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芍药苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥大的抑制作用及其机制研究
目的:探讨芍药苷(PEF)对异丙肾上腺素(IS0)诱导大鼠心肌肥大的抑制作用及其潜在的机制.方法:雄性SD大鼠40只,随机分成5组,每组8只,正常组,模型组,PEF低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg-1),除正常组外,大鼠每天ih给予ISO(5 mg· kg-1,连续10 d)以诱导心肌肥大模型,ih ISO的同时ig给予PEF.给药结束后,分离心脏,测量全心重与体重以及左心室重与体重的比值;HE染色观察心肌细胞大小的改变;RT-qPCR检测肥大标志物心钠素(ANP)和脑钠素(BNP)以及心肌营养素-1(CT-1)的mRNA表达;Western blot和DCFH-DA荧光法分别检测心肌组织中CT-1蛋白的表达和活性氧(ROS)的水平.结果:与正常组比较,模型组全心重与体重、左心室重与体重的比值以及心肌细胞横截面积和ANP,BNP mRNA表达明显增加,同时心肌组织中CT-1 mRNA和蛋白表达以及ROS的水平也明显升高(P＜0.01);与模型组比较,PEF明显降低全心重与体重、左心室重与体重的比值以及心肌细胞横截面积和ANP,BNP mRNA表达,心肌组织中CT-1 mRNA和蛋白表达以及ROS的水平也明显降低.结论:PEF可抑制ISO诱导的心肌肥大,其机制可能与减少ROS的产生进而下调CT-1的表达有关.
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siRNA沉默HIF-1α对大鼠心肌细胞CT-1表达的影响
目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1 α)在心肌细胞适应低氧环境中作用机制.方法 合成针对HIF-1α的siRNA片段,转染大鼠心肌细胞系H9C2.Real-time PCR检测HIF-1α和心肌营养素(CT-1) mRNA水平,Westernblot检测HIF-1α和CT-1蛋白水平.结果 低氧环境下,转染针对HIF-1α siRNA片段后HIF-1α mRNA水平、HIF-1 α蛋白质水平、CT-1 mRNA水平和蛋白水平均明显减低(P＜0.05).不进行转染时,CT-1 mRNA水平、HIF-1α蛋白和CT-1蛋白水平在低氧下比常氧下明显增高(P＜0.05).CT-1蛋白由对照组的0.34 ±0.05增至0.55 ±0.05(P＜0.05).结论 低氧情况下CT-1基因的调控作用有可能是通过低氧激活HIF-1α而诱导产生的,HIF-1α在心肌细胞适应低氧环境中具有重要作用.
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糖原合成酶激酶-3β介导心肌营养素-1对心肌细胞急性缺氧复氧损伤的作用
目的 研究心肌营养素-1(CT-1)对心肌细胞急性缺氧复氧损伤的作用及信号通路.方法 本研究在江西省分子医学重点实验室完成.用改良的方法培养出生1～3 d的Sprague-Dawley(SD)乳鼠心肌细胞,根据实验要求分为5组:(1)对照组;(2)缺氧复氧组;(3)缺氧复氧组+CT-1组;(4)缺氧复氧组+CT-1+LY294002组(PIK3/Akt阻断剂);(5)缺氧复氧组+CT-1+助溶剂DMSO组.CT-1的质量浓度为10ng/mL,缺氧3 h,复氧3 h.MTS法测定心肌细胞的存活率,四氯四乙基苯丙咪唑基羰化青碘化物(JC1)检测心肌细胞线粒体膜电位(△ψm),二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH CA)检测细胞活性氧(ROS),流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率.心肌细胞磷酸化糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和PI3K蛋白检测用western blotting.以方差分析及q检验进行统计学分析.结果 缺氧复氧培养后心肌细胞凋亡率及细胞内ROS较对照组明显增加,而心肌细胞存活率显著降低,线粒体膜电位(△ψm)下降[(40.55±4.25)vs.(86.28±7.15),P<0.01];磷酸化的GSK-3β和PI3K蛋白稍有增加.而CT-1处理的心肌细胞,较缺氧复氧组心肌细胞存活率明显上升(87%),心肌细胞凋亡率及细胞内ROS显著减少,△ψm水平增加,磷酸化GSK-3β及PI3K蛋白水平明显增加.CT-1的作用能被PIK3/Akt阻断剂LY294002抑制,而助溶剂组则未观察到类似作用.结论 CT-1能保护缺氧复氧损伤的心肌细胞,且其作用依赖PI3K/GSK-3β信号通路的激活.
关键词： 心肌细胞 损伤 心肌营养素-1 糖原合成酶激酶-3β 信号通路 -
高血压病患者不同左心室几何构型血浆心肌营养素-1水平的变化
目的 探讨高血压病患者不同左心室几何构型与血浆心肌营养素-1(CT-1)水平的关系.方法 对80例血压达标的高血压病患者进行超声心动图检查,依据左心室质量指数(LVMI)、左心室相对室壁厚度将患者分为左心室正常构型组(n=20)、向心性重构组(n=22)、向心性肥厚组(n=20)和离心性肥厚组(n=18).健康体检者为对照.ELISA法测定血浆CT-1水平.结果 所有高血压病患者血浆CT-1水平显著高于对照组(P<0.01).血浆CT-1水平:左心室向心性重构组显著高于正常构型组(P=0.004)、向心性肥厚组显著高于向心性重构组(P=0.049)、离心性肥厚组显著高于向心性肥厚组(P=0.001).左心室向心性肥厚组(r=0.626,P=0.009)、离心性肥厚组(r=0.573,P=0.017)患者的血浆CT-1水平与LVMI显著正相关.结论 对于血压控制达标的高血压病患者,血浆CT-1水平仍可以很好地反映左心室质量的严重程度.
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心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用
目的本文利用离体结合在体实验探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用.方法离体实验用160 mm Hg的高静水压刺激原代培养的心肌成纤维细胞,同时用心肌营养素-1的反义寡核苷酸进行干预.分别用MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,放免法检测血管紧张素Ⅱ的浓度,Western blotting检测CT-1蛋白的表达.以L-NAME诱导的一氧化氮缺乏性高血压大鼠作为在体实验模型.用卡托普利进行干预.12周后处死动物,取材观察心肌组织病理变化,检测心肌中血管紧张素Ⅱ及羟脯氨酸的浓度,同时检测心肌中CT-1的表达.结果高静水压能明显促使心肌成纤维细胞增殖,血管紧张素Ⅱ分泌增加,CT-1合成上调(光密度值1.56±0.24 vs 0.95±0.19,P＜0.01),而CT-1的反义寡核苷酸能抑制高静水压诱导的细胞增殖和血管紧张素Ⅱ分泌.而进行在体实验的大鼠给予L-NAME后血压明显升高,心肌组织中血管紧张素Ⅱ和羟脯氨酸分泌增加,CT-1表达上调(光密度值1.79±0.21vs 1.02±0.12,P＜0.01),经卡托普利干预后,与L-NAME组相比,血压明显下降,心肌组织中羟脯氨酸浓度降低,血管紧张素Ⅱ分泌减少,CT-1表达下调(1.12±0.15 vs 1.79±0.21,P＜0.05).结论从在体和离体实验证明CT-1在高血压心室重塑中发挥着重要的调节作用,且这一作用与肾素血管紧张素系统有关.
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心肌营养素-1诱导大鼠心肌细胞肥大与JAK激酶/信号转导转录活化因子信号通路的关系
目的研究心肌营养素-1(CT-1)对培养大鼠心肌细胞肥大的诱导作用,探讨细胞因子信号途径JAK激酶/信号转导转录活化因子(JAK-STAT)与CT-1诱导心肌细胞肥大的关系.方法以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,分为对照组、CT-1刺激组(10 ng/mL)、JAK2拮抗剂AG490(10 μmol/L)干预组.应用图像分析系统测定心肌细胞表面积,[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心钠素(ANP)mRNA表达,RT-PCR和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK-STAT的mRNA和蛋白表达水平.结果 (1)CT-1组心肌细胞表面积(1664.7±152.3)μm2明显高于对照组(621.1±90.2)μm2,P<0.01,AG490干预后心肌细胞面积(862.9±158.1)μm2明显减小,与CT-1组比较,P<0.01.(2)CT-1组心肌细胞[3H]亮氨酸掺入率(2388±72)计数/(min·孔)高于对照组(1353±81)计数/(min·孔),P<0.01,AG490组[3H]亮氨酸掺入率(1693±59 )计数/(min·孔)明显下降,与CT-1组比较,P<0.01.(3)CT-1组心肌细胞ANP的mRNA表达水平(0.61±0.03)明显增强,与对照组(0.23±0.02)比较,P<0.01,经AG490干预后ANP的mRNA表达水平(0.29±0.02)明显下降,和CT-1组相比,P<0.01.(4)CT-1刺激后心肌细胞JAK-STAT的mRNA和蛋白表达水平显著增强(P<0.01),在AG490干预后JAK-STAT的mRNA和蛋白表达明显减弱,与CT-1组比较,P<0.05.结论 CT-1有明显的促心肌细胞肥大效应,细胞因子信号通路JAK-STAT活化参与了这一过程,并可能是心肌细胞肥大的分子生物学机制之一.
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心肌营养素-1诱导心肌细胞肥大及辛伐他汀的干预作用
目的 观察细胞因子心肌营养素-1(CT-1)诱导大鼠心肌细胞的肥大效应,探讨辛伐他汀(Sim)对这一过程的干预作用及其信号转导机制.方法 以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,分为对照组,CT-1诱导组,CT-1+Sim组,CT-1+Sim+甲羟戊酸(MVA)组,CT-1+AG490(JAK2拮抗剂)组.应用图像分析系统测定心肌细胞表面积,3H-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心钠素(ANP)mRNA表达,RT-PCR检测细胞因子信号通路JAK/STAT的mRNA表达水平.结果 (1)与对照组相比,CT-1组心肌细胞表面积,3H-亮氨酸掺入率,ANP mRNA表达水平均明显增高(P＜0.01),JAK2拮抗剂AG490可显著的抑制CT-1的作用(P＜0.01).(2)与CT-1组相比,辛伐他汀共培养后心肌细胞表面积,3H-亮氨酸掺入率,ANP mRNA表达水平明显减小(P＜0.01),外源性甲羟戊酸可显著的抑制辛伐他汀的作用(P＜0.01);(3)CT-1可使心肌细胞JAK-STAT的mRNA表达水平显著增强,辛伐他汀显著抑制CT-1诱导心肌细胞JAK-STAT mRNA表达水平增高(P＜0.01),而MVA和AG490可部分阻断辛伐他汀的效应(P＜0.01).结论 心肌营养素-1能够诱导心肌细胞肥大,辛伐他汀可抑制其这一过程并可能与细胞因子信号通路JAK-STAT活化有关.
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糖尿病伴高血压患者血浆心肌营养素-1的变化及作用
目的探讨糖尿病伴高血压患者血浆心肌营养素-1(CT-1)的变化及作用.方法应用生物素-链霉亲和素酶联免疫吸附测定法(BSA-ELISA)测定35名正常健康人、25例2型糖尿病患者及57例2型糖尿病伴高血压患者血浆CT-1水平.结果3组间血浆CT-1水平差异有显著性,糖尿病伴高血压组血浆CT-1水平(269.3±65.3)pg/mL显著高于2型糖尿病组(99.5±27.2)pg/mL及正常对照组(31.5±9.7)pg/mL(P＜0.001);2型糖尿病组高于正常组(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示血浆CT-1水平与收缩压(r=0.660,P＜0.001)、舒张压(r=0.428,P＜0.001)、甘油三酯(r=0.403,P＜0.001)、载脂蛋白B(r=0.335,P＜0.001)、载脂蛋白A(r=0.189,P＜0.001)、总胆固醇(r=0.183,P＜0.05)、低密度脂蛋白(r=0.171,P＜0.05)相关.多元逐步回归分析发现影响血浆CT-1水平的显著因素为收缩压、舒张压及载脂蛋白B.结论糖尿病患者血浆CT-1水平升高表明糖尿病发生发展过程中已开始有心血管病变的进行,糖尿病伴高血压患者更为明显.
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冠状动脉旁路移植术前后心肌营养素-1的变化
目的:观察冠心病(coronary heart disease,CHD)患者,行冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)治疗前后,血清心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)的变化及意义.方法:选择60例成功接受CABG的CHD患者,分别于术前、术后1d、1w测定血清CT-1浓度,于术前及术后1w行超声心动图(ultrasonic cardiogram,UCG)检查测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)和左心室收缩末期容积指数(LVESVI).结果:①CHD患者术后1d CT-1较术前增高(P＜0.05);②CHD患者术后1w,CT-1明显降低(P＜0.05),且UCG各参数明显改善(P＜0.05).结论:CHD患者血清CT-1升高,且CT-I与心功能关系密切,检测CT-1对CHD患者的治疗和心功能的评价有一定价值.
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自制气动左心辅助泵对急性左心室心力衰竭犬血浆CT-1及BNP的影响
目的:通过监测血流动力学及测量血浆心肌营养素-1(CT-1)、脑钠肽(BNP)浓度的变化,观察自制气动左心辅助泵对急性左心衰竭实验犬左心功能的影响.方法:18只实验犬建立犬心力衰竭(心衰)模型后,随机分为2组:辅助组(A组)、对照组(B组).从术前到术后360 min共4个时间点内监测血流动力学变化,并测定血浆CT-1和BNP浓度.结果:急性左心衰竭前各组CT-1与BNP水平差异无显著性(P＞0.05).心衰后360 min辅助组CT-1和BNP水平分别是(44.2±4.5)pg/mL和(58.5±6.9)pg/mL,而对照组分别为(180.6±5.7)pg/mL和(132.9±3.6)pg/mL,2组差异有显著性(P＜0.01).结论:血流动力学及血浆CT-1与BNP的变化表明,自制气动左心辅助泵能明显改善急性左心衰实验犬的左心功能.
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心肌营养素-1在心脏发育和心脏病发生中的作用
心肌营养素-1是1995年Pennica等从小鼠心脏发育的胚胎干细胞中克隆表达出的一种蛋白质因子.其为白细胞介素-6细胞因子家族的新成员,它可促使心肌细胞肥大,同时也有促使心肌细胞存活的作用.在缺血性心脏病、心肌病及心力衰竭等疾病时CT-1水平均有升高.本文就CT-1在心血管领域的作用及其机理的研究进展作一综述.
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心肌营养素-1在心血管疾病中的研究进展
CT-1作为一种近年来新发现的细胞因子，在体内多个脏器都有表达，并发挥着重要的作用。目前的研究多集中于CT-1与心血管疾病发生、发展的关系——尤其各种缺血、缺氧、压力变化等相关的心室肥大、重塑与CT-1有重要关系。此外，多项研究也提示CT-1可能在临床检测中具有一定的价值。但CT-1在各种病理生理过程中的作用机制仍未完全明确，尚需进一步的基础研究；而CT-1的临床应用则需要更多的临床应用研究。
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内源性大麻素系统在慢性间歇低氧大鼠心肌肥厚病理过程中的作用
目的：探讨内源性大麻素系统在慢性间歇低氧大鼠心肌肥厚中作用及使用内源性大麻素受体拮抗剂利莫那班后对其的影响。
方法：48只雄性Wistar大鼠，根据实验设计在实验4、6周时随机分组，即正常对照4周组、6周组，低氧4周组、6周组，低氧+利莫那班即拮抗低氧4周组、6周组，共6组，随机取8只大鼠，处死后测左心室质量指数（LVMI），光学显微镜下观察心肌细胞形态变化，免疫组化测钙/钙调素依赖性蛋白激酶II（CaMKII）、心肌营养素-1（CT-1）表达。
结果：低氧4周组、6周组分别与正常对照4周组、6周组相比，LVMI、光镜下心肌细胞肥厚及免疫组化下CaMKII、CT-1均明显升高，组间比较差异均有统计学意义（P<0.001）；与正常对照组、低氧组比较，低氧拮抗组上述各项明显高于正常对照组但低于低氧组，各组间比较差异均有统计学意义（P<0.001）。
结论：慢性间歇低氧通过导致内源性大麻素系统紊乱诱发心肌肥厚，使用其拮抗剂利莫那班干预后可有效减轻上述病理过程的发生。 -
心肌营养素-1mRNA和糖蛋白130在压力超负荷性大鼠心肌中的表达变化及替米沙坦干预的影响
目的 观察心肌营养素-1(CT-1)和糖蛋白130(GP130)在压力超负荷性大鼠心肌中的表达变化与心室重构的关系,以及替米沙坦对心室重构及CT-1和GP130表达的影响.方法 20只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术后2周制成压力负荷性心肌肥厚模型,随机分为左心室肥厚组(LVH)(10只)和替米沙坦组(Tel)(10只),另设8只作为假手术组(Sham).替米沙坦组灌胃给药(3 mg·kg-1·d-1),连续4周.测定血流动力学指标和心室质量指数,放射免疫法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测心肌的CT-1 mRNA表达水平；免疫组化法检测心肌中GP130蛋白水平表达.结果 与假手术组比较,肥厚组SBP、DBP和MBP显著升高(P=0.022,0.011,0.013),LVMI和RVMI亦明显升高(P =0.010,0.017)；心肌组织AngⅡ含量、CT-1 mRNA和GP130蛋白表达水平明显增加(P＜0.01,P=0.032,0.021).相关分析表明,心肌组织中CT-1 mRNA和GP130的蛋白表达与AngⅡ及LVMI呈显著正相关(均为P＜0.05).替米沙坦改善血流动力学指标相比较肥厚组显著降低(P =0.041,0.021,0.019),降低LVMI和RVMI(P=0.038,0.042),血浆AngⅡ含量显著增加,心肌AngⅡ含量显著降低(均为P＜0.01),CT-1 mRNA和GP130蛋白表达明显下降(P=0.029,0.018).结论 压力超负荷性大鼠心肌中CT-1 mRNA及其受体GP130蛋白的过度表达与心室重构的发生密切相关；替米沙坦逆转心室重构的机制可能与抑制CT-1及受体GP130蛋白的过度表达相关.
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血浆心肌营养素-1水平与慢性心力衰竭的相关性研究
目的 探讨血浆心肌营养素-1(CT-1)水平与慢性心力衰竭(CHF)的相关性.方法 选择CHF患者71例(CHF组,其中NYHAⅡ级22例,Ⅲ级25例,Ⅳ级24例)和同期住院的非CHF患者68例(对照组),对所有的研究对象采用双抗体夹心酶联免疫分析法测定血浆CT-1浓度和荧光免疫法测定血浆脑钠肽(BNP)浓度,并且进行心脏彩色多普勒超声检查测定左室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径(LVEDD).结果 CHF组血浆CT-1水平显著高于对照组(P<0.05),且与BNP水平及心功能分级呈正相关(r=0.519,r=0.613,P<0.05);血浆CT-1水平与LVEDD呈正相关(r=0.422,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.474,P<0.05),CT-1与BNP诊断慢性心力衰竭的ROC曲线下面积分别为0.825和0.858.结论血浆CT-1水平与心力衰竭的相关性较强,可以为CHF早期诊断、病情严重程度判断及预后价值评估提供一定的临床参考价值.
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破伤风毒素C端片段与心肌营养素-1融合蛋白表达、纯化与靶向神经元逆向运输及神经营养活性鉴定
目的 在BL21(DE3)大肠杆菌中表达破伤风毒素C端片段(TTC)与心肌营养素(CT)-1融合蛋白并纯化.探讨TTC转导结构域对CT-1的靶向神经元逆向运输活性与CT-1的神经营养活性.方法 异丙基-B-D硫代半乳糖苷(IPTG)诱导BL21(DE3)大肠杆菌表达CT-1/TTC融合蛋白,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)与WB法鉴定融合蛋白表达.制备SD大鼠坐骨神经损伤模型,分别经神经再生室、肌肉注射给药,自由放养1周后处死,4%多聚甲醛灌注固定,取脊髓L4～L6腰膨大标本,冰冻切片,免疫组织化学检测.制备新生6～7 d龄sD大鼠坐骨神经损伤模型,肌肉注射CT-1/TTC融合蛋白,自由放养1周后处死,4%多聚甲醛灌注固定,取L4～L6腰膨大标本,冰冻切片,尼氏染色计数脊髓前角运动神经元.结果 原核表达目的 蛋白CT-1/TTC表达量占全菌蛋白总量的15%,以可溶性蛋白为主.通过谷胱甘肽S-转移酶(GST)标签亲和纯化获得2.7 g/L的CT-1/TTC重组融合蛋白.免疫组织化学于脊髓腰膨大检测到CT-1/TTC融合蛋白.坐骨神经损伤后,脊髓L4～L6腰膨大前角运动神经元计数较CT-1/TTC融合蛋白处理组减少,存活率下降.结论 基因重组CT-1/TTC蛋白在大肠杆菌中获得了表达和纯化,所获得的融合蛋白有靶向性脊髓神经元细胞的活性和对损伤后运动神经元的神经营养活性.
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黄芪对糖尿病大鼠心肌组织中心肌营养素-1表达的影响
目的 了解糖尿病模型大鼠心肌组织中心肌营养素-1(CT-1)蛋白的表达,探讨黄芪注射液改善糖尿病大鼠心肌病变的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常组8只及糖尿病造模组22只,糖尿病造模组成模后再随机分为模型组和黄芪组,每组11只.黄芪组予黄芪注射液8 g/(kg·d)灌胃8周.测定大鼠心脏指数和心肌纤维含量的变化,并用免疫组化法检测CT-1的表达.结果 模型组和黄芪组血糖高于对照组(P<0.01);心脏指数(心脏重量/体重)模型组高于正常组(P<0.01), 黄芪组心脏指数较模型组降低(P<0.05);Masson染色中以目标面积计算的胶原含量,模型组高于正常组(P<0.01),黄芪组比模型组减少(P<0.05);CT-1蛋白的表达模型组高于正常组(P<0.01),黄芪组较模型组减少(P<0.05).结论 CT-1的过度表达参与了糖尿病心肌病变中心肌肥大的发病过程,黄芪注射液对CT-1的表达和心肌肥大有抑制作用.
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老年急性心肌梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子-1和心肌营养素-1的变化
目的 探讨可溶性细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和心肌营养素-1(CT-1)在老年急性心肌梗死患者血清中的变化及其意义.方法 研究对象为老年急性心肌梗死患者48例、稳定型心绞痛患者及体检正常者各30例,分别测定其血清ICAM-1及CT-1浓度,比较AMI患者不同时间点的及不同组间血清含量变化.结果 老年心肌梗死组发病第1天血清ICAM-1、CT-1均明显高于健康对照组,与稳定性心绞痛组发病第1天比较差异具显著性意义(均为P＜0.001).老年心肌梗死组发病后第1天血清ICAM-1、CT-1均明显增高,第7天降低,第14天基本恢复正常,3个不同发病时间点之间比较差异有显著性(P＜0.05).老年急性心肌梗死患者血清CT-1与ICAM-1呈正相关(r=0.613,P＜0.001).结论 监测老年急性心肌梗死患者血清ICAM-1与CT-1水平,对本病的诊断、判定病程的进展及临床疗效均具有一定的作用.
关键词： 心肌梗死 可溶性细胞间粘附分子-1 心肌营养素-1 -
心肌肥大和纤维化相关因素的研究进展
心血管疾病的发生率和病死率逐年增加,严重威胁人类健康.心肌细胞肥大及纤维化是心血管疾病发展的主要病理表现,许多因素在这一病理过程中发挥不同作用.体内的糖原合成酶激酶-3具有广泛的作用底物,并通过磷酸化这些底物参与调节多种细胞功能活动;也可通过调节转录因子影响基因表达,进而影响细胞功能.而心肌营养素-1则在心肌细胞和成纤维细胞中高度表达,同时在心血管系统的生长发育中具有重要作用.此外,瞬时受体电位通道介导的心肌细胞内钙离子的增加是心肌细胞肥厚的基本信号,导致心肌细胞肥大.本文将探讨以上因素在心肌肥大和纤维化的形成过程中所起作用.虽然其在心肌肥大和纤维化中起到的作用并不是决定性的,但就整体而言,这些因素在一定程度上又是必不可少的环节.
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心肌营养素-1与扩张型心肌病
心肌营养素-1(CT-1)是1995年Pennica等[1]从小鼠心脏发育的胚胎干细胞中克隆表达出的一种蛋白质因子,进一步研究发现,CT-1的氨基酸序列与白血病抑制因子(LIF)、睫状神经营养因子(CNTF)、抑瘤素M(OSM)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-11(IL-11)有同源性,结构上相似--在四级结构上都含有类似的4个两亲性的α-螺旋,故将其作为IL-6细胞因子家族的新成员,其与特异受体结合后可促进未成熟心肌细胞的存活和增殖,诱导心肌细胞肥大.
