首页 > 文献资料
-
风湿宁对风寒湿痹证CIA大鼠模型滑膜组织中TLR4/NF-κB信号通路的影响
目的:探讨风湿宁对风寒湿痹证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型滑膜组织中Toll样受体4/核转录因子-κB (TLR4/NF-κB)信号通路的影响及相关的作用机制.方法:SPF级雌性Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,阳性药组(来氟米特片,2.33mg·kg-1),风湿宁低、中、高剂量组(9.12,18.24,36.48 g·kg-1),每组9只.除正常组外,其余各组大鼠采用风寒湿外感致病因素刺激,结合牛Ⅱ型胶原乳化剂诱导的方法,制备风寒湿痹证CIA大鼠模型.造模成功后,各组大鼠给予相应药物灌胃干预,每日1次,连续4周.观察药物对大鼠关节肿胀度,酶联免疫吸附测定法(ELISA)血清类风湿因子(RF),环瓜氨酶肽(ACPA),白细胞介素(IL)-1β,IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)滑膜组织中TLR4,髓样分化因子88(MyD88),NF-κB酶抑制蛋白α(IκBα),NF-κB mRNA和蛋白表达的情况.结果:与正常组比较,模型组CIA大鼠模型的关节肿胀度明显升高,血清RF,ACPA,IL-1β,TNF-α含量显著升高,IL-10含量显著降低,滑膜组织中TLR4,MyD88,IκBα,NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,风湿宁低、中、高剂量组可明显降低风寒湿痹证CIA大鼠模型的关节肿胀度与血清RF,ACPA,IL-1β,TNF-α含量,升高血清IL-10水平,下调滑膜组织中TLR4,MyD88,IκB-α,NF-κB mRNA与蛋白表达量(P<0.05,P<0.01).结论:风湿宁可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,从而抑制IL-1β,TNF-α的产生,起到治疗RA的作用,且其疗效与药物剂量有一定相关性.
关键词： 风湿宁 胶原诱导性关节炎 风寒湿痹证 TLR4/NF-κB信号通路 -
玉屏风散对变应性鼻炎模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响
目的 观察玉屏风散对变应性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨其作用机制.方法 采用卵清白蛋白致敏建立AR大鼠模型.实验大鼠随机分为正常组、模型组和玉屏风散低、中、高剂量组.采用AR行为学指标进行评分,HE染色观察大鼠鼻黏膜形态;ELISA测定大鼠血清白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10、免疫球蛋白E(IgE)和干扰素-γ(IFN-γ)含量,Western blot、RT-PCR检测大鼠鼻黏膜Toll样受体4(TLR4)和核因子(NF)-κB p65蛋白和基因的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量显著升高,IL-10和IFN-γ 含量显著降低(P<0.01),鼻黏膜TLR4、NF-κB p65蛋白和基因表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,玉屏风散中、高剂量组大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量显著降低,IL-10和IFN-γ 含量显著升高(P<0.05,P<0.01),鼻黏膜TLR4、NF-κB p65蛋白和基因表达显著降低(P<0.05,P<0.01).结论 玉屏风散可能通过调节模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路及相关炎性因子,而起到治疗AR的作用.
关键词： 变应性鼻炎 玉屏风散 TLR4/NF-κB信号通路 免疫因子 大鼠 -
TLR4/NF-κB信号转导通路介导吡格列酮在内脂素诱导内皮细胞炎症损伤过程中作用机制的探讨
目的：观察吡格列酮对内脂素诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）炎症损伤过程中的影响，探讨吡格列酮改善内皮功能的信号转导机制。方法将HUVECs随机分组，给予不同浓度的内脂素进行诱导，运用蛋白印迹法（Western blotting）检测各组细胞Toll样受体4（TLR4）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、核因子-κB（NF-κB）和NK-κB抑制蛋白α（IκB-α）的表达；再给予过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂吡格列酮，观察各组指标表达变化。结果与正常对照组相比，内脂素呈浓度依赖性地增加ICAM-1含量，下调IκB-α蛋白的表达，同时上调TLR4的表达，差异具有统计学意义（P＜0.05），且当内脂素浓度为1×10-5mol/L时效果显著。而吡格列酮呈浓度依赖性地抑制内脂素所诱导的上述效应，差异具有统计学意义（P＜0.05），当吡格列酮浓度为20μmol/L时效果显著。结论吡格列酮对内脂素诱导的HUVECs炎症损伤有保护作用，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号转导通路有关。
关键词： 吡格列酮 内脂素 内皮细胞 炎症 TLR4/NF-κB信号通路 -
TLR4/NF-κB通路对非酒精性脂肪肝的作用机制
目的 探讨TLR4/NF-κB信号通路调控铁调素在非酒精性脂肪肝发病中的作用机制.方法 60只SD大鼠,随机分为正常组、模型组和干预组.模型组予高脂饮食制备NAFLD大鼠模型,以TLR4/NF-κB信号通路抑制剂腹腔注射干预组大鼠.处死各组大鼠,观察各组肝组织病理变化,检测TLR4、NF-κB蛋白的表达及铁调素mR-NA水平的表达.结果 模型组大鼠肝脏呈现典型脂肪性变,其TLR4、NF-κB蛋白表达及铁调素mRNA水平显著高于正常组(P＜0.05).干预组大鼠肝组织病理改变显著改善,TLR4、NF-κB蛋白表达及铁调素mRNA水平显著下降(P＜0.05).结论 TLR4/NF-κB信号通路的异常激活可能上调铁调素表达,参与了非酒精性脂肪肝的发生.
关键词： TLR4/NF-κB信号通路 铁调素 非酒精性脂肪肝 -
黄芪甲苷对异丙肾上腺素致乳鼠心肌细胞肥大的影响及其机制
目的 探讨黄芪甲苷对异丙肾上腺素(ISO)致乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用及其机制.方法 原代培养新生SD大鼠心肌细胞48 h,分别加入不同浓度的黄芪甲苷、IκBα磷酸化抑制剂BAY11-7082、β-受体阻滞剂普萘洛尔作用30 min,加入ISO 10 μmol/L继续培养48 h.消化分离法及计算机图像分析系统检测细胞体积；考马斯亮蓝法检测细胞中蛋白的量；RT-PCR法检测心肌细胞ANP和TLR4基因的表达；Western blotting法检测心肌细胞TLR4、p65和IκBα蛋白的表达；ELISA法检测细胞外液中TNF-α、IL-6的量.结果 与对照组比较,模型组心肌细胞体积明显增大,总蛋白的量增加,ANP基因、TLR4基因和蛋白、p65蛋白表达上调,IκBα蛋白表达下调,细胞外液中TNF-α、IL-6的量显著增加(P＜0.01).黄芪甲苷、BAY11-7082和普萘洛尔均能有效抑制ISO诱导的心肌细胞肥大,使心肌细胞体积减小,总蛋白的量降低,ANP基因、TLR4基因和蛋白、p65蛋白表达下调,IκBα蛋白表达上调(P＜0.05),且上述作用呈一定的剂量相关性.结论 黄芪甲苷对ISO诱导的心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.
关键词： 黄芪甲苷 异丙肾上腺素 心肌肥大 炎症反应 TLR4/NF-κB信号通路 -
黄芩苷解热过程中TLR4/NF-κB信号通路作用
目的 探讨黄芩苷对酵母致热大鼠的解热作用及可能机制.方法 皮下注射酵母(2 g/kg)复制大鼠发热模型,40只大鼠随机分为5组:对照组、模型组、黄芩苷低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),每组8只;观察给药前后大鼠体温变化,采用ELSIA法测定发热高峰大鼠血浆中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-d)含量;采用RT-PCR法检测大鼠脑组织中Toll样受体4(TLR4) mRNA表达;Western blot法测定脑组织中TLR4、p65、IκBα蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠给药8h时体温[(40.6±0.4)℃]明显升高(P＜0.01),血清中IL-1β、TNF-α含量[分别为(263.55±32.86) pg/L、(54.66±8.60) ng/L]明显升高(P＜0.05),脑组织中TLR4、P65蛋白表达明显增加、IκBα蛋白明显减少(P＜0.01);与模型组比较,黄芩苷中、高剂量组大鼠体温[(38.2±0.5)、(38.0±0.3)℃]明显降低(P＜0.05),血清中IL-1β、TNF-o含量[分别为(225.32±11.88)、(205.18±41.36) pg/L与(35.20 ±7.12)、(25.04±9.27) ng/L]下降(P＜0.05),脑组织中TLR4、P65蛋白表达下降、IκBα蛋白表达升高(P＜0.01).结论 黄芩苷对酵母致热大鼠具有解热作用,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关.
关键词： 黄芩苷 解热 TLR4/NF-κB信号通路 -
大蒜素对心肌纤维化的影响及对TLR4／NF-κB信号通路的作用
目的：研究大蒜素对AngⅡ诱导心肌成纤维细胞增殖和胶原蛋白分泌的作用，并探讨其对TLR4／NF-κB信号通路的影响。方法：采用体外AngⅡ诱导心肌成纤维细胞增殖模型，用MTT法检测细胞增殖能力，采用ELISA法观察细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的分泌，采用RT-PCR技术测定TLR4和NF-κB mRNA的表达，采用Western blot 法检测TLR4和NF-κB 蛋白的表达。结果：（1）大蒜素可以抑制AngⅡ诱导CF增殖，并且具有剂量依赖性（P＜0.01）；（2）大蒜素可以抑制AngⅡ诱导CF分泌Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白，并且具有剂量依赖性（ P＜0.01）；（3）大蒜素可以抑制AngⅡ诱导CF 表达TLR4和NF-κB mRNA；（4）大蒜素可以抑制AngⅡ诱导CF表达TLR4和NF-κB蛋白。结论：大蒜素可通过抑制心肌成纤维细胞增殖和减少胶原蛋白分泌而具有潜在的抗心肌纤维化作用，其作用可能与抑制TLR4／NF-κB信号通路有关。
关键词： 大蒜素 心肌成纤维细胞 TLR4/NF-κB信号通路 -
隐丹参酮对ACA、Anti-β2-GP1阳性大鼠抗体水平及TLR4/NF-κB信号通路影响的研究
目的 研究隐丹参酮对抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-GP1)阳性模型SD大鼠抗体水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法 将SD雌性大鼠随机分为6组,即隐丹参酮组(0.03 μg/g)、丹参注射液组(6μL/g)、阿司匹林组(0.04μg/g)、水溶剂组(与隐丹参酮组相同体积吐温80与0.9％ NaCl溶液的混合液)、模型组(与隐丹参酮组相同体积0.9％ NaC1溶液)、空白组(与隐丹参酮组相同体积0.9％ NaC1溶液).采用腹腔注射地塞米松注射液及盐酸肾上腺素注射液造模,共16日.于造模完成后第1天开始灌胃给药,连续2周.造模完成后及灌胃结束后采血,采酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清中ACA、Anti-β2-GP1水平,再将雌雄大鼠合笼,受孕的第12天将大鼠处死.用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平并计算活胎数.取大鼠子宫蜕膜组织,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)法测定Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达水平.结果 ①隐丹参酮可以有效降低血清中ACA、Anti-p2-GP1的水平,提高大鼠活胎数.②隐丹参酮可以使大鼠子宫蜕膜细胞内TLR4的表达水平降低,从而降低血清中TNF-α水平,降低妊娠风险.结论 隐丹参酮可有效降低ACA、Anti-β2-GP1阳性大鼠的流产率,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.
-
TLR4/NF-κB信号通路在姜黄素减轻癫痫小鼠神经元损伤中的作用
目的 探讨TLR4/NF-κB信号通路在姜黄素减轻癫痫小鼠神经元损伤中的作用.方法 60只小鼠腹腔注射匹罗卡品(300 mg/kg)建立癫痫模型,并随机分为对照组、模型组、治疗组,每组20只,其中对照组腹腔注射等量生理盐水,治疗组在造模前12 h腹腔注射姜黄素(400 mg/kg).TUNEL法检测神经细胞凋亡,活性检测试剂盒检测Caspase-3表达,Western blot、免疫组织化学法检测TLR4、NF-κB蛋白水平.结果 与模型组比较,治疗组Caspase-3活性、凋亡神经细胞数量显著减少(P＜0.05),TLR4、NF-κB蛋白平均光密度和水平显著降低(P＜0.05).结论 姜黄素具有一定的神经保护作用,可通过调节TLR4/NF-κB信号通路来改善癫痫小鼠神经元损伤.
关键词： 姜黄素 癫痫 神经元损伤 TLR4/NF-κB信号通路 -
爵床抑制肾炎细胞增殖的物质基础及作用机理
目的 探讨爵床抑制肾炎细胞增殖的物质基础及作用机理.方法 以LPS(脂多糖)诱导大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)构建肾炎细胞模型,MTT(噻唑蓝)法和ELISA(酶联免疫吸附测定)试剂盒对爵床的石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物以及水提取物进行活性筛选,分离纯化活性提取物,得到单体化合物,对其进行活性筛选,得到活性单体.采用Western blot(免疫印迹试验)法研究单体化合物对TLR4(Toll样受体4)/NF-κB(核因子-κB)通路炎性蛋白表达的影响.结果 石油醚提取物和乙酸乙酯提取物均为活性提取物,化合物爵床脂定A能在一定程度上抑制肾炎细胞的增殖和炎性因子的释放,为活性单体.结论 爵床可能是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路炎性蛋白的表达来达到抑制肾炎细胞增殖的作用.
关键词： 爵床 肾炎细胞 爵床脂定A TLR4/NF-κB信号通路 炎性因子 -
原发性胆汁性胆管炎小鼠肠黏膜损伤机制的实验研究
目的 基于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路,初步探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)模型小鼠的肠黏膜损伤机制.方法 将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常组和模型组,每组20只.采用聚肌胞苷酸[poly (I∶C)]5 mg/kg复制PBC小鼠模型.分别于给药8周、16周时处死小鼠(处死前禁食1 d),采集末端回肠以备检测.采用苏木精-伊红(HE)染色法观察回肠组织的病理变化,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测回肠组织中TNF-α的表达水平,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)方法测定回肠组织中TLR4 mRNA、NF-κB mRNA的相对表达水平.结果 随着造模时间的延长,模型组肠黏膜绒毛萎缩、变短、断裂,可见上皮下间隙增大、扩张,大量炎性细胞浸润于黏膜固有层甚至肌层,上皮层与固有层分离,伴随固有层毛细血管暴露,甚至出现固有层破坏、不完整,Chiu氏评分明显高于同期正常组(P均<0.01).模型组肠组织中TNF-α水平高于同期正常组(P<0.01);与同期正常组相比,模型组肠组织中TNF-α、TLR4、NF-κB mRNA的表达水平较高(P均<0.01).结论 PBC模型小鼠肠黏膜损伤机制与肠组织中TNF-α介导的TLR4/NF-κB信号通路密切相关.
-
TLR4/NF-κB信号通路在微小隐孢子虫感染中的作用机制
目的 探讨Toll样受体4/核因子κB (TLR4/NF-κB)信号通路在微小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)感染小鼠致肠黏膜损伤中作用的分子机制. 方法 30只4周龄雄性BALB/c小鼠随机分成感染1周组、感染2周组和未感染组,每组10只.感染组每鼠经口灌胃微小隐孢子虫卵囊(1×105个/只),未感染组小鼠正常饮食、饮水.感染组小鼠分别于感染后第1周和第2周剖杀,未感染组小鼠于第2周剖杀.取小鼠肠组织,HE染色观察小鼠肠黏膜的病理变化.抽提肠黏膜组织总RNA,逆转录成cDNA,实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测TLR4和NF-κB p65的mRNA相对表达量.蛋白质印迹(Western blotting)检测肠黏膜组织中TLR4和NF-κBp65的相对表达量.ELISA检测肠黏膜组织中白细胞介素1β (IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平.结果 HE染色结果显示,感染组小鼠肠绒毛明显萎缩变短、脱落,黏膜下层水肿,与肌层间形成明显的间隙;未感染组小鼠肠绒毛结构完整.qRT-PCR结果显示,感染1周组和感染2周组小鼠肠黏膜组织中TLR4的mRNA相对表达量分别为2.3±0.4、3.5±0.1,均高于未感染组(1.0±0.0) (P＜0.05,P＜0.01);NF-κB p65的mRNA相对表达量分别为2.6±0.3、3.6±0.2,均高于未感染组(1.1±0.1) (P＜0.05,P＜0.01).Westernblotting结果显示,感染1周组和感染2周组小鼠肠黏膜组织中TLR4的相对表达量分别为0.4±0.0、0.6±0.0,均高于未感染组(0.2±0.0) (P＜ 0.05,P＜0.01);NF-κB p65的表达量分别为0.6±0.0、0.8±0.1,均高于未感染组(0.4±0.0) (P＜ 0.05,P＜0.01).ELISA检测结果显示,感染1周组和感染2周组小鼠肠黏膜组织中IL-1β的表达量分别为33.3±2.2、46.1±2.5,均高于未感染组(22.3±5.0) (P＜0.01);TNF-αα的表达量分别为45.7±2.0、55.4±3.6,均高于未感染组(25.7±9.3)差异有统计学意义(P＜0,01). 结论 微小隐孢子虫感染小鼠后,通过激活TLR4/NF-κB信号通路,可上调TLR4和NF-κB p65的表达,促进IL-1β和TNF-α的释放,诱发肠黏膜炎症反应.
-
丹皮酚对脂多糖诱导的大鼠血管内皮细胞VCAM-1、TNF-α释放及TLR4/NF-κB信号通路的影响
目的 观察丹皮酚(Paeonol,Pae)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)释放血管内皮细胞黏附因子-1(vascular endothelial cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及Toll样受体-4(toll-like receptor,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路的影响,以阐明Pae抑制VECs黏附功能的分子机制.方法 组织块预消化贴壁法分离培养VECs,采用LPS诱导VECs炎性损伤;健康大鼠灌胃给予Pae制备含药血清,反相高效液相色谱法测定血清Pae的含量;RT-PCR法检测TLR4 mRNA的表达;凝胶迁移试验检测NF-κB蛋白的表达;免疫组织化学检测VCAM-1的表达;放射免疫法检测TNF-α的表达.结果 Pae含药血清(2.5,5,10 μg/mL)作用于LPS诱导的VECs 24 h,可抑制VECs中TLR4 mRNA和NF-κB蛋白表达,以及VCAM-1和TNF-α分泌,呈现一定的剂量依赖性,其中Pae 10μg/mL的抑制作用均具有统计学意义(P＜0.05).结论 Pae降低TNF-α的释放和VCAM-1水平,可能是通过下调LPS诱导的TLR4/NF-κB信号通路的活化而实现的.
-
乌梅丸拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠TLR4/NF-κB信号通路的影响
目的 观察乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TLR4/NF-κB信号通路的影响,从分子层面探讨乌梅丸及其拆方治疗UC的作用机制.方法 以SD大鼠为研究对象,采用大承气汤灌胃+TNBS灌肠诱导UC形成,通过乌梅丸拆方给药,RT-PCR法检测各组大鼠结肠组织TLR4、MYD88和NF-κBmRNA的表达.结果 空白组比较,模型组大鼠结肠组织TLR4、MYD88、NF-κBmRNA表达显著增强(P＜0.01)；与模型组比较,全方组和寒热并用组表达降低(P＜0.01),温热组和寒凉组表达降低(P＜0.05)；与乌梅丸全方组比较,寒热并用组、温热组和寒凉组无差异(P＞0.05)结论 乌梅丸全方,寒热并用组、温热组和寒凉组药物均通过对TLR4/NF-κB信号通路的抑制对UC起治疗作用,寒热配伍是乌梅丸中的重要配伍形式,寒热配伍后表现出协同和增效作用.
关键词： 溃疡性结肠炎 乌梅丸 拆方 TLR4/NF-κB信号通路 -
基于TLR4/NF-κB信号通路研究调肝理脾方联合熊去氧胆酸干预原发性胆汁性胆管炎小鼠的作用机制
目的:通过研究肿瘤坏死因子-a(TNF-α)及Toll样受体4/核转录因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路相关基因在原发性胆汁性胆管炎(PBC)模型小鼠回肠组织中的表达情况,探讨中药调肝理脾方(TGLP)联合熊去氧胆酸(UDCA)干预PBC小鼠的作用机制.方法:将100只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(UDCA 0.1g·kg-·d-1)、中药组(TGLP 5.4g·kg-·d-1)、联合组(TGLP 5.4g·kg-·d-+ UDCA 0.1g·kg-1·d-1),每组20只;采用聚肌胞苷酸(poly l:C) 5mg/kg复制PBC小鼠模型;给药8w、16w后颈脱位法处死小鼠,采集末端回肠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法及实时荧光定量PCR (RT-PCR)法检测回肠组织中TLR4、TNF-α的表达水平,RT-PCR法测定回肠组织中TLR4、NF-κB mRNA的相对表达水平.结果:与模型组比较,正常组小鼠回肠组织中NF-κB、TNF-α表达水平较低,差异有显著性意义(P＜0.叭);经治疗后3个治疗组小鼠TLR4、NF-κB、TNF-α表达水平均较模型组降低,差异有显著性意义(P＜0.01或P＜0.05),且联合组小鼠TLR4、NF-κB、TNF-α表达水平下降显著;与联合组相比,中药组小鼠NF-κB表达水平较高,差异有显著性意义(P＜0.01或P＜0.05).结论:负性调节小鼠回肠组织中TLR4/NF-κB信号通路并抑制TNF-α因子的释放可能是TGLP联合UDCA干预PBC模型小鼠的作用机制之一.
-
一氧化碳对TLR4/NF-κB信号通路影响的研究进展
在炎性反应中Toll样受体4(TLR4)触发细胞内信号传导通路,从而激活核转录因子-κB(NF-κB),调控大量炎性因子释放.一氧化碳(CO)是一种新型递质,在多种炎性反应动物模型中,低浓度CO具有抗炎作用,而其发挥抗炎作用的机制十分复杂.本文就CO对TLR4/NF-κB信号通路影响的研究进展做一综述,阐述CO的抗炎作用.
关键词： 一氧化碳 TLR4/NF-κB信号通路 炎症 抗炎作用 -
盐酸青藤碱对实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响
目的:研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用.方法:制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS) 模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组(n = 6).空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组(100 mg·kg-1),青藤碱低剂量组(30 mg·kg-1)、中剂量组(90 mg· kg-1)、高剂量组(270 mg·kg-1),连续灌胃10d.评价各组小鼠疾病活动指数(DAI) 和组织学损伤评分,Western-blotting检测结肠组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(Myd88) 表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子-κB(NF-κB) 的表达.结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组(P <0.01),柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达(P<0.01),且呈浓度依赖性.柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义(P >0.05).结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用.
关键词： 青藤碱 结肠炎 TLR4/NF-κB信号通路 -
TLR4/NF-κB信号通路在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用
目的 探讨TLR4/NF-κB信号通路在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用.方法 以异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型.60只SD大鼠随机分为6组,每组10只:正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷20 mg/(kg·d)、异丙肾上腺素+黄芪甲苷40 mg/(kg·d)、异丙肾上腺素+黄芪甲苷80 mg/(kg·d)及异丙肾上腺素+普萘洛尔40 mg/(kg·d).给药组连续灌胃3周,并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素2周.给药3周后,分别检测各组大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LVMI)；取左心室组织进行HE染色,测量左心室心肌细胞横径；RT-PCR检测心肌组织ANP和TLR4的mRNA表达；Western blot检测心肌组织TLR4、p65和IκBα的蛋白表达；ELISA检测血清中TNF-α、IL-6含量.结果 同正常对照组相比,异丙肾上腺素组大鼠表现为HMI和LVMI显著增加,左心室心肌细胞横径增加,ANP和TLR4 mRNA表达增加,TLR4和p65蛋白含量增加以及IκBα蛋白含量减少,血清中TNF-α、IL-6含量明显增加.与异丙肾上腺素组相比,黄芪甲苷不同剂量组表现为HMI和LVMI降低,左心室心肌细胞横径缩小,ANP和TLR4 mRNA表达减少,TLR4和p65蛋白含量减少以及IκBα蛋白含量增加,血清中TNF-α、IL-6含量减少,且呈一定的剂量依赖性.结论 黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.
关键词： 黄芪甲苷 异丙肾上腺素 心肌肥厚 TLR4/NF-κB信号通路 -
连翘苷对脂多糖介导乳腺上皮细胞分泌炎性因子的影响
目的 基于TLR4/NF-κB信号通路探讨连翘苷体外对乳腺上皮细胞(MECs)分泌炎性因子的作用机制.方法 采用MTT法确定连翘苷对小鼠MECs的毒性;采用ELISA方法检测其对LPS致MECs分泌炎性因子TNF-α、IL-6的影响;采用qRT-PCR方法研究连翘苷对TLR4/NF-κB信号通路中TLR4、MyD88、IRAK-1、TRAF-6、NIK、IκB mRNA表达的影响.结果 连翘苷在小鼠MECs上的IC50值为8.73 mg·mL-1.与LPS相比,中浓度连翘苷能显著降低TNF-α、IL-6的分泌量(P＜0.05);连翘苷适宜的剂量浓度能显著减少LPS介导的TLR4、MyD88、TRAF-6、NIK mRNA的表达(P＜ 0.05,P＜0.01),增加LPS介导的IκB mRNA的表达(P＜0.01).结论 连翘苷通过抑制小鼠MECs信号通路中的TLR4/MyD88/TRAF-6/NIK或者活化TLR4/MyD88/TRAF-6/IκB途径来抑制TNF-α、IL-6分泌,这可能是连翘苷在体外对细胞分泌炎性因子的作用机制.
-
复方钩藤降压片调节TLR4/NF-κB信号通路对 自发性高血压大鼠炎症状态的影响
目的 研究复方钩藤降压片对TLR4/NF-κB信号通路以及血管紧张素II(angiotensinII,AngII)、血管紧张素(1-7)[an-giotensin1-7,Ang(1-7)]、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)相关炎症因子表达的影响,探讨复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensire rats,SHR)的可能降压机制.方法 将21只7周龄雄性SHR随机分为模型对照组(SHR组)、复方钩藤降压片治疗组(SHR-G组)、缬沙坦片治疗组(SHR-D组),另取7只雄性WKY大鼠为空白对照组(WKY组).所有大鼠给予相应干预,6周后采用ELISA方法检测血清中AngII、Ang(1-7)和MCP-1的含量;采用免疫组织化学方法检测胸主动脉内皮细胞中TLR4和NF-κB p65的蛋白水平.结果 (1)SHR组血浆促炎因子AngII、MCP-1的含量明显高于WKY组(P<0.05),而抑炎因子Ang(1-7)的含量明显低于WKY组(P<0.01);经复方钩藤降压片和缬沙坦片干预,可以明显降低SHR血浆中AngII和MCP-1的含量(P<0.05),而增加血浆抑炎因子Ang(1-7)的含量(P<0.05 or P<0.01).(2)SHR组胸主动脉内皮细胞中TLR4和NF-κB p65的蛋白水平明显高于WKY组(P<0.01);相对于SHR组,SHR-D和SHR-G组大鼠胸主动脉组织中TLR4和NF-κB p65的表达量显著降低(P<0.05 or P<0.01).结论 复方钩藤降压片可通过抑制胸主动脉组织内皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的活化,降低促炎因子AngII、MCP-1的水平,提高抑炎因子Ang(1-7)的水平,抑制机体的炎症状态.
