首页 > 文献资料
-
基于提取效率和成本控制的红参提取工艺多目标优化研究
该文使用实验设计的理念对红参提取工艺进行多目标优化研究,实现在操作空间内提取单位药效物质的成本低.实验以红参提取液总皂苷提取量及提取物纯度为指标,以一提时间、一提溶剂倍量、二提时间、二提溶剂倍量为控制条件,采用Box-Behnken实验设计,建立指标模型;同时,以溶剂成本和能耗成本构建成本模型;通过指标和成本两者之比建立目标函数用以反应单位指标所需成本,后通过相关约束条件求解优提取工艺.优提取工艺条件为一提时间108.7 min、一提溶剂倍量12、二提时间30 min、二提溶剂倍量8,此时提取每1 mg皂苷所需成本低.结果表明,该方法可用于参考指导实际红参提取过程的多目标综合优化.
关键词： 红参 提取工艺 Box-Behnken实验设计 成本控制 多目标优化 -
尼扎替丁胃漂浮缓释片的制备与体外评价
目的 制备尼扎替丁胃漂浮缓释片, 并评价其体外释放度.方法 使用失效模式效应分析工具鉴定影响尼扎替丁胃漂浮缓释片质量的潜在风险因素, 并通过Plackett-Burman实验设计筛选出关键性因素, 终以羟丙甲纤维素 (HPMC K15M) 、山嵛酸甘油酯和碳酸氢钠用量作为考察因素, 以尼扎替丁胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间和在不同时间点的药物释放度作为评价指标, 使用Box-Behnken实验设计优化处方, 并考察尼扎替丁胃漂浮缓释片的体外释药行为.结果 筛选实验结果表明碳酸氢钠用量可显著影响尼扎替丁胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间, HPMC K15M和山嵛酸甘油酯用量可显著影响药物释放速率;终得到尼扎替丁胃漂浮缓释片的处方设计空间;体外释放度实验显示, 制备的尼扎替丁胃漂浮缓释片漂浮延迟时间仅为0.89min, 在24h内药物释放平缓、完全.结论 本研究通过联合使用Plackett-Burman和Box-Behnken实验设计优化得到的尼扎替丁胃漂浮缓释片处方漂浮延迟时间较短, 药物释放符合质量要求, 可进一步进行放大研究.
-
应用Box-Behnken实验设计优化水飞蓟素固体脂质纳米粒处方研究
目的 应用Box-Behnken实验设计,优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的佳处方.方法 采用三因素三水平Box-Behnken实验设计,以水飞蓟素为模型药物,采用乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒.利用效应曲面法对影响固体脂质纳米粒包封率、载药量和粒径的主要因素进行考察,以包封率、载药量和粒径为响应值,建立相应的二项式数学模型优化处方.结果 优处方为固体脂质纳米粒中脂质单硬脂酸甘油酯量为5.05％,7.25％ Poloxmer 188作为乳化剂,药物的量为15％.结论 采用Box-Behnken实验设计可用于水飞蓟素固体脂质纳米粒的处方优化筛选.
-
Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯-PLGA微球处方研究
目的 采用Box-Behnken实验设计方法,对穿心莲内酯微球处方进行优化.方法 以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为药物载体,采用溶剂挥发法制备穿心莲内酯微球.分别以PLGA质量浓度、聚乙烯醇(PVA)质量浓度、油水相体积比为考察对象,以载药量和包封率为评价指标,采用Box-Behnken效应曲面法筛选穿心莲内酯微球的佳处方.结果 穿心莲内酯微球的优处方为PLGA为0.20 g/mL,PVA为18 mg/mL,油水相体积比为1∶90 (0.011),所得微球的载药量为(47.21±2.36)％,包封率为(90.15±3.48)％,与模型预测值接近.结论 Box-Behnken实验设计可用于穿心莲内酯微球的处方优化筛选.
关键词： 穿心莲内酯 微球 处方优化 Box-Behnken实验设计 效应面法 -
Box-Behnken效应面法优化长春西汀长循环脂质体处方
目的 通过优化手段筛选佳处方,制备长春西汀长循环脂质体.方法 采用薄膜分散法制备长循环脂质体,分别以磷脂质量浓度(ρ1)、Tween80质量浓度(ρ2、磷脂一药质量比(mg:md)为考察对象,以包封率(Y1)、载药量(Y2)和粒径(d)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选长循环脂质体的佳处方;透射电子显微镜考察其形态与粒径.结果 长循环脂质体的包封率为85.9%;载药量18.5 mg·g-1;粒径为213.4nm,与理论值偏差均小于10%.结论 长春西汀长循环脂质体采用Box-Behnken实验设计法优化是可行的.
关键词： 长春西汀 长循环脂质体 薄膜分散法 吐温80 Box-Behnken实验设计 -
姜黄素长循环纳米结构脂质载体的处方优化及理化性质研究
目的 采用Box-Behnken效应面优化姜黄素长循环纳米结构脂质载体(mPEG2000-Cur-NLC)处方,并考察其理化性质.方法 采用薄膜-超声法制备mPEG2000-Cur-NLC,以粒径、包封率和载药量为评价指标,以混合脂质的用量、乳化剂的用量和脂药质量比为考察对象,采用Box-Behnken效应面法筛选其佳处方,并考察其粒径、包封率、zeta电位及体外释放.结果 优处方为混合脂质用量为质量分数2.5％、乳化剂的用量质量分数3.5％和脂药质量比40∶1,按优处方制备的mPEG2000-Cur-NLC粒径为(135.33±2.52) nm、包封率为(96.70±0.146)％、载药量为(2.41±0.587)％,体外释放72 h药物累积释放量为58.37％,呈缓释释放,Weibull方程拟合结果好.结论 mPEG2000-Cur-NLC采用Box-Behnken效应面法优化是可行的,体外缓释效果良好.
-
Box-Behnken效应面法优化mPEG-PDLLA多烯紫杉醇/白藜芦醇载药胶束处方
目的 通过优化手段筛选处方,制备同时包载多烯紫杉醇/白藜芦醇的单甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物(poly(ethylene glycol) methoxy-poly(D,L-lactide) mPEG-PDLLA)胶束.方法 采用薄膜分散法制备mPEG-PDLLA载药胶束,分别以成膜温度(X1)、水化温度(X2)、投药量(X3)为考察指标,以多烯他赛(docetaxel,DTX)的包封率(Y1,EE％)及载药质量分数(Y2,wLC％)、白藜芦醇(resveratrol,RES)的包封率(Y3,EE％)及载药质量分数(Y4,wLC％)为评价指标;采用3因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选载药胶束处方;并测定载药胶束的粒径和zeta电位.结果 共聚物对2种药物的胶束包封率均大于98％,载药质量分数均大于16％.载药胶束的平均粒径为(17±3.2) nm;zeta电位为-18.0 mV.结论 采用Box-Behnken实验设计法优化处方所得到的数学模型预测性良好,可以用于多烯紫杉醇/白藜芦醇载药胶束的处方优化.
-
Box-Behnken实验设计法优化胸腺五肽脂质体的处方工艺
目的 优化胸腺五肽脂质体的处方工艺.方法 采用三因素三水平的Box-Behnken实验设计,利用响应面法对影响胸腺五肽脂质体包封率的主要因素进行考察,以包封率为响应值,建立相应的二项式数学模型优化处方.结果 优处方是脂质体膜材料中磷脂与胆固醇的质量比为17:5,磷脂与药物的质量比为17:2,有机相与水相的体积比为3:1.包封率的预测值与理论值偏差较小.结论 Box-Behnken实验设计法可用于胸腺五肽脂质体处方的优化,经优化的处方工艺稳定可行.
关键词： 胸腺五肽 脂质体 响应面法 Box-Behnken实验设计 -
羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊制备工艺研究
目的 制备羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊(HCPT-PBCA-NPs),研究制备工艺并优化处方.方法 采用微乳化聚合法制备HCPT-PBCA-NPs,以粒径、多分散系数和包封率为指标,通过单因素考察处方和工艺参数,采用Box-Behnken 实验设计优化HCPT-PBCA-NPs制备工艺并考察其理化性质.结果 按照优化处方和工艺条件,制得纳米囊平均粒径为(92.7±0.6) nm,多分散系数为0.118±0.014,包封率为(94.24±1.05)％,形态圆整,具有缓释作用.结论 经过优化筛选的处方和制备工艺制备的纳米囊具有较好的理化性质,缓释效果显著.
-
Box-Behnken设计法优化奥沙利铂脂质体的处方工艺
目的 采用Box-Behnken实验设计法优化奥沙利铂(oxaliplatin,Ox)脂质体的制备工艺.方法 以磷脂质量浓度(X1)、磷脂与Ox质量比(X2)和磷脂与胆固醇质量比(X3)为考察对象,以包封率(y)为评价指标,采用三因素三水平的Box-Behnken 实验设计筛选奥沙利铂脂质体佳的处方.结果 优处方是磷脂质量浓度为10.20 g·L-1,磷脂与药物的质量比为31∶1,脂质体膜材料中磷脂与胆固醇质量比为3.8∶1.包封率的预测值与理论值偏差较小.结论 Box-Behnken实验设计法可用于奥沙利铂脂质体的处方优化.
关键词： 奥沙利铂 脂质体 包封率 Box-Behnken实验设计 -
Box-Behnken效应面法优化京尼平脂质体处方研究
目的 采用Box-Behnken效应面法,优化京尼平脂质体处方.方法 采用乙醚注入法制备京尼平脂质体,以大豆卵磷脂(PC)与胆固醇质量比(X1)、脂类与京尼平质量比(X2)、磷脂质量浓度(X3)为考察对象,包封率(Y1)为评价指标,筛选京尼平脂质体的佳处方.结果 京尼平脂质体佳工艺处方为X1=6.65,X2 =11.75,X3=6.67.包封率为63.37％,载药量为5.11％.结论 Box-Behnken效应面法建立的模型预测性良好,可用于京尼平脂质体处方优化筛选.
关键词： 京尼平脂质体 乙醚注入法 效应面法 Box-Behnken实验设计 -
缬沙坦片的辊压干法制粒工艺研究
目的:制备缬沙坦片并优化辊压干法制粒工艺参数.方法: 采用辊压干法制粒工艺制备缬沙坦片.以颗粒粒径大小(D50, Y1/μm)、片剂硬度(Y2/N)、30 min药物溶出度(Y3/% )为评价指标,首先利用Plackett-Burman实验设计筛选出对缬沙坦片质量性质影响显著的关键性工艺变量,终利用Box-Behnken效应面法优化辊压干法制粒工艺参数.结果: Plackett-Burman实验设计筛选结果显示:辊压压力和筛网孔径对颗粒大小影响较显著(P<0. 05);辊压压力、辊压辊隙和筛网孔径对片剂的硬度影响较显著(P<0. 05);经Box-Behnken效应面法优化得到辊压干法制粒的佳工艺参数为:辊压压力为30 bar、辊压辊隙为3. 0 mm、筛网孔径为2. 0 mm,制备的缬沙坦片可压性良好,药物溶出度高,与市售参比制剂相比体外溶出相似.结论:通过Plackett-Burman联用Box-Behnken效应面法优化缬沙坦片的辊压干法制粒工艺,可以提高产品质量的可控性.
-
重楼总皂苷固体脂质纳米粒的制备及药剂学性质研究
目的:基于质量源于设计(QbD)理念设计和开发重楼总皂苷固体脂质纳米粒.方法:根据重楼总皂苷固体脂质纳米粒剂型及给药特点确立了目标产品概况,并根据理论知识和实际经验,通过风险评估工具确定影响固体脂质纳米粒制剂学性质的关键性变量.首先应用Plackett-Burman试验筛选出对重楼总皂苷固体脂质纳米粒制剂学性质影响显著的关键变量,然后对筛选出的变量应用Box-Behnken效应面法进一步优化.评价重楼总皂苷固体脂质纳米粒的粒径分布、多聚分散系数(PdI)、Zeta电位、微观形态等理化性质,考察固体脂质纳米粒体外释药情况.结果:佳处方和制备工艺为:单硬脂酸甘油酯浓度为5.5％,大豆磷脂浓度为8.0％,均质次数为6次,固定药物浓度为5.0％,表面活性剂种类为吐温80,均质压力为600 bar,均质温度为65℃.采用优化后处方工艺制得的重楼总皂苷固体脂质纳米粒平均粒径为(116.5±32.1)nm,PdI为0.198±0.018,Zeta电位为(-23.6.5±0.9)mV,透射电镜显示固体脂质纳米粒呈球状分布,体外释放结果表明具有缓释效果,24 h累积释药为63.5％.结论:运用QbD理念设计和开发重楼总皂苷固体脂质纳米粒切实可行,能确保产品质量符合要求.
-
Box-Behnken法优化提取霍山石斛活性多糖的研究
目的:为获得较高的多糖提取率,本文探讨了霍山石斛多糖的提取工艺及多糖脱色方法.方法:研究了多糖提取过程中影响浸提的几个因素.包括提取温度、提取时间、料液比、提取次数和提取pH,并通过Box-Behnken法优化了工艺条件,建立了工艺模型.结果:当提取温度为69.4℃,pH值为5.9,料液比为1∶20,提取次数为2次,提取时间为1.57 h时,霍山石斛多糖提取率高,达到0.1821 g/g.DEAE-52脱色法效果较佳,色素脱除率达到65.47%.结论:采用Box-Behnken法建立的多糖提取工艺模型能很好地预测实验结果,偏差1.6%.通过模型方程求得佳工艺条件,多糖提取率高,脱色效果好.
关键词： 霍山石斛 多糖 Box-Behnken实验设计 预测剖析图分析 -
Box-Behnken实验设计法优化岩白菜素自微乳剂处方的研究
目的 优化岩白菜素自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS)的佳处方,增加难溶性药物岩白菜素的溶解度,为提高其生物利用度提供参考.方法 通过溶解度实验、 伪三元相图确定岩白菜素自微乳给药系统各组分比例范围;进一步以岩白菜素在不同自微乳处方中的载药量和粒径为评价指标,采用Box-Behnken实验设计对处方进行优化.结果 优化的岩白菜素自微乳处方:油相、 表面活性剂、助表面活性剂分别为油酸、 聚山梨醇80(Tween 80)、 聚乙二醇400(PEG 400),比例为32.78:41.12:26.10.优化处方载药量为262.18 mg·g-1,粒径为40.95 nm.结论 应用Box-Behnken实验设计优化岩白菜素自微乳剂处方,方法可行,数学模型预测值与实测值相符.
关键词： 岩白菜素 自微乳给药系统 溶解度 伪三元相图 Box-Behnken实验设计 -
Box-Behnken响应面法优化女贞叶有效成分提取工艺的研究
目的 优化女贞叶有效成分提取工艺的研究.方法 以总皂苷提取含量和总黄酮提取含量的综合评分为因变量,以提取时间,溶媒用量(乙醇体积分数),料液比,提取次数为自变量,采用Box-Behnken响应面法优选女贞叶的有效成分提取工艺,应用Design Expert.8.061软件分析终所得实验数据,建立多元二次回归方程.结果 优选出女贞叶的佳提取工艺参数为:乙醇体积分数为89.66％,提取次数2.47次,料液比11.41∶1,提取时间57.60 min,考虑到实际可操作性及工业大生产的实用性,把提取工艺参数设定为乙醇体积分数90％,料液比11∶1,提取时间60 min,提取次数2次.终的实测值0.98619与预测值0.97323的吻合度良好.结论 以总黄酮、总皂苷的提取含量的综合评分优选出女贞叶的提取工艺,为建立女贞叶合理科学的提取工艺提供参考.
关键词： 女贞叶 Box-Behnken实验设计 综合评分 提取工艺
