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MDA5与抗病毒感染信号转导
MDA5是胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒RNA链,主要在非髓系细胞系中发挥抗病毒作用.MDA5包括3个功能区域:CARD、DExD/H以及无功能RD.CARD与DExD/H分别发挥信号传递与ATP水解功能,无功能RD主要使MDA5基于病毒5’-ppp末端不同识别单股正链RNA病毒中的EMCV;MDA5能通过CARD结构域与线粒体结合的接头蛋白IPS-1相互作用,激活转录因子IRF-3/IRF-7,诱导其核转位促进β干扰素的表达,从而启动固有免疫应答.此外,还可以通过FADD依赖途径产生NF-κB,调控炎症反应因子表达.本文综述MDA5在结构、识别病毒及其信号转导等方面的研究新进展.
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固有免疫中模式识别受体及其信号转导--当代免疫学中伟大的发现之一
从Mechnikov 1883年发现吞噬细胞的吞噬现象至今,固有免疫(innate immunity)研究已经历120多年.作为机体免疫系统中执行固有免疫的吞噬细胞和补体分别是1908年和1919年生理学及医学诺贝尔奖的两个奖项.
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TLR2通过直接结合识别一种细菌的脂肽
Toll样受体(TLRs)是一类跨膜蛋白分子,胞外区包括富含亮氨酸的重复序列(LRRs)和1-2个富含半胱氨酸的重复序列(CRR),胞内部分包含一个Toll/IL-1R(TIR)同源结构域,为信号转导所必需.TLRs是单核-巨噬细胞表面重要的模式识别受体,能够识别病原体表面某些物质并引起免疫细胞活化,并在诱发针对多种细菌产物(包括脂多糖、脂蛋白)的固有免疫应答过程中起到非常重要的作用.
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抗念珠菌感染免疫现状及进展
念珠菌为引起皮肤黏膜和系统性感染的常见机会性致病真菌,近年来宿主抗念珠菌感染免疫研究取得了长足进展.本文对念珠菌相关的固有免疫和适应性免疫反应研究进展进行介绍.前者包括主要模式识别受体Toll样受体(TLR2,4,9等)、C型凝集素受体(CLRs,包括Dectin-1,2,3,Mincle,DC-SIGN,DC-SIGN等)、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白样受体(NLRs,包括NLRP3和NLRC4等),与念珠菌胞壁相应的病原体相关分子模式及其相关信号通路,在诱导固有免疫效应中的作用及机制以及相关基因突变导致的易感性.适应性免疫方面,主要包括Th17,Th1和Treg免疫反应的作用机制,及Th17免疫相关分子的基因突变与慢性皮肤黏膜念珠菌病易感性,并初步提出本领域的研究展望.
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Toll样受体与相关疾病研究进展
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是一类保守的介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,是模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR)家族的一员,属于Ⅰ型跨膜蛋白受体.在自然性和获得性免疫应答、细胞活化信号的转导、炎症反应等过程中起重要作用,因此引起了研究者的极大兴趣,近几年的研究表明,TLRs在某些疾病的病生理过程中起一定甚至重要作用,这对揭示这些疾病的发病机制及免疫治疗提供理论依据.现就TLRs的生物学特性及其与相关疾病的研究现状进行综述.
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Toll样受体4研究进展
Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是近几年发现的一类天然免疫受体,其分布十分广泛,主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、多形核细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及自然杀伤细胞等表面,属于模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),可对病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP)进行识别、结合,并引发一系列信号转导,进而导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起着重要作用,并终激活获得性免疫系统.自从1997年Medzhitov等[1]率先报道了人类TLR以来,目前其家族成员至少有11个(TLR1~TLR11),它们可针对不同的病原体成分诱导精细的抗感染天然免疫.如TLR2介导对微生物脂蛋白(BLP)应答;TLR5介导对细菌鞭毛蛋白的免疫应答;TLR9对细菌的胞嘧啶核苷磷酸乌苷(CpG)DNA应答;TLR3对病毒的双链RNA应答;TLR7对咪唑喹啉家族的低分子质量成分1-异丁基-4-氨基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(商品名咪唑莫特)等应答;TLR4除了介导对内毒素/脂多糖(LPS)的应答外,还与许多临床疾病如大面积烧伤后引发的全身性炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、动脉粥样硬化、牙周炎等有关[2].因此深入了解TLR4不仅有重要的理论意义,且具有非常重要的现实意义.现就近年对TLR4的研究进展作如下综述.