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消痰散结方对裸鼠MKN-45人胃癌组织中 血管内皮生长因子D表达的影响
目的 观察消痰散结方对裸鼠MKN-45人胃癌组织中血管内皮生长因子D(VEGF-D)表达的影响,探讨消痰散结方防治胃癌淋巴转移的作用机制.方法 30只裸鼠建立MKN-45人胃癌原位移植模型,并随机分为生理盐水组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组及消痰散结方组,每组10只,分别给予生理盐水、5-Fu和消痰散结方干预后,采用免疫组织化学和RT-PCR方法 检测瘤组织VEGF-D蛋白及mRNA的表达.结果 消痰散结方可不同程度下调肿瘤组织中VEGF-D蛋白和mRNA水平的表达,与生理盐水组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 调控淋巴管生长因子VEGF-D蛋白和mRNA的表达是消痰散结方防治胃癌淋巴转移的可能机制之一.
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喉癌组织中VEGF-C和VEGF-D的研究新进展
目的:探讨喉癌中VEGF-C与VEGF-D的表达及其与淋巴转移的关系.方法:搜集整理新近发表的相关文献,进行归纳总结.结果:VEGF-C及VEGF-D在各种肿瘤组织中的表达均显著增高.喉癌中二者的表达高于癌周及正常组织,且有淋巴转移组的表达高于无淋巴转移组.结论:喉癌的淋巴转移和VEGF-C及VEGF-D的表达相关,阻断VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3通路的表达有望成为抗肿瘤淋巴转移的新手段.
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血管内皮生长因子D和血管内皮生长因子受体3在人结肠癌中的表达及淋巴道转移中的作用
目的 观察血管内皮生长因子D(VEGF-D)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在人结肠癌组织中的表达,检测结肠癌组织中的微淋巴管密度(LMVD),探讨VEGF-D和VEGFR-3在淋巴管生成以及结肠癌淋巴道转移中的作用.方法 选择55例不同时期,不同分化程度的人结肠癌组织样本,应用免疫组织化学染色的方法,观察VEGF-D和VEGFR-3在人结肠癌组织中的表达,应用Podoplanin标记淋巴管,检测结肠癌组织中的淋巴管密度.结果 在55例结肠癌组织中,VEGF-D的阳性表达率为54.5%,明显高于在癌周正常组织内的表达(P＜0.05);结肠癌组织中VEGFR-3表达的阳性率为69.1%,明显高于在癌周正常组织内的表达(P＜0.01);并且VEGFR-3的表达与VEGF-D的表达具有显著相关性(P＜0.01).在结肠癌组织中,淋巴结转移阳性组,浸润深度超过肌层组,DukeC、D期的VEGF-D的表达水平和LMVD明显高于淋巴结转移阴性组,浸润深度未超过肌层组,Duke A、B期(P＜0.01),经计数淋巴管数量,癌组织中的LMVD明显高于癌周正常组织(P＜0.01),并且LMVD与VEGF-D的表达显著相关(P＜0.01).结论 结肠癌组织中VEGF-D的表达水平随着癌的浸润和转移程度的增强而增高,并且通过上调其受体VEGFR-3的表达而促进癌组织中淋巴管的生成,从而促进癌的浸润和转移.
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重组人血管内皮生长因子D诱导鸡胚尿囊膜血管增生
为了表达和纯化具有生物学活性的人血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-D,探讨VEGF-D对血管增生作用,从人胎肺组织中提取总RNA,设计特异性引物并应用RT-PCR法扩增VEGF-D成熟肽片段;经测序证明目的片段序列正确后,构建重组表达质粒pGEX-5X-1/VEGF-D并在大肠杆菌BL21(DE3)中进行GST-VEGF-D融合蛋白的表达.结果表明,融合蛋白的分子量约为38 kD,表达量占菌体总蛋白的15%以上,抗GST和抗VEGF-D的抗体均能识别融合蛋白;纯化的GST-VEGF-D融合蛋白与VEGFR-3/Fc具有结合活性,并能刺激红白血病细胞系HEL细胞生长;在鸡胚尿囊膜实验中GST-VEGF-D具有促进鸡胚尿囊膜血管生成的作用.结论:成功表达了具有生物学活性的重组人VEGF-D融合蛋白,为进一步研究VEGF-D的作用机理提供了实验模型.
关键词： 血管内皮生长因子D 血管内皮生长因子受体3 鸡胚尿囊膜 血管生成 -
卵巢癌组织中新生淋巴管在淋巴结转移中的临床意义
目的：探讨卵巢癌组织中新生淋巴管在淋巴转移的作用。方法采用免疫组织化学方法检测卵巢癌组织、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中淋巴管内皮细胞特异性标记物D2-40的表达，采用卡方检验比较三种组织中D2-40的表达差异，同时应用RT-PCR检测卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中淋巴形成调控因子血管内皮生长因子（VEGF）-C、VEGF-D mRNA含量，通过t检验比较三种组织中VEGF-C、VEGF-D mRNA含量的表达差异。结果D2-40在卵巢癌组织中表达阳性率83.5%，与正常卵巢组织（5%）及卵巢良性肿瘤（10%）相比有统计学差异（P＜0.01）。显微镜下观察D2-40表达呈阳性的组织中可见新生淋巴管结构。VEGF-C、VEGF-D mRNA在卵巢癌组织中含量高（4.73±2.61，6.16±2.53），较正常卵巢组织（1.72±0.79，0.56±0.44）及卵巢良性肿瘤（1.78±0.56，2.01±0.83）有显著差异（P＜0.01）。VEGF-C、VEGF-D mRNA的表达水平与临床分期、组织学分化程度、是否发生淋巴结转移相关，与年龄及病理学分型无关。结论卵巢癌组织新生淋巴管与 VEGF-C、VEGF-D 密切相关，提示新生淋巴管在卵巢肿瘤淋巴管转移中可能发挥重要作用。
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血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子-D在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移关系的研究
目的 对血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子-D(VEGF-D)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达进行研究,探讨VEGF-C、VEGF-D在NSCLC淋巴管生成和淋巴结早期转移中的作用.方法 收集NSCLC患者术后肺组织标本52例,应用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测肺癌组织VEGF-C、VEGF-D mRNA的表达量.结果 (1)VEGF-C mRNA的表达水平在淋巴结转移阳性组的肺癌组织中较淋巴结转移阴性组的肺癌组织中增高(P<0.001),(2)VEGF-DmRNA的表达水平在淋巴结转移阳性组的肺癌组织中与淋巴结转移阴性组的肺癌组织中无差别.(3)VEGF-C/VEGF-D在淋巴结转移阳性组的肺癌组织较淋巴结转移阴性组的肺癌组织的值为高(P<0.05).结论 VEGF-C mRNA的表达水平,VEGF-C/VEGF-D比值与肺癌淋巴结转移密切相关,VEGF-C可能成为判断淋巴结转移的一个重要指标.
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大肠癌组织中血管内皮生长因子D表达与预后的关系
目的研究血管内皮生长因子D(VEGF-D)在大肠癌中的表达,探讨其表达水平与大肠癌临床病理特征、微血管密度(MVD)及预后的关系.方法抽取1996年1月至1998年1月于瑞金医院外科行结直肠癌根治术且接受正规随访的大肠癌病例69例;所有病例术后第1、2年每3个月、第3年每6个月、第4年后每年1次接受门诊随访,包括体格检查、血清癌胚抗原(CEA)检测、胸片、肝脏B超、腹部CT等.采用免疫组织化学技术检测VEGF-D在69例大肠癌及20例正常大肠组织的表达;采用抗CD34免疫组织化学技术评价大肠癌MVD;采用Axioplan 2 imaging显微图像分析系统对免疫组织化学染色结果进行定量.结果所有(69/69)大肠癌组织和25%(5/20)正常大肠组织检测到VEGF-D表达,染色定位于肿瘤细胞浆.VEGF-D表达显著高于相应正常大肠组织(P＜0.01);VEGF-D表达与大肠癌患者年龄(≤68岁;＞68岁)、淋巴结转移及肿瘤浸润深度显著相关(P＜0.05);VEGF-D表达与大肠癌患者性别、远处转移、临床分期、分化程度及肿瘤部位相关性均无统计学意义.VEGF-D表达与大肠癌MVD显著相关(P＜0.05);VEGF-D高表达的大肠癌患者组总生存期和无瘤生存期显著低于VEGF-D低表达患者组(P＜0.05).结论VEGF-D在大肠癌中有异常高表达,且与无瘤生存与总生存率显著相关,可用于判断大肠癌预后.
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VEGF-D/VEGFR-3信号通路在声门上型喉癌淋巴转移过程中的作用
目的:探讨VEGF-D/VEGFR-3信号通路在声门上型喉癌淋巴结转移过程中所起的调控作用.方法:应用RT-PCR方法检测VEGF-D及其受体VEGFR-3在声门上型喉癌交界区癌组织、癌旁组织及正常喉黏膜组织的表达水平.结果:有淋巴转移组VEGF-D及其受体VEGFR-3癌组织表达分别为2.070±0.074和2.022±0.061,癌旁组织分别为1.129±0.067和1.131±0.068,正常喉黏膜组织分别为0.450±0.048和0.478±0.064;无淋巴转移组VEGF-D及其受体VEGFR-3癌组织表达分别为1.327±0.060和1.328± 0.054,癌旁组织分别为0.927±0.052和0.917± 0.061,正常喉黏膜分别为0.385±0.033和0.335±0.040;两组VEGF-D及其受体VEGFR-3表达均为癌组织高于癌旁组织高于正常喉黏膜组织,差异有统计学意义,t≥5.651,P<0.001.有淋巴转移组癌、癌旁组织二因子表达均高于无转移组,差异有统计学意义,t≥2.388,P<0.05;两组正常组织二因子表达差异无统计学意义,t≤1.873,P>0.05.结论:VEGF-D/VEGFR-3信号通路与声门上型喉癌淋巴结转移密切相关,二者在癌组织、癌旁组织的高表达有可能作为预测淋巴结转移的指标.VEGF-D/VEGFR3通路将有望成为声门上型喉癌淋巴结转移预防和治疗的新靶点.
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淋巴管生成因子在肿瘤转移中的作用
肿瘤转移是恶性肿瘤高死亡率的主要原因,淋巴管系统是肿瘤转移的一个重要途径.长期以来,由于缺乏淋巴管内皮细胞特异性标志,我们对淋巴管系统及其在肿瘤转移中的作用知之甚少.目前,淋巴管生成因子和淋巴管内皮细胞特异性标志的相继发现大大促进了淋巴系统这一领域的研究.大量动物实验以及临床病理研究结果显示,淋巴管生成因子与肿瘤中淋巴管生成和淋巴结转移显著相关,这使得淋巴管生成因子成为肿瘤淋巴道转移机制和抗肿瘤研究的新热点.
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胰腺癌中血管内皮生长因子-D的表达及其对预后的影响
目的:探讨血管内皮生长因子-D(VEGF-D)在胰腺癌中的表达及其意义.方法:应用免疫组化法检测胰腺癌中VEGF-D的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系及对预后的影响.结果:62例胰腺癌患者中,VEGF-D总的阳性率为67.7%,在伴淋巴结转移的胰腺癌中阳性率为89.5%,而无淋巴结转移的为58.1%,两者差异有统计学意义,P=0.015.另外可见VEGF-D的表达与脉管侵犯明显相关.随访24个月,VEGF-D低表达组术后中位生存期为9个月,而VEGF-D高表达组其术后中位生存期为6个月,P=0.000 4.结论:VEGF-D与胰腺癌预后相关,可作为判断胰腺癌预后的一个指标.
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肝细胞生长因子对人结肠癌细胞系内皮生长因子表达影响的观察
目的:探讨人重组肝细胞生长因子(rhHGF)对结肠癌细胞SW480和SW620中3种内皮生长因子VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D表达的影响.方法:实验分对照组(5%胎牛血清)和HGF组(80 ng/mL的HGF).采用MTT法分析HGF对肿瘤细胞增殖的作用,流式细胞术检测HGF对细胞周期的影响.48 h后进行蛋白质印迹法检测,并对信号强度进行相对定量分析.结果:HGF能促进SW480和SW620增殖.流式细胞术结果显示,与对照组相比,SW480的HGF组中的G0/G1期细胞减少,S期细胞增多,G2/M期细胞增多,但HGF对SW620细胞周期的影响不明显.SW480细胞HGF组的VEGF-A表达量是对照组的1.59倍,SW620细胞HGF组的VEGF-A表达量是对照组的2.08倍(P＜0.01);SW480细胞HGF组的VEGF-C表达量是对照组的1.37倍,SW620细胞HGF组的VEGF-C表达量是对照组的1.27倍(P＜0.01);SW480细胞HGF组的VEGF-D表达量是对照组的1.46倍,SW620细胞HGF组的VEGF-D表达量是对照组的1.38倍(P＜0.01).结论:HGF通过上调结直肠癌细胞VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的表达而促进肿瘤血管和淋巴管的新生,可能是潜在的结直肠癌治疗的新靶点.
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HMGB1对U937细胞VEGF-C/D表达影响的研究
目的:探讨HMGB1对单核巨噬细胞U937 VEGF-C/D表达的影响及其在淋巴管生成中的作用.方法:以HMGB1作为干预因素,剂量效应组分别用含0、0.1、1、10、20、50和100 mg/L HMGB1的培养液与单核巨噬细胞U937共培养8 h,以RT-PCR检测U937中VEGF-C mRNA表达的变化.时间效应组以含HMGB1的培养液分别培养U937细胞0、2、4、8、12和24 h ,以RT-PCR和Western blot检测细胞中VEGF-C/D mRNA和蛋白的变化.结果:HMGB1可有效诱导U937细胞中VEGF-C/D的表达.U937中VEGF-C mRNA的表达与HMGB1剂量成量效关系.对VEGF-C/D的诱导作用分别在12和4 h时达到峰值.结论:HMGB1可诱导单核巨噬细胞U937中淋巴管生成因子VEGF-C/D的表达.
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大肠癌组织淋巴管生成与淋巴转移相关性的研究
目的:探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)和-D(vascular endothelial growth factor D,VEGF-D)、癌旁淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)的表达及其与临床病理参数的关系.方法:应用5′-Nase-酶组织化学技术及免疫组化SP法检测对50例大肠癌组织、正常肠组织测定中VEGF-C、VEGF-D和癌旁LMVD.结果:癌旁LMVD与VEGF-C、VEGF-D的表达呈正相关,大肠癌旁LMVD与VEGF-C、VEGF-D的表达与淋巴转移、Duke分期相关.结论:VEGF-C、VEGF-D/ VEGFR-3信号传导机制促进淋巴管生成,导致癌旁LMVD的升高,进而促进大肠癌淋巴转移.
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VEGF-D和VEGFR-3表达与食管鳞癌淋巴结转移相关性的探讨
目的:探讨VEGF-D/VEGFR-3信号通路与食管鳞癌淋巴结转移的关系.方法:采用逆转录多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测VEGF-D及其受体VEGFR-3在52例食管鳞癌组织和20例正常食管组织中的表达,并分析其与食管鳞癌临床病理指标的关系.结果:在正常食管组织中VEGF-D和VEGFR-3mRNA表达均呈阴性;在食管鳞癌组织中,VEGF-D mRNA阳性表达32例(61.5%),VEGFR-3 mRNA阳性表达28例(53.8%).VEGF-D mRNA和VEGFR-3 mRNA表达与食管鳞癌淋巴结转移显著相关,χ2值分别为15.333和15.594,P均<0.01;与浸润深度亦显著相关,χ2值分别为25.646和10.511,P均<0.05;VEGF-D与VEGFR-3表达呈正相关,χ2=25.142,P=0.001.结论:VEGF-D及VEGFR-3信号通路与食管鳞癌淋巴结转移及进展程度关系密切.
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胃癌组织血管内皮生长因子D表达与淋巴结转移关系的探讨
目的:探讨血管内皮生长因子D (VEGF-D)表达与胃癌淋巴结转移、淋巴管生成的关系.方法: 用组织芯片及免疫组化技术检测VEGF-D在胃癌组织及正常组织中的表达,以淋巴管特异性标志D2-40显示并计数淋巴管密度(LVD).结果: VEGF-D在淋巴结转移组中呈高表达(68 05%, 49/72),显著高于无淋巴结转移组(29 03%, 9/31),χ2=13 41,P=0 001.VEGF-D表达与淋巴结转移(χ2=13 41, P=0 001)、TNM分期(χ2=22 05, P=0 000)有关,与年龄(χ2=2 68, P=0 101)、性别(χ2=0 42, P=0 518)以及浸润深度(χ2=0 13, P=0 718)无关.VEGF-D阳性组LVD值(35 42±10 33)较阴性组(17 71±5 28)显著增高,t=4 71, P=0 000.结论: VEGF-D高表达与胃癌淋巴结转移密切相关,选择性阻断VEGF-D的作用对控制胃癌淋巴结转移可能是一个有效的途径.
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胰腺癌组织中淋巴管生成的机制及意义
目的:探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)、血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)与微淋巴管密度(microvessel vessd density,MLVD)、微血管密度(microvessel density,MVD)及淋巴结转移之间的相关关系,阐明癌周淋巴管增生的机制及意义.方法:免疫组化检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D、血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor-3, VEGFR-3)(MLVD)以及CD34(MVD)蛋白的表达,RT-PCR检测VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D mRNA在30例胰腺癌新鲜组织中的表达.结果: VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为73%(22/30)和57%(17/30),肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,差异有统计学意义,P＜0.05; 其表达与肿瘤的部位、分化程度以及组织学类型无关,而与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ、Ⅳ期显著高于Ⅰ、Ⅱ期.在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组,P=0.047 2,MLVD亦高于阴性组,P＜0.01,淋巴结转移增多,P=0.031 8;VEGF- D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无变化, P=0.07,MLVD高于阴性组, P＜0.01,淋巴结转移增加,P=0.017 9.结论: VEGF-C参与胰腺癌血管生成和淋巴管生成的调控,VEGF-D只参与淋巴管生成的调控.VEGF-C和VEGF-D诱导胰腺癌淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移.
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胆囊癌组织中血管内皮生长因子C和D的表达及其与淋巴管和血管生成的关系
目的 探讨胆囊癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)和VEGF-D的表达及其与淋巴管和血管生成的关系.方法 采用免疫组化法检测50例胆囊癌组织中VEGF-C、VEGF-D、D2-40和CD31的表达,以10例癌旁正常胆囊组织和19例慢性胆囊炎作为对照,并分析其与临床病理诸因素的关系.结果 50例胆囊癌组织中,32例VEGF-C表达阳性,阳性率为64.0%,31例VEGF-D表达阳性,阳性率为62.0%,均高于癌旁正常组织(P<0.05),但与慢性胆囊炎差异无统计学意义(P>0.05).VEGF-C的表达与胆囊癌患者的年龄和淋巴结转移有关,VEGF-D的表达仅与胆囊癌患者的淋巴结转移有关.50例胆囊癌组织的微淋巴管密度(MLVD)和微血管密度(MVD)分别为6.94±3.6和36.1±12.8.VEGF-C阳性组和VEGF-D阳性组的MLVD和MVD均高于阴性组.MLVD与淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移、分化程度有关.VEGF-C与VEGF-D的表达呈正相关(r=0.498,P<0.01).结论 在胆囊癌中,VEGF-C和VEGF-D参与胆囊癌的淋巴生成和血管生成的调节,通过增加瘤周淋巴管的密度促进肿瘤细胞的淋巴结转移.
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ET-1和VEGF-D表达与喉癌组织淋巴管生成及预后关系
目的 探讨血管内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)和血管内皮生长因子-D (vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)与喉癌淋巴管生成及预后的相 关性.方法 应用免疫组织化学方法和实时荧光定量PCR方法检测ET-1和VEGF-D在45例喉癌和20例声带息肉组织中的表达,5’-核苷酸酶染色计数淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LVD),CD34染色计数微血管密度(microvessel density,MVD),并结合临床资料进行相关分析.结果 喉癌组织中ET-1和VEGF-D的表达较声带息肉组织中显著增加,ET-1表达与瘤内和瘤周LVD、MVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM分期有关.ET-1和VEGF-D表达正相关(r=0.373,P＜0.05),ET-1+/VEGF-D+阳性表达与生存率负相关.结论 喉癌组织中ET-1过表达可能通过上调VEGF-D表达促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移.联合检测ET-1及VEGF-D表达可成为判断喉癌预后新的生物学指标.
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D2-40标记微淋巴管密度和血管内皮生长因子D在喉癌中的表达及临床意义
目的 研究单克隆抗体D2-40标记的微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)和血管内皮生长因子D(VEGF-D)在喉鳞状细胞癌(简称喉癌)及癌旁组织中的表达情况,探讨两者与喉癌的发生、发展和淋巴结转移的关系及临床意义.方法 选择46例喉癌患者手术切除标本,14例癌旁组织标本.采用免疫组化SP法,观察VEGF-D和LMVD在喉癌及癌旁组织中的表达情况,并结合相关临床病理参数进行分析.结果 VEGF-D在喉癌组织中的阳性表达率为73.9%,高于癌旁组织的表达率14.3%,差异有统计学意义(P＜0.05).VEGF-D的表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关(P＜0.05),LMVD则与肿瘤的原发部位、临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).生存分析显示VEGF-D阳性表达和阴性表达与患者生存率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VEGF-D和LMVD在喉癌组织中的表达均增高,VEGF-D促进喉癌组织中LMVD的生成,两者在喉癌的发生发展及淋巴结转移中可能起重要作用.
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β-榄香烯对兔VX2喉癌生长及肿瘤相关因子的影响
目的 建立喉癌动物模型以探讨β-榄香烯对兔VX2喉癌生长的抑制作用,并初步探究其作用机制.方法 新西兰大白兔66只,接种VX2肿瘤组织块悬液建立喉癌兔动物模型,随机数字表法分为对照组、顺铂组和β-榄香烯组,给予相应药物干预后处死动物,测量肿瘤体积,计算抑瘤率;免疫组化染色检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、血管内皮生长因子D(VEGF-D)表达水平.结果 β-榄香烯组和顺铂组的抑瘤率分别为48.5％和51.4％;β-榄香烯组和顺铂组Bcl-2表达差异无统计学意义,但均低于对照组(P值均＜0.05);与对照组相比,β-榄香烯组PCNA表达明显少(P ＜0.05);β-榄香烯组VEGF-D表达水平均低于对照组和顺铂组(P值均＜0.05).结论 β-榄香烯对兔VX2喉肿瘤的生长有明显抑制作用,其机制可能与抑制PCNA、VEGF-D和Bcl-2表达有关.
