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NALP3炎性体在痛风发病中的作用
NALP3炎性体是一类细胞内模式识别受体,同Toll样受体(toll-like receptors,TLR)一样,是固有免疫系统对病原体的一种重要感受器,广泛参与对病原体上病原相关分子模式( PAMP)的识别,同时也可感知内源性危险信号相关分子模式( DAMP ),产生相应的炎症应答反应。近期研究显示, NALP3炎性体与痛风炎症发生密切相关。单钠尿酸盐( MSU)晶体作为一个危险信号能被模式识别受体识别,活化多个过程终导致NALP3炎性体形成,促进白细胞介素1β( IL-1β)前体转化为成熟的IL-1β,诱导痛风炎症发生。本文就NALP3炎性体的生物学作用、活化调控以及炎性体介导的MSU沉积时固有免疫炎症反应的机制作一综述。
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Notch信号通路:调节动脉粥样硬化中慢性炎症的新通路
炎症是机体的一种保护性免疫反应,主要由模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)介导。PRRs可检测到细胞内感染的微生物,称为病原体相关分子模式(pathogen associated molecule patterns,PAMPs)。近的研究表明PRRs也负责识别受损细胞释放的内源性分子,如活性氧簇( reactive oxygen species,ROS)等,称为损伤相关分子模式(damage associated molecule Patterns,DAMPS)。到目前为止,已经确定的PRRs有四种,包括C型凝集素受体(C-lectin receptors,CLRs),Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs),RIG-Ⅰ样受体(RIG-Ⅰ-like receptors,RLRs)和NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)[1]。这些受体主要表达于巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞,它们在非典型免疫细胞也表达,如血管内皮细胞、平滑肌细胞等。在许多疾病,包括动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)、PAMPs和DAMPS协同诱导炎症反应[2]。
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TOLL样受体4与脓毒症免疫抑制相关性的研究进展
脓毒症是由感染诱发的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),进一步恶化可导致严重脓毒症、脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。尽管目前现代医学已取得长足的进步,但脓毒症发病率仍不断攀升,严重脓毒症及脓毒性休克成为当前危重病患者死亡的主要原因,其病死率高达28%至50%[1]。业已证明,脓毒症的发生发展与免疫功能紊乱有关,进一步可导致机体出现器官功能衰竭[2]。脓毒症病程中,固有免疫系统需多种识别不同微生物分子模式的识别受体介导,其中Toll样受体家族以其对病原体的识别能力以及后续参与的免疫反应而成为研究较多的模式识别受体[3-4],而Toll样受体4(Toll-Like receptor,TLR4)是人类发现的第一个TLRs相关蛋白,也是目前研究多的Toll样受体之一[5-7]。目前发现,脓毒症的发病、进展与TLR4及其下游的信号通路有关。因此,深入了解TLR4的生物学特性及其在脓毒症发病过程中的作用及机制,将有助于进一步了解脓毒症的发病机制,为脓毒症的治疗探索新的干预和治疗措施。现就TLR4与脓毒症免疫抑制相关性的研究进展作一述评。
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失血性休克小鼠肺组织TOLL样受体2、4基因的表达
TOLL样受体(TLRs)是新近发现的天然免疫中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体(PRRs),与失血性休克的发生、发展及转归有一定的关系[1].我们采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察TLR2、TLR4基因在肺组织中的表达,探讨两者与急性肺损伤(ALI)的联系.
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模式识别受体在慢性阻塞性肺疾病中的作用
COPD是一种具有气流受限特征的肺部慢性炎症性疾病,其总体人群患病率约为10%,在吸烟人群中达到了50%.据报道,工业化国家引起死亡的疾病中COPD排在第4位,预计到2020年将升至第3位[1].因此,COPD已成为全世界广泛关注的公共卫生问题,但其发病机制尚不完全清楚.目前普遍认为,吸烟是COPD发病的主要原因,此外,感染、环境因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡及氧化-抗氧化失衡等均与COPD发病有关.
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壳寡糖预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤回肠Toll样受体4表达的影响
Toll样受体(TLRs)是能被某些内源性分子和微生物保守分子所激活的一种模式识别受体,可通过信号转导激发天然免疫,导致组织损伤,其中以Toll样受体4(TLR4)的作用尤为显著[1].研究发现,TLR4与各脏器缺血再灌注(I/R)损伤有关.壳寡糖是壳聚糖的降解产物,具有多种生理功能,如抗肿瘤活性、抗细菌、抑制肠道致病菌等.本研究拟探讨壳寡糖预处理能否在肠L/R损伤过程中通过抑制TLR4的表达而实现对肠组织的保护作用.
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组蛋白修饰对炎症反应的调控
表观遗传学(epigenetics)是指在基因的 DNA 序列不发生改变的情况下,基因的表达水平与功能发生改变,并产生可遗传表型的遗传现象。表观遗传学的研究内容主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码 RNA 调控等。固有免疫应答是机体免疫反应的重要组成部分。当病原微生物入侵并突破皮肤黏膜屏障时,机体内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)能特异性地识别病原微生物进化中保守的抗原分子,即病原相关分子模式(patho-gen associated molecular pattern,PAMP),进而通过激活细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)或核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路,导致与炎症相关的细胞因子的基因表达上调,在启动针对细菌和病毒感染的固有免疫应答中发挥至关重要的作用。越来越多的研究表明,在炎性因子的基因转录过程中表观遗传学调控具有重要作用,而组蛋白修饰是其中的一个重要部分。本文将表观遗传学中组蛋白修饰对炎症反应调控的研究进展综述如下。
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Toll样受体与慢性病毒性肝炎
Toll样受体(toll-like receptor,TLRs)是近年来发现的在天然免疫和获得性免疫中起重要作用的一类模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)家族,通过识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)主要指一类或一群特定的微生物病原体(及其产物)共有的某些非特异性、高度保守的分子结构,其可被非特异性免疫细胞所识别,如脂多糖(LPS)细菌内毒素、磷酸壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、细菌DNA和病毒单链和双链RNA等.
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肿瘤坏死因子α、干扰素γ刺激对肺泡巨噬细胞表面主要模式识别受体表达的影响
目的观察脓毒症主要相关细胞因子肿瘤坏死因子α(TNFα)和干扰素γ(IFNγ)对巨噬细胞表面主要模式识别受体(PRRs)表达的影响.方法分离培养小鼠肺泡巨噬细胞,用TNFα、IFNγ(终浓度均为20 ng/ml )分别刺激细胞3 h、6 h、12 h,通过逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学检测细胞内PRRs,包括白细胞分化抗原14(CD14)、Toll样受体4(TLR4)、清道夫受体(SR)、细菌脂蛋白受体TLR2和细菌DNA受体TLR9 mRNA表达及其蛋白表达.结果 TNFα和IFNγ表现为不同程度地上调与炎细胞激活作用有关的PRRs(CD14、TLR2、TLR9)(P<0.05),下调与炎细胞防御作用有关的SR(P<0.05),而对TLR4基因及蛋白表达无显著刺激作用(P>0.05).结论效应细胞释放的促炎因子TNFα、IFNγ能从基因转录和蛋白水平上对细胞表面PRRs产生明显的反馈调控作用,对于促进失控性炎症反应的发生具有一定病理生理意义.
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手足口病患儿血清模式识别受体的检测与易感因素分析
目的 探讨手足口病患儿血清模式识别受体的表达及易感因素,提高临床对手足口病的防治能力.方法 选取2011年10月-2012年5月56例手足口病患儿(手足口病组)和30名健康体检儿童(对照组)血清,酶联免疫吸附法测定胶原凝集素、Dectin及膜蛋白细胞分化抗原14(CD14)的表达,设计统一的调查表,对手足口病患儿的性别、年龄、外来流动人口、就学情况、住宿条件、个人卫生习惯等进行问卷调查;采用SPSS16.0软件进行统计分析.结果 手足口病组胶原凝集素、Dectin及CD14蛋白浓度依次为(83.11±44.38) ng/ml、(38.78±20.14)pg/ml、(2.16±1.11)ng/ml,均显著高于对照组;手足口病的发病年龄≥3岁显著高于<3岁,幼托儿童显著高于散居儿童,外来流动人口显著高于本地人口,住宿条件差的患儿显著高于住宿条件好的患儿,个人卫生习惯差的患儿显著高于卫生习惯好的患儿,不了解手足口病的监护人显著高于了解该疾病的监护人,未采取预防措施的显著高于采取预防措施的(P<0.05);而患儿性别及监护人的文化程度、月经济收入之间差异无统计学意义.结论 手足口病易感因素复杂,良好的个人卫生对疾病预防有着重要意义,胶原凝集素、Dectin及CD14在手足口病中表达提升,监测模式识别受体可能对病情判断有一定的参考价值.
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稽留流产患者绒毛组织中TLR4、NF-κB和HBD2的表达及其相关性
稽留流产是常见的病理性妊娠之一,病因复杂,发病机制尚未完全阐明.生殖免疫学认为,稽留流产是母胎间免疫平衡失调,母体对胎儿产生免疫排斥的结果.Toll样受体4( Toll-like receptor 4,TLR4)是天然免疫系统中一类重要的模式识别受体,研究发现,滋养细胞能够表达TLR4;TLR4通过一系列跨膜信号传导激活核因子κB(NF-κB),引起大量炎症因子的合成和释放,发挥天然免疫和获得性免疫的作用[1-3].研究发现,人β防御素2(human β defensin,HBD2)具有直接杀伤细菌和抗病毒等活性,对维持生殖道微生物环境的稳态及妊娠的成功起关键作用[1].为探明TLR4、NF-κB、HBD2在稽留流产与健康早期妊娠妇女绒毛组织中的表达情况,本研究采用逆转录PCR( RT-PCR)和ELISA方法对其mRNA和蛋白表达水平进行检测,以探讨TLR4、NF-κB和HBD2在稽留流产发病过程中的作用.
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丙型肝炎病毒逃避宿主固有免疫的分子机制
丙型肝炎病毒(HCV)可引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌.80%的新发感染发展为慢性感染,干扰素/利巴韦林联合治疗疗效不尽如人意,这些现象提示HCV已建立了一系列抵抗机制对抗宿主的免疫反应和干扰素的抗病毒活性.近年来研究发现,病毒可通过干扰模式识剐受体TIJR3、RIG-I介导的信号通路和干扰素信号通路以及干扰素刺激基因等多个水平的逃避机制,抵抗宿主的抗病毒反应.本文对HCV封闭模式识别受体介导的信号通路,干扰宿主固有免疫以建立持续感染的分子机制进行了综述.
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固有免疫模式识别受体与药物研究
固有免疫细胞可通过模式识别受体直接识别和结合病原体病原相关分子模式而被激活,启动机体免疫防御反应,在识别和清除病原体的过程中起重要的作用.文中介绍了2种重要的固有免疫识别受体Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)和核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerzation domain,NODs)受体家族,论述了感染性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、中枢神经系统疾病等与模式识别受体的关系和相关的药物研究靶点,并介绍了TLRs为靶点的药物和NOD2配体胞壁酰二肽(muramyldipeptide,MDP)衍生物的研究现状和应用前景.
关键词: 固有免疫 模式识别受体 Toll样受体 核苷酸结合寡聚化结构域受体家族 -
细胞自噬与抗病毒天然免疫
细胞自噬(autophagy)是一种主要由溶酶体介导的细胞程序性死亡方式,作为一种保护性机制来维持细胞内环境稳态,亦可作为抵抗病原微生物感染和寄生的防御机制.细胞一旦检测到病毒入侵,胞浆模式识别受体等病原体的受体可以上调自噬,并能进一步加强模式识别受体依赖的天然免疫信号.自噬或自噬蛋白也有助于抗病毒先天I型干扰素的细胞因子的合成,以及增强抗病毒干扰素γ信号,在病毒感染过程中起到至关重要的作用.其结果 是病毒进化出通过操纵细胞自噬以抵消抗病毒天然免疫的策略.本文拟就细胞自噬与抗病毒免疫的关系加以综述.
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肠道缺血/再灌注致远隔组织损伤中Toll样受体4信号转导的作用
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近来发现的一类模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs).到目前为止,在人类已经发现了11种TLRs,它们可以识别各种病原体及其产物和特定的内源性配体,并与之结合介导复杂的免疫反应而引起组织损伤.Toll样受体4(TLR4)被认为是肠道缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)引起远隔组织损伤的重要因素之一[1].但肠道I/R致远隔组织损伤的机制仍不明确.研究TLR4诱导炎症和损伤的机制,抑制TLR4介导的信号通路的激活及目的基因的表达,或可调控各种细胞炎症反应和免疫功能,对机体的损伤产生保护作用.
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Toll样受体与EB病毒感染研究进展
Toll样受体(TLRs)是一类能识别微生物,特别是细菌和病毒的模式识别受体,可对病原体相关分子模式进行识别、结合,并引发一系列信号转导,进而导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起着重要作用,并终激活获得性免疫系统.研究发现,在EB病毒感染时TLRs可以促进B淋巴细胞增殖和活化,从而起到保护宿主的作用.因此,研究并阐明EB病毒激活和抑制TLRs的胞内信号转导途径及机制,对EB病毒相关性疾病的防治具有重要意义.
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Toll样受体2的研究进展
TLR2是目前已克隆人类TLRs家族中表达范围广,识别病原微生物及其产物种类多的分子.它分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞及上皮细胞和肿瘤细胞等,可以在细菌、病毒、真菌及其他一些病原体感染中发挥天然免疫作用,并通过其胞内信号转导而连接获得性免疫.TLR2的表达和免疫应答也受到病原体、激素和细胞因子等的调节.
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Toll样受体3与肿瘤的研究进展
1984年,果蝇的Toll样蛋白被发现,约有八个同源体.后来在哺乳动物中也发现了果蝇Toll样蛋白的一种同源体,称为Toll样受体(Toll-like receptor,TIR).TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞甚至一些肿瘤细胞表面的一类模式识别受体(pattem recognition receptor,PRR),它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的
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模式识别受体TLR4与动脉粥样硬化的关系
天然免疫系统是宿主免疫防御机制中的重要部分之一.它在宿主对微生物的识别以及清除,细胞凋亡与坏死,炎症等有着重要作用[1,2].
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Toll样受体与固有免疫的进化
固有免疫是在进化中形成的免疫机制,在对抗微生物的入侵方面,固有免疫的策略是通过模式识别受体(PRR)识别微生物的病原相关分子模式(PAMP).Toll样受体是近年来在多种生物体内发现的一类介导固有免疫的细胞膜受体家族,它通过活化一系列与免疫相关的基因表达而发挥作用,在进化中表现高度的保守性,但其功能却随着动物进化中免疫机能的复杂化而多样化.对Toll样受体研究的深入可以加深我们对固有免疫的发生与进化的认识.