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不同血液净化方式对蛋白结合类毒素的清除作用
自1840年德国医生Piorry等人用尿毒症一词来描述肾功能衰竭症候群以来,对慢性肾衰竭(CRF)发病机理的研究已有160余年的历史,初将尿素、肌酐等小分子溶质作为主要尿毒症毒素,70年代提出"中分子物质"学说,将毒素归为小分子和中分子物质两大类.近年研究表明终末期肾病除中分子肽类之外,一些低分子质量、甚至较大分子量的蛋白质也因清除或代谢障碍发生量(水平增高)或质(化学修饰)的变化,这些变化能导致各种与尿毒症相关的病理生理改变.
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SELDI蛋白指纹技术在肿瘤早期诊断中的应用
血清蛋白组学模式诊断技术是一种新型的蛋白组学平台,在此平台上通过高维质谱所获得的蛋白指纹图谱可用做疾病的诊断标准.此技术在早期肿瘤的检测中具有巨大应用前景.目前发现通过SELDI蛋白指纹技术所获得的生物标记物,大多数是在特异性肿瘤微环境中所产生的低分子质量蛋白碎片.通过多种肿瘤的检测表明,其敏感性和特异性均优于传统的肿瘤标记物,对某些肿瘤的敏感性已达100%,特异性也超过95%,因而在肿瘤早期诊断和早期预警中具有重要临床应用价值.
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瞬时转染CD44反义寡核苷酸抑制人胃癌MGC80-3细胞增生并诱导凋亡
目的:研究CD44反义寡核苷酸(CD44ASODN)对人胃癌MGC80-3细胞的增生抑制和诱导凋亡的作用和机制.方法:设计并合成CD44ASODN,脂质体介导转入MGC80-3胃癌细胞,采用流式细胞术(FACS)检测CD44、Fas的表达及细胞凋亡;RT-PCR法检测CD44mRNA的表达;MTT法检测细胞增生.结果:CD44ASODN(1.6 μmol/L)明显地抑制MGC80-3细胞CD44mRNA和蛋白表达水平.CD44ASODN作用MGC80-3细胞48 h后,细胞的增生呈现明显的抑制作用,其抑制率为31.0%,72,96 h的抑制率分别为46.3%、49.6%(P<0.01),其增生抑制作用呈时间依赖效应.在CD44配体低分子质量透明质酸存在的环境中,CD44ASODN能显著增高细胞表面Fas分子的表达,表达率从6.7%提高为16.8%(P<0.01),并显著地增加MGC80-3细胞对FasmAb诱导凋亡的敏感性,凋亡率从0增加到26.5%(P<0.01).结论:CD44反义寡核苷酸通过抑制MGC80-3细胞CD44mRNA和蛋白表达,抑制MGC80-3细胞的增生,增高细胞表面Fas的表达及MGC80-3细胞对FasmAb诱导凋亡的敏感性,逆转胃癌细胞的免疫逃逸作用.
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核因子κB介导丙烯醛刺激大鼠气道黏蛋白高表达
我们通过丙烯醛(烟草中的低分子质量不饱和醛)雾化吸入建立大鼠气道黏液高分泌模型[1],检测丙烯醛刺激后以及核因子κB(NF-κB)易位抑制剂咖啡酸苯乙酸酯(CAPE)[2]干预后的不同时间点大鼠气道高度糖基化的黏蛋白(mucins)MUC5AC、MUC2的表达变化,探讨NF-κB在丙烯醛诱导的气道黏蛋白高分泌发生机制中的作用.
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血清胱抑素C对两种不同透析方式效果的评价
低分子质量蛋白质(low molecular weight proteins,LMW Ps)是血液透析(hemodialysis,HD)后引起并发症的重要因素,寻找一个理想的指标来评价血液透析对LMWPs清除的效率十分必要.
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低分子质量肝素的临床应用研究
目的 探讨低分子质量肝素的临床应用.方法 2009年10月至2011年04月期间,对我院使用低分子质量肝素进行抗凝治疗的60例患者的临床资料,进行回顾性分析.结果 21例心绞痛患者,其中14例治疗显效,7例好转;17例急性心肌梗死患者,其中12例治疗显效,4例好转,1例死亡;12例脑梗死患者,其中7例治疗显效,5例好转;10例下肢静脉血栓患者,其中4例治疗显效,6例好转.结论 低分子质量肝素在抗凝治疗中的作用非常显著,值得临床广泛推广.
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低分子肝素预防腹部手术后下肢深静脉血栓形成的临床研究
下肢深静脉血栓形成是外科手术后严重的并发症之一.以往外科医师常注意手术操作本身的并发症及对心、肺等重要器官的影响,而忽略手术对血管的损伤、血液淤滞和凝血功能的影响,从而继发静脉管腔内血栓形成.文献报道普外科患者术后下肢静脉栓塞的发生率为15%~30%[1].本文通过研究较大手术后应用低分子肝素对下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)的预防作用,为腹部外科手术后制定抗凝措施提供依据.
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镉性肾损害可逆性研究进展
镉是常见的肾脏毒物.长期接触低剂量镉可导致肾脏的损害,损害部位是肾小管[1].由于镉有其特殊的性质,镉在人体内的半衰期较长(10~30年).进入人体的镉首先在肝脏中诱导合成金属硫蛋白(MT),并与其结合成镉-金属硫蛋白复合物(Cd-MT),Cd-MT经血液运输,到达肾脏.Cd-MT是低分子质量蛋白,经肾小球滤过,被肾小管吸收,在肾小管溶酶体内降解为游离的镉.肾脏也能被镉诱导合成MT,与镉结合成Cd-MT.
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低分子质量肝素治疗弥漫性血管内凝血临床观察
1资料与方法1.1临床资料1989-01~2002-06诊治弥漫性血管内凝血(DIC)57例.DIC诊断符合第五届中华血液学会全国血栓与止血学术会议有关DIC的诊断标准(讨论稿).
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肾脏早期损伤的某些指标及其临床应用
目前已有多项肾早期损伤的检测指标,多数基于肾小球的滤过及肾小管的重吸收过程的改变.正常时分子质量小于50.0ku的血浆蛋白质可以通过肾小球滤过膜,故肾小球滤过液中可含有少量蛋白质,但这些蛋白质绝大多数被肾小管重吸收,特别是滤过液中的小分子蛋白质几乎全部被吸收,只有极少量从尿中漏出.当肾小球滤过膜的完整性受到损害、或肾小管损伤发生时,尿中蛋白质排出量增多.因此肾早期损伤指标可大致分为:肾小球损伤标志物,反映肾小球通透性改变,如微量白蛋白(microalbumin,mAlb)、尿转铁蛋白(transferrin,uTf)等;肾小管损伤标志物,反映肾小管损伤情况,如低分子质量蛋白(low molecular weight protein,LMWP)、尿酶,肾小管固有抗原如TH蛋白、刷状缘蛋白、肾基底膜抗原等.
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高血压患者血、尿RBP和β2-m检测的临床应用
肾脏既是血压的调节器官又是高血压累及的重要器官之一[1].许多研究表明,高血压患者发生β<,2>-m尿可作为判定高血压患者肾损害进展的可靠依据.β<,2>-m与视黄醇结合蛋白(RBP)都是一种低分子质量蛋白,当肾小球滤过功能下降时,血β<,2>--m和尿RBP(uRBP)同样升高,并且许多研究已证实,尿RBP是反映肾小管重吸收的敏感指标.因此,通过测定134例高血压患者的血、尿RBP和β<,2>--m的含量,可在尚未出现蛋白尿之前进行早期诊断和干预,以便有效地预防肾病的发生与发展.
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低分子肝素对COPD模型大鼠肺组织HIF-1α、HO-1及VEGF表达的影响
目的 研究低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响.方法 将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组及LMWH干预组.采用烟熏联合气管内注入脂多糖的方法建立COPD动物模型;LMWH组在建立COPD模型同时皮下注射低分子肝素干预.观察3组大鼠肺组织病理变化,并应用免疫组化的方法检测LMWH干预前后肺组织中HIF-1α、VEGF、HO-1的表达情况.结果 COPD组及LMWH组大鼠肺组织中HIF-1α、VEGF及HO-1的表达均较正常对照组明显升高,差异有显著性(F=58.97~88.12,q=6.70~18.65,P<0.01);与COPD模型组相比,LMWH干预组大鼠肺组织的病理改变较轻,HIF-1α、VEGF及HO-1表达下降,差异有显著性(q=8.64~11.19,P<0.01).结论 HIF-1α、VEGF和HO-1可能均参与COPD发生发展,参与气道炎症及气道重塑;LMWH可以减轻气道炎症及气道重塑.
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出血倾向病人血液净化治疗中低分子肝素的应用
目的探讨出血倾向病人在血液净化治疗中使用低分子肝素对其出血危险性的影响.②方法 将49例有出血倾向的透析病人随机分为低分子肝素(LMWH)组和小剂量肝素组(对照组),分别观察透析后有无再出血、出血停止并吸收时间、伤口愈合时间以及透析结束后穿刺点压迫时间、体外循环和透析器复用情况.并测定第1次透析前后血小板(BPC)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT).③结果 LMWH组与对照组相比,再出血率明显降低(X2=4.05,P<0.05),出血停止并吸收时间及透析后穿刺点压迫时间明显缩短,透析器复用次数明显多于对照组(t=2.14~4.44,P<0.05),而体外循环凝血情况明显优于对照组(uc=2.47,P<0.05).LMWH组透析前后凝血指标无明显变化,而对照组TT,APTT则明显延长(t=2.23,6.36,P<0.05).④结论LMWH较小剂量肝素更适合用于有出血倾向病人的血液净化治疗.
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低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的效果
①目的评价低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛(UAP)的效果.②方法选择50例UAP病人,随机分为对照组和治疗组各25例,前者给予常规治疗,后者在常规治疗基础上皮下注射低分子肝素钙.,③结果治疗组临床有效率达92%,与对照组64%比较,差异有显著性(X2=5.71,P<0.05);心绞痛消失时间、心电图改善情况均优于对照组(t=14.78,X2=4.50,5.75,P<0.05).④结论应用低分子肝素钙治疗UAP方法简便安全,疗效满意,有临床应用价值.
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低分子质量肝素预防糖尿病肾病动静脉内瘘血栓形成的观察与护理
通畅有效的血管通路是提高维持性透析质量的关键,为使老年糖尿病肾病病人保持良好的血管通路,及时有效的预防性治疗及护理十分重要,我们应用低分子质量肝素预防糖尿病肾病动静脉内瘘血栓形成取得了很好的效果.现将结果报告如下.
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低分子质量肝素治疗不稳定型心绞痛的效果
①目的探讨低分子质量肝素(LMWH)治疗不稳定型心绞痛(UAP)效果.②方法将60例新近发生的UAP病人随机分为两组:治疗组(30例)给予皮下注射LMWH(0.4 mL,每12 h 1次,连续7 d),加阿司匹林和抗心绞痛药物治疗;对照组(30例)只给予阿司匹林和抗心绞痛药物治疗.观察并比较两组治疗结果.③结果治疗组有效率为96.7%,对照组为80.0%,两组疗效比较,差异有显著性(uc=2.92,P<0.01).治疗组治疗后心绞痛发作频率、硝酸甘油用量与对照组比较明显减少,差异有显著性(t=13.93、22.42,P<0.01).治疗组仅1例发生皮下淤斑.两组治疗前后血小板计数、凝血酶原时间及激活的部分凝血酶原时间差异无显著性(t=1.73~1.91,P>0.05).④结论UAP病人急性期应用LMWH治疗,安全、有效和便利.
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过敏性紫癜患儿血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8变化及低分子肝素干预治疗的影响
目的 观察过敏性紫癜(HSP)患儿血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)的改变及应用低分子肝素后的变化.方法 HSP患儿43例,其中肝素治疗组28例,基础治疗组15例.低分子肝素钙注射液前后7 d,采用酶联免疫法测定血浆TNF-α、IL-8水平.结果 HSP组血浆TNF-α、IL-8明显高于健康对照组,均有显著性差异(P均<0.01).肝素治疗组血浆TNF-α、IL-8治疗后明显低于治疗前,差异均有显著性(P均<0.01).结论 细胞因子异常可能参与HSP及紫癜性肾炎的发病过程,低分子肝素治疗可降低其血浆TNF-α、IL-8水平.
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职业性低分子质量致喘物研究进展
职业性哮喘(Occupational asthma,OA)是职业性致喘物诱导的新发哮喘或导致寂静性哮喘(哮喘缓解期)再发[1]。 BALMES 等[2]调查发现,成人哮喘的发生有10.00%~15.00%与职业因素相关。目前,已知工作场所存在400余种可诱发哮喘的职业病危害因素。低分子质量( Low-molecular-weight,LMW)致喘物是指相对分子质量<1000 kD的变应原,其广泛分布于化工、塑料、制药、油漆和冶炼等领域[3-5]。早在20世纪50年代,LMW化学物质首次被认为是可能导致OA的增敏剂[6]。近年随着合成化学工业和现代科技的迅猛发展,新的化学物质不断出现, LMW致喘物种类和数量日益增加;但大多数LMW致喘物的发病机制尚不清楚,常见有变应性反应机制和刺激性炎症机制[7]。本文根据变应性哮喘和刺激性哮喘分类,将国内外报道的有关常见职业性LMW致喘物进行综述,为我国OA诊断标准的修订提供依据,为临床医生诊断和治疗OA提供参考。
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Toll样受体4研究进展
Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是近几年发现的一类天然免疫受体,其分布十分广泛,主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、多形核细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及自然杀伤细胞等表面,属于模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),可对病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP)进行识别、结合,并引发一系列信号转导,进而导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起着重要作用,并终激活获得性免疫系统.自从1997年Medzhitov等[1]率先报道了人类TLR以来,目前其家族成员至少有11个(TLR1~TLR11),它们可针对不同的病原体成分诱导精细的抗感染天然免疫.如TLR2介导对微生物脂蛋白(BLP)应答;TLR5介导对细菌鞭毛蛋白的免疫应答;TLR9对细菌的胞嘧啶核苷磷酸乌苷(CpG)DNA应答;TLR3对病毒的双链RNA应答;TLR7对咪唑喹啉家族的低分子质量成分1-异丁基-4-氨基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(商品名咪唑莫特)等应答;TLR4除了介导对内毒素/脂多糖(LPS)的应答外,还与许多临床疾病如大面积烧伤后引发的全身性炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、动脉粥样硬化、牙周炎等有关[2].因此深入了解TLR4不仅有重要的理论意义,且具有非常重要的现实意义.现就近年对TLR4的研究进展作如下综述.
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利伐沙班和低分子肝素预防老年股骨粗隆间骨折术后深静脉血栓效果比较
目的 比较利伐沙班和低分子肝素预防老年股骨粗隆间骨折术后深静脉血栓(DVT)的临床效果.方法 对2014年7月-2016年7月在我院住院的120例老年股骨粗隆间骨折病人进行回顾性分析,按DVT预防方式将病人分为利伐沙班组和低分子肝素组各60例,比较两组病人的凝血指标、术中出血量、术后可见失血量、DVT发生率.结果 术前1d、术后1d和10 d时,两组病人的凝血指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组病人的术中出血量、术后可见失血量比较,差异亦无统计学意义(P>0.05).所有病人获随访3~12个月,平均6个月,利伐沙班组总DVT发生率为5.0%,低分子肝素组总DVT发生率为16.7%,两组比较差异有统计学意义(x2 =4.227,P<0.05).结论 与低分子肝素相比,利伐沙班应用于老年股骨粗隆间骨折术后病人,在降低DVT发生率的同时不增加出血风险,值得临床推广.