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AIM2炎症小体在感受细胞浆DNA中的作用
天然免疫系统中存在一些模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRR）［1］，能够识别病原相关分子模式（ Pathogen-associated molecular pattern，PAMP ），如脂多糖、肤聚糖或病毒RNA，以及危险相关分子模式（ Danger-associated molecular pattern，DAMP ），如DNA、RNA或尿酸，这些物质异常出现在细胞外或细胞内的某个部位，随后激活天然免疫系统，产生炎症因子以抵御外源性或内源性因素对机体的损害；同时作为预警信号，向抗原提呈细胞发出警报，从而启动获得性免疫应答，是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁［2］。 AIM2是近些年来新发现的一种PRR，能够感受DNA病毒或细菌感染时释放到细胞浆的dsDNA，经ASC活化Caspase-1，促进IL-1β和IL-18成熟释放，或诱导细胞焦亡。也有报道称AIM2炎症小体在某些自身免疫病中发挥重要作用。本文将介绍AIM2炎症小体在天然免疫系统防御病毒入侵、F.tularensis感染以及自身免疫病中发挥的作用，论述这些 dsDNA 活化 AIM2的过程。
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小胶质细胞TLR4／NF－κB通路在脑血管疾病中的作用研究近况
大量研究表明，急性炎症参与脑血管疾病（ Ce－rebrovascular diseases， CVD ）的病理生理过程［1］。Toll样受体（ Toll－like receptors，TLRs）是一种模式识别受体（ Pattern recognition receptor，PRR）。到目前为止，在人体内发现至少有11种TLRs，在老鼠体内至少有12种。 TLRs 的同源物相继被鉴定出来（ TLR1～13），其中TLR1～9在人和小鼠体内均被发现，TLR10只在人体内发现，而TLR11则只在小鼠体内被发现。近年来的免疫学研究发现TLRs不仅在天然免疫中发挥重要的作用，而且还可以调节获得性免疫，突出的生物学功能是促进细胞因子的合成与释放，引发炎症反应［2］。 TLR4作为第一个被发现的哺乳动物的TLRs，是目前研究较为清楚的一种 TLRs。 TLR4被激活后，可以通过 MAPK／NF－κB和NF－κB ／IRF3等信号转导途径，表达数种炎性细胞因子，产生炎症反应，加重脑损伤。 TLR4在中枢神经系统（ Central nervous system，CNS）中分布很广，在神经元、小胶质细胞（ Microglia，MG）、星形胶质细胞（ Astroglia ）和少突胶质细胞（ Oligodendrocyte）中均有表达，其中在MG表达为丰富。 MG作为CNS主要的免疫炎症效应细胞，在正常病理反应中的激活有助于CNS恢复稳态，但过度激活则释放大量炎性因子和细胞毒性物质，成为神经元死亡的重要原因［3］。对MG TLR4／NF－κB信号通路进行研究，对预防、治疗CVD具有重要意义。
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胞内模式识别受体NLR的生物学特性及其在疾病中的作用
Bruce Beutler 和Jules Hoffmann 因在固有免疫方面的杰出贡献获2011年诺贝尔医学奖。他们发现固有免疫细胞通过TLR（Toll-like receptor）等模式识别受体（ Pattern recognition receptor ， PRR ）识别病原相关分子模式（ Pathogen-associated molecular pattern，PAMP）和损伤相关分子模式（ Damage-associated molecular pattern，DAMP）而活化，进而产生免疫效应。近来，除了TLR的研究不断深入外，一类重要的胞内模式识别受体--NLR （ NOD-like receptor）正在被越来越多的免疫学家瞩目，其为显著的分子特征是具有核苷酸结合寡聚结构域（ Nucleotide-binding oligomerization domain ， NOD ）。据报道，NLR属于进化上为古老的PRR家族，曾被命名为CATERPILLER、NOD、NACHT-LRR、NOD-like receptors、NOD-LRR，直到2008年Ting等［1］将其统一命名为NLR。
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托样受体3（TLR-3）信号通路介导的病毒免疫逃逸
天然免疫是机体抵御病毒入侵的首道防线,对病原快速有效地识别是激发天然免疫的前提。动物的天然免疫依赖一类能够识别微生物特定组分的模式识别受体( Pattern recognition receptors, PRRs )。其中,托样受体3(Toll like receptor-3,TLR3)通过识别病毒感染时产生的 dsRNA,启动下游的信号转导,上调Ⅰ型干扰素α和β( Interferon α/β, IFNα/β)的表达,Ⅰ型干扰素能够诱导细胞产生抗病毒蛋白( Antivirus protein,AVP),同时也有助于激发机体的适应性免疫[1]。
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蝙蝠蛾被毛孢菌丝体通过激活TLR2、TLR4和Dectin-1诱导Th1型免疫反应
目的:研究蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(MHCS)对抗原呈递细胞树突状细胞(Dendritic cells,DCs)成熟和功能的调节作用.方法:利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、Western blot和混合淋巴细胞培养等实验方法,检测了MHCS对DCs成熟和功能相关表面分子、细胞因子表达以及Toll样受体(TLR)2、TLR4和Dectin-1相关信号转导通路蛋白活性的调节作用.结果:MHCS显著上调DCs表面分子CD11c、MHCⅠ和MHC Ⅱ、辅助刺激分子CD40、CD80和CD86以及模式识别受体TLR2、TLR4和Dectin-1的表达;促进Th1型细胞因子IL-12产生,抑制Th2型细胞因子IL-10、IL-13和TGF-β1产生;诱导TAK1和IRF3磷酸化活性增加.MHCS也显著刺激幼稚型Th1细胞增殖,诱导幼稚型Th细胞向Th1方向分化.利用中和性抗体,分别阻断DCs细胞TLR2、TLR4或Dectin-1活性,可部分抑制MHCS诱导的DCs成熟.结论:MHCS能促进DO成熟,诱导Th1型免疫反应.MHCS的这些作用与其激活模式识别受体TLR2、TLR4或Dectin-1有关.
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慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞TLR2 mRNA表达与IFN-γ及IL-4表达相关性分析
Toll样受体2(Toll-like receptor,TLR2)是一种模式识别受体(Pattern recognision receptors,PRRs),广泛分布于各类免疫细胞.我们检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞TLR2 mRNA的表达,用流式细胞术检测外周血CD3+CD8-T细胞内IFN-γ和IL-4水平,反映Th1、Th2细胞数量,对TLR2 mRNA的表达与Th细胞亚群的变化两者的相互关系进行研究,探讨慢性乙型肝炎发病过程中的作用机理.
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青藤碱对类风湿性关节炎PRR相关受体的研究进展
类风湿性关节炎(RA)以关节滑膜炎症和关节外病理改变为主的自身免疫炎性疾病,病理机制尚不明确,目前尚缺乏有效治疗方针.青风藤提取物青藤碱具有镇痛、抗炎、免疫抑制等多种药理作用,近年已用于RA治疗.天然免疫防线为人体第一道防线,越来越多的研究发现模式识别受体(Pattern Recognition Receptor,PRR)在RA的发病和进展中具有重要作用,本文就青藤碱对类风湿性关节炎PRR相关受体关系的研究进展.
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树突状细胞在粘膜免疫中的作用及其机制探讨
机体粘膜每天接触大量的外来物质,通常情况下机体的免疫系统可正确区分其有害性和无害性,维持正常的免疫状态.但机体的免疫系统如何来识别这些物质一直是困扰免疫学家的问题.近年来认为树突状细胞(DC)可通过其表面的模式识别受体来区分有害物质和无害物质,在粘膜表面起"哨兵"作用,并通过与周围环境的相互作用,产生恰当的免疫应答.本文主要就DC在粘膜免疫应答中的作用及其可能机制进行综述.
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巨细胞病毒的模式识别受体研究进展
人类巨细胞病毒(HCMV)属疱疹病毒β亚科,为线状双链DNA病毒,在世界范围内普遍感染.在免疫正常的个体,CMV感染大多表现为无症状或亚临床型感染,但在一些免疫低下或免疫抑制人群如胎儿、婴儿、免疫功能不全或缺陷个体则可引起严重疾病.病毒入侵机体,天然免疫应答在第一时间做出反应.天然免疫应答之所以能如此迅速的做出反应,主要依赖细胞表面的模式识别受体.模式识别受体通过识别病毒的病原相关分子模式(如病毒蛋白、核酸),从而引起细胞内信号通路的激活,终引起转录因子的活化,进而使I型干扰素和炎性因子表达增加,产生免疫和炎性反应.天然免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线,病毒有效的复制首先要躲过天然免疫应答的清除,而病毒感染的终结局取决于宿主与病毒之间的“力量”角逐.机体多种天然模式识别受体能够识别巨细胞病毒,从而启动机体的天然免疫应答,发挥抗病毒的效应.
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模式识别受体在抗真菌免疫中的作用
真菌感染机体后,通过模式识别作用及细胞内信号传导,启动固有免疫和适应性免疫应答.模式识别作用足抗真菌免疫的始动环节,Toll样受体(TLRs)和树突状细胞相关性C型凝集素-1(Dectin-1)是参与抗真菌免疫的主要模式识别受体(RPP).两者活化后启动机体免疫应答,产生各种细胞因子和趋化因子,并直接诱导巨噬细胞、自然杀伤细胞吞噬和杀灭病原体.TLRs和Dectin-1的信号传导、抗真菌感染的免疫机制以及两者之间的相互作用等已成为目前研究的热点.
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热休克蛋白在天然免疫和适应性免疫中的作用
热休克蛋白(HSP)是细胞中普遍存在的胞内蛋白,不仅是维持细胞正常生命活动所必须的,而且在天然免疫和适应性免疫中也起到重要作用.HSPs通过模式识别受体(PRR)传递信号给天然免疫系统,激活效应细胞产生免疫应答.HSPs还具有结合并呈递抗原肽的作用,HSP-肽复合物能够激活CD8+T细胞特异性免疫应答,这种特异性识别作用是由CD91受体介导的.热休克蛋白的免疫学特性为肿瘤和感染性疾病的免疫治疗提供新途径,在动物实验和临床研究中已获得了一定的成功.
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泛素化对固有免疫应答的调控研究进展
泛素化是一种广泛存在且非常重要的可逆的蛋白质翻译后修饰,在蛋白质的稳定性、活性、细胞内定位以及免疫系统的调控过程中发挥了重要的作用.固有免疫应答是机体应对病原微生物感染的第一道屏障.病原体入侵机体后,通过病原体相关的分子模式(PAMPs)与免疫细胞的模式识别受体(PRRs)结合,激活一系列的信号通路,进而启动固有免疫应答.泛素化修饰和去泛素化在其中多条信号通路中起到调控作用.因而致力于研究泛素化在固有免疫中的调控作用,对免疫相关性疾病的诊断和治疗具有重要意义.
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半乳糖凝集素对树突状细胞及T淋巴细胞功能影响的研究进展
半乳糖凝集素(Galectins)属于S型动物凝集素家族,是一种模式识别受体(PRRs),含有可以特异性地结合β-半乳糖苷的糖识别结构域(CRDs),该氨基酸序列在进化中高度保守.对于脊椎动物,Gal在固有免疫(病原体识别、吞噬和补体活化等)和适应性免疫系统(调节B/T淋巴细胞的数量、细胞因子的分泌和单核/巨噬细胞介导的炎症反应等)中发挥着重要作用.树突状细胞(DC)的成熟是启动免疫反应的关键因素,在其成熟活化的过程中合成并分泌Gal-1、Gal-3和Gal-9的量会发生显著的改变,进而会对DC及T淋巴细胞免疫功能产生影响.
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潘氏细胞研究进展
潘氏细胞是位于小肠腺底部的浆液性腺上皮细胞,其主要特征是细胞顶部有大量粗大的嗜酸性分泌颗粒,内含防御素、溶茵酶、sIgA等多种抗菌物质.表达于潘氏细胞的NOD2、Toll样受体9、肝癌-肠-胰腺/胰腺炎相关蛋白、RegⅢy、肿瘤坏死因子α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白介素-17等也是免疫与炎症反应的重要成分.金属硫蛋白、富半胱氨酸肠蛋白、潘氏细胞锌结合蛋白等金属结合蛋白均分布于潘氏细胞,提示潘氏细胞参与金属代谢.潘氏细胞是构成肠黏膜屏障的重要细胞成分.NOD2单核苷酸多态性与克罗恩病有关.潘氏细胞化生常发生于胃、大肠的炎症与肿瘤病变,其病理意义有待于进一步研究.
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TOLL样受体在急性肺损伤发病机制中的研究进展
急性肺损伤(ALI)是各种肺内外致病因素导致的以顽固性的低氧血症和呼吸窘迫为突出表现的全身炎症反应综合征.由于发病机制尚不完全明确,同时缺乏有效的治疗手段,因此,发病率和病死率仍居高不下.TOLL样受体(Tolllike receptors,TLRs)是新近发现的天然免疫中细胞跨膜受体及病原模式识别受体(PRRs)之一,在急性炎症反应调节中发挥着重要的作用.近几年来对TLRs与天然免疫之间的联系及其信号转导研究比较多,而在TLRs与ALI相互影响方面较少涉及.现就TLRs(主要是TLR2、TLR4)在ALI发病机制中的研究进展简要综述如下.
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艾灸调节炎症性肠病的模式识别受体及信号转导思路与方法
机体免疫功能的异常是炎症性肠病发病的机理之一,艾灸疗法可通过调节机体免疫功能实现对炎症性肠病的防治作用.本文从肠道菌群失调在炎症性肠病发病中的作用、模式识别受体与炎症性肠病的关系、模式识别受体信号转导途径及艾灸调整机体免疫功能的优势等几方面进行论述,认为肠道菌群失调、模式识别受体及其信号转导通路对炎症性肠病的发生发展具有重要意义,采用微生物学和免疫学等现代科学技术,研究艾灸对模式识别受体及其信号转导通路的影响是深入阐释艾灸治疗炎症性肠病作用机理的重要途径.
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白假丝酵母相关Toll样受体的研究进展
白假丝酵母引起的疾病越来越多,其表现也多种多样,尤其是细胞免疫缺陷病人会产生威胁生命的系统性真菌病,其病死率为35%,天然免疫在抵御该菌感染方面具有特别重要的意义,宿主细胞通过模式识别受体识别各种微生物的病原体相关分子模式,而Toll样受体和Nod蛋白是两类参与天然免疫的模式识别受体,其中Toll样受体家族在抗真菌感染中起非常重要的作用.本文对人体中该受体的概况,以及与抗白假丝酵母紧密相关的Toll样受体2和Toll样受体4作一综述.
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模式识别受体与肝脏疾病
天然免疫系统发挥防御作用的关键是对病原体的识别,这一识别主要由模式识别受体(patternrecognition receptors,PRR)完成.
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固有免疫识别结核分枝杆菌及其效应机制
肺结核(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)感染肺部引起的慢性传染性疾病,其免疫保护机制迄今不很明确.机体的固有免疫和适应性免疫共同介导对M.tb感染的清除.近年,对M.tb的固有免疫识别及其效应正越来越引起重视,巨噬细胞和DC表面或胞浆内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)通过识别M.tb的病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP),激活固有免疫炎症和杀菌效应.Toll样受体( Toll-like receptor,TLR)、NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)和C型凝集素受体(C-type lectin receptor,CLR)均参与识别M.tb并激活不同的杀菌效应.本文综述了PRR对M.tb的固有免疫识别及其抗菌效应.
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C型凝集素受体CLR与负性免疫调节
树突状细胞(dendritic cells,DC)是专职性抗原提呈细胞,其主要通过吞噬作用、胞饮和受体介导的胞吞作用摄取抗原.DC表面表达的C型凝集素受体(C-type lectin receptors,CLR)和Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)能通过受体介导的内吞这一途径分别摄取糖蛋白和微生物抗原.CLR在体内参与负性免疫调节:识别糖基化的自身抗原诱导免疫耐受、负性调节TLR信号通路并且某些病原体能利用其诱导耐受功能以逃避免疫应答.深入研究CLR的结构与功能有助于理解自身免疫性疾病的发病机制,并可能为自身免疫性疾病的防治提供新的干预手段.
