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陕西西安地区汉族孕龄女性MTHFR基因多态性的分布研究
目的 探讨西安地区孕龄女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性构成频率及地域空间分布特征.方法 随机抽取本地区l 966名汉族健康孕龄女性为研究对象,应用全血基因组DNA提取、PCR扩增、芯片杂交和芯片识读仪扫描出患者基因型,统计分析MTHFR C667T位点的基因型频率和等位基因频率,与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较,采用地域经纬度空间分布相关分析,并采用系统聚类法和K-means聚类法分析不同地域的突变频率差异.结果 西安地区汉族孕龄女性MTHFR C677T位点突变型T的频率为53.3％,显著高于我国南方9个地区,但却明显低于北方的山东(63.1％)、河南(60.2％)及河北(57.7％)地区.MTHFR C677T基因型分布在我国北方地区可明显聚为一类,南方地区聚为另一类,我国汉族孕龄女性MTHFRC677T基因型的人群分布存在南北差异,T等位基因频率和中国的地域纬度呈现显著性正相关(r=0.868,P＜0.001),该突变频率随着我国地域纬度的增加而显著性升高.结论 西安地区汉族孕龄女性MTHFR C677T位点突变型T的频率较高,该基因多态性分布具有区域特异性;我国北方地区突变频率高于南方地区,并随着地域纬度的增加而升高.在我国北方地区提高叶酸的干预剂量,将有可能获得更理想的一级预防效果.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 单核苷酸多态性 突变频率 孕龄女性 -
叶酸代谢关键酶MTHFR和COMT血浆蛋白表达与不孕症的相关性
目的 探讨育龄妇女血浆中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)蛋白表达水平与不孕症的关系.方法 采用病例对照研究方法,以婚前医学检查妇女队列中追访1年内未怀孕者20例为不孕组;20例成功怀孕者为对照组.采用微生物法检测血浆和红细胞叶酸浓度,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中叶酸代谢关键酶MTHFR和COMT两种蛋白表达.结果 不孕组血浆蛋白COMT、MTHFR表达水平为(0.47 ±0.22) ng/ml、(1173.90±430.42) pg/ml,略高于对照组[(0.46±0.33) ng/ml、(1157.65 ±275.33) pg/ml],但差异均无统计学意义.结论 不孕症患者血浆COMT、MTHFR蛋白表达水平高于怀孕者,但相关性有待大样本量进一步研究验证.
关键词： 儿茶酚胺氧位甲基转移酶 亚甲基四氢叶酸还原酶 不孕 血浆蛋白 -
中国人群母亲亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与后代DS关系的Meta分析
目的 探讨中国人群母亲亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与后代唐氏综合征(DS)易感性的关系. 方法 检索以中国人群为研究对象、以DS组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan 5.0软件对研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估. 结果 纳入MTHFR基因C677T位点多态性与DS的文献共5篇,DS组257例,对照组383例.与母亲CC基因型比较,TT或CT基因型使后代DS的发病风险增加1.28倍.结论 母亲MTHFR基因677C→T突变是孕育DS患儿的风险因素.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 DS 基因多态性 中国人群 Meta分析 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与低出生体重关系
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与新生儿低出生体重的关系.方法 采用病例对照研究方法,收集108例正常体重儿和57例低出生体重儿和母亲的流行病学资料及母亲的静脉血标本,用PCR-RFLP方法分析母亲MTHFR基因型,采用logistic回归法分析母亲MTHFR基因型与新生儿出生体重的关系.结果 调整主要混杂因素后,未发现MTHFRCT/TF基因型与低出生体重之间存在统计学关联(OR=1.13,95% CI:0.61～1.78).结论 母亲MTHFR基因多态性与低出生体重不存在统计学关联.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 多态性 基因 低出生体重 -
神经管畸形与还原叶酸载体基因多态性及可疑危险因素的流行病学研究
母亲妊娠前后增补叶酸可以有效降低胎儿神经管畸形(neural tube defects,NTDs)的初发和再发.然而,目前对叶酸预防NTDs效果的作用机制尚不清楚.叶酸代谢过程中有几个关键的酶,如5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合酶还原酶(M T R R)、胱硫醚β合酶(CBS)等,其基因缺陷均可导致高同型半胱氨酸(Hcy)血症.大量研究证实,Hcy与NTDs发生有关,MTHFR是NTDs发生的遗传易感基因.因此,从研究影响细胞对叶酸吸收、转运、代谢的遗传变异着手来寻找候选基因,可以了解叶酸预防作用的机制.机体在利用叶酸过程中,除上述与叶酸代谢有关的酶外,尚有叶酸转运过程中涉及到的受体及载体,如叶酸受体(folate receptor,FR)和还原叶酸载体(reduced folate carrier,RFC),它们在叶酸吸收转运进入细胞过程中发挥着关键作用.本研究的目的是探索RFC1A80G多态性及其它可疑危险因素对NTDs的影响,为NTDs病因研究提供流行病学依据.
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亚甲基四氢叶酸还原酶与肺癌的关联性研究
目的 研究中国大陆人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因遗传位点C677T和A1298C多态性与肺癌的关联性.方法 通过PubMed和CNKI等数据库检索有关MTHFR基因与肺癌的文献,收集和整理中国大陆人群MTHFR基因遗传位点C677T和A1298C与肺癌有关4 781例数据,进行Meta分析和关联性研究.结果 MTHFR基因遗传位点C677T的等位基因分布和基因型分布对应的假设检验的概率分别为2.6×10-3、9.4×10-3,表明病例对照差异有统计学意义(P＜0.05)；Meta分析对等位基因T的优势比OR值(95％CI)为1.28 (1.16～1.41).遗传位点A1298C的等位基因分布对应的假设检验概率分别为0.713和0.944,说明假设检验差异无统计学意义(P＞0.05),Meta分析对等位基因A的优势比OR值(95％CI)为1.04 (0.85～1.27).结论 MTHFR基因的单核苷酸C677T多态性是中国大陆人群肺癌的遗传变异位点,A1298C多态性不是中国大陆人群肺癌的风险因素.
关键词： 肺癌 亚甲基四氢叶酸还原酶 Meta分析 基因组关联性研究 -
食管癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与饮酒的交互作用研究
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T及A1298C多态性与饮酒间交互作用对食管癌发病的意义.方法 以新诊断的食管癌患者为研究对象,采用病例-对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T及A1298C多态基因型,运用相乘模型分析MTHFR基因C677T及A1298C多态性与饮酒交互作用对食管癌发病的影响.结果 MTHFR基因C677T多态基因型与饮酒指数间存在次相乘模型的交互作用,OR为10.892(2.461～65.927);MTHFR基因A1298C多态基因型与饮酒指数间存在超相乘模型的交互作用,OR为8.339(1.131～61.459).结论 MTHFR基因C677T及A1298C多态基因型可增加过量饮酒者食管癌的患病危险性.
关键词： 肿瘤 食管癌 亚甲基四氢叶酸还原酶 饮酒 交互作用 -
孕母MTHFR基因多态性与子代出生缺陷关系的研究进展
出生缺陷可给个人、家庭、社会带来沉重的疾病负担,其发病机制复杂,常由遗传因素与环境因素交互作用产生.孕母体内叶酸水平是影响子代出生缺陷发生率的重要因素,可由叶酸摄入和体内代谢途径共同决定.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性可影响其活性,使得叶酸体内代谢途径发生改变,并引起同型半胱氨酸的蓄积,导致子代出生缺陷的发生,是近年来研究的热点.本研究主要通过对在我国具有重要意义的三大出生缺陷(神经管畸形、先天性心脏病、非综合征性唇腭裂)与MTHFR基因多态性相关性的研究情况及结果进行综述,为今后的研究提供参考.
关键词： 出生缺陷 亚甲基四氢叶酸还原酶 叶酸 同型半胱氨酸 多态性 -
亚甲基四氢叶酸还原酶677基因多态性与胃癌危险度关系病例对照研究
目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677基因多态性与胃癌危险度的关系.方法采用以人群为基础的病例对照研究方法, 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法用于检测MTHFR677的基因型.结果胃癌病例组中,MTHFR677 C/C、C/T、T/T三种基因型的频率分别为25.8%、54.6%、19.6%.对照组中三种基因型频率分别为34.5%、50.9%、14.6%.以C/C基因型作为参照基因型,C/T或T/T两种基因型的OR值为1.52(95%CI:1.04～2.23).胃癌病例组中C和T两种等位基因型频率分别为53.3%和46.7%,对照组中分别为60.0%和40.0%.以C等位基因为参照,T等位基因的OR为1.31(95%CI:1.02～1.69).此外研究还显示:MTHFR677AnyT基因型可能与吸烟、霉变粮食、大麦粥摄入、盐的过量摄入以及幽门螺杆菌CagA的感染发生交互作用而增加个体患胃癌的危险度.而该基因型与饮酒和饮茶未见明显的交互作用.结论当个体携带C/T或T/T基因型时,患胃癌的危险度上升;携带AnyT基因型还可与其他环境危险因素发生交互作用,增加个体患胃癌的危险度.
关键词： 胃肿瘤 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 病例对照研究 -
血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与脑卒中关系的病例对照研究
目的探讨中国人脑卒中与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及N5N10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变的关系.方法收集脑卒中患者300例为病例组,选择300名性别、年龄和种族等与病例组相匹配的无脑卒中者作为对照组,采用高效液相色谱的方法检测两组的血浆Hcy水平,并通过聚合酶链反应和限制性酶切的方法对其MTHFR C677T基因型进行鉴定,统计分析血浆Hcy水平与脑卒中的关系,以及MTHFR C677T基因突变与脑卒中发生的关系及其对血浆Hcy水平的影响.结果脑卒中组血浆Hcy水平显著高于对照组[(16.92±3.43)μmol/L vs.(14.57±2.59)μmol/L,P<0.05];MTHFR C677T基因突变率在脑卒中组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),在脑溢血和脑梗死组之间差异也无统计学意义(P>0.05);MTHFR C677T基因变异对血浆Hcy水平无明显影响[(15.28±2.17)μmol/L vs.(15.11±3.81)μmol/L,P>0.05].结论血浆Hcy水平升高在中国人脑卒中的发生中起着重要的作用,而Hcy代谢过程中的关键酶MTHFR基因的C677T突变与血浆Hcy水平无明显关系,而且与脑卒中的发生无相关性,因此控制血浆Hcy水平在预防心脑血管疾病的发生中有重要意义.
关键词： 脑卒中 同型半胱氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶 -
母亲MTHFR 677C/T多态性和孕期状况与子代发生先天性心脏病的相关性研究
目的 探讨母亲孕期MTHFR 677C/T多态性、孕期状况在子代先天性心脏病(CHD)发生中的相互关系.方法 采用病例对照研究,调查100对CHD胎儿和无CHD胎儿生物学母亲有关入口学、孕期环境相关情况、优生认知,并检测MTHFR 677C/T基因多态性以及血清同型半胱氨酸(HCY)、叶酸、VitB12水平,进行单因素和多因素非条件logistic回归分析.结果 病例组和对照组MTHFR 677C/T基因型和等位基因频率差异无统计学意义(x2=1.08,P=0.582;x2=0.53,P=0.468),血清HCY水平两组差异有统计学意义(t=-8.14,P=0.000).单因素分析,14个因素有统计学意义(P＜0.05);多因素logistic逐步回归分析,母亲教育程度(OR=3.386,95％CI:1.279～8.961)、家庭年收入(OR=8.699,95％CI:2.177 ～ 34.765)、患慢性病(OR=0.343,95％CI:0.134～0.881)、优生认知得分(OR=0.906,95％CI:0.836 ～ 0.981)、血清HCY水平(OR=1.734,95％CI:1.458 ～ 1.986)、异常生育史(OR=3.710,95％CI:1.217 ～ 11.308)等因素与子代CHD相关.结论 母亲MTHFR 677C/T多态性与子代CHD发生未发现关联;母亲教育程度低、家庭年收入低、异常生育史、优生认知得分低、血清HCY水平高可能增加子代CHD的发生危险.
关键词： 先天性心脏病 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因 孕期状况 -
MTHFR基因多态性及单体型与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性反应的相关性研究
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及其单体型与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗毒性反应的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对HDMTX化疗后出现毒性反应(n=61)和无毒性反应的患儿(n=36)MTHFR基因677C＞T、1298A＞C单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型和单体型分析,并应用病例对照分析方法进行相关性研究.结果 MTHFR 677C＞T不同基因型在两组患儿中的分布频率差异无统计学意义(x2=4.609,P=0.100).1298A＞C不同基因型在两组患儿中的分布频率差异有统计学意义(x2=10.192,P=0.006),1298C等位基因(AC+CC基因型)携带者出现毒性反应的风险降低(OR=0.245,95％CI:0.099～ 0.607,P=0.002).677C＞T与1298A＞C存在着强连锁不平衡(D'=0.895),CC单体型携带者出现毒性反应的风险降低(OR=0.338,95％CI:0.155～ 0.738,P=0.005),而TA单体型携带者出现毒性反应的风险增加(OR=1.907,95％CI:1.045～3.482,P=0.035).结论 MTHFR 1298C等位基因及CC单体型可能是HDMTX毒性反应的保护因素,TA单体型可能是危险因素.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤 急性淋巴细胞白血病 单体型 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、叶酸、同型半胱氨酸与神经管缺陷的关系
神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是常见的新生儿先天畸形,主要类型有无脑儿、脊柱裂、脑膨出等,是由于新生儿在胚胎神经发育期神经管未能完全闭合引起的.NTDs是造成胎儿、婴儿死亡和残疾的主要原因之一,在出生缺陷中占一定比例,是世界范围内公共卫生的重要课题,全世界每年约有30万～40万NTDs患儿出生.中国出生缺陷监测网资料显示,1996～2000年中国人NTDs总发生率为12.95/万,与1986～1987年的27.40/万相比已大幅度下降,但发病率仍比较高[1].NTDs是多因子遗传病,是遗传因素和环境因素的相互作用导致胚胎和组织异常发育引起的,其发病机理和确切病因至今尚未明了.本文就5-10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N5,N10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与叶酸代谢和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)蓄积之间的关系,以及它们之间的相互作用与NTDs发生的相关研究综述如下.
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MTHFR基因、CBS基因、环境因素与先天性心脏病的病例对照研究
目的探讨父母亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚β-合酶(CBS)基因T833C、环境因素与子代先天性心脏病(CHD)发生之间的关联.方法采用1:1配对病例对照研究方法,分析115对CHD患儿与对照儿父母的环境暴露因素,并检测其MTHFR与CBS基因型,对CHD可能的危险因素进行单因素及多因素条件logistic回归分析.结果母亲怀孕早期接触农药(OR=8.62)、妊娠合并症(OR=2.069)、孕早期感冒(OR=4.125)、孕期情绪状况(OR=4.653)、母亲MTHFR基因677TT型(OR=3.872)共5个因素为子代发生CHD的危险因素.结论母亲MTHFR基因677TT型与子代CHD发生有关,未发现父母CBS基因T833C与子代CHD存在关联,母亲怀孕早期接触农药、妊娠合并症、孕早期感冒、孕期情绪紧张或忧郁可能增加子代发生CHD的危险.
关键词： 先天性心脏病 亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚β-合酶 基因 环境因素 -
叶酸代谢相关基因MTHFR、MS基因多态与胰腺癌风险关联
目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶(MS)基因多态与胰腺癌风险的关系.方法采用以医院为基础的病例对照研究(胰腺癌新发病例101例,对照337人)方法,进行MTHFR C677T、A1298C及MS A2756G基因多态与胰腺癌风险关联分析,采用PCR-RFLP方法进行两候选基因分型.结果携带MTHFR-677 CT及TT基因型者发生胰腺癌风险是CC基因型个体的2.17(95%CI:1.26～3.85)及3.53(95%CI:1.85～6.84)倍,呈明显的等位基因-效应关系;未观察到MTHFR 1298多态单独对胰腺癌发生的影响,但发现它与C677T有联合作用.MTHFR677CT与TT基因型与吸烟、饮酒有明显的正向交互,产生交互作用的ORint值分别为1.78(P=0.0010)和2.10(P=0.0051).未发现MS A2756G多态与胰腺癌的发生之间存在统计学的显著关联.结论MTHFR C677T多态与胰腺癌发生风险显著关联,且与吸烟、饮酒存在正向交互作用.
关键词： 胰腺癌 亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成酶 遗传易感性 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与胃癌易感性的关系
目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及其和烟酒嗜好相互作用与胃癌易感性的关系.方法在上消化道癌高发区江苏省淮安市进行病例对照研究(胃癌患者107例,对照人群200名),调查研究对象的生活习惯,采用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型.结果①胃癌组中MTHFR变异基因型拥有者的比例为79.4%, 显著高于对照组的68.5%(χ2=4.15,P=0.041 6).MTHFR变异基因型拥有者发生胃癌的危险性显著升高(OR=1.78,95%CI:0.99～3.22;性别和年龄调整OR=1.89,95%CI:1.08～3.32).②在MTHFR变异基因型拥有者中,伴有吸烟习惯者发生胃癌的OR为7.72(95%CI:2.23～26.79), 伴有经常饮酒习惯者发生胃癌的OR为3.08(95%CI:1.30～7.23).与不吸烟、不经常饮酒的野生型纯合子MTHFR基因型拥有者相比,伴有吸烟和经常饮酒习惯的MTHFR变异基因型拥有者发生胃癌的OR为13.96(95%CI:2.76～70.46).结论 MTHFR C677T变异基因型与胃癌的易感性有关; 吸烟和饮酒与MTHFR变异基因型在胃癌发生中有明显的协同作用.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因C677T 吸烟 饮酒 胃肿瘤 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、饮酒与结直肠癌关系的病例对照研究
目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态与结直肠癌(包括结肠癌、直肠癌)易感性的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法(RFLP),检测了126例结直肠癌患者和343名正常对照的MTHFR C677T和A1298C两个位点基因多态,并比较不同基因型单独、联合时与结直肠癌风险的关系,以及两个多态位点与饮酒的联合作用.结果 MTHFR 677T和1298C突变基因在对照组中的频率分别为 39.7%和 17.1%.1298C突变基因携带者与野生型相比,患结直肠癌的风险均降低;在携带677C和1298C等位基因组合个体中,结直肠癌的风险略有降低( OR= 0.718,95%CI: 0.367～ 1.407),同时含677T和1298A等位基因者,结直肠癌的风险降低1倍;同时含有677T和1298C等位基因者,结直肠癌的风险降低4倍,直肠癌的风险降低7倍( OR= 0.304,95%CI: 0.108～ 0.852).在过去饮酒者中,1298A等位基因携带者结直肠癌风险性增加2倍( OR= 3.307,95%CI: 0.521～ 17.698).结论 MTHFR C667T和A1298C位点多态性在结直肠癌发生过程中起着一定作用,携带MTHFR 1298AC基因多态型者过去饮酒是结直肠癌的危险因素.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 结直肠肿瘤 基因多态性 易感性 -
胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与微卫星不稳的关系
目的探讨胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与微卫星不稳的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测122例胃癌和101名正常对照的MTHFR基因C677T和A1298C多态性;采用PCR为基础的方法检测微卫星不稳定性(MSI).结果MTHFR C677T多态性可分为677CC、677CT和677TT三种类型.胃癌组3种基因型频率分别为47.5%、39.3%和13.1%;对照组分别为48.5%、42.6%和8.9%,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).以677CC基因型做为参考,胃贲门癌677CT基因型OR值为0.38,95%CI:0.15～0.98;TT基因型OR值为0.26,95%Ci:0.03～2.18;677CT+TT基因型OR值为0.36,95%CI:0.07～0.98.胃体癌677TT基因型OR值为3.03,95%CI:1.07～8.65.MTHFR A1298C多态性可分为1298AA、1298AC和1298CC 3种类型.胃癌组3种基因型频率分别为59.8%、36.1%和4.1%;对照组分别为57.4%,37.6%和5.0%,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).以1298AA基因型的OR值为1.00,胃窦癌AC基因型的OR值为0.87,95%CI:0.42～1.82,CC基因型的OR值为0.41,95%CI:0.05～3.72.MTHFR 677TT基因型胃癌与微卫星不稳显著相关(P＜0.05),而MTHFR A1298C多态性与微卫星不稳无关(P＞0.05).结论重庆地区人群中MTHFR C677T多态性是胃贲门癌的保护因素,是胃体癌的危险因素;MTHFR A1298C多态性可能是胃窦癌的保护因素;677TT基因型胃癌的发生可能涉及到MSI途径.
关键词： 胃肿瘤 亚甲基四氢叶酸还原酶 微卫星不稳 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌化疗的敏感性关系的研究
目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系.方法收集经病理学确诊的晚期胃癌患者75例,病例化疗前均抽静脉血,提取白细胞DNA,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性技术检测MTHFR基因型.所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗.结果(1)在75例晚期胃癌患者中,MTHFR C677TC/C、C/T、T/T基因型者分别为24例(32.0%)、33例(44.0%)和18例(24.0%);MTHFR A1298CA/A、A/C、C/C基因型者分别为52例(69.3%)、22例(29.3%)和1例(1.3%);经化疗后22例患者有效,总有效率29.3%.(2)MTHFR C677T T/T基因型者化疗的有效率为83.3%,显著高于T/C基因型者(15.2%,χ2=22.27,P=0.000)和C/C基因型者(8.3%,χ2=23.44,P=0 000).C677T T/T基因型患者化疗敏感性是携带C677TC等位基因者的7.64倍(调整了性别、年龄、以往辅助化疗史及化疗方案,95%CI:3.14～18.62).MTHFR A1298C A/A基因型者的有效率(36.5%),显著高于携带A1298C C(13.0%)等位基因者(χ2=4.19,P=0.041;调整OR=3 75,95%CI:0.94～14.87).同时携带MTHFR C677T T/T基因型和A1298C A/A基因型者化疗的有效率(86.7%)显著高于其他基因型者(15.0%,Fisher's exact:P=0.000,调整OR=6.57,95%CI:2.76～15.63).MTHFR C677TT/T、T/C及A1298C A/A基因型者化疗时恶心/呕吐的出现率显著高于其他基因型者,但其他毒副反应出现率之间差异无统计学意义.结论MTHFR基因型检测对指导晚期胃癌的化疗、预测以5-FU为基础的化疗方案的疗效具有较高的临床价值.
关键词： 胃肿瘤 亚甲基四氢叶酸还原酶 化学治疗 基因型 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因1298A→C多态与食管癌易感性关系的病例对照研究
目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因1298A→C多态及其和生活习惯相互作用与食管癌易感性的关系.方法在食管癌高发区的淮安市楚州区开展了一项病例对照研究(食管癌患者141例,人群对照228名), 调查研究对象的生活习惯,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测研究对象的MTHFR 1298A→C基因型.结果①食管癌组中MTHFR 1298 AA、AC和CC基因型携带者的比例分别为 63.8%、 34.0%和 2.1%, 与对照组的 71.9%、 28.1%和 0.0%相比,差异有统计学意义( χ2MH= 6.69, P= 0.035).②在MTHFR 1298C等位基因携带者中,伴有吸烟习惯者发生食管癌的调整OR为 3.48(95%CI: 1.57～ 7.71),伴有经常饮酒的习惯者发生食管癌的调整OR为 2.91(95%CI: 1.20～ 7.08),无饮茶习惯者发生食管癌的调整OR为 3.52(95%CI: 1.64～ 7.54).MTHFR 1298AC和CC基因型与吸烟、饮酒和不饮茶在食管癌发生中的相互作用系数r分别为 3.05、 3.69和 6.30.结论 MTHFR 1298AC和CC基因型对吸烟、饮酒和不饮茶增加食管癌发生风险的作用有明显的放大效应.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 食管肿瘤 基因
