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发挥中西医结合思维优势进一步提高中医药抗肝纤维化的临床疗效
慢性肝炎抗肝纤维化治疗的总体策略应包括病因的祛除,抑制炎症反应,减少细胞外基质(ECM)的增生与促进ECM降解以及改善微循环与代谢障碍,减少并发症(如门脉高压形成)等多环节.
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肝纤维化无创诊断模型的研究进展
对慢性肝病肝纤维化程度的评估是判断病情、决定治疗及随访疗效的关键环节.尽管目前肝活检病理组织学检查依然是诊断肝纤维化和肝硬化的"金标准"[1],但肝穿仍有一定的有创性和潜在风险,使有些患者不愿接受,尤其难以重复进行.
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肝纤维化的中医药治疗及其特点
中医药抗肝纤维化的实验研究始于20世纪70年代末,如韩经寰的强肝软坚汤研究.此后有桃仁提取物、桃仁提取物合虫草菌丝、丹参、汉防己甲素等研究.
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肝纤维化的基础研究进展
1概念认识肝纤维化主要是一种病理概念,系指肝组织内细胞外基质(ex-tracellular matrix,ECM)成分过度增生与异常沉积,所导致的肝脏结构和(或)功能异常改变的病理变化.几乎所有的慢性肝病,包括慢性乙型(丙型)病毒肝炎、慢性血吸虫病、慢性酒精与药物损伤、自身免疫性肝病等均具有这一病理变化,肝纤维化的进一步发展,可形成肝硬化,严重影响患者健康与生命.
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联合应用粉防己碱与甘草酸抑制肝纤维化大鼠细胞外基质表达
目的:观察联合应用粉防己碱(Tet)与甘草酸Glz)对实验性肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响,并探讨其作用机制.方法:将四氯化碳诱导的Sprague-Dawely大鼠肝纤维化动物模型随机分为模型对照组、5 mg/kg体重Tet组、10mg/kg体重Tet组、20 mg/kg体重Tet组、5 mgTet+50 mgGlz组、10mgTet+50mgGlz组、20mgTet+50mgGlz组及50mg/kg体重Glz组.分别给予不同剂量Tet剂量和/或Glz灌胃和/或腹腔注射,对照组给予相应溶媒等干预.用放射免疫法、VG染色法和RT-PCR法检测血清透明质酸、层粘连蛋白和Ⅲ型前胶原肽含量及组织病理学变化和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达.结果:与模型组比较,联合应用Tet与Glz能够降低血清HA、LN及PⅢP水平(121.8±9.5 vs 58.4±7.6,85.7±12.1 vs 46.2±7.3,35.9±3.5 vs 23.5±2.9;P<0.05);减轻肝组织细胞外基质沉积(P<0.05);较单独应用Tet效果更显著(69.2±11.1 vs 58.4±7.6;52.3±6.7 vs46.2±7.3;29.9±3.2 vs23.5±2.9;P<0.05).与模型组比较,联合应用Tet与Glz能够显著抑制纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达(0.53±0.07 vs 0.26±0.09,0.47±0.05 vs0.21±0.07;P<0.05);较单独应用Tet效果更显著(0.33±0.06 vs 0.26±0.09,0.29±0.04 vs 0.21±0.07;P<0.05).结论:联合应用Tet与Glz较单独用药更显著的抑制肝纤维化细胞外基质合成,有望将二种药物制成复方以提高抗肝纤维化疗效.
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丹参抑制大鼠肝纤维化线粒体脂质过氧化
目的:研究活血化瘀中药的主药丹参不同浓度提取物对离体线粒体脂质过氧化的抑制作用.方法:提取肝纤维化模型鼠肝组织线粒体,配制不同浓度梯度丹参提取物反应液,以丙二醛(MDA)和过氧化物岐化酶(SOD)为指标,测定丹参对线粒体脂质过氧化抑制作用的量-效、时-效关系.结果:随丹参浓度增加,同一时刻内线粒体反应液MDA产生逐渐减少(反应20 min时F=53.867,P=0.000;S-N-KP<0.05);SOD活性则逐渐升高(F=3.463,P=0.051;S-N-K P<0.05).随反应时间延长,相同浓度丹参的线粒体反应液中MDA增高同时SOD也逐渐增高(F=20.207,P=0.000;S-N-K P<0.05).反应的强点发生在丹参浓度为2 g/L或5 g/L以及反应时间在15 min或20 min以后.结论:丹参对肝纤维化鼠肝脏线粒体脂质过氧化反应存在着一定的量-效与时-效关系.
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肝纤维化动物模型的建立
动物模型建立可为研究人类疾病的发病机制和预防、治疗提供一定的实验依据,为寻求较为理想的肝纤维化的动物模型,本文以鼠为实验对象,综述了应用四氯化碳、血清制品、重金属、二甲基亚硝胺、硫代乙酰胺、胆总管套扎法、酒精及复合因素的建立模型方法,并阐述了每一种方法的作用机制.
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重组复制缺陷型腺病毒基因治疗肝纤维化的研究与应用
肝纤维化的特征性变化是肝内细胞外基质的过多沉积.抑制肝星形细胞的激活和细胞外基质的合成,促进基质降解和肝细胞再生是肝纤维化治疗的重要方法.近年来,针对上述环节构建重组复制缺陷型腺病毒,表达不同外源基因产物基因治疗肝纤维化研究取得了较大的进展.本文对重组腺病毒的结构、构建以及抗肝纤维化作用和安全性研究作一综述.
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乙型肝炎肝纤维化及癌变时脾脏超声影像,HBV e系统及APF水平
目的:探讨慢性乙型肝炎肝纤维化分期以及癌变时脾脏超声影像与HBeAg至抗-HBe自发血清转换以及甲胎蛋白水平的关系.方法:对慢性乙型肝炎不同肝纤维化分期以及癌变时脾脏超声影像指标,HBeAg与抗-HBe的阳性率和甲胎蛋白的水平进行比较.结果:慢性乙型肝炎肝纤维化的不同分期S1,S2,S3,S4组以及肝细胞癌组(HCC):脾脏长径(mm)分别为104.6±13.1,108.7±13.6,110.5±15.4,123.0±16.8和116.9±28.2,S4组与S1,S2或S3组比较存在差异(P<0.042-0.001).脾脏厚度(mm)分别为35.2±6.3,37.0±7.7,37.8±9.6,43.3±10.8和40.8±11.2,仅S4组与S1组比较存在差异(P<0.017).脾静脉内径(mm)分别为6.0±1.4,6.5±1.4,6.8±1.7,7.8±1.7和6.8±2.6,S4组与S1或S2组比较存在差异(P<0.05).HBeAg的阳性率分别为92%(23/25),75.6%(31/41),68.8%(22/32),51.9%(14/27)和13.5%(5/37);抗-HBe的阳性率分别为4%(1/25),19.5%(8/41),25%(8/32),33.3%(9/27)和70.3%(26/37);HBeAg和抗-HBe的阳性率在S1-S4组和HCC组五组之间两两比较均存在差异(P<0.05).AFP的水平(μg/L)分别为11.0±6.7,49.4±74.5,112.1±159.0,179.3±210.8和367.4±617.1;HCC组与S1或S2组比较,S4,S3或S2组与S1组比较存在差异(P<0.05).结论:随着慢性乙型肝炎肝纤维化从S1至S4的逐渐加重,脾脏的长径,厚度和静脉内径也逐渐增大,其中,以脾脏的长径间接反映肝纤维化程度更为灵敏.伴随HBeAg至抗-HBe自发血清转换率的逐步增加,AFP水平逐渐升高,脾脏也不断增大.乙型肝炎不同肝纤维化分期均有发生乙型肝炎相关肝细胞癌的危险.
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先天性肝纤维化临床及病理特征分析
先天性肝纤维化(congenital hepatic fibrosis,CHF) 是一种少见的先天性常染色体隐性遗传性肝脏疾病.由于该病缺乏特异性临床表现,常被误诊为继发性肝硬化.1992年2月至2005年9月,我们共收治了8例CHF,现就其临床及病理特点总结分析如下.
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结缔组织生长因子与肝纤维化诊治研究进展
结缔组织生长因子(CTGF)于1991年由Bradham DM等在血小板源性生长因子(PDGF)诱导下的人类脐静脉内皮细胞条件培养基中发现,因能刺激纤维母细胞DNA合成及促进趋化作用而得名[1].CTGF又名CCN2,属于CYR61/CTGF/NOV/WISP-1/WISP-2/WISP-3(即刻早期基因CCN)家族,在细胞粘附、基质形成、组织重建、再生及分化中发挥重要的作用[2].
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肝纤维化的临床研究进展
一、肝纤维化自然史目前对肝纤维化自然史了解多的是慢性丙型病毒性肝炎,其次为慢性乙型病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)[1].HCV感染者从病毒血症到肝纤维化后发展到肝硬化约需30年,但个体差异性大.
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肝纤维化基因治疗新策略
肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,其特征性改变是肝内细胞外基质(ECM)过多沉积.近年来,随着对肝纤维化发生机制认识的深人及基因治疗技术的发展,针对肝纤维化发生的多个环节,应用核酶、反义核酸、小干扰RNA(siRNA)、转基因及基因敲除等技术在基因水平进行调控,将可能抑制肝纤维化发展.目前,肝纤维化基因治疗在细胞因子调控、联合基因治疗、siRNA技术运用及靶向载体研究方面取得了较大进展.
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肝纤维化的基因治疗研究进展
肝纤维化的形成是多种因素参与并长期相互作用的过程,因此肝纤维化的基因治疗也应采取综合措施[1].肝纤维化基因治疗的具体策略包括慢性病毒性肝炎的防治、抑制或减少肝脏贮脂细胞的激活、转化和增生以及细胞外基质的降解等.
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纤溶酶原激活物抑制剂-1在肝纤维化中的作用
肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,是慢性肝病共有的病理改变,其特征是以胶原为主的细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积.目前研究证实,纤维蛋白溶解系统(纤溶系统),特别是尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其主要抑制物纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与肝纤维化关系密切.PAI-1可阻止uPA激活纤溶酶原,降低基质金属蛋白酶(MMP)活性导致ECM在肝内过多沉积.本文就PAI-1在纤维化疾病特别是肝纤维化中的作用作一综述.
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肝纤维化重要细胞因子的主要信号转导途径
多种细胞因子参与肝纤维化的发生、发展进程,它们通过多种信号转导途径,构成复杂的调节网络,对这一过程进行精密调控.随着生命科学的发展,多种细胞因子在其中发挥生物学作用的途径逐步被揭示,使我们对肝纤维化发生、发展机制的研究进一步深入.
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肝纤维化的诊断方法及其评估(下)
(四)影像学诊断1.B超:肝脏表面和边缘形态、肝包膜厚度、肝实质回声、肝右叶大斜径、门静脉主干和左右支内径、脾长径和厚度、脾静脉内径和门静脉每分钟血流量、胆囊壁厚度等指标参数常用于评估肝纤维化程度,但需有量化分析标准才有诊断价值[1].陈煜等[2]报道,以肝实质回声、肝表面、肝脏边缘、肝静脉、脾面积5项指标每项以1~3积分划分,超声总积分>10分诊断肝硬化的敏感性为86.1%,特异性为95.5%.Nishura等[3]报道,以低频(2~5 MHz)和高频(5~12 MHz)两种探头分别测定肝表面、肝脏边缘和肝实质特征3项指标予以评分,超声总积分(6.5分诊断肝硬化的敏感性可达100%.
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肝纤维化的诊断方法及其评估(上)
肝纤维化的形成与发展是一种动态的病理过程,形态学改变伴同的肝内循环、代谢和其他功能改变,使其表现成广谱的临床病理综合征.肝纤维化的诊断涉及对病原学、流行病学、临床、生化学、影像学及组织病理学等各方面的评定[1].