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TLR3参与poly(I-C)所致流产的作用
目的研究Toll样受体3(toll-like receptor 3,TLR3)在poly(I-C)诱发小鼠流产中的潜在作用.方法多聚次黄苷酸-胞苷酸[polyinosinic-polycytidylic acid,poly(I-C)]是一种双链RNA,腹腔注射时能够诱发小鼠流产.在预先用单抗阻断或不阻断TLR3情况下,注射poly(I-C)建立小鼠诱发性流产模型,应用流式细胞术分别检测CD45+DX5+和DX5+CD69+细胞百分率.结果不用抗TLR3抗体预处理,单用poly(I-C)刺激同种异基因交配模型BALB/c×C57BL/6,可使CD45+DX5+和DX5+CD69+细胞百分率均显著升高.但是,应用抗TLR3抗体预处理的雌鼠,用poly(I-C)刺激时上述百分率不改变.与此相应,poly(I-C)刺激可显著增高胚胎吸收率,而抗TLR3抗体预处理可消除这种作用.结论poly(I-C)与TLR3结合可能对母-胎界面NK细胞活化至关重要,并可促进小鼠胚胎吸收.
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稽留流产患者绒毛组织中TLR4、NF-κB和HBD2的表达及其相关性
稽留流产是常见的病理性妊娠之一,病因复杂,发病机制尚未完全阐明.生殖免疫学认为,稽留流产是母胎间免疫平衡失调,母体对胎儿产生免疫排斥的结果.Toll样受体4( Toll-like receptor 4,TLR4)是天然免疫系统中一类重要的模式识别受体,研究发现,滋养细胞能够表达TLR4;TLR4通过一系列跨膜信号传导激活核因子κB(NF-κB),引起大量炎症因子的合成和释放,发挥天然免疫和获得性免疫的作用[1-3].研究发现,人β防御素2(human β defensin,HBD2)具有直接杀伤细菌和抗病毒等活性,对维持生殖道微生物环境的稳态及妊娠的成功起关键作用[1].为探明TLR4、NF-κB、HBD2在稽留流产与健康早期妊娠妇女绒毛组织中的表达情况,本研究采用逆转录PCR( RT-PCR)和ELISA方法对其mRNA和蛋白表达水平进行检测,以探讨TLR4、NF-κB和HBD2在稽留流产发病过程中的作用.
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母-胎界面滋养细胞生物学特性及功能调控
滋养细胞携带来自胎儿的外胚层抗原,是母-胎界面唯一与母体免疫系统直接接触的胎儿细胞,在母-胎免疫耐受中发挥重要作用.许多产科疾病,如反复自然流产、妊娠高血压综合征(妊高征)及胎儿生长受限[FGR,原名宫内生长迟缓(IUGR)[1]]等,均伴有滋养细胞某些生物学功能的异常.对滋养细胞与母体免疫关系的研究一直是生殖免疫学的热点.以下对滋养细胞的生物学特性及功能调控作一综述.
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原因不明复发性流产与母-胎界面免疫耐受
原因不明复发性流产(URSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产,且不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫异功能常以及生殖道感染等病因.生殖免疫学观点认为,正常胚胎不被母体排斥有赖于母-胎界面的免疫耐受,一旦这种免疫耐受格局被打破,将导致URSA的发生.免疫调节是一种精细、复杂、在不同水平由多因素参与的免疫生物学现象.目前国内外新的研究也表明,URSA所表现的母-胎界面免疫耐受异常与人类白细胞抗原(HLA)调节异常及自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞(DC)等多种免疫职能细胞的功能异常、细胞凋亡以及细胞因子表达异常等多因素有关.
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原因不明复发性流产的基础与临床研究进展
由于近1/2的复发性流产病例的原因不明,疗效不理想,使复发性流产成为临床上难治性不育的原因.因此,如何搞好原因不明复发性流产的研究和防治,已成为目前生殖医学领域中亟待解决的问题.近年来,随着生殖免疫学、遗传学、分子生物学的飞速进展,使原因不明复发性流产的基础研究和临床诊治水平大大提高.现就该病的研究现状作一回顾和展望.
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父方因素在妊娠高血压综合征发病中的作用
妊娠高血压综合征(妊高征)是导致围产儿发病率及死亡率升高的主要原因,其发病率达5%~10%,病因至今未明.随着现代生殖免疫学的发展,人们发现妊高征是一种母胎不相容疾患.胚胎是有继承了父系与母系双重组织特性的受精卵发育而来的,所以它对母体来说具有"自己"和"非己"的组织抗原特性.但是在正常妊娠期间并没有发生母-胎排斥现象,说明母胎之间存在复杂而完整免疫调节机制.由于移植排斥反应是由供受双方组织相容性抗原的差异引起的,分子生物学与生殖免疫学的发展为揭示妊高征病因学提供了新的思路和科研方法.早在1979年,Birkeland发现妊高征孕妇夫妇混合淋巴细胞反应(MLR)降低,而孕妇自身血T、B淋巴细胞计数减低伴T淋巴细胞功能受损.并指出妊高征是母胎免疫失衡疾病.胎儿是带有一半父方遗传基因的同种异体移植物,因此,父方因素在妊高征发病中也起着重要作用.
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运动与红细胞免疫功能研究进展
运动对机体免疫功能影响的研究已引起国内外广泛关注.但这类研究多集中于运动对白细胞免疫功能和体液免疫功能的影响上,运动与红细胞免疫功能的关系,国内外文献报道较少.以往认为,红细胞只参与呼吸功能.1953年Nelson[1]发现人类红细胞能黏附免疫复合物(immune complex,IC),促进吞噬细胞对其清除.1981年美国生殖免疫学家Siegel提出了"红细胞免疫系统(Red Cell Immune System)"概念[2],随后人们对红细胞免疫的研究取得了突破性进展,研究发现红细胞有许多与免疫有关的物质,数目众多,自成系统.近年来,随着红细胞免疫功能研究的深入,运动与红细胞免疫功能的关系已越来越引起人们的兴趣和重视.
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应用丈夫或无关个体淋巴细胞对原因不明性习惯性流产的主动免疫治疗
习惯性流产,尤其是原因不明的习惯性流产的治疗是当今产科难题,国内报道原因不明习惯性流产占流产的56%,国外报道占72%[1,2].随着生殖免疫学的发展,认为原因不明性习惯性流产疾病,可能与患者对胚胎、半同种抗原反应性低下,无法产生适当的封闭抗体而致胚胎被排斥而流产有关,并出现了采用患者丈夫或无关个体的淋巴细胞等主动免疫疗法[3].我们自2000年以来,对原因不明性习惯性流产病例进行主动免疫治疗,同时对治疗前后机体免疫反应性变化进行观察.
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生殖免疫学实验室检查及临床意义
生殖免疫学在近20年来取得了飞速发展,借助免疫学手段生殖领域许多病因不明性疾病在病因学研究中有了新的思路,比如母胎间免疫界面的研究对生殖障碍的解释、通过细胞免疫的变化和免疫复合物等方面的研究探讨妊娠期高血压疾病发病机制等方面,都有了可喜的发现.众多的研究成果不仅为生殖医学领域许多病因不明疾病提供了研究方向,也给临床治疗提供了新的理论基础.
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生殖免疫学面临的问题
生殖免疫学是在现代生殖医学和免疫学基础上形成的一门新兴的边缘学科,它涉及到生殖生理和病理的基础及临床.生殖免疫学主要研究正常妊娠所涉及的免疫学问题,特别是妊娠的免疫耐受和病理妊娠及一些妊娠疾病发生的免疫学发病机制,以及从免疫学角度提出相应的促进生殖健康和防治生殖疾病的措施.
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孕妇外周血胎儿细胞成分与子痫前期发病关系的研究进展
子痫前期是导致孕妇和围产儿发病率及死亡率升高主要原因,病因至今未明,随着现代生殖免疫学发展,人们发现子痫前期是一种母胎不相容疾病.胚胎是由继承了父系及母系双重组织特异性受精卵发育而来,所以它对母体来说具有"自己"和"异己"的组织抗原特性,而且正常的胎盘并非是十分完善的细胞透不过的屏障,在人类的妊娠中,胎儿血液可能进入母体血液循环中,理论上母体对携带有父系抗原的胎儿细胞会产生免疫反应,但是正常妊娠期间并没有发生母胎排斥现象,说明母胎之间存在复杂而完整的免疫体系,一旦这种平衡被打破则导致病理妊娠,如习惯性流产、子痫前期等.因此,研究孕妇外周血胎儿细胞成分与子痫前期关系,有助于阐明子痫前期发病的机制,本文就国内外研究现状进行综述.
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Th1/Th2细胞因子的变化与妊娠期高血压疾病
现代生殖免疫学认为妊娠是一种成功的半同种移植现象,正常妊娠取决于母胎免疫系统间精确的动态平衡[1],鉴于机体对外来异体抗原具有排斥反应和保护反应,这两种反应之间的平衡状态决定了外来异体抗原是否被排斥.妊娠期高血压疾病是妊娠妇女特有的疾病,也是造成孕产妇和围产儿死亡的重要原因.
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Th1/Th2,Th17/Treg细胞与母胎免疫耐受和病理妊娠
母胎界面主要由来自母体的蜕膜和来自胚胎的滋养细胞组成,作为半同种异源的胚胎,不被母体免疫系统排斥,是无法用经典的移植免疫耐受或肿瘤免疫逃逸理论来解释的。现代生殖免疫学认为辅助性T细胞(T-helper cell,Th细胞)1/Th2、Th17/调节性T细胞( regulatory T cell,Treg)细胞对于维持母胎免疫耐受,保障妊娠正常进行起到了重要的作用[1],现就Th1/Th2、Th17/Treg细胞与母胎免疫耐受及病理妊娠关系研究进展综述如下。
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免疫学教学与激发学生的创新意识
免疫学是一门研究生物体对抗原物质免疫应答理论及其方法学的生物医学科学.该学科大的特点之一是学科的内容抽象且更新快,再者,它与医学各学科的关系密切.免疫学与其中的某一学科结合即形成一门边缘学科,如与病理学结合为免疫病理学;与药理学结合为免疫药理学;与毒理学结合为免疫毒理学.类似的诸如感染免疫学、临床免疫学、肿瘤免疫学、移植免疫学、血液免疫学、放射免疫学、神经免疫学、生殖免疫学等.免疫学本身也已派生出许多分支学科,如免疫生物学、免疫遗传学、免疫化学、免疫生态学等.免疫学技术作为一种方法学对医学科学研究的发展具有很大的推动作用.在教学过程中,教师应抓住这些特点,大限度地激发同学的创新意识与创造灵感,使他们能把这些意识和灵感带到即将或正在开展的科研工作之中.
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生殖免疫学:免疫生物学与生殖生物学的有机整合——2008年上海国际生殖免疫学学术会议纪要
由复旦大学附属妇产科医院及中国免疫学会共同发起,由复旦大学附属妇产科医院承办的2008年国际生殖免疫学大会于2008年8月28日~9月1日在上海市隆重举行.本次会议旨在促进国际间生殖免疫学学术交流,展示近年来我国生殖免疫领域的进展和成果,提升中国生殖免疫学国际学术地位,加强国内外生殖免疫学者的联系与合作.来自国际知名专家学者及国内外的代表共95人参加了本次学术会议.大会为拓展国内生殖免疫学同行的知识面及了解国际生殖免疫学研究前沿,特邀国内外专家作出18个专题报告,使与会者获益匪浅.会议共收到论文62篇,内容丰富,涉及滋养细胞及蜕膜在母-胎免疫调节中的作用、生殖内分泌-免疫调节、免疫避孕及基础免疫学研究进展,进行大会交流32篇,现将学术交流的内容总结如下.
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我国生殖免疫学研究回顾及展望
二十年来,我国生殖免疫学取得了长足的进步,经历了起步、发展、进步三个阶段.纵观我国生殖免疫学发展历程及研究现状,生殖免疫学包括生殖道粘膜免疫调节、生育免疫调节、母-胎免疫调节及生殖内分泌-免疫调节四个方面:
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不孕症与自身抗体的关系
现代免疫学认为,免疫是指生物体能够"识别异己"和"排斥异已物质"的功能.生殖免疫学的研究早是在低等动物中进行,以后人们进一步研究高等生物中免疫反应与生殖的关系.
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肾综合征出血热患者血液透析前后红细胞免疫功能的检测及临床意义
自1981年美国生殖免疫学家Siegel提出"红细胞免疫系统"(The red cell immune system)的新概念后,引起国内外学者的极大关注,开拓了机体免疫系统新领域,许多学者对其表达、机制、调节因子等进行了大量研究[1].但是,在肾综合征出血热(HFRS)患者进行血液透析过程中红细胞免疫功能如何变化却研究较少.因此,对我院HFRS患者血液透析前后的红细胞免疫功能进行了检测和分析,现报告如下.
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妊娠期病毒感染对婴儿先天性的损害
多种病原体,如病毒、螺旋体、细菌及寄生虫等,可通过妊娠期妇女感染而使胎儿发生先天性损害,其中以病毒较多见,见表1.孕妇及胎儿易受病原体感染,其主要原因与母体在免疫及内分泌方面的改变及胎儿缺乏免疫防御功能有关.生殖免疫学观点认为,胎盘滋养细胞不表达或低表达经典的组织相容性复合体Ⅰ类抗原及Ⅱ类抗原,并在胚胎发育过程中产生封闭性抗体(blocking antibody);母体某些激素,如人绒毛膜促性腺激素、人胎盘催乳素、雌激素等分泌量增加,有抑制抗体的作用.
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不孕症妇女自身抗体的联合检测
近年来,不育与生殖免疫学的关系,已引起临床医学的高度关注,并获得很大发展.作者对不孕妇女进行抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗心磷脂抗体(AcAb)检测,证实这些抗体对不育产生直接影响,现报道如下.