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NLR:固有免疫模式识别受体中的一个重要家族
固有免疫应答是机体抵御病原生物入侵的第一道防线.固有免疫细胞表面的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)与病原生物表面的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)的相互识别和作用是启动固有免疫应答的关键.NLR是胞浆型PRR中的一个重要家族成员,在机体固有免疫应答中发挥独特的功能,并与多种临床疾病有关.
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识别受体与细胞因子基因的多态性在真菌感染中的意义
真菌感染的发生是由多种因素决定的,致病真菌的种属、宿主的基础疾病、治疗方法、抵抗真菌的免疫功能等,都会影响真菌的易感性。随着人类基因组计划的完成以及分子遗传学技术的发展,人们开始从基因的角度研究真菌感染的易感性,促进了真菌感染诊断技术的发展,增强了治疗的及时性与针对性。
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NOD相关蛋白在烟曲霉感染小鼠肺组织中的表达
目的:研究核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)相关蛋白在烟曲霉(Af)感染小鼠肺组织中的表达.方法:通过经鼻气道滴入Af孢子的方法建立小鼠感染Af的模型,对照组小鼠经鼻气道内滴入等量的生理盐水.分别在不同时间点观察肺部Af负荷及病理学改变,采用RT-PCR方法检测各时间点的NOD1、NOD2及受体相互作用蛋白2(receptor-interacting protein 2,RIP2)mRNA在肺组织中的表达.结果:1)感染组小鼠肺部Af负荷24h达高峰,48h迅速下降.2)两组小鼠均表现为支气管周围炎症为主的病理改变,感染组小鼠24 h炎症细胞浸润显著,48 h炎症细胞浸润减轻.对照组小鼠病理损害明显轻于感染组.3)NOD1、NOD2、RIP2 mRNA表达在接种Af后12 h、24 h、48 h显著升高(P<0.05).对照组各时间点NOD1、NOD2、RIP2 mRNA表达无显著差异.结论:NOD蛋白可能为Af的胞浆内模式识别受体(pattem recognition receptors,PRRs),在抗Af肺部感染的免疫反应中发挥一定作用.
关键词: 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 烟曲霉 小鼠 模式识别受体 -
MASP-2与相关性疾病的研究进展
近年来,许多抗感染和抗肿瘤的天然免疫分子不断被发现.其中模式识别受体-病原体相关分子模式(pattern recognition receptor - pathogen associated molecule pattern, PRR-PAMP)引起国内外学者的高度重视.人甘露糖结合凝集素(MBL)相关丝氨酸蛋白酶-2(Mannan-binding lectin associated serine protease 2,MASP-2)属于丝氨酸蛋白酶家族,MASP-2是天然免疫系统中的重要组分,在补体激活的凝集素途径中发挥至关重要的作用.
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新型的免疫佐剂:CpG寡聚脱氧核苷酸
1 背景人体拥有两大在功能上互补的免疫系统:天然免疫系统和获得性免疫系统.获得性免疫系统在进化上高度成熟,其功能由B细胞和T细胞介导,具有免疫记忆和两次免疫的特征.相对于获得性免疫系统而言,天然免疫系统在进化上更为古老,为了保护机体免受感染,天然免疫必须完成4项基本任务:(1)快速识别感染源,无论感染源是细菌、病毒、真菌或寄生虫;(2)快速区分感染是属于细胞内或细胞外;(3)激活针对病原体的免疫防御体系,清除或至少暂时控制感染;(4)诱导相应的获得性免疫以清除感染并防止两次感染.当机体接触到各种病原微生物所表达的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)时,天然免疫系统被激活,而使机体识别PAMP并将其分类的是模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR).目前研究得清楚的PRR是Toll样受体(Toll-like receptor,TLR),TLR作为一个家族存在,其成员不下10个,可以同二聚体或异二聚体的形式识别各种病原体.
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Toll 样受体4与肝脏疾病
Toll样受体早在果蝇体内被发现,对果蝇的天然免疫起重要作用.1997年Medzhitov等发现在哺乳动物体内的与果蝇TOll结构相似的受体蛋白,即TOLL样受体(TLRs).TLRs作为一种重要的模式识别受体,构成了机体抗感染的第一道防线,并对获得性免疫的发生和类型起重要作用[1].Toll样受体4(TLR4)是早发现的哺乳动物TLRs蛋白,被认为与革兰氏阴性细菌及其内毒素的识别和激活有关,并在肝脏疾病包括酒精性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化等的发生、发展过程中发挥重要作用,成为目前的研究热点之一[2-3].本文将从TLR4的结构、信号通路及在各种肝病中的作用分别加以阐述.
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TLR与肝脏疾病
1988年Hashimoto首次在果蝇体内发现Toll样受体(TLR),对果蝇的天然免疫起作用.1997 年发现的TLR为存在于人细胞表面的跨膜蛋白, TLR作为主要的模式识别受体,在机体先天性免疫应答中发挥着重要作用.目前在人体内已发现十多个TLR,广泛分布于各种组织中,其细胞及组织分布有特异性.
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寄生虫病原相关分子模式的研究进展
随着对传统病原微生物的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)认识的深入,发现寄生虫PAMPs存在的线索.寄生虫PAMPs在分子结构、与受体的结合方式、胞内信号转导途径和诱导效应等方面与传统PAMPs均有所差异.本文从上述方面综述了寄生虫PAMPs的研究进展.
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干扰素调节因子3在感染性疾病固有免疫机制中的研究进展
固有免疫系统是机体天然的免疫防御系统,是抵抗病原微生物感染的第一道防线。固有免疫功能发挥的一个重要机制在于固有免疫细胞模式识别受体(pattern recognition receptors ,PRR)对外来微生物病原相关分子模式(pathogen‐associated molecular patterns ,PAMP)或损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns ,DAM P)的识别,进而启动细胞内一系列抗微生物或致炎作用的细胞因子转录表达[1]。在细胞内信号转导过程中,干扰素调节因子3(interferon regulator factor 3,IRF3)被认为是关键性的转录因子[1]。
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先天免疫模式识别受体与病毒感染的研究进展
近年研究发现,先天免疫通过模式识别受体(pathogen recognition receptors,PRR)对外来病原体中病原体相关模式分子(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)或机体自身产生的蛋白质、或病理代谢产物的损伤相关模式分子(damage-associated molecular pattern,DAMP)进行识别(感应性)"取样",激活胞内信号转导和基因表达程序,导致一系列细胞因子和趋化因子等化学介质的产生,引起相应的针对特定外源病原体或自身产物的免疫反应.先天免疫决定特异性免疫的激活类型、程度与规模[1].
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Toll样受体介导的抗病毒天然免疫应答
天然免疫系统是抵御病原体的第一道防线,可保护宿主免受病毒等病原微生物的侵扰[1].宿主体内.树突状细胞(dendritic cell,DC)、巨噬细胞等抗原提呈细胞表达多样的模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR)能识别微生物结构,如脂质、核酸、碳水化合物中特殊的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP),生成Ⅰ型IFN(包括IFN-α和IFN-β),炎性反应趋化因子和IL-12等多种细胞因子,并能增强T细胞增殖和向Th转化的共刺激分子的表面表达.
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Toll样受体信号通路在肝脏疾病中的作用
Toll样受体(TLR)是主要的模式识别受体,能识别内、外源性"危险分子",启动炎性免疫应答.近来相继发现,肝内多种细胞表达TLR,后者启动的炎性应答在多种肝脏疾病的发生、发展中起重要作用.
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固有免疫识别与调控分子机制的研究进展
固有免疫是人体防御外来病原体侵袭的第一道防线,也是适应性免疫的基础和启动者,在生物体内发挥重要作用,可以维持宿主免疫反应和保护感染组织间的平衡,该过程必须被精细识别与调控.近年来,固有免疫在分子水平上的识别及调控机制越来越受到关注.哺乳动物的固有免疫识别及调控主要通过一系列胚系编码的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别病原微生物上表达的保守的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)来实现,这种形式让机体不但可以发现入侵的病原体,而且能够识别其类型,并通过一系列信号途径活化效应分子,识别自我与非我,激活与调控固有免疫应答,并且相互协同或互相调节以形成调控网络,从而控制并清除病原体,在固有免疫中发挥独特的功能.随着分子技术的发展,固有免疫识别与调控在分子水平的研究成果转化将对包括肿瘤在内的多种免疫相关疾病治疗产生重大的影响.但目前对于固有免疫信号转导途径的研究还不是很完善,信号通路中各个分子的具体作用机制还需要深入研究.
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HIN-200蛋白可调控胞质外源性DNA诱导的caspase活化
在天然免疫中,细胞通过各种模式识别受体来识别病原体相关的相应分子.病毒来源的双链DNA可以诱导细胞的抗病毒反应,而转染进入细胞质外源性双链DNA可以诱导干扰素β的分泌、炎性复合体(inflammasome)的活化以及细胞的死亡.
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模式识别受体与肿瘤微环境研究进展
肿瘤微环境的组成与肿瘤发生发展的关系备受瞩目,免疫系统参与肿瘤微环境形成并在其中发挥重要作用,天然免疫细胞对肿瘤的免疫监视以及免疫耐受的形成具有双向功能.模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)是天然免疫细胞识别病毒、细菌等病原体以启动免疫与炎症过程的受体,在肿瘤免疫中也发挥双向的调控功能,其既能维持宿主寄生菌群平衡、清除死亡或突变细胞以抑制肿瘤发生,又能诱导慢性炎症、形成炎性微环境以促进肿瘤发生;既能识别危险信号启动天然免疫杀伤及后续的获得性免疫应答以抑制肿瘤进程,又能识别肿瘤释放的内源性配体以促进抑制性细胞亚群和细胞因子的产生,进而诱导肿瘤的免疫耐受与免疫抑制.此外,多种肿瘤细胞亦表达多种PRRs,肿瘤细胞本身PRR通路参与了肿瘤的发生、发展.本文将阐述肿瘤微环境中PRRs及其配体表达的特点,重点分析PRRs在肿瘤免疫调控中发挥的双向调控功能,以期为肿瘤免疫微环境形成的认识及肿瘤免疫治疗的设计提供新的视角.
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细胞内模式识别受体NOD2蛋白的研究进展(文献综述)
先天性免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道屏障,动物的先天性免疫主要通过模式识别受体(PRRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs)来实现的.TOLL样受体和NOD( nucleotide-binding oligomerzation domain, NOD)蛋白是代表哺乳类动物两类典型的模式识别受体.其中NOD蛋白是一种胞浆内的模式识别受体,其家族主要代表成员为NOD1和NOD2.TOLL样受体是胞膜内受体.均参与机体的天然免疫应答,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.现就NOD2蛋白与抗感染免疫的研究进展作一综述.
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Toll样受体和其他分子识别受体在固有免疫中的相互作用
Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要蛋白分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。 TLRs是一类单次跨膜非催化性的蛋白,可以识别来源于微生物上具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障,如皮肤、黏膜等时,TLRs可以通过识别这些微生物来激活机体的免疫应答反应。除此之外,机体还具有一些其他类型的分子识别模式受体,包括C型凝集素样受体、NOD样受体、视黄酸诱导基因Ⅰ样受体。这些受体都参与了机体免疫调节,它们之间相互作用,使之形成一张极为复杂而精密的网络体系。该综述主要阐明TLRs在机体免疫调节中的作用及其与其他分子识别受体在对病原体识别过程中的交叉相互作用。
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软体动物模式识别受体研究进展
软体动物建立了复杂的固有免疫系统以对抗病原生物体的入侵.模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)是软体动物启动固有免疫应答的首要分子,其种类甚多,如Toll样受体、C型凝集素及半乳凝素、脂多糖葡聚糖结合蛋白、补体相关分子和肽聚糖识别蛋白等.PRRs具有多种生物学特性,在软体动物的固有免疫中发挥着重要作用.本文对软体动物PRRs的研究进展作一综述.
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DAMPs和肾脏疾病
DAMPs是机体受到损伤后释放的内源性预警信号,可激活固有免疫系统,联系适应性免疫,介导无菌性炎症.近年来,DAMPs在肾脏疾病领域日益受到关注.为此,本文将对常见DAMPs、DAMPs受体、DAMPs与肾脏疾病的关系等作一综述.
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IL-1β在急性脑缺血中作用机制的研究进展
1972年Gery等人发现的人类白细胞培养液中含有的一种可溶性物质,后命名为IL-1. 而作为IL-1的一种亚型的IL-1β,开始被人们所逐渐关注.1 IL-1β1.1 IL-1β生成的调节 体内许多细胞在一定环境下都会产生IL-1β,以单核细胞为主. IL-1β的诱导生成过程中,模式识别受体扮演着十分重要的角色. 现发现参与IL-1β生成的模式识别受体有4 种, Toll 样受体( TLRs )家族、Nod 样受体( NLRs)家族、RIG-1样受体家族及C型凝集素受体家族[1].,磷酸化的IκK进一步促使NF-κB生成,NF-κB再促进IL-1β生成.