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高效液相色谱法测定高三尖杉酯碱注射液含量
目的:采用高效液相色谱法测定高三尖杉酯碱注射液含量.方法:以Alltima C18柱为分析柱,流动相为0.01 mol.L-1磷酸二氢钾(磷酸调pH 2.5)-甲醇(60∶40),检测波长为288 nm,峰面积外标法.结果:平均回收率为100.6 %(n=6),RSD=0.66 %.结论:本法简便、快速,结果准确、可靠.
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高效液相色谱法检测血清中的高三尖杉酯碱
目的:利用高效液相色谱法测定血清中的高三尖杉酯碱的含量.方法:以内标法为基础,取1 mL血清标本加入内标三尖杉酯碱,经二氯甲烷2次重复提取,减压蒸干,残渣用流动相溶解,进样.色谱条件:以C18反相柱为分析柱,流动相组成为0.1 mol.L-1甲酸铵-甲醇(2∶1),流速为1.0 mL.min-1,在紫外检测器波长290 nm处进行检测.结果:方法学检查:低检测限2 ng.mL-1,在4～1 500 ng.mL-1范围内呈线性,回收率91.3%(n=8),批内和批间的相对标准偏差分别为1.2%(n=8)和3.6%(n=4).结论:对临床化疗常与之配伍使用的3种药物,进行干扰实验,未发现干扰峰.
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减低剂量去甲氧柔红霉素或高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗初治急性髓系白血病效果观察
目的 比较减低剂量去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)(IA)与减低剂量高三尖杉酯碱(HHT)联合Ara-C(HA)两种化疗方案对初治急性髓系白血病(AML)的诱导缓解疗效及患者不良反应.方法 回顾性分析2012年1月1日至2015年6月30日收治的采用减低剂量IA方案(低剂量IA组)或减低剂量HA方案(低剂量HA组)治疗的初治AML(除外急性早幼粒细胞白血病)患者的病例资料,比较两组患者的疗效及不良反应.结果 诱导治疗2个疗程后,低剂量IA组67例患者中46例达完全缓解(CR),CR率为68.7％,低剂量HA组20例患者中8例达CR,CR率为40.0％,两组差异有统计学意义(x 2=5.372,P=0.020).两组总有效率(ORR)分别为77.6％(52/67)和60.0％(12/20),差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者的血液学不良反应主要均为骨髓抑制,但除中性粒细胞绝对计数＜1×109/L的中位持续时间差异有统计学意义(Z=-3.023,P=0.003)外,其余差异均无统计学意义(均P＞ 0.05);非血液学不良反应两组差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 对于初治AML患者,低剂量IA方案的疗效优于低剂量HA方案,但不良反应较低剂量HA方案严重.
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苦参碱联合高三尖杉酯碱抑制急性髓系白血病HL-60细胞增殖的研究
目的 探讨苦参碱(MAT)联合高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖的抑制作用,寻找经济有效的抗白血病中药.方法 应用CCK8法检测HHT、MAT单药对HL-60细胞的增殖抑制情况,以低于50％抑制浓度(IC50)的HHT与低于10％抑制浓度(IC10)的MAT联合用药,检测联合用药对HL-60细胞的增殖抑制情况.结果 HHT、MAT单独用药时,随着药物浓度增加,对HL-60细胞增殖抑制作用逐渐增强,与剂量呈依赖关系,与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).HHT、MAT对HL-60细胞IC50分别为0.042、780 mg/L.MAT对HL-60细胞IC10是32 mg/L,与各相应浓度HHT单独用药比较,不同浓度(0.002 5、0.005 0、0.010 0、0.020 0、0.040 0 mg/L)HHT与MAT(25 mg/L)分别联合用药对HL-60细胞增殖的抑制率均升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 中药提取物HHT、MAT有抑制HL-60细胞增殖作用,联合用药能增强抑制作用.
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含高三尖杉酯碱方案治疗初治急性髓系白血病46例效果和生存分析
目的 探讨以高三尖杉酯碱(HHT)为主的化疗方案治疗急性髓系白血病(AML)的缓解率,评价AML不同染色体核型、基因突变对总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率的影响.方法 将80例初治AML患者用随机信封法分为HAA、HDA、DA、IA方案治疗组,比较各组诱导完全缓解(CR)率,并将AML患者分为染色体核型“好、中、差”三组,分别比较OS、EFS.结合患者是否表达预后较差的基因突变,利用染色体与基因型两者总体评价OS、EFS.结果 用含有HHT方案治疗初治AML 46例,总CR率78.3％(36/46),高于DA方案组总CR率66.7％(10/15)及IA方案组的63.2％(12/19),三种方案组CR率差异无统计学意义(P＞0.05).不同染色体核型对于生存具有较大影响,染色体核型“差”者OS、EFS较染色体核型“好”或“中”者下降程度显著.结合染色体和基因型分组对于显示预后总体OS、EFS的下降趋势更明显.结论 含HHT的治疗方案CR率与传统DA、IA方案相似,提示高三尖杉酯碱治疗的有效性.不同染色体及基因突变对于AML预后具有较大影响.
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硼替佐米联合三氧化二砷或高三尖杉酯碱体外诱导白血病细胞株HL-60凋亡及其机制
目的 探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米单用及与三氧化二砷或高三尖杉酯碱联合作用对髓系白血病细胞株HL-60的凋亡诱导作用.方法 MTT法、Hoechst33342染色分别观察细胞增殖抑制及细胞凋亡情况,Western印迹检测bcl-2 、Caspase-9、Caspase-3、PARP蛋白表达.结果 硼替佐米、三氧化二砷、高三尖杉酯碱单独作用时均对HL-60细胞有明显的增殖抑制作用及凋亡诱导作用；三氧化二砷或高三尖杉酯碱与硼替佐米联合对HL-60细胞的增殖抑制作用比3种药物单独作用增强(均P＜0.05)；形态学观察显示药物联合作用后凋亡诱导作用也比单药作用增强.Western印迹法检测显示15 μmol/L三氧化二砷单独作用细胞后,Caspase-9、Caspase-3、PARP均出现裂解片段,bcl-2蛋白表达水平下降；30 nmol/L高三尖杉酯碱单药作用后PARP出现裂解片段、bcl-2蛋白表达水平下降,但是Caspase-9、Caspase-3的表达与对照组比较无改变；联合用药后相关蛋白的改变与细胞凋亡相平行.结论 高三尖杉酯碱或三氧化二砷与硼替佐米联合后对细胞的凋亡诱导有相加作用.三氧化二砷与硼替佐米的凋亡诱导相加作用与二者能共同抑制Caspase信号途径及bcl-2蛋白的表达有关,高三尖杉酯碱和硼替佐米的相加作用与二者共同抑制bcl-2蛋白表达及促进PARP裂解活化有关.
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小剂量CHG预激方案治疗老年人急性髓系白血病的临床研究
目的 探讨小剂量CHG预激方案[小剂量阿糖胞苷(Ara-C)、高三尖杉酯碱(HHT)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)]对老年急性髓系白血病(AML)的治疗疗效和毒副作用.方法 选择年龄＞60岁的AML初治患者共35例,采用CHG方案治疗:在化疗前12 h皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/m2后,应用14d,HHT1 mg/m2,第1天至第14天,1次/d;Ara-C 10mg/m2,第1天至第14天,皮下注射,每12h 1次.治疗过程中,WBC＞20×109/L时暂停使用G-CSF,但不停化疗,待WBC回落后再继续使用.对完全缓解(CR)者后期可选择不同方案交替巩固化疗.结果 第1个疗程后12例患者获得CR,15例获得部分缓解(PR),8例未缓解(NR).第2个疗程后,15例PR患者5例取得CR,8例NR患者有2例获得PR,总有效率83%(29/35).17例获得CR的患者中11例按计划巩固强化治疗未复发,生存期为12～34个月,中位生存18个月;6例复发,经过原方案诱导后1例CR、4例PR、1例NR.CHG方案血液学毒性低,非血液学毒性不明显.结论 初治的老年AML患者采用小剂量CHG预激方案诱导缓解的疗效较好、不良反应可耐受.
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HHT+LD-Ara-C方案治疗对干扰素无效慢性粒细胞白血病的疗效观察
目的：观察高三尖杉酯碱(HHT)和小剂量阿糖胞苷(LD-Ara-C)对干扰素-α(IFN-α)治疗无效的慢性期慢性粒细胞白血病(CML)的治疗效果。方法：随机选择25例IFN--治疗无效的CML患者经HHT+LD-Ara-C方案治疗后观察其血液学和细胞遗传学反应。结果：80％患者达到血液学缓解，32％患者产生细胞遗传学反应。结论：HHT+LD-Ara-C方案对于IFN-α治疗无效的CML具有较理想的治疗效果。
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高三尖杉酯碱治疗急性白血病机制的研究
目的：探讨高三尖杉酯碱(HHar)对AML的疗效明显优于ALL的可能机制。方法：以成人AL原代细胞为研究对象，利用其遗传性和体内细胞相似的特点，模拟人体用药后的大血药浓度，采用高、中、低3种浓度梯度对HHar进行研究。采用光镜、扫描电镜、透射电镜、DNA凝胶电泳、二苯胺法、流式细胞术等方法，充分证实HHar确可诱导AL原代细胞凋亡。并进一步选取其中较为经济的光镜下计数细胞凋亡率、二苯胺法定量测定凋亡细胞的DNA片段化率及锥虫蓝染色光镜下计数坏死率3种方法定量观察HHar对ALL及AML原代细胞的诱导凋亡和杀伤，得出相应的时间—剂量—效应关系，并进行对比分析。结果：HHar可诱导AL原代细胞凋亡，AML原代细胞对HHar诱导凋亡的敏感性高于ALL原代细胞。结论：AML原代细胞对HHar诱导凋亡的敏感性高于ALL原代细胞，这是其临床疗效优于ALL的可能机制。
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高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病
目的 研究高三尖杉酯碱(HHT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效及安全性.方法 12例初诊CML患者,HHT2.5 mg·m-2·d-1,静脉滴注维持6 h以上,持续14～21 d为1个疗程.有效者每月HHT维持治疗,并以外周血中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L、血小板≥40×109/L调整用药时间,一般用药5～14 d.每3个月或3个疗程后复查染色体.6个月后以羟基脲(Hu)维持治疗.结果 12例患者中,7例(58.3%)获血液学完全缓解(CHR),3个疗程后,总的细胞遗传学反应率50%(3例CCR,3例MCR);另5例(41.7%)在治疗3个月内进入加速期或急变期(4例发生在HHT1个疗程后).12例患者中有6例出现严重骨髓抑制,均发生于CHR者.结论 HHT治疗CML-CP,可获得较高的血液学和细胞遗传学缓解率,但也可能早期进入加速期或急变期.
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高三尖杉酯碱对慢性髓细胞白血病患者T细胞亚群和Th细胞亚群的影响
目的研究慢性髓细胞性白血病(CML)患者高三尖杉酯碱(HHT)治疗前后细胞免疫功能的变化.方法检测CML患者初诊时及HHT治疗后T细胞亚群和Th细胞亚群的变化,并观察初诊患者外周血单个核细胞(PBMNC)在体外培养过程中Th细胞亚群的变化.结果初诊时患者T细胞中以CD+4T细胞占优势,Th亚群中以Th2细胞占优势,HHT治疗后达主要细胞遗传学反应患者则分别转变成以CD+8T细胞和Th1细胞占优势.初诊患者阳MNC在培养前和培养早期以Th2细胞占优势,培养24 h和48 h则Th1细胞占优势.结论CML患者存在免疫监视功能低下,HHT治疗获主要细胞遗传学反应患者的细胞免疫功能则明显恢复.
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小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效观察
目的探讨小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效.方法14例患者予Ara-C 10 mg/m2,每12 h注射1次,HHT每日1mg/m2,均为第1天～第14天使用;G-CSF(白特喜)每日200μg/m2,在第1次注射Ara-C之前给予,至后1次注射Ara-C之前12 h停用.结果14例患者中8例1个疗程即获CR,CR率57.1%,3例2个疗程获CR,总CR率为78.6%.结论小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效明显,毒副作用轻微,值得临床推广使用.
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小剂量HA配合GM-CSF治疗老年急性髓系白血病的近期疗效
目的:探讨小剂量HA配合GM-CSF治疗老年急性髓系白血病的近期疗效.方法:HHT 0.75mg·m-2·d-1、Ara-C15mg·m-2·d-1,静脉滴注,第1天～第10天,休息7 d～10 d后重复,GM-CSF 100mg·m-2·d-1,皮下注射,中性粒细胞＞2×109/L即减量或停用观察.结果:13例患者经小剂量HA配合GM-CSF应用,获完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)6例,未缓解(NR)3例,CR率达30%,有效率达76.9%.结:小剂量HA配合GM-CSF治疗老年急性髓系白血病近期疗效较好,毒副反应轻.
关键词： 急性髓系白血病 高三尖杉酯碱 阿糖胞苷 粒-巨噬细胞集落刺激因子 -
三联治疗骨髓增生异常综合征疗效观察
目的:探讨三联疗法治疗骨髓增生异常综合征的疗效.方法:应用司坦唑醇(康力龙)、全反式维甲酸和小剂量高三尖杉酯碱三联药物联合治疗23例骨髓增生异常综合征.结果:三联药物治疗23例骨髓增生异常综合征6个月,基本缓解5例,部分缓解10例,进步4例,总有效率82.6%.结论:康力龙、全反式维甲酸和小剂量高三尖杉酸碱治疗骨髓增生异常综合征疗效确切,值得推广使用.
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高三尖杉酯碱对慢性粒细胞白血病患者骨髓CD+34细胞端粒酶活性的影响
目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对慢性粒细胞性白血病(CGL)患者骨髓CD+34细胞端粒酶活性的影响.方法:采用TRAP端粒酶测定法测定与HHT短期培养后的患者骨髓CD+34细胞端粒酶活性的变化.结果:培养24 h后,HHT使CGL患者骨髓CD+34细胞端粒酶活性下降了51%,而正常CD+34细胞端粒酶活性仅下降了32%,差异有显著性(P＜0.05).羟基脲(HU)使CGL患者骨髓CD+34细胞端粒酶活性下降了21%,使对照组酶活性下降了24%,差异无显著性(P＞0.05).结论:HHT对CGL患者和正常骨髓CD+34细胞端粒酶活性均有抑制作用,其抑制作用强于HU;HHT对CGL患者CD+34细胞端粒酶活性的抑制作用强于对正常CD+34细胞的抑制.
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高三尖杉酯碱联合干扰素治疗慢性粒细胞白血病疗效分析
ph+慢性粒细胞白血病(CML)目前无条件进行异基因骨髓移植者,治疗大多仅为完全血液学缓解(CHR),个别有细胞遗传学反应,如何提高CML的疗效,延长缓解期仍然是治疗的难点.我科从2000年3月以来,开始应用高三尖杉酯碱(HHT)联合干扰素(IFN-α2b),统计结果显示,二药联合使用有良好的细胞遗传学反应,毒副作用轻微,现报告如下.
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干扰素α-2b、小剂量高三尖杉酯碱及羟基脲联合治疗CML的临床观察
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性增生性疾病，寻找合适的药物治疗方案一直是临床医生关注的热点，我们采用干扰素?2b(IFN?2b)和小剂量高三尖杉酯碱(LD-HHT)、羟基脲联合治疗CML慢性期患者12例，取得较好的临床效果，现报告如下。
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亚砷酸、维A酸、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷联合治疗急性早幼粒细胞白血病20例
目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维A酸(ATRA)联合高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)组成的HA方案治疗APL的疗效和毒副反应.方法 0.1%As2O3溶液10 ml加入10%葡萄糖溶液500ml持续静脉滴注4～6 h,1次/d,ATRA 25mg·m-2·d-1,分2～3次服用,HA(HHT 2mg/d加入5%葡萄糖溶液250～500 ml中静脉滴注,Ara-C 100 mg/d加入5%葡萄糖溶液500 ml中静脉滴注)共5～10 d.结果 20例患者19例取得完全缓解(CR),CR率95%,获得CR的平均时间为(25.6±3.6)d,无明显毒副反应,5例患者测PML/RAR-α融合基因阳性,CR时1例转阴,其余4例治疗3个月后检测转阴,5例至今仍处CR状态(12～34个月).结论 As2O3+ATRA+HA方案治疗初发APL疗效好,毒副反应少,尤其使高白细胞综合征的危险减少.
关键词： 亚砷酸 维A酸 高三尖杉酯碱 阿糖胞苷 急性早幼粒细胞白血病 -
高三尖杉酯碱对老年骨髓增生异常综合征患者的疗效观察
目的:探讨高三尖杉酯碱治疗老年骨髓增生异常综合征的临床疗效.方法:选取我院 2009 年 7 月至 2017 年 7 月收治的 60 例老年骨髓增生异常综合征患者,将患者按照随机数字对照法分为 30 例对照组和 30 例研究组.对照组予以阿糖胞苷治疗,研究组加用高三尖杉酯碱治疗.对比两组治疗后的临床疗效.结果:对照组的治疗有效率为 40.0％,研究组为 76.7％(P<0.05),研究组改善优于对照组(P<0.05).结论:老年骨髓增生异常综合征采用高三尖杉酯碱治疗临床效果明显,适于在临床广泛推广.
关键词： 老年骨髓增生异常综合征 高三尖杉酯碱 阿糖胞苷 -
小剂量HA配合G-CSF长程诱导缓解急性髓性白血病的临床观察
目的:探讨小剂量HA配合G-CSF治疗急性髓性白血病(AML)的近期疗效.方法:HHT 1mg,Ara-C 50mg静脉缓慢滴注21天～30天,当WBC≤1.5×109/L时酌情使用G-CSF(洁欣75μg～150μg每日或隔日一次,待WBC≥4.0×109/L时停用).结果:12例患者经小剂量HA配合G-CSF应用,获得完全缓解8例,部分缓解2例,未缓解2例;完全缓解率66.7%,总有效率83.3%.结论:小剂量HA配合G-CSF治疗AML疗效显著,值得临床推广.
