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HAA方案治疗急性髓系白血病临床研究
目的:探讨HAA方案治疗初治急性髓系白血病(AML)的疗效.方法:对20例患者采用HAA方案治疗,对照组:20例采用DA方案治疗.结果:研究组20例中完全缓解(CR1)18例.CR1率90%,对照组20例中完全缓解(CR1) 12例,CR1率60%,研究组CR1高于对照组.有统计学差异(p<0.05).研究组中位生存时间29个月高于对照组10个月,有统计学差异(p<0.050).结论:HAA方案治疗急性髓细胞白血病较好的的疗效,其毒副作用可以耐受,可用于急性髓细胞白血病的一线治疗.
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急性白血病引起鼻中隔脓肿1例
患者,男,53岁.因发热、乏力、牙龈肿痛2周,入住血液内科.入住后行骨髓穿刺检查,诊断为急性非淋巴细胞白血病M2a.经HA方案治疗(高三尖杉酯碱3 mg,阿糖胞苷150 mg静滴),骨髓象无缓解,改为EMA方案(米托蒽醌10 mg,静滴,第1～3天;阿糖胞苷150 mg,静滴,第1～5天;足叶乙甙0.1 g,静滴,第3～5天)骨髓象仍无明显缓解.
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高三尖杉酯碱联合地西他滨治疗老年白血病继发血小板增多症
目的 观察高三尖杉酯碱、地西他滨联合治疗对老年白血病继发血小板增多症的疗效.方法 选取2013年1月~2016年1月确诊为老年白血病继发血小板增多症的124例患者,按照疗法分为联合组(基础化疗+高三尖杉酯碱+地西他滨)和对照组(基础化疗+高三尖杉酯碱)各62例.结果 治疗后,联合组Hb、PLT、WBC恢复效果优于对照组,临床总缓解率72.59%高于对照组53.23%(P<0.05).组间胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 高三尖杉酯碱联合地西他滨能够促进老年白血病继发血小板增多症患者的血象和骨髓象指标好转,对预后具有改善作用.
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RNA干扰HIF-1α表达对白血病K562细胞高三尖杉酯碱敏感性的影响
背景与目的:缺氧诱导因子-1α(1aypoxia-indueible factor-lα, HIF-1α)是细胞对缺氧应答的一个重要的转录因子,目前对缺氧条件下血液系统恶性肿瘤,尤其是白血病生物学改变的研究相对较少.本研究探讨应用RNA干扰技术抑制HIF-1α在慢性粒细胞白血病细胞系K562中的表达后,细胞对化疗药物高三尖杉酯碱(homoharringtonine, HHT)敏感性的变化.方法:利用shRNA表达载pSilencer 2.1-U6 hygro构建RNA干扰载体,在K562细胞中抑制HIF-1α的表达,潮霉素筛选获得阳性克隆.应用实时定量RT-PCR技术研究缺氧(1% O2分压)条件下,抑制HIF-1α的表达对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、磷酸甘油酸激酶(phosphoglycerate kinase, PGK)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,Glut-1)和P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)表达的影响.应用MTT比色法观察抑制HIF-1α表达后,K562细胞对HHT敏感性的变化.结果:转染后HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达均被抑制,缺氧条件下HIF-1α的靶基因VEGF、PGK、Glut-l、P-gp等表达明显下调.HIF-1α被干扰后的K562细胞对HHT的敏感性增加.结论:抑制K562细胞的HIF-1α表达可以抑制血管生成和糖代谢相关基因表达,并且增加对HHT的敏感性.
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与rhG-CSF合用的小剂量HA方案治疗低增生性AML
目的:研究合用rhG-CSF(基因重组-人粒细胞集落刺激因子)的小剂量HA方案治疗低增性急性粒细胞白血病(AML)的可行性.方法:回顾性分析合用rhG-CSF的小剂量HA方案治疗经FAB分型确诊的10例低增生性AML的疗效及可行性.结果:10例患者获CR 7例(M11例、M24例、M41例、M51例),PR1例,NR2例(M11例、M21例),CR率70%,有效率80%.结论:合用rhG-CSF的小剂量HA方案治疗低增生性AML的CR率达70%,有效率达80%,并缩短了骨髓抑制时间,减少了化疗并发症.
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血管内皮生长因子反义核酸与高三尖杉酯碱联用对白血病细胞的增敏效应
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义核酸与高三尖杉酯碱(homoharringtonin,H)联用,对HL60和K562细胞药物敏感性的影响.方法采用实验筛选所得的优反义核酸(A7),20 mer,全硫代修饰;以脂质体介导进行转染24 h开始加入高三尖杉酯碱,继续培养48 h,共72 h,用MTT法计算细胞生长活力,求IC50值,用ELISA法检测培养液中VEGF蛋白的浓度,用Giemsa染色观察细胞凋亡形态学改变,用流式细胞仪检测细胞凋亡百分数.结果VEGF反义核酸可显著降低对HL60和K562细胞H的IC50值,下调VEGF蛋白的表达,增加H诱导的HL60和K562细胞凋亡.结论VEGF反义核酸与H联用对HL60和K562细胞具有增敏效应,VEGF反义核酸可增强H诱导的凋亡作用;同时反证内源VEGF蛋白具有降低HL60和K562细胞对H的敏感性.
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基层医院干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病的效果观察
目的 评价基层医院干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病的临床效果及不良反应.方法 选择本院2003年1月至2011年3月已确诊为慢性粒细胞白血病的患者80例作为研究对象,分为观察组(45例)和对照组(35例).对照组采用干扰素α-2b治疗,观察组采用干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗,对比两组临床治疗效果.结果 观察组治疗3个月血液学缓解有效率为71.11％,明显高于对照组的54.29％,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗6个月部分细胞遗传学缓解率(80.00％)、12个月完全细胞遗传学缓解率(71.11％)、18个月主要分子学缓解率(64.44％)与对照组(48.57％、42.86％、0.00％)比较,差异具有统计学意义(均P＜0.05).观察组不良反应较轻,安全性要高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组5年总生存率为86.67％,无事件生存率为73.33％,与对照组的60.00％、45.71％比较,差异具有统计学意义(均P＜0.05);观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(x 2=4.024,P＜0.05).结论 干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病患者能明显提高临床疗效,且不良反应少,可延长无疾病进展生存期.
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高三尖杉酯碱与伊马替尼联合及单用治疗慢性期慢性粒细胞白血病的疗效
目的:以小剂量高三尖杉酯碱(HHT)与伊马替尼联合及单用治疗慢性期慢性粒细胞白血病(CMLCP),观察血液学缓解率及慢性期变化.为不能全量接受伊马替尼治疗的CML-CP患者探索新的治疗途径.方法:联合治疗组服用伊马替尼100 mg/d,HHT2 mg/d,连续用药3～4 周,间歇4～5 周重复.单药组服用HHT 2mg/d,4～8周为1个疗程.结果:2002年2月至2007年2月间可供评估病例45例,超过5年无疾病进展率联合治疗组为94%,单药组为93%.仍保持完全血液学缓解者联合治疗组76%,单药组57%.结论:改变HHT用量及用法,与伊马替尼联合或单用,均能明显提高CML-CP患者的完全血液学缓解率.联合用药疗效优于单药治疗.
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重组α-2b干扰素联合小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病疗效观察
目的:观察重组α-2b干扰素(甘乐能)联合高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)、小剂量阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)即小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)慢性期的临床疗效.方法:43例慢粒患者随机分为两组.治疗组23例,给予重组d-2b干扰素3×106U皮下或肌内注射,每周3次,连续应用;同时联用HA方案:阿糖胞苷12.5 mg,皮下注射,12小时1次,高三尖杉酯碱2mg/d加于10%葡萄糖溶液500 mL中,静脉滴注4小时以上,联用7～14日为1个疗程,每个月重复1次.对照组单用重组α-2b干扰素,方法同治疗组.用药时间12个月以上.结果:治疗3个月和6个月时,治疗组获完全血液学缓解分别为4例、5例,部分血液学缓解分别为5例、4例,对照组相应为2例、7例和5例、4例;总有效率治疗组分别为39%、83%,对照组相应为35%、55%,治疗6个月时治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗12个月后,治疗组获细胞遗传学完全缓解2例,细胞遗传学部分缓解3例,细胞遗传学轻微缓解8例,总有效率72%;对照组相应为0例、1例、3例、33%.治疗组细胞遗传学缓解总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗组4年生存率高于对照组(P＜0.05).结论:重组α-2b干扰素联合小剂量HA方案较单用重组α-2b干扰素疗效高,生存期长,不良反应无增加.
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两种剂量HA方案治疗低增生性急性白血病疗效观察
1 引 言低增生性急性白血病(HAL)病人由于年龄偏大、骨髓增生低下,对是否给予常规剂量化学治疗(化疗)目前尚无肯定意见.本文对我院1995年1月至1999年6月收治的22例HAL病人在两种剂量高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷(HA方案)化学治疗的疗效进行对比观察,现将结果报告如下.
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高三尖杉酯碱治疗JAK2V617F突变的真性红细胞增多症的疗效观察
目的 探讨使用高三尖杉酯碱(HHT)治疗JAK2V617F突变的真性红细胞增多症(PV)的临床疗效.方法 选取我院2016年1月至2017年10月收治的29例JAK2V617F突变的PV患者,随机分为两组.对照组(10例)采用干扰素或羟基脲治疗,观察组(19例)采用HHT治疗,观察两组患者的临床疗效、 临床缓解期及不良反应情况.结果 治疗6个月、12个月后,观察组的有效率均明显高于对照组(P<0.05).观察组中,13例患者均持续缓解,其中6例持续缓解12个月以上,观察组的中位缓解期为11个月,较对照组的7个月有明显延长.观察组不良反应轻微,对照组不良反应较为严重.结论 采用HHT治疗JAK2V617F突变的PV,可增加临床治疗有效率,延长患者的缓解时间,且不良反应轻微可耐受,是一种有效的治疗手段,值得临床推广应用.
关键词： 真性红细胞增多症 JAK2V617F突变 高三尖杉酯碱 临床疗效 -
恩丹西酮与胃复安联用防治急性白血病化疗的胃肠道反应
联合化疗是治疗急性白血病(AL)的主要措施,许多化疗药物由于其细胞毒性所致的严重恶心、呕吐,往往影响化疗顺利进行.恩丹西酮系选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,具强力止吐作用.但其半衰期短,常须反复给药.为探讨改进给药方案,我们将恩丹西酮与胃复安联用防治AL化疗的胃肠道反应,取得较为满意的效果,总结如下.1 临床资料1.1 一般资料:1998年6月至2000年6月住院AL患者41例,分为2组.观察组22例(41例次),男13例,女9例,中位年龄31(14～77)岁;其中急性髓性白血病(AML)17例,急性淋巴细胞白血病(ALL)5例.对照组19例(37例次),男12例,女7例,中位年龄33(15～78)岁,其中AML15例,ALL4例.两组患者的年龄、性别、病情相似.1.2 化疗方案:AML多采用HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)、DA(柔红霉素+阿糖胞苷)、HDA(高三尖杉酯碱+柔红霉素+阿糖胞苷)等方案;ALL多采用VDP(长春新碱+柔红霉素+泼尼松)、VDCP(长春新碱+柔红霉素+环磷酰胺+泼尼松)等方案.除泼尼松口服外,化疗药物均按常规剂量和用法静滴或静脉注射.观察组和对照组所用方案、剂量基本相同.
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一例慢粒慢性期中断治疗10年后突发急变
患者男性,63岁,1992年因牙龈少量出血行骨髓检查确诊为慢性粒细胞性白血病(慢性期).当时查血RT:WBC:190×109/L,脾肋下5cm.予高三尖杉酯碱治疗,剂量不详,无明显效果,后换予马利兰,干扰素间断治疗三个月,脾脏逐渐缩小.患者每隔三个月复查一次血常规均正常,10年期间患者末再予任何药物治疗.
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高三尖杉酯碱对HL60细胞程序性凋亡的影响及机制研究
目的 探究高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病HL60细胞凋亡的影响及其机制.方法 以人急性髓系白血病HL60细胞系作为研究对象,实验分为对照组和HHT处理组,对照组不加HHT,处理组分别加入0.2、0.4、0.6、1.2mg/L HHT并分别培养24、48、72、96h,制作细胞生长曲线;通过细胞克隆形成试验计算0.1、0.3、0.6 mg/L HHT处理后HL60细胞克隆形成率;蛋白质印迹法(Western blot)检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、原癌基因(c-myc)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达;流式细胞仪检测HL60细胞的凋亡情况.结果 随着HHT处理浓度的增加,细胞抑制率逐渐升高,与HHT处理成剂量依赖性,1.2 mg/L时细胞抑制效果佳.随着HHT处理浓度的增加,细胞克隆形成率逐渐下降,与处理剂量呈依赖性,0.6 mg/L处理时,细胞克隆形成率低.1.2 mg/L HHT处理HL60细胞48 h后,Bcl-2、c-myc蛋白表达水平下降,caspase-3、Bax蛋白表达量升高.细胞流式仪检测HL60细胞经0.6 mg/L HHT处理48 h后,细胞出现大量凋亡.结论 HHT能够抑制HL60细胞增殖、诱导其凋亡,其机制可能与上调caspase-3、Bax蛋白及下调Bcl-2、c-myc蛋白表达相关.
关键词： 高三尖杉酯碱 细胞凋亡 B淋巴细胞瘤-2基因 原癌基因 -
慢性粒细胞白血病临床治疗药物选择
目的:为慢性粒细胞白血病患者治疗药物选择提供参考.方法:查阅国内外相关文献,综述分析已上市的临床用于治疗慢性粒细胞白血病的一线药物,包括酪酸激酶抑制剂伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼、帕纳替尼和非酪酸激酶抑制剂高三尖杉酯碱的标准使用剂量、药效学、毒副作用、药物禁忌、药物相互作用.结果:第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对未使用过其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的初始患者有很好的疗效,但患者用药后很容易发生Bcr-Abl基因突变而耐受或者耐药.第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼对大部分Bcr-Abl基因突变有效,对伊马替尼产生耐受或者耐药的患者有较好的治疗效果,但是均对T315I突变无效.第三代酪氨酸激酶抑制剂帕纳替尼对大部分Bcr-Abl基因突变有效,而且是目前唯一对T315I突变有效的已上市激酶抑制剂,但有严重的致血管阻塞、心脏衰竭和肝毒性的风险.另外,非酪氨酸激酶抑制剂高三尖杉酯碱主要用于难治性白血病患者.结论:在临床治疗中,应根据患者病情的发展阶段,用药、耐药情况及药物本身的疗效和毒副作用等综合评估,合理选择药物进行治疗,充分发挥药物疗效和提高药物使用安全性.
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含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的系统评价
目的:系统评价含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效和安全性.方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、维普数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,收集合高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的随机对照试验(RCT).由两位研究者按照纳入与排除标准,独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量,并采用RevMan 5.2统计软件进行Meta分析.结果:共纳入7项RCT,合计393例患者.Meta分析结果显示,高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒白血病完全缓解(CR)率[RR=1.07,95％ CI(1.00,1.14),P=0.06]、骨髓抑制期感染率[RR=0.83,95％CI(0.48,1.42),P=0.49]与对照组比较,差异无统计学意义;达到CR所用时间[MD=-3.47,95％CI(-5.57,-1.38),P=0.001]、白细胞高峰值[MD=-8.26,95％CI(-25.49,8.97),P=0.35]、血浆输注量[MD=-334.32,95％CI(-457.30,-211.33),P＜0.000]、血小板输注量[MD=-25.23,95％CI(-41.02,-9.43),P=0.002]、医疗费用[SMD=-1.99,95％CI(-3.93,-0.06),P=0.04]等指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义.结论:含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性较好.由于纳入研究的质量不高,该结论尚需高质量、大样本的RCT进一步证实.
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高三尖杉酯碱联合低剂量阿糖胞苷治疗慢粒白血病急变
目的研究高三尖杉酯碱(homoharrmgtonine,HHT)以及小剂量阿糖胞苷(arabinsyl cytosine,Ara-C)联合诱导慢粒急变细胞株K562凋亡作用及其机制.为两药的临床联合应用提供理论基础.方法应用光镜、电镜、Annexm-V/PI双染实验、流式细胞分析技术及免疫组织化学实验,观察HHT联合小剂量Ara-C诱导K562凋亡模式.结果HHT联合小剂量Ara-C可协同诱导K562凋亡.机制与降低线粒体膜电位,下调bcl-xl等有关.结论高三尖杉酯碱联合低剂量阿糖胞苷治疗慢粒白血病急变简便,经济,有效.
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家蝇胚胎细胞抗菌蛋白对人髓样白血病细胞K 562选择性杀伤作用的研究
目的：利用脂多糖刺激家蝇胚胎细胞产生并提取抗菌蛋白，对比研究家蝇胚胎细胞抗菌蛋白和高三尖杉酯碱（HHT）对人髓样白血病细胞K562和正常人体细胞的抑制杀伤作用。方法采用含20mg/L脂多糖的无血清M3培养基作用于处于对数生长期的家蝇胚胎细胞16h，提取上清液中的抗菌蛋白，将抗菌蛋白配制为40、80、160、320和640μg/mL5个浓度组，采用MTT法测定各浓度抗菌蛋白对K562和人脐静脉血管内皮细胞的抑制作用。将处于对数生长期的K562细胞和人脐静脉血管内皮细胞配制成相同浓度的HHT组、家蝇胚胎细胞抗菌蛋白组，两种细胞均采用自身设置对照组。采用流式细胞术测定K562细胞和人脐静脉血管内皮细胞3组药物的有效杀伤率。结果MTT法检测显示，5种浓度抗菌蛋白对K562细胞均具有明显抑制作用，各浓度抗菌蛋白对人脐静脉血管内皮细胞均无抑制作用。对照组、HHT组及家蝇胚胎细胞抗菌蛋白组对K562细胞的有效杀伤率分别为（28．16±2．14）％、（81．41±1．95）％和（82．90±3．03）％；对人脐静脉血管内皮细胞的有效杀伤率分别为（41．13±2．51）％、（82．20±2．57）％和（36．68±1．86）％。结论家蝇胚胎细胞抗菌肽与常用的白血病化疗药物相比，优点在于能有效杀伤白血病细胞又不损伤正常人体细胞。
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克班宁对耐药细胞K562/HHT逆转作用的研究
多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一,MDR的原因与肿瘤细胞膜上的P-糖蛋白(P-gp)的高表达有关,P-gp为一能量依赖的单向药物外排泵,可以将进入细胞内的药物排出细胞外,引起细胞内药物积聚减少,是MDR的主要原因.克班宁(Creban-ine)及维拉帕米与高三尖杉酯碱(HHT)合用对敏感株
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端粒酶在高三尖杉酯碱诱导HL-60细胞凋亡中的作用
目的研究高三尖杉酯碱(homoharringtonine, HHT)对HL-60细胞端粒酶活性的影响及诱导凋亡作用.方法采用端粒重复序列扩增法-酶联免疫吸附试验检测了HL-60细胞的端粒酶活性变化;用细胞形态学观察、DNA琼脂糖凝胶电泳和DNA片段原位末端标记法检测了细胞凋亡现象.结果 0.005～0.50 μg/ml HHT处理HL-60细胞0～48小时,HL-60细胞端粒酶活性呈剂量依赖性和时间依赖性下降.同时,HL-60细胞发生了凋亡.结论 HHT有效抑制HL-60细胞的端粒酶活性,诱导细胞凋亡.
