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肝宝胶囊对T淋巴细胞活化及其分泌IL-2和肺条件培养液中CSFs产生的影响
观察肝宝胶囊对T淋巴细胞转化反应及其分泌白细胞介素-2(IL-2)和克隆刺激因子(CSFs)产生的影响.结果显示肝宝胶囊能显著促进小鼠自发性和ConA刺激的T淋巴细胞转化反应;显著提升小鼠T淋巴细胞合成和分泌IL-2的水平;以及显著促进小鼠肺条件培养液(LCM)中CSF8的生成.上述这些作用与肝宝胶囊浓度有关.提示肝宝胶囊有显著增强细胞免疫和刺激骨髓细胞造血功能的作用.
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肝宝胶囊的制备及临床疗效观察
脂肪代谢异常是诱发脂肪性肝炎的因素之一.来源于膳食和肝内合成脂肪酸增多也是诱发脂肪肝的重要因素.除遗传因素外,酒精、肥胖或营养不良等因素也可引起慢性脂肪性肝炎,而酗酒者常致肝脏脂肪代谢紊乱.我院以青果为主药、虎杖为辅制成的肝宝胶囊,治疗脂肪性肝炎56例和慢性乙型肝炎合并脂肪性肝炎53例,取得较好疗效,现报告如下:
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肝宝胶囊对小鼠实验性肝损伤的保护作用
目的:观察肝宝胶囊对小鼠肝脏损伤的保护作用.方法:采用不同的小鼠肝脏损伤实验模型分别观察肝宝胶囊对小鼠血清ALT和AST的影响.结果:肝宝胶囊可显著降低四氯化碳及醋氨酚导致的血清高ALT和AST(P＜0.05,P＜0.01).结论 :肝宝胶囊对小鼠四氯化碳和醋氨酚致急性肝损伤具有明显的保护作用.
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肝宝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的实验研究
近年来随着人们饮食结构和生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率不断上升,其防治工作面临重大挑战,临床治疗至今缺乏特效药物[1].
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肝宝胶囊的质量标准研究
目的 建立肝宝胶囊的质量控制方法.方法 用薄层色谱法对青果进行定性分析;用高效液相色谱法测定没食子酸的含量.选择C18 BDS柱 (250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.1％磷酸(5∶95)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长为273nm,柱温40℃,进样量:10μL.结果 能准确对青果进行定性鉴别;没食子酸在6.08～121.52μg 之间线性关系良好,平均回收率为98.2％,RSD为1.06％(n=9).结论 方法简单、准确,专属性强,能有效地控制肝宝胶囊的质量.
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正交试验法优选肝宝胶囊浸膏的佳制备工艺
以总蒽醌类化合物含量为指标,采用正交试验设计对肝宝胶囊浸膏制备工艺优选.结果认为A1B3C3为佳制备工艺,即加水倍数(6、4),煎煮时间(100min、80min)煎煮2次,醇沉浓度为80%.
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我院1995～1999年制剂生产分析
我院是我省唯一的一所传染病专科医院,近年来,开发生产了多种肝炎系列药物,如茵白冲剂、舒肝安、降酶灵、肝宝胶囊等疗效确切,深受广大患者的欢迎.医院制剂作为临床用药的补充,在医疗保健中占有一定的比重,满足了临床上的需要,也带来一定的经济效益.
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肝宝胶囊的制备与质量标准研究
脂肪肝,肝硬化属于祖国医学"症积"、"臌胀"、"黄疸"等病范围.多因长期嗜酒、多食厚腻或继发于某些疾病之后,如肝炎、血吸虫病、久泻、久痢等,而致湿热久郁,肝脾两伤,日久则气滞血瘀,水湿内停,气、血、水互相搏结,形成症积、臌胀.由于郁热可耗伤肝肾之阴,湿邪每易损伤脾肾之阳,所以本病牵延日久则常见本虚标实之候.笔者根据中医基础理论,进行了组方研究,制备了肝宝胶囊供临床应用,疗效显著,未见明显不良反应.现报告如下.
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肝宝胶囊中五味子醇甲的含量测定
目的:探讨肝宝胶囊中五味子醇甲的含量测定方法.方法:用高效液相色谱法测定了五味子醇甲的含量.结果:五味子醇甲线性范围是 0.17～ 0.85 μ g; 平均加样回收率为 98.80%,RSD=1.03%(n=5).结论:高效液相色谱法准确可靠,可用于该药的质量控制.
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肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏差异蛋白表达的影响
目的:研究肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏差异蛋白表达的影响.方法:大鼠注射二甲基亚硝胺造模,造模4周后,分为模型组和药物组,连续给药4周,处死剖取肝脏,肝脏经液氮研磨,加入裂解液,充分溶解,超声破碎处理,高速离心分离上清,提取上清液(肝脏总蛋白).双向电泳(2-DE)分离,Image Master 2D 6.0软件进行差异蛋白表达分析,串联时间飞行质谱仪(MALDITOF/TOF)鉴定蛋白质.结果:通过对2-DE图谱蛋白斑点的匹配及对比分析,肝宝胶囊组的2-DE图谱蛋白共检出差异蛋白40个;经质谱鉴定的差异蛋白点有10个,分别为:转铁蛋白、Ⅰ型细胞骨架角蛋白10、Ⅱ型细胞骨架角蛋白1b、细胞角蛋白8多肽、甲基丙二酸半醛脱氢酶、氨甲酰磷酸合酶、热休克蛋白5、钙调素、羧酸酯酶1、谷胱甘肽S-转移酶.结论:肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏蛋白的表达与模型组比较有显著的差异;肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏蛋白的影响可能是通过多种蛋白参与的涉及多种代谢及细胞通路和细胞调控以及相互作用的复杂过程来实现的.
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肝宝胶囊对2,4-二硝基亚甲胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用研究
目的:评价肝宝胶囊对2,4-二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型的治疗作用,为临床应用提供依据.方法:雄性SD大鼠腹腔注射DMN 10μl/kg、连续3天/周、持续4周制备大鼠肝纤维化模型后,将动物随机分组,并分别灌胃肝宝胶囊2.0、4.0、8.0g原生药/kg及双环醇0.2g/kg,每天1次,连续4周,末次给药后24小时并禁食不禁水16小时后检测大鼠肝门静脉压、肝重及肝脏/体比、血液生化指标、肝内羟脯氨酸(Hyp)含量、肝内胶原容积百分比、肝内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及肝组织形态变化.结果:大鼠给予DMN造模4周停药4周后,其肝脏重量及脏/体比、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)明显降低,肝门静脉压、血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达明显升高,组织学检查肝脏纤维化严重;肝宝胶囊2.0g生药/kg可显著降低肝门静脉压、肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达以及肝纤维化级别;肝宝胶囊4.0g生药/kg可显著增加肝脏/体比,显著降低α-SMA表达以及肝纤维化级别;肝宝胶囊8.0g生药/kg可显著增加肝脏/体比,显著降低肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达以及肝纤维化级别.结论:肝宝胶囊对DMN诱导的大鼠肝纤维化有较好的治疗效果,这些作用可能与其能够抑制肝星状细胞活化有关,其作用机理有待进一步探讨.
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肝宝胶囊抗免疫性肝纤维化及其机制的研究
目的:探讨肝宝胶囊对免疫性肝纤维化小鼠的治疗作用及机制.方法:选用全雌Balb/c小鼠,随机分为对照组、模型组、肝宝胶囊1.25、2.5、5 g生药/kg、双环醇0.1 g/kg,正常组小鼠尾静脉注射等体积无菌生理盐水溶液,其他各组尾静脉注射ConA 13 mg/kg造模,每周一次,连续7周;造模的同时分别灌胃药物或0.5％ CMC-Na,每天一次,连续7周.末次给药后24小时,取肝脏、脾脏称湿重并计算其脏器指数,取血测定ALT等生化指标,取肝脏测定其羟脯氨酸、胶原堆积、α-SMA表达以及IL-10等细胞因子水平.结果:小鼠在注射ConA 13 mg/kg 7周后,其血清ALT、AST活性及TP、GLB、LN含量明显升高,A/G、ALB明显降低,肝脏指数和脾脏指数显著增加,肝脏组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原堆积及α-SMA表达明显增加,肝脏IL-10、IL-12p70含量升高,而其IL-13、IL-4的含量降低,与对照组比较差异有统计学意义.肝宝胶囊1.25 g生药/kg可显著降低ConA小鼠血清ALT活性及GLB水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,显著降低小鼠肝脏组织的IL-10、IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1以及MIP含量.肝宝胶囊2.5g生药/kg可显著降低ConA小鼠血清ALT活性、GLB和LN水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,减少α-SMA表达,显著降低小鼠肝脏组织的IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1以及MIP含量.肝宝胶囊5.0g生药/kg可显著降低ConA小鼠血清ALT活性、GLB和LN水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,减少α-SMA表达,显著降低小鼠肝脏组织的IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1、MIP以及TGFβ1含量.结论:上述研究结果表明肝宝胶囊防治ConA诱导小鼠的肝纤维化可能与其能够显著抑制和肝纤维化各阶段有关的细胞因子表达有关,而其抑制IL-10表达的作用,提示该药可能对病毒引起的慢性肝炎及肝纤维化有较好的疗效,其详细作用机理还有待进一步深入研究.
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肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的机理研究
目的:探讨肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的药效及其机制.方法:雌性SD大鼠,假手术组仅游离肝门部胆总管,其它各组以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,恢复性饲养5d后随机分为假手术组、模型组、双环醇0.1g/kg、水飞蓟素胶囊0.1 g/kg、肝宝胶囊1.0、2.0、4.0原生药g/kg组.每天灌胃给药1次,连续4周.假手术组和模型组给予等体积0.5％ CMC-Na溶液.末次给药后24小时,取肝脏、脾脏称湿重并计算其脏器指数,取血测定ALT、AST等生化指标,取肝脏测定其羟脯氨酸、胶原堆积、α-SMA表达以及IL-1α等细胞因子水平.结果:胆管结扎大鼠在造模4周后,其血清ALT、AST、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP含量明显升高,A/G、ALB明显降低,肝脏指数显著增加,肝脏组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原堆积及α-SMA表达明显增加,肝脏IL-18、MIP-1α、TGF-β1含量升高,IL-1α、IL-4、IL-10及TNF-α含量降低,与假手术组比较差异均有统计学意义.肝宝胶囊1.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏组织Hyp、IL-18、TGF-β1含量及胶原堆积,升高IL-1α含量.肝宝胶囊2.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALI、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,可显著降低肝脏组织Hyp及TGF-β1含量,升高其IL-4及TNF-α含量.肝宝胶囊4.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低肝脏组织Hyp、MIP-1α、IL-18、IL-6及TGF-β1含量,升高其IL-1α、TNF-α、IL-13及PDGF-BB含量.结论:肝宝胶囊能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其作用机制可能与其能够降低大鼠肝脏组织内细胞因子IL-18及TGF-β1水平,减少HSCs活化有关;也可能与其能够减少肝脏趋化因子MIP-1α的合成与分泌,从而阻断MIP-1α所致的恶性循环,使肝纤维化逐步好转有关.
