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肝纤维化的中医药治疗及其特点
中医药抗肝纤维化的实验研究始于20世纪70年代末,如韩经寰的强肝软坚汤研究.此后有桃仁提取物、桃仁提取物合虫草菌丝、丹参、汉防己甲素等研究.
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桃仁提取物对不同病因所致大鼠血液循环障碍的影响
目的 研究桃仁提取物对寒凝血瘀证(寒证)和瘀热互结证(热证)大鼠血液循环障碍的不同药效.方法 80只大鼠随机均分为寒证对照组、寒证模型组、桃仁提取物(8 g/kg)组、川芎(8g/kg)阳性对照组,以及热证对照组、热证模型组、桃仁提取物(8 g/kg)组、丹参(14 g/kg)阳性对照组.分别采用全身低温冷冻和注射角叉菜胶法建立寒证、热证大鼠模型,造模同时各给药组每天ig给药1次,连续给药7d.检测微循环血流速率、全血黏度:取大鼠心、肺、肝、肾、牌进行组织病理学观察,病理图像分析软件测量微小血管管径,观察血栓、组织损伤等情况.结果 与模型组相比,桃仁提取物能明显加快寒证和热证大鼠的血流速率(P＜0.05),降低全血黏度(P＜0.05),使寒证大鼠小动脉收缩、热证大鼠小动脉舒张(P＜0.05)；根据器官损伤严重度评分得知桃仁提取物可减轻寒证大鼠心、肺、肝、肾器官的损伤(P＜ 0.05),但仅能减轻热证大鼠的肾损伤(P＜0.05).结论 桃仁提取物能改善寒凝血瘀证和瘀热互结证大鼠的血液循环障碍；对不同证型大鼠小动脉的舒缩状态和心、肿、肝、肾的保护作用不同.
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桃仁提取物抗肝纤维化作用及其分子机制研究
目的：探讨桃仁提取物抗肝纤维化的作用及分子机制。方法：选取我院2010年1月-2013年12月间收治的肝纤维化患者30例，随机分为对照组（15例）和研究组（15例），均给予常规治疗，在此基础上研究组患者均给予桃仁水提取物治疗，观察两组疗效及治疗前、后患者层黏蛋白（L N ）水平，Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量变化。结果：研究组显效率达到40．0％，明显高于对照组（6．67％），治疗后研究组患者血清L N水平明显下降，肝组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量明显减少，差异均具有统计学意义（P＜0．05）。结论：桃仁提取物可通过促进Ⅰ型、Ⅲ型胶原的降解和吸收，发挥抗肝纤维化的作用，能有效提高肝纤维化的治疗效果。
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不同剂量桃仁提取物对急性胰腺炎大鼠肠道黏膜屏障功能及免疫功能的作用
目的：研究不同剂量桃仁提取物对急性胰腺炎大鼠肠道黏膜屏障功能及免疫功能的作用。方法：48只大鼠制备SAP模型后随机分为模型对照组、桃仁提取物低剂量、中剂量和高剂量组，每组12只。另取12只大鼠作为假手术组，造模麻醉苏醒即开始干预，桃仁提取物低剂量组、中剂量组和高剂量组分别灌胃给予桃仁提取物0.12、0.248和0.36 g／kg，假手术组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃，各组灌胃均1次／6 h，连续4次。给药后24 h应用10％水合氯醛麻醉各组大鼠，打开胸腔和腹腔，腹主动脉分别抽取5 ml血样于EDTA抗凝管和非抗凝管内，分别应用荧光直接标记法和流式细胞仪进行CD4＋、CD8＋和Treg细胞测定，采用免疫比浊法测定IgA、IgG和IgM，采用EPS-G7底物法测定血清淀粉酶水平，采用酶学分光光度法检测血清D-乳酸水平，采用活性比色法测定血清二胺氧化酶；取小肠组织HE染色后采用光学显微镜进行病理学检查；取小肠组织采用放射免疫法进行sIgA测定以及采用RT-PCR法进行TLR4和NF-κBp65 mRNA测定。结果：（1）中剂量和高剂量组大鼠血清淀粉酶、D-乳酸和二胺氧化酶水平均较低剂量组大鼠显著降低（ P＜0.01），小肠黏膜sIgA较低剂量组显著升高（ P＜0.01），并且高剂量组和中剂量组差异具有统计学意义（P＜0.01）；（2）桃仁提取物中剂量和高剂量组血液CD4＋、CD4＋／CD8＋较低剂量组大鼠显著升高（P＜0.01），CD8＋、Treg细胞较低剂量组大鼠显著降低（P＜0.01），并且高剂量组和中剂量组差异均具有统计学意义（P＜0.01）；（3）桃仁提取物中剂量和高剂量组血清IgA、IgG、IgM较低剂量组大鼠显著升高（P＜0.01），并且高剂量组和中剂量组差异均具有统计学意义（P＜0.01）；（4）假手术组大鼠小肠黏膜无显著损伤，模型对照组大鼠小肠黏膜显著损伤，低剂量组大鼠小肠黏膜病理情况与模型组基本相似，中剂量和大剂量组大鼠小肠黏膜损伤显著降低；（5）桃仁提取物中剂量和高剂量组小肠组织TLR4和NF-κBp65 mRNA较低剂量组大鼠显著降低（P＜0.01），并且高剂量组和中剂量组差异均具有统计学意义（P＜0.01）。结论：桃仁提取物对急性胰腺炎大鼠肠道屏障功能具有保护作用，并且显著改善急性胰腺炎大鼠的免疫功能。
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桃仁乙醇提取物对小鼠移植性S180肿瘤的抑制作用
[目的]探讨桃仁乙醇提取物对小鼠移植性S180肿瘤的抑制作用.[方法]于昆明种小鼠右前肢腋下接种S180细胞建立荷瘤小鼠模型,接种当日随机分为模型组、环磷酰胺组及桃仁乙醇提取物大、中、小剂量组.口服给予模型组生理盐水,腹腔注射给予环磷酰胺组环磷酰胺25 mg/kg,分别口服给予桃仁乙醇提取物大、中、小剂量组2.8,1.4,0.7 g/kg桃仁乙醇提取物,连续给药10 d,第11d停药.第12 d处死小鼠观察桃仁乙醇提取物对移植性肿瘤S180的抑制作用,计算肿瘤抑制率、胸腺指数、脾脏指数、体质量变化等,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.[结果]桃仁乙醇提取物可减轻S180荷瘤小鼠的肿瘤质量,增加胸腺指数,提高SOD活性,降低MDA含量;大剂量(2.8 g/kg)桃仁乙醇提取物可提高脾脏指数和体质量.[结论]桃仁乙醇提取物可抑制小鼠S180移植性肿瘤的生长.
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桃仁提取物对大鼠实验性矽肺纤维化的影响
[目的]探讨桃仁提取物(苦杏仁甙)抗矽肺纤维化作用.[方法]采用桃仁提取物治疗矽肺大鼠,观察矽肺胶原蛋白和生化指标变化,及对大鼠矽肺病理影响.[结果]桃仁提取物能显著抑制矽肺大鼠胶原蛋白合成和减少血清铜蓝蛋白.[结论]桃仁提取物有延缓矽肺纤维化作用.
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桃仁提取物抗大鼠心肌缺血作用的研究
桃仁四种提取物以生药2.5 g/kg给大鼠灌胃,连续5 d,末次给药1 h后,结扎冠状动脉造成大鼠急性心肌梗塞.观察结扎冠脉后48 h内的ECG(Ⅱ)、血清CPK、LDH和心梗面积的变化,比较桃仁四种提取物对抗心肌缺血损伤的作用.结果:桃仁提取物中石油醚提取物能降低急性心肌梗塞大鼠心电图ST段的抬高,抑制血清中CPK、LDH的升高,降低冠状动脉结扎造成的急性心肌梗塞大鼠的梗塞面积(P＜0.05) .桃仁水提物、无水乙醇提取物、乙酸乙酯提取物对这些心肌缺血性指标未见有明显影响.提示桃仁石油醚提取物可能对心肌缺血损伤有改善作用.
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桃仁提取液对家兔小肠收缩运动影响的研究
目的:探讨桃仁水提取液对家兔离体小肠收缩运动的影响,以及初步探讨其机制.方法:将家兔空肠标本置于麦氏槽中,采用张力换能器连接RM6240生物信息采集处理系统,观察不同浓度的桃仁水提取液对家兔小肠收缩运动收缩的影响;并且,在加入乙酰胆碱、阿托品条件下,观察桃仁水提取液对小肠收缩运动的影响.结果:桃仁提取液对家兔离体小肠收缩运动有促进作用,分别加入0.075g/ml、0.125g/ml、0.175g/ml终浓度的桃仁水提取液后,小肠收缩张力0.077±0.003g分别增大到0.082±0.002g(P>0.05)、0.112±0.002g(P<0.01)、0.124±0.002g(P<0.01).先在0.01g/L的乙酰胆碱溶液作用后,乙酰胆碱可增强家兔小肠收缩张力的振幅0.293±0.037g,加入0.125g/ml桃仁水提取液,家兔小肠收缩运动振幅得到显著降低0.077±0.002g(n=4,P<0.05).在加入0.5mg/ml的阿托品后,阿托品可显著抑制家兔小肠收缩张力的振幅0.053±0.005g,加入0.125g/ml桃仁水提取液,家兔小肠收缩运动得到显著增强0.092±0.007g(n=4,P<0.01).结论:桃仁提取液对家兔小肠收缩运动具有促进作用,桃仁能够拮抗乙酰胆碱对家兔小肠收缩运动的兴奋作用,同时,也能够拮抗阿托品对家兔小肠收缩运动抑制作用,但是,具体作用机制尚待进一步明确.
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中医药抗肝纤维化研究中若干问题的思考
肝纤维化是指肝内结缔组织异常增生.其特点是汇管区及肝小叶内大量纤维组织异常增生沉淀,导致肝脏结构变形,从而引起或进一步加重肝功能损害.肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理学基础.病毒性肝炎、日本血吸虫病、乙醇及四氯化碳等药物及毒物、代谢紊乱及营养障碍、胆汁淤积、自身免疫损害等多种原因均可引起肝纤维化.特别是病毒性肝炎普遍存在于我国人群中,是导致肝纤维化的主要疾病.据观察肝纤维化继续发展有25%～40%终将发展成肝硬化.肝纤维化在未进入肝硬化之前,尚有逆转可能.因此对于肝纤维化的研究,特别是抗肝纤维化药物的研究,显得尤为迫切和重要.经过广大医药人员的辛勤工作,中医药抗肝纤维化研究取得了一定的成绩,筛选出了某些有效的单体、单味中药及复方.资料报道,汉防己甲素、桃仁提取物、苦参碱、丹参、虫草、芍药、川芎、黄芪、白术、茯苓、甘草等药在动物实验中均有抑制纤维组织增生的作用.
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桃仁提取物对重症急性胰腺炎大鼠微循环障碍的影响及其作用机制研究
目的:研究桃仁提取物对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠微循环障碍的影响及其作用机制.方法:48只大鼠制备SAP模型后随机分为模型组及桃仁提取物低、中、高剂量组.另取12只大鼠作为假手术组,造模麻醉苏醒即开始干预,桃仁提取物低、中、高剂量组分别灌胃给予桃仁提取物0.12、0.24、0.48 g/kg,假手术组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,各组灌胃均6h/次,连续4次.给药后24 h麻醉各组大鼠取血测定全血黏度和血清ET、NO、TXB2及6-keto-PGF1α水平,分析胰腺微循环功能,测定胰腺组织中VEGF、Ang I及AngⅡ蛋白的表达情况.结果:桃仁提取物中、高剂量可提高SAP大鼠胰腺红细胞流量、血流速度、血管数及功能血管数(P＜0.01),降低SAP大鼠红细胞聚集指数、红细胞刚性指数及全血高、中、低切黏度,降低SAP大鼠胰腺组织VEGF和AngⅡ蛋白水平、升高Ang I蛋白水平,降低SAP大鼠血清ET和NO水平和ET/NO比值(P＜0.01),降低SAP大鼠血清TXB2、6-keto-PGF1α水平及TXB2/6-keto-PGF1α比值.以上作用均呈现量效关系.结论:桃仁提取物对大鼠SAP有一定的治疗作用.
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桃仁提取物对急性胰腺炎大鼠肠道屏障功能及炎性反应的影响
目的:研究桃仁提取物对急性胰腺炎大鼠肠道屏障功能及炎性介质的影响.方法:48只大鼠制备急性胰腺炎模型后随机分为模型组及桃仁提取物低、中、高剂量组,每组12只.另取12只大鼠作为假手术组,造模麻醉苏醒即开始干预,桃仁提取物低、中、高剂量组分别灌胃给予桃仁提取物0.12、0.24、0.48 g/kg,假手术组及模型组给予蒸馏水,各组平均6h给药1次,共4次.给药后24 h麻醉各组大鼠,取血测定血浆内毒素及血清淀粉酶、D-乳酸、DAO、IL-6、IL-8和TNF-α水平.取小肠常规甲醛固定,比较各组大鼠绒毛高度、小肠黏膜厚度及病理学评分.取小肠组织,分别采用RT-PCR和West-blotting法测定高迁移率族蛋白B1(HMGBl) mRNA和蛋白的表达.结果:(1)桃仁提取物中、高剂量组大鼠血清淀粉酶、D-乳酸、DAO和血浆内毒素水平均较模型组显著降低(P＜0.01);(2)桃仁提取物中、高剂量组大鼠小肠黏膜厚度和绒毛高度均较模型组显著升高、上皮损伤指数较模型组显著降低(P＜0.01);(3)桃仁提取物中、高剂量组大鼠小肠组织HMGBl mRNA和蛋白表达水平均较模型组显著降低(P＜0.01);(4)桃仁提取物中、高剂量组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平均较模型组显著降低(P＜0.01).且以上作用均呈明显量效关系.结论:桃仁提取物对急性胰腺炎大鼠肠道屏障功能具有保护作用,并且能减轻炎症反应.
