枢启动因子促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)通过两种受体CRF1和CRF2调节中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)-五-羟色胺(serotonin,5-HT)系统,后者已被证实在应激相关情绪疾患发病和治疗过程中发挥重要作用.已知CRF受体以相互影响相互拮抗的方式动态调节DRN-5-HT系统,提示这两种受体相对作用的调节对于协调复杂环境中DRN-5-HT系统的应激反应过程起着关键性作用.早期环境因素和遗传因素交互作用导致CRF受体的分布和反应性持续改变并造成DRN-5-HT系统反应异常,可能是导致应激反应和精神疾病易感性个体差异的重要神经基础.
关键词： 促肾上腺皮质激素释放激素 早期环境因素 中缝背核 五羟色胺
