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白藜芦醇通过抑制细胞凋亡延缓内皮细胞衰老
目的 探讨SIRT1在内皮细胞自然衰老过程中的变化和作用机制.方法 连续培养传代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)38代,选取第1、5、10、15、20、25、30和35代细胞做Western blot检测内皮细胞自然衰老过程中SIRT1蛋白含量变化以及Annexin V-FITC法测定内皮细胞凋亡水平变化.选取第25代细胞,给予SIRT1激动剂白藜芦醇(30 μmol/L)干预,β-半乳糖苷酶染色法检测内皮细胞的衰老程度以及Annexin V-FITC法测定内皮细胞凋亡水平.结果 随着代数增加,内皮细胞上的SIRT1蛋白表达逐渐降低(P＜0.01),内皮细胞凋亡率逐渐升高(P＜0.01);给予第25代细胞白藜芦醇干预后,内皮细胞上的SIRT1表达升高(P＜0.01),β-半乳糖苷酶阳性细胞率降低(P＜0.01),凋亡率也降低(P＜0.05).结论 内皮细胞自然衰老过程中,SIRT1的表达会降低;给予白藜芦醇干预后,能逆转内皮细胞的衰老,其作用机制可能与SIRT1降低了内皮细胞凋亡水平有关.
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白黎芦醇调节SIRT1表达研究的新进展
SIRT1是依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的脱乙酰基酶,在低等动物中延长寿命,预防与年龄相关的疾病,包括代谢紊乱.激活SIRT1能增强线粒体的功能、氧化代谢和抵消肥胖.白黎芦醇是非黄酮类多酚类,属于对苯代乙烯组,是一些植物为了应对伤害和真菌攻击自然产生的.因此,白黎芦醇激活SIRT1对与年龄相关的疾病和生理代谢有重要的意义.
关键词： 白黎芦醇 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 SIRT1 -
非小细胞肺癌中SIRT1与NF-κB关系的研究进展
NF-κB与肿瘤发生发展的关系已经比较明确,近年来SIRT1与肿瘤发生发展关系的研究越来越多,有文献报道称SIRT1通过去乙酰化作用抑制NF-κB的转录从而影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生和发展,但具体机制尚未明确.就近年来SIRT1与NF-κB在NSCLC发生发展过程中的关系及相互影响作一综述.
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组蛋白去乙酰酶SIRT1介导细胞自噬在肿瘤中的研究进展
自噬现象广泛存在于真核细胞中,是细胞的一种自我保护机制.这类分解代谢过程发生在细胞内,进化上具有高度保守,在多种疾病及生命进程中发挥着重作用.Sirtuin1(SIRT1)是一种组蛋白去乙酰化酶,具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖,在细胞生存、衰老、凋亡和代谢等生物学过程中扮演着重角色.近年来,SIRT1与自噬的关系受到越来越多的关注,且SIRT1被证明与肿瘤的发生发展密切相关.探索SIRT1和自噬间的联系以及SIRT1介导的细胞自噬在肿瘤中的作用,有助于对肿瘤的发生发展机制展开进一步的探索.本文对肿瘤中SIRT1与自噬的作用关系及机制作以综述,希望能够为肿瘤的深入研究及新型靶向药物的研制提供新思路.
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沉默信息调节因子2同源蛋白1与肿瘤
沉默信息调节因子2同源蛋白1 (silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1/sirtuin 1)为Ⅲ型去乙酰化酶,依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)调控基因转录、细胞凋亡等一系列细胞功能.近年研究发现,SIRT1表达水平改变对于某些肿瘤具有很强的抑制作用,本文从SIRT1的基本结构以及在癌症中的研究现状和与癌细胞的侵袭与转移和凋亡机制两方面阐述SIRT1与肿瘤调节之间的关系.
关键词： 沉默信息调节因子2同源蛋白1 SIRT1 肿瘤调节 NAD+ -
乳腺癌组织中乳腺癌缺失基因1的表达研究进展
DBC1基因与乳腺癌密切相关.了解DBC1的分子机制及其与疾病的关系,深入探讨DBC1与乳腺癌的关系,揭示其在乳腺癌发生发展中的作用,对于相关乳腺癌的病因预防和治疗新靶点的探索有很重要的意义.本文针对国内外关于该基因的研究进行综述,了解其分子机制及在乳腺癌中的表达.
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DBC1的研究进展
DBC1是近年来新发现的一种蛋白,属于小GTP酶类Rho家族的非典型成员.初因为在乳腺癌组织中杂合性缺失被鉴定出来的.目前关于DBC1在乳腺癌上的研究报道尚少.本文对国内外关于该基因的有关研究进行综述,了解其分子机制,基因表达情况.
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MiR-126抑制肝癌细胞增殖的实验研究
目的:研究miR-126对肝癌细胞增殖能力及成瘤能力的影响,探索其影响肝癌细胞增殖的分子基因.方法:在肝癌细胞系中过表达和下调miR-126,通过细胞计数实验、MTT实验和异种移植瘤模型检测肝癌细胞的体外增殖能力和成瘤能力;利用miRNA靶基因预测数据库结合双荧光素酶报告技术获得miR-126的下游靶基因Sirt1,Western blot检测过表达和下调miR-126后,肝癌细胞中靶基因的表达.结果:过表达/干扰miR-126显著抑制/促进了肝癌细胞的增殖能力和成瘤能力(P＜0.05).双荧光素酶报告系统实验证实:MiR-126过表达/干扰后,下游靶基因Sirt1的3 'UTR区活性显著降低/增加(P＜0.05).MiR-126过表达的肝癌细胞中,Sirt1的表达显著降低,反之,miR-126干扰的肝癌细胞中,Sirt1的表达显著增加.结论:MiR-126能够抑制肝癌细胞的增殖能力和成瘤能力,可能作为抑癌性microRNA分子在肝癌中发挥作用.
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CDK5逆转Sirt1在宫颈癌细胞耐药中的作用机制
目的:探讨CDK5逆转Sirt1在宫颈癌化疗耐药中的作用机制.方法:体外培养人宫颈癌Hela细胞系和宫颈癌Hela/MMC耐药细胞亚系,Western blotting检测MMC对Hela和Hela/MMC细胞内P-Sirt1蛋白表达的影响;MTT法检测Hela细胞存活率;通过加入CDK5抑制剂Roscovitine来检测CDK5使Sirt1磷酸化的作用;RT-PCR方法检测耐药相关蛋白P-gp的mRNA表达情况.结果:正常情况下,Hela细胞中P-Sirtl的表达显著高于Hela/MMC细胞(P＜0.05),MMC处理的Hela细胞中P-Sirt1的表达显著高于未经MMC处理组(P＜0.05).超表达P-Sirt1会导致细胞存活率显著下降(P＜0.05).CDK5抑制剂Roscovitine可以使Hela细胞的存活率增加,耐药性相关蛋白P-gp的mRNA表达上调(P＜0.05).结论:CDK5可以使Sirt1磷酸化,增加了Hela细胞对MMC的敏感性.
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BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌组织中的表达及意义
目的:本研究分别从蛋白质表达方面比较正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)与沉默信息调节因子1 (silent information regulator type 1,SIRT1)表达的变化,探讨BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌发生过程中的作用及二者之间的相关性,为进一步明确浆液性上皮性卵巢癌的发病机制、早期诊断、预防及药物治疗奠定理论基础.方法:利用免疫组织化学法分别检测BRCA1和SIRT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中蛋白的表达情况并进行统计学处理.结果:BRCA1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为93.33%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为66.67%,卵巢浆液性囊腺癌组织为47.50%,各组间比较差异有显著性(P<0.05).SIRT1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为86.67%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为50.00%,卵巢浆液性囊腺癌组织为40.00%,正常与恶性、良性与恶性组织间比较差异具有统计学意义(P<0.05),正常与良性组织间比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢浆液性囊腺癌组织中,BRCA1在不同年龄、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同手术病理分期、组织学分级分组中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).SIRT1在不同年龄、手术病理分期、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同组织学分级中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).BRCA1、SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.664,P<0.001).结论:BRCA1、SIRT1的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,SIRT1可能是BRCA1的下游靶分子,未来有可能成为诊断与治疗浆液性上皮性卵巢癌的新靶点.
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白藜芦醇与缺血再灌注损伤的研究进展
白藜芦醇(resveratrol,Res),化学名称为3,5,4'-三羟基苯二烯,分子式为C14H12O3,分子量228.25.Res的名称起源包括了三个部分,"Res"为拉丁字母,代表"来自哪里";"veratr"表示来自于植物"Veratrum";而"ol"则表明其结构中包含有"alcohol moiety"部分.自从1999年,Ray等首先报道Res能够通过抑制氧化应激缓解心肌缺血再灌注损伤以来[1],大量的体内、外研究已经证实,Res能够缓解多个器官/组织的缺血性损伤,包括:心脏、脑、肾脏、肝脏、肠、骨骼肌、脊髓和卵巢等.对Res发挥缺血性损伤的保护机制所进行的研究表明,其具体作用机制涉及:影响离子通道、抑制凋亡、促进细胞外基质和血管的改造塑性、抗氧化和自由基清除等.本综述主要就Res在缺血性损伤中的保护作用及机制研究进展做一总结.
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SIRT1与皮肤衰老的相关性
沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)+依赖的组蛋白去乙酰化酶,可使多种蛋白的赖氨酸残基脱去乙酰基.近年来的研究表明,SIRT1可通过其去乙酰化作用来调节蛋白质的功能,并具有抗衰老作用.本文就SIRT1与皮肤衰老可能的关系做一综述,以期能为皮肤衰老治疗的研究提供新的方向.
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Sirtuins在年龄相关性白内障中的相关作用研究进展
sirtuins家族(芋类组蛋白去乙酰化酶)作为表观遗传学的分支之一，近年来备受瞩目。 SIRT1作为sirtuins家族中知名的的成员已被验证参与了多种年龄相关性疾病。而SIRT1在年龄相关性白内障形成中所起到的作用也越来越受到关注。现就将SIRT1在年龄相关性白内障中的作用的研究进展进行简要概述。
关键词： sirtuins 家族 SIRT1 年龄相关性白内障 白藜芦醇 -
SlRT1作为靶点治疗年龄相关性视网膜病变的研究进展
沉默信号调节蛋白1(silent information regulator protein 1, SIRT1)是sirtuins成员之一,属于组蛋白去乙酰化酶,它的活性依赖尼克酰胺腺苷酸二核苷酸( nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)并受其调节。实验及临床研究表明SIRT1在年龄相关性眼病中的神经保护作用。本综述对于SIRT1激动剂-白藜芦醇( RES)与视网膜细胞凋亡之间的关系进行了探讨,并提出SIRT1成为常见年龄相关性视网膜病潜在的治疗靶点。
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白藜芦醇对高糖环境下视网膜血管内皮细胞增殖及HMGB1乙酰化的影响
目的：探讨白藜芦醇对高糖环境下视网膜血管内皮细胞增殖的影响，并对其机制进行探讨。
方法：人视网膜血管内皮细胞培养于低糖或高糖环境，通过MTT法测定各组细胞增殖，研究白藜芦醇对高糖培养的视网膜血管内皮细胞增殖的影响。通过Western－blot及免疫共沉淀检测SIRT1表达及HMGB1的乙酰化。
结果：白藜芦醇对高糖环境下的视网膜血管内皮细胞增殖具有显著抑制作用（P＜0．05），且随白藜芦醇剂量增加，抑制作用增强。高糖抑制SIRT1表达，提高HMGB1的乙酰化，白藜芦醇能逆转上述改变。
结论：白藜芦醇可能通过SIRT1－HMGB1通路抑制高糖环境下的视网膜血管内皮细胞增殖。 -
白藜芦醇预处理提高衰老牙周膜干细胞克隆和增殖潜能的研究
目的:观察白藜芦醇预处理能否衰使老牙周膜干细胞(Aged-PDLSCs)的增殖潜能和克隆形成能力得到增强.方法:将体外分离培养的中老年个体来源PDLSCs随机分为常规培养组、白藜芦醇预处理组、尼克酰胺预处理组;各组经相应处理后,采用MTT法检测其增殖潜能,结晶紫染色检测其克隆形成能力,RT-PCR和Western Blot检测其细胞中SIRT1和P53基因及蛋白的表达水平.结果:Aged-PDLSCs经白藜芦醇预处理后增殖潜能和克隆形成能力均得到了显著提高,而经尼克酰胺预处理后,其增殖潜能和克隆形成能力均明显降低;分别与常规培养组相比,差异均有统计学意义(P<0.05).此外,白藜芦醇预处理还可显著提高Aged-PDLSCs中SIRT1活性(P<0.05),显著降低了P53的表达水平(P<0.05).结论:白藜芦醇能够增强Aged-PDLSCs的克隆形成能力和增殖潜能,其作用可能是通过提高SIRT1的表达水平而实现的.
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SIRT1对软骨细胞保护作用的研究进展
沉默信息调节因子2相关酶类1(silent information regulator 2 homolog 1,SIRT1)是Sirtuins家族成员之一,属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,可对组蛋白和非组蛋白发挥去乙酰化作用.近年来关于SIRT1在骨关节炎中的研究日益增多,尤其是SIRT1对骨关节炎软骨细胞的保护作用倍受关注.本文对SIRT1的生物学特点及其通过抗氧化应激、抗凋亡、抗炎以及调控软骨细胞的分化等途径发挥对软骨细胞的保护作用进行综述,旨在为骨关节疾病的防治提供新的思路.
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SIRT1对氟中毒生殖功能损伤的作用
氟中毒是一种氟过度蓄积的地方病,常常造成严重的氟斑牙和氟骨症,近年来,随着表观遗传学的发展,大量研究从表观遗传对氟中毒发病机制进行探索,研究发现SIRT1对氟中毒的发生发展有重要作用,氟暴露可导致卵巢和子宫结构损伤而降低雌鼠的生育能力.SIRT1可通过p53调控生殖激素的分泌,SIRT1升高的保护作用可能与其对甲基化的调控有关.本文将对SIRT1与氟中毒生殖功能损伤的关系进行综述,为进一步探索氟中毒的发病机制提供科学依据.
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血府逐瘀胶囊对心肌缺血模型大鼠心肌SIRT1-FoxO-自噬通路基因表达的影响
目的:探讨血府逐瘀胶囊对心肌缺血模型大鼠心肌SIRT1-FoxO-自噬通路基因表达的影响.方法:将60只大鼠随机分成假手术组(无菌蒸馏水10 mL·kg-1灌胃)、模型组(无菌蒸馏水10 mL·kg-1灌胃)、血府逐瘀大剂量组(0.04 g·kg-1)、血府逐瘀中剂量组(0.02 g·kg-1)、血府逐瘀小剂量组(0.01 g·kg-1)、L-NAME组(2 mg/只腹腔注射).采用荧光定量PCR技术检测各组心肌组织SIRT1、FoxO1、FoxO3、FoxO4基因表达情况.结果:与假手术组相比,模型组、血府逐瘀小剂量组、L-NAME组缺血心肌细胞SIRT1表达水平明显降低(P<0.05);而与模型组、L-NAME组相比,血府逐瘀大、中、小剂量组缺血心肌细胞SIRT1表达水平明显升高(P<0.05).与假手术组相比,模型组、L-NAME组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO3、FoxO4表达水平明显升高(P<0.05);血府逐瘀小剂量组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO4表达水平明显升高(P<0.05);血府逐瘀大剂量组缺血心肌细胞Fox3表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,血府逐瘀大、中剂量组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO3、FoxO4表达水平明显降低(P<0.05);血府逐瘀小剂量组缺血心肌细胞FoxO3表达水平明显降低(P<0.05).与L-NAME组相比,血府逐瘀大、中剂量组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO3、FoxO4表达水平明显降低(P<0.05);血府逐瘀小剂量组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO3表达水平明显降低(P<0.05).结论:血府逐瘀胶囊对冠脉结扎致大鼠心肌缺血有保护作用,其作用可能是通过促进SIRT1基因表达,抑制FoxO1、FoxO3、FoxO4基因表达而发挥作用.
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SIRT1功能的研究进展
沉默信息调节因子1(Sirtuin type 1,SIRT1),是Sir2 (Slient information regulator 2)超蛋白家族的成员之一,为依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白脱乙酰酶,能够催化组蛋白底物和非组蛋白底物(如P53、FOXO等)的乙酰赖氨酸进行去乙酰化反应,参与调节糖脂代谢、炎症反应、细胞衰老与凋亡、氧化应激及肿瘤形成等,在维持机体的健康状态中发挥着重要作用,是目前研究为热门的哺乳动物sirtuins的家族成员[1,2].
