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卡波式肉瘤相关疱疹病毒感染相关的模式识别受体
卡波式肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)与人类卡波式肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤及多中心Castleman's病有关。KSHV的主要靶细胞(B细胞和上皮细胞)表达大量的模式识别受体，可识别病原相关分子模式，并激活宿主的固有免疫反应，诱导干扰素、促炎症细胞因子等一系列抗病毒因子的产生，对抗病毒固有免疫的建立发挥着至关重要的作用。
关键词： 卡波式肉瘤相关疱疹病毒 固有免疫 模式识别受体 -
创伤感染时巨噬细胞表面模式识别受体表达、相互作用及其与炎症反应发生的关系
目的 从免疫细胞表面模式识别受体水平揭示创伤感染条件下炎症反应的发生机制,为探寻有效调控炎症反应的措施提供新思路.方法 选择小鼠内毒素血症、盲肠结扎穿孔、肺泡巨噬细胞免疫刺激模型,以免疫组织化学法和RT-PCR法检测主要模式识别受体的表达;利用细胞转染模型研究CD14、TLR4、MD-2相互作用及其与跨膜信号转导的关系.结果 免疫细胞清道夫受体和CD14、TLR4、MD-2,分别呈现下调和上调表达,且转染CD14、TLR4和MD-2 3种表达质粒的HEK293细胞株对FITC-LPS结合率强(P<0.05),在内毒素刺激后NF-κB活性、TNF-α分泌显著(P<0.05).结论 免疫细胞表面防御性受体下调和效应性受体上调参与炎症反应失控过程,调控模式识别受体表达对减轻机体炎性损伤有重要意义.
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肾上腺切除大鼠冲击伤后天然免疫功能的变化及其与模式识别受体的关系
目的 下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌的神经内分泌激素对天然免疫功能具有重要调控作用.本研究通过切除大鼠双侧肾上腺,观察冲击伤对大鼠主要天然免疫学指标的影响及其与模式识别受体表达的关系.方法 Sprague-Dawley成年大鼠在肾上腺切除7 d后遭受中度冲击伤,观察外周血白细胞数目,腹腔巨噬细胞吞噬大肠杆菌功能、肝脏、肺脏和肠系膜淋巴结细菌移位以及肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,进而检测肺组织SR-A、CD14、TLR4 mRNA的表达.结果 肾上腺切除抑制冲击伤后外周血白细胞减少,腹腔巨噬细胞吞噬功能减弱,肝、肺、肠系膜淋巴结细菌移位以及肺组织TNF-α分泌在肾上腺切除后也进一步增强.肺组织SR-A、CD14、TLR4 mRNA在肾上腺切除后减少,并伴有显著的炎症反应和组织损伤.结论 肾上腺激素能增强创伤后机体的天然免疫反应,且与SR-A、CDl4、TLR4介导密切有关.
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识别红内期约氏疟原虫17XL的TLRs的筛选
目的 筛选新的能够识别红内期约氏疟原虫17XL的TLRs.方法 扩增并克隆Balb/c小鼠TLR1,TLR3,TLR5,TLR6,TLR7,TLR9,TLR11全长编码序列,并克隆至表达载体pcDNA3.1(+);搭建活化TLRs的NF-κB和IFN-β报告基因检测平台,并利用该平台系统筛选能够识别约氏疟原虫致死株17XL红内期超声刺激物的新TLRs.结果 NF-κB和IFN-β报告基因实验结果发现,红内期超声刺激物能够活化TLR2,TLR4,TLR9,但不能通过TLR3活化IFN-β,以及通过TLR5,TLR7,TLR9,TLR11活化NFκB.结论 除了能被TLR2 (TLR2/TLR1,TLR2/TLR6),TLR4和TLR9识别外,17XL疟原虫红内期超声刺激物并不能被其他已知TLRs(TLR3,TLR5,TLR7,TLR11)所识别.
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百合固金汤含药血清对巨噬细胞表面模式识别受体的影响
目的 观察传统抗痨方剂百合固金汤含药血清对巨噬细胞表面模式识别受体的影响,,以探讨传统医药抗结核的可能作用机制.方法 按常规方法制备百合同金汤含药兔血清.以含药血清作用U937单核巨噬细胞24 h后,分别采用RT-PCR法和流式细胞仪检测巨噬细胞表面CR1、CR3、CD14、CD43、TLR2及TLR4的表达.同时设空白兔血清为对照.结果 RT-PCR和流式细胞仪结果均显示百合固金汤含药血清可使巨噬细胞表面模式识别受体CR1、CD14、TLR2、TLR4表达显著增高(P<0.05);而CR3仅在蛋白表达水平显示筹异(P<0.05);CD43表达则未见显著差异(P>0.05).结论 传统抗痨方剂百合固金汤的抗结核作用可能通过对巨噬细胞表面模式识别受体的调节而发挥作用.
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炎症因子调节细胞自噬的研究进展
自噬是细胞维持内环境稳态的一种重要的自我保护机制,是依赖于溶酶体降解胞内受损的蛋白质和细胞器的过程.炎症是机体受到损伤或者病原体侵入时激活免疫系统以分泌多种细胞因子的一种保护性反应.异常的炎症反应能够扰乱细胞内环境的稳定,而自噬有助于抑制炎症反应以维持内环境的稳态.自噬在炎症反应中却是一把双刃剑,自噬既可以维持机体内环境稳定而起保护作用,过度的自噬也可能会损伤细胞.基于炎症与自噬之间的密切关系,本文介绍了3类炎症相关因子:先天免疫模式识别受体、细胞因子、炎症相关转录因子对细胞内自噬水平的调节作用,为深入研究自噬和炎症相互关系的作用机制提供参考.
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损伤相关分子模式在牙周炎中的作用
损伤相关分子模式(DAMPs)分子是当机体组织受到损伤时,由损伤或坏死细胞释放产生的一类物质.它可通过多种途径诱导炎症反应,如激活模式识别受体及其信号通路,这是许多慢性疾病及自身免疫病的重要发生机制.牙周炎是一种在人群中发病率高的牙周组织炎症性疾病,导致牙周组织损伤破坏,严重时造成牙齿脱落,影响咀嚼功能.牙周炎的发生发展受多种因素的影响,其中DAMPs就是一个重要的因素,但是关于DAMPs在牙周炎发生发展的作用目前还没有详细的论述.为此,本文将对损伤相关分子模式分子与牙周炎的发生发展机制加以讨论.
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Galectins/intelectins凝集素家族——固有免疫中重要的模式识别分子
半乳糖凝集素(galectins)和intelectins代表了固有免疫系统中2类重要的模式识别分子,通过结合微生物表面的寡糖结构来识别病原体,并介导机体清除外来抗原的免疫反应.Galectins具有保守的糖识别结构域及对β-半乳糖的亲和性.Intelectins是一种分泌型的可溶性糖蛋白,配体是呋喃半乳糖.2种凝集素在识别特异性糖类分子后,激活固有免疫系统,调节感染、炎症及适应性免疫反应.本文对这2种凝集素家族的分类、结构、固有免疫和模式识别功能以及目前的研究热点予以综述.
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模式识别受体介导的自噬在抗病原微生物感染中的研究进展
自噬作为机体自我保护的生理学行为,在抗病原微生物感染中发挥重要的免疫防御作用.模式识别受体通过诱导自噬的发生,加强对病原微生物的识别和清除能力.同时,自噬也可影响模式识别受体信号通路,负性调控炎症反应.除了TLRs(TOLL-like receptors)外,随着SLRs(sequestasome-like receptors)、NLRs (NOD-like receptors)、RLRs (RIG-like receptors)等新型或重要模式识别受体介导的自噬在机体抗病原微生物感染的作用相继被报导,人们对模式识别受体介导的自噬在抗病原微生物感染中作用的认识越来越深入和丰富.了解此方面的研究进展,对揭示病原微生物的致病机理、发展新的有效的抗感染治疗手段具有重要的理论指导意义.
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肽聚糖识别蛋白
天然免疫系统通过一系列高度保守的模式识别受体识别病原体相关分子模式.肽聚糖识别蛋白家族是重要的模式识别受体,从昆虫到人类均高度保守,可识别肽聚糖和含肽聚糖的细菌,在天然免疫和获得性免疫应答中发挥重要的识别和调节功能.
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脂多糖模式识别受体的研究进展
G－细菌的脂多糖（LPS）是重要的病原体相关模式分子。PAMPs均可被动物作为外来分子进行识别。LPS能激发机体细胞因子IL-1、TNF-α等活性分子的合成，对感染具有十分重要的作用。LPS是通过什么受体怎样将信号传入免疫细胞并启动免疫反应的，人们一直都不十分清楚。近年来，一种名为Toll蛋白的发现，使人们对机体识别LPS机制的认识向前跨进了一大步。本文试对该模式识别受体的研究进展做一综述。
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模式识别受体和病原体相关分子模式及其在牙周病防御中的作用
模式识别受体(PRR)是宿主抵抗病原微生物的感应器,可识别一种或多种病原体相关分子模式(PAMP),可及时向下游通路转导信号,引发先天性免疫反应.PAMP包括脂多糖(LPS)、脂磷壁酸、肽聚糖和甘露糖等.不同的PAMP可被不同的Toll样受体(TLR)识别或组合识别,然后通过一系列蛋白质级联反应激活细胞因子,从而有效地活化天然免疫系统.PAMP作用于TLR后,可促进炎性细胞因子的合成与释放;诱导一氧化氮依赖性杀菌活性和呼吸爆发;介导由细菌脂蛋白引起的人单核细胞系和表达TLR2的上皮细胞系程序性细胞死亡;LPS通过作用于TLR4促进树突细胞成熟,诱导TLR2的合成与表达,进而分泌白细胞介素-6等细胞因子.对TLR的研究将有助于认识慢性牙周病并为其治疗提供新的方法,故本文就牙龈上皮表面的PRR和牙周致病菌表面的PAMP及其在牙周病中的防御作用等研究进展作一综述.
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病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用
病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)是与免疫学息息相关的两个分子.DAMP是组织或细胞受到损伤和低氧等因素刺激后释放到细胞间或血液循环中的一类物质;PAMP则是病原体上的分子结构.两者均被模式识别受体(PRR)识别引起免疫应答.目前,已经有研究表明,DAMP和PAMP与慢性炎症疾病和自身免疫性疾病有关.本文就PAMP和DAMP分子在免疫炎症反应中的作用作一综述.
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中药干预对TLR4表达影响的研究进展
Toll样受体（Toll一like receptor ，TLRs）是能被某些内源性分子和微生物保守分子成分所激活的一种先天性模式识别受体，也是先天性与获得性免疫系统的联系桥梁，在细胞活化信号的转导中起重要作用。因此，其对机体免疫，特别是感染免疫具有重要意义，它的活化在病原微生物及其内、外毒素诱导炎症发生过程中起着关键作用。 T L R4是目前研究发现的TLRs家族中发现早、研究深的 TLRs。机体多种细胞如单核细胞、浆细胞、中性粒细胞和内皮细胞等细胞表面均能表达TLR4，其配体主要是 LPS［1］。作为LPS作用的优先受体， T L R4参与L PS介导的细胞激活及损伤以及引起的感染性免疫反应。目前的研究表明多数中药对L PS介导的 T L R4信号通路的抗炎作用是通过影响NF-κB和AP-1转录因子的转录，控制相关炎症因子的释放来实现的，基于此信号转导通路，特将近年来中药干预对T L R4影响的研究概况作一综述，以期为中药治疗相关疾病的临床研究提供思路。
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重组疫苗E.coli LLO/OVA经TLR4和NOD1受体诱导树突状细胞表达细胞因子
目的:探讨树突状细胞(DC)的模式识别受体(PPBs)活化与细胞因子表达的关系.方法:采用基因芯片及RT-PCR检测经E.coli LLO/OVA刺激后小鼠骨髓树突状细胞(bone marrw-derived dendritic cell,BMDC)的PPRs及其下游NF-KB信号通路相关分子mRNA的表达水平,并观察BMDC的活化状况及培养上清液内细胞因子含量.结果:经E.coliLLO/OVA刺激后2 h,BMDC出现短暂的TLR4 mRNA表达上调,其下游信号途径相关的Myd88、Rip2、Irak1、Imk2、Ikkα、NF-KB1和NF-KB2 mRNA均出现表达上调,黏附分子Icam1、细胞因子IL-1α、IL-1b、IL-6和TNF-α的mRNA也表达上调;经E.coli LLO/OVA刺激后4 h,BMDC出现Card4(NOD1)mRNA表达上调,其下游信号途径相关的Rip2、Ikkβ、NFkB1和NF-KB2 mRNA均出现表达上调,IFN-γ、TNF-β和CD40 mRNA也上调表达.经E.coli LLO/OVA刺激后24 h,BMDC表达共刺激分子及MHC-Ⅱ类分子上调;且培养上清液内IL-12和IFN-γ含量增高.结论:重组疫苗E.coli LLO/OVA经TLR4和NOD1受体激活NF-KB信号通路,诱导了小鼠BMDC成熟并表达一系列细胞因子尤其是IL-12和IFN-γ.
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疱疹病毒诱导天然免疫应答的分子机制
天然免疫是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线.疱疹病毒感染宿主后,宿主细胞可通过Toll样受体、维甲酸诱导基因1(RIG-1)样受体和胞质DNA受体等模式识别受体(PRR)识别和监测病原相关分子模式(PAMP)的存在,快速启动天然免疫应答,介导1型干扰素(IFN-1)和炎症细胞因子的大量产生以及激活自然杀伤(NK)细胞等,从而影响病毒的早期复制和致病机制.我们重点总结了几类关键PRR对疱疹病毒的识别以及病毒感染诱导的天然免疫应答机制.
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模式识别受体与自噬关系的研究进展
天然免疫能够被迅速启动来抵御入侵的微生物,是机体防御病原微生物感染的第一道防线.外来微生物通过作用于模式识别受体(PRR)激活天然免疫反应,激活核因子κB (NF-κB)通路并产生1型干扰素.自噬通过降解细胞内细胞自身物质或胞内病原体为机体提供防御,并且能在多种水平下调节PRR启动的天然免疫反应.PRR与自噬之间可以相互调节,主要包括Toll/白细胞介素1受体(TIR)与自噬、视黄酸诱导基因1样受体(RLR)与自噬、炎症小体与自噬、DNA感受器与自噬之间的相互作用.
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树突状细胞参与免疫调节的相关受体及其介导的信号转导通路研究进展
树突状细胞(DC)是体内重要的抗原递呈细胞(APC),具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能.DC通过其模式识别受体(PRR)能够识别区分不同类别的病原体,PRR与病原相关分子模式(PAMP)相结合,诱导适应性免疫反应.DC表达的PRR主要包括:Toll样受体(TLR)、C型凝集素受体(CLRs)、NOD样受体(NLR)等.这些受体可以通过启动信号转导通路参与免疫调节.现就DC参与免疫调节的主要相关受体及其介导的信号转导通路研究进展进行综述.
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模式识别受体及其功能
表达在固有免疫细胞上的模式识别受体是宿主抵抗病原微生物的感应器,它们能够识别外来微生物的保守成分,及时向下游传递信号,引发先天免疫反应.这些模式识别受体不仅相互之间存在cross-talk,而且会受到其他受体的调节,从而保证机体对损伤或感染产生适当程度的应答.本综述概述了目前已知的模式识别受体及其他受体对它们的调节作用.
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Toll样受体介导的先天性抗病毒免疫反应研究进展
TLRs是先天性免疫系统重要的模式识别受体,通过识别病毒的PAMPs/DAMPs,活化依赖和非依赖于MyD88的信号通路,诱导I-IFN、炎性因子和趋化因子等的释放,发挥抗病毒作用.现就TLRs的基本概况、结构特征、抗病毒信号通路及对不同病毒的天然免疫反应等相关研究进展进行简要综述.
