首页 > 文献资料
-
乳腺癌患者HER-2胞外结构域的临床价值
目的 探讨乳腺癌患者血清人类表皮生长因子受体2(HER-2)胞外结构域(ECD)的临床价值.方法 选取乳腺癌患者93例、良性乳腺病患者40例及健康女性(正常对照组)55名,采用化学发光法定量检测所有对象血清HER-2 ECD水平,并分析乳腺癌患者血清HER-2 ECD水平与癌组织HER-2表达状态的一致性、血清HER-2 ECD与乳腺癌临床病理特征的关系及其对乳腺癌的诊疗效能.结果 乳腺癌组血清HER-2ECD水平[16.00(12.30,20.10) ng/mL]明显高于良性乳腺病组[6.05(4.85,7.95) ng/mL,P＜0.05]和正常对照组[5.30(4.00,6.80) ng/mL,P＜0.05].乳腺癌患者癌组织HER-2表达阳性者的血清HER-2 ECD阳性率为73.08％,血清HER-2 ECD与癌组织HER-2表达的一致性较好.不同组织学分级、有无淋巴结转移及不同临床分期的乳腺癌患者血清HER-2 ECD水平差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乳腺癌患者血清HER-2 ECD与乳腺癌的临床特征关系密切,有望成为早期诊断乳腺癌、监测疗效、判断预后的重要指标之一.
关键词： 人类表皮生长因子受体2 乳腺癌 化学发光法 -
HER-2通过ZEB1促进乳腺癌细胞上皮间质转化
背景与目的：人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)是表皮生长因子受体家族中的一员，它参与细胞多个生物过程，如细胞增殖、侵袭和凋亡等。有研究表明，HER-2与细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)过程相关，但具体机制有待进一步探讨，本研究旨在探讨HER-2对EMT的调节机制。方法：用Transwell小室模拟细胞的迁徙侵袭能力；采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time lfuorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)检测目的基因的表达；用活性氧检测试剂盒检测细胞活性氧的水平。结果：Transwell小室模拟实验发现，HER-2过表达能促进乳腺癌细胞的侵袭转移；机制研究表明，HER-2能上调ZEB1，用siRNA降低ZEB1表达使HER-2过表达细胞的侵袭能力受损；此外，HER-2过表达乳腺癌细胞中活性氧水平较低。结论：HER-2可以上调ZEB1的表达而赋予乳腺癌细胞EMT相关特性，ZEB1可作为进一步研究HER-2与EMT调节关系的靶点。
关键词： 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 ZEB1 细胞侵袭 上皮间质转化 -
ER/PR和HER2-型乳腺癌患者免疫组化指标的列线图预后模型
目的:探讨改良雌激素受体(estrogen receptor,ER)/孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性(+)及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)阴性(-)(ER/PR+、HER2-)型乳腺癌患者的传统预后模型,满足目前的临床实际需求.方法:选取了2009年1月至2009年12月上海市黄浦区中心医院乳腺外科收治的335例ER/PR+、HER2-型乳腺癌患者.将97个变量纳入模型,采用SCAD变量选择的方法,在充分考虑协变量是否存在对数线性关系、非对数线性关系(分段线性关系)临界值的合理确定、共线问题后,构建一个新的ER/PR+、HER2型乳腺癌患者传统免疫组化指标的Cox回归预后模型,并进一步建立其列线图模型;在此基础上建立了术后1、3和5年生存概率的列线图;并通过比较模型的区分度(discrimination)和校准度(calibration)来评价模型的预测能力.结果:通过乳腺癌预后建立Cox回归模型结果显示,患者的预后与组织级别、淋巴结转移、Ki67、PR和年龄等因素有关;其中组织级别和淋巴结转移对风险比的影响呈对数线性关系,Ki67、PR和年龄对风险比的影响呈非对数线性关系,其合理临界值分别为Ki67(60％)、PR(20％)和年龄(55岁).该模型术后1、3和5年的ROC曲线下面积(AUC值)均高于0.85,说明该Cox回归模型具有较高的区分度.该模型Grφnnesby-Borgan拟合优度检验统计量值为1.37、对应的P值为0.5,说明该Cox回归模型有较好的校准度.结论:通过改良ER/PR+和HER2型乳腺癌患者的传统预后模型,建立患者术后1、3和5年生存概率的列线图,能准确、直观、有效地预测患者的生存概率,对乳腺癌患者临床治疗有较好的指导意义.
-
三阴性乳腺癌的生物学特点和治疗进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一.在欧美国家,乳腺癌发病率居女性癌瘤的首位.三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2 (HER2)均为阴性的乳腺癌类型,约占乳腺癌的15％.由于其侵袭性强、预后差、缺乏有效治疗成为近几年研究的热点.本文就其生物学特点和近年来的治疗进展做一综述.
关键词： 乳腺癌 三阴性 雌激素受体 孕激素受体 人类表皮生长因子受体2 -
Notch1和HER2在胃癌中的表达及临床意义
目的:探讨Notch1和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在胃癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化检测317例胃癌组织芯片中Notch1的表达,采用免疫组化和FISH分别检测HER2蛋白过表达和基因扩增情况.结果:64例(20.2％)胃癌组织呈HER2蛋白过表达,58例(18.3％)呈HER2基因扩增,HER2蛋白过表达与基因扩增一致率为89.1％.HER2在不同肿瘤部位、组织学类型之间表达存在显著性差异(P＜0.01)；在不同分化程度、临床TNM分期之间差异无统计学意义(P＞0.05).197例(62.1％)胃癌组织表达Notch1,Notch1表达在不同肿瘤分化程度、临床分期之间存在显著性差异(P＜0.05).关联分析显示Notch1表达与HER2蛋白过表达和基因扩增均存在显著负相关(分别r=-0.191,P ＜ 0.01;r=-0.169,P＜0.01).结论:胃癌中存在Notch1显著高表达,Notch1高表达促进胃癌的生长和浸润,患者往往具有高临床分期.HER2过表达与Notch1高表达之间存在显著负相关关系,提示Notch1可以作为胃癌新的候选治疗靶分子.
关键词： 胃癌 Notch1 人类表皮生长因子受体2 免疫组化 FISH -
乳腺癌超声及超声造影表现与生物学预后因子的相关性
目的：探讨乳腺癌超声及超声造影表现特征与其生物学预后因子之间的相关性。方法对239例乳腺癌患者术前行超声及超声造影检查；术后检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER‐2）和Ki‐67表达，分析其与超声及超声造影表现的相关性。结果肿块边缘、钙化、周边回声晕、肿块形态及超声造影增强方式与 ER、PR、HER‐2及Ki‐67表达无明显相关性（ P＞0．05）。乳腺癌后方回声衰减是ER阳性表达的预测因素；乳腺癌直径＞2 cm是 H ER‐2和Ki‐67阳性表达的预测因素。乳腺癌超声造影表现为高增强和晚消退是HER‐2阳性表达的预测因素。结论乳腺癌超声及超声造影表现与血清ER、PR、HER‐2和Ki‐67表达之间存在一定相关性。
-
检测乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2蛋白表达的相关性
目的 探讨荧光原位杂交(FISH)法检测乳腺癌HER-2基因扩增与免疫组化(IHC)法检测HER-2蛋白表达结果的相关性.方法 采用FISH和IHC方法分别检测134例乳腺癌石蜡标本的HER-2基因扩增和HER-2蛋白表达.结果 45例HER-2蛋白表达为(一)的病例中,HER-2基因扩增均为阴性;33例HER-2蛋白表达为(+)的病例中,4例HER-2基因扩增阳性;44例HER-2蛋白表达为(++)的病例中,28例HER-2基因扩增阳性;12例HER-2蛋白表达为(卅)的病例中,11例HER-2基因扩增阳性.FISH与IHC检测结果的总符合率为84.3%,两者呈显著相关(P<0.01).结论 IHC可作为筛查乳腺癌患者HER-2的首选方法.当HER-2蛋白表达为(一)或(卅)时,IHC和FISH检测的一致性较高;而对于IHC为(+)或(++)的患者应再进行HSH检测,以确定HER-2基因表达.
关键词： 人类表皮生长因子受体2 乳腺癌 -
HER2、PTEN在胃癌组织中的表达及意义
目的 探讨人类表皮生长因子受体2(H ER2)和第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 收集有效胃癌组织蜡块407例,在胃癌组织芯片上,应用免疫组化EnVision法检测HER2和PTEN蛋白表达水平,其结果与30例正常胃黏膜组织比较.分析HER2和PTEN在胃癌组织的表达与患者临床病理特征的关系.结果 HER2在胃癌组织中的阳性表达率为9.1％；PTEN在胃癌中的阳性表达率为20.1％,显著低于正常胃黏膜组织的100％(P＜0.01).HER2的表达与肿瘤分化程度、组织学Lauren's分型相关(P＜0.05)；PTEN的表达与组织分化程度、组织学分型、淋巴结转移相关(P＜0.05)；HER2与PTEN的表达呈负相关(r=-0.344,P＜0.01).结论 PTEN蛋白的表达与胃癌的发生、发展密切相关；同时检测胃癌组织中的HER2和PTEN蛋白的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后可能有一定意义.
-
HER-2介导mTOR-FASN通路调节胰腺癌细胞恶性表型
目的 研究原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)在胰腺癌演进过程中的作用,并阐明其分子机制.方法 构建HER-2干扰质粒转染入PANC-1细胞.应用荧光定量PCR和Western blot检测空白组、阴性对照组和干扰组中目的基因和蛋白的表达,细胞增殖实验(CCK8)法和流式细胞术检测转染后PAN@1细胞的增殖能力和细胞周期的变化.结果 与空白组和阴性对照组比较,干扰组目的蛋白和基因表达均降低(P＜0.05),干扰组PAN-1细胞的增殖能力减弱,细胞周期被阻滞在G2期且凋亡增加(P＜0.05).结论 HER-2可能通过雷帕霉素靶蛋白脂肪酸合酶(mTOR-FASN)信号通路的活性以及内源性脂肪酸代谢调节胰腺癌细胞的恶性表型.
关键词： 人类表皮生长因子受体2 雷帕霉素靶蛋白 脂肪酸合酶 胰腺癌 -
17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素对乳腺癌细胞的杀伤作用
目的:对一种热休克蛋白90抑制剂即17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)对人乳腺癌细胞生长的影响及相关机制进行初步探讨.方法:MTT法检测药物对人乳腺癌细胞SKBr3的生长抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期变化;免疫组化法检测药物处理前后SKBr3细胞中HER2的表达变化情况.结果:17-AAG对人乳腺癌细胞株SKBr3生长有抑制作用,随着用药浓度的增加,抑制作用明显增强,呈明显的剂量依赖性,其IC50浓度为3.09μg/ml.SKBr3细胞经17-AAG处理48h后,流式细胞仪分析可见在0、0.625、1.250、2.500、5.000和10.000μg/ml浓度下,SKBr3细胞的凋亡率分别为(1.03±0.08)%、(3.68±0.67)%、(7.06±1.12)%、(11.23±1.36)%、(20.32±1.98)%和(31.65±2.96)%;G0/G1期细胞分别为58.61%、54.34%、49.55%、43.73%、35.52%和27.46%;S期细胞分别为:29.57%、25.21%、19.65%、22.98%、19.71%和15.46%;G2/M期细胞分别为11.82%、20.45%、30.18%、33.29%、44.77%和57.08%;同时17-AAG处理后的SKBr3细胞人类表皮生长因子受体2(HER2)表达明显减少.结论:17-AAG能够抑制人乳腺癌细胞SKBr3的生长并促进其凋亡,提示17-AAG是一种很有前景的抗肿瘤药物.
-
环氧酶2、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及人类表皮生长因子受体2与胃癌预后的相关性
目的：分析环氧酶2（COX-2）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及人类表皮生长因子受体2（HER2/neu）与胃癌患者预后的相关性，为胃癌临床诊断和治疗提供实验依据。方法应用免疫组织化学染色方法对浙江省人民医院2008年4月至2010年4月期间诊治的80例胃癌患者手术样本进行分析，比较胃癌组织与癌旁正常胃组织中COX-2、mTOR及HER2/neu蛋白的表达差异。应用Spearman秩相关分析、Kaplan-Meier法、Log-rank检验以及多因素Cox风险比例回归模型描述和推断COX-2、mTOR及HER2/neu蛋白与胃癌病理分期及预后的相关关系。结果80份胃癌癌体组织样本中COX-2、mTOR、HER2/neu蛋白的阳性表达率分别为57.5%（46份）、36.3%（29份）和63.8%（51份），明显高于配对癌旁正常胃组织（u=5.643、3.528和4.642， P 均<0.01）；COX-2和HER2/neu 蛋白表达水平和胃癌分期之间均呈正相关（rs=0.257、u=2.284， P<0.05； rs=0.382、u=3.395，P<0.01）；COX-2和HER2/neu蛋白阳性表达患者的总体生存情况和无复发生存情况明显劣于阴性表达患者（P均<0.05）；COX-2蛋白的表达水平是胃癌总体生存时间的独立预测因素（风险比=1.643，95%CI：1.085~2.489，P<0.05）。结论 COX-2、mTOR 和 HER2/neu 蛋白均参与了胃癌的发生或发展；COX-2和HER2/neu蛋白与胃癌的病理分期和总体生存时间相关；COX-2蛋白表达可作为胃癌预后的独立预测因子。
关键词： 胃肿癌 预后 环氧酶2 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 人类表皮生长因子受体2 -
Her-2表达在食管胃结合部腺癌中的作用研究进展
近几十年来,食管胃结合部腺癌的发病率正在逐年上升.Her-2表达与食管胃结合部腺癌预后的研究结果呈现争议,研究认为这是因为Her-2检测的局限性和组织标本的异质性而导致不同的结果.对于Her-2过表达的食管胃结合部腺癌,综合治疗包括新辅助放化疗、辅助放化疗、手术治疗及靶向治疗在临床疗效中的地位越来越突出,中医药治疗也在辅助治疗中起到重要作用.
关键词： 食管胃结合部腺癌 人类表皮生长因子受体2 综合治疗 -
非肿块型乳腺癌中HER-2表达与MRI成像特点分析
目的 探讨非肿块型乳腺癌中人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达与MRI成像特点.方法 收集83例非肿块型乳腺癌患者为研究对象,采用免疫组化法检测HER-2表达情况,分为HER-2阴性组和HER-2阳性组,比较两组影像学表现特点.结果 经免疫组化及FISH检测结果显示83例患者中HER-2阴性56例(67.47％),HER-2阳性27例(32.53％).两组患者的MRI表现(病灶分布特征及内部的强化方式)差异均无统计学意义(均P＞0.05).HER-2阳性组患者的肿瘤明显大于HER-2阴性患者(P＜0.05);HER-2阳性组患者的ADC值明显高于HER-2阴性患者(P＜0.05);HER-2阳性组患者的峰值时间明显低于HER-2阴性患者(P＜0.05).结论 HER-2和非肿块型乳腺炎患者肿瘤的大小、ADC及肿瘤峰值时间有密切关系,临床上为非肿块型乳腺炎患者的治疗方案和预后的评估提供参考依据.
关键词： 乳腺肿瘤 人类表皮生长因子受体2 MRI 免疫组化 -
新辅助化疗前后乳腺癌免疫组化表达变化的研究分析
目的 分析乳腺癌患者行新辅助化疗前后其肿瘤组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)及细胞增殖抗原(Ki-67)的表达情况,探讨这些指标的变化及其临床意义.方法 选择2010年1月至2014年8月收治的采用ET方案进行新辅助化疗4个周期并成功实施乳腺癌改良根治术的女性原发性乳腺癌患者82例,对比患者新辅助化疗前空芯针穿刺标本与新辅助化疗后手术标本的ER、PR、Her-2及Ki-67的表达情况(采用免疫组化S-P法检测).结果 化疗后有38例(80.85％)Ki-67表达发生改变,其中阴性转为阳性0例,阳性转为阴性20例,化疗前后Ki-67表达变化的差异有统计学意义(P=o.oo);有14例(29.79％)ER表达发生改变,17例(36.17％)PR表达发生改变,9例(23.08％)Her-2表达发生改变,但3项指标化疗前后表达变化的差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 乳腺癌组织Ki-67的变化主要表现为由新辅助化疗前的高表达转变为化疗后的低表达,提示高表达Ki-67的肿瘤细胞对化疗较为敏感,化疗前检测乳腺癌组织Ki-67的表达对预测化疗效果有重要意义.虽然ER、PR、Her-2的改变差异无统计学意义,但仍有部分患者发生了变化,针对这部分患者有必要适当调整治疗计划.
-
进展期乳腺癌原发灶与转移灶中HER-2/neu基因状态稳定性的对比分析
目的 探讨进展期乳腺癌原发灶与转移灶中HER-2/neu基因状态的稳定性,指导临床检测标本的选择.方法 筛选52例同期腋窝淋巴结转移数≥5个的女性浸润性乳腺癌病例,取存档蜡块原发灶5个位点及全部淋巴结转移位点制备组织芯片.采用双探针荧光原位杂交技术检测HER-2/neu基因状态,分析各位点间HER-2/neu基因状态的异同.结果 HER-2/neu基因扩增病例占所检病例的44.2％.HER-2/neu基因状态在原发灶与转移灶间高度一致(κ=0.840,P＜0.001).92.3％(48/52)病例的乳腺癌位点HER-2/neu基因状态均一致,呈高度均质稳定状态.7.7％(4/52)病例存在位点间HER-2/neu基因状态不同,显示异质性.结论 大部分进展期乳腺癌原发灶或同期淋巴结转移灶均可作为HER-2/neu基因检测材料,部分乳腺癌需在原发灶和转移灶多点取样才能全面反映HER-2/neu基因状态.
关键词： 乳腺肿瘤 原发灶 转移灶 荧光原位杂交 人类表皮生长因子受体2 -
胃腺癌 He r-2蛋白表达差异及临床意义分析
目的：通过检测表皮生长因子受体2（Her‐2）蛋白在胃腺癌中的表达状态，探讨 Her‐2表达在胃腺癌患者中的病理特征及临床意义。方法收集手术切除的胃腺癌样本100例，应用Hercep‐TestTM Kits免疫组织化学染色法检测表Her‐2蛋白表达水平。结果 Her‐2蛋白IHC3＋总体阳性率8％，其在胃底－体部腺癌中阳性率高于胃窦部（P＝0.046），在高－中分化胃腺癌中的阳性率高于低分化癌（ P＝0.039）；与其他临床病理参数比较，差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论Her‐2蛋白检测可为靶向治疗提供用药指导；Her‐2蛋白在胃腺癌中表达差异的临床意义仍存在争议，需建立统一规范的实验室控制体系，并扩大样本更深入研究。
关键词： 胃 腺癌 人类表皮生长因子受体2 免疫组织化学法 -
免疫毒素Trastuzumab-Cucurmosin（T-CUS）的制备及鉴定
目的：制备由抗人类表皮生长因子受体2（HER-2／NEU）单克隆抗体曲妥珠单抗（Trastuzumab，简称 T）与南瓜蛋白（Cucurmosin，简称CUS）偶联而成的免疫毒素，并进行鉴定。方法以N-琥珀酰胺-3-（2-吡啶二硫）丙酸酯（ SPDP）为偶联剂，制备 T-CUS，经过Ni Sepharose 6 Fast Flow和SP Sepharose 6 Fast Flow纯化后SDS-PAGE分析其纯度及成分，细胞ELISA法检测其对人乳腺癌BT-474细胞的结合能力。结果 SDS-PAGE分析显示T-CUS免疫毒素成功构建，免疫毒素基本保留了对BT-474细胞的结合能力。结论利用SPDP可实现曲妥珠单抗与CUS的成功偶联。
关键词： 人类表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 南瓜蛋白 免疫毒素 -
乳腺癌中17号染色体倍体性分析
目的：探讨乳腺癌中17号染色体倍体性及其与临床病理参数的关系。方法采用荧光原位杂交（ FISH）及免疫组化（IHC），检测300例浸润性乳腺癌中人类表皮生长因子受体2（Her-2）表达和17号染色体倍体情况及ER、PR蛋白表达情况。结果300例浸润性乳腺癌中， Her-2扩增者中17号染色体多体占55．44％， Her-2无扩增中共占25．13％（P＜0．01）；Her-2蛋白表达＋＋/＋＋＋及Her-2蛋白表达-/＋中17号染色体多体分别占59．12％、15．34％（P＜0．01），17号染色体多体与ER、PR表达相关，与淋巴结转移及TNM分期无相关性。结论17号染色体多体是乳腺癌常见遗传学改变，其多体性与乳腺癌病情发展无关。
-
HER-2/neu基因与肿瘤
肿瘤的发生发展是多阶段性、多基因参与、多种转录因子调控的过程.人类表皮生长因子受体2(human epidermal re-ceptor 2,HER-2),又名c-erbB-2基因,是一种原癌基因,编码跨膜蛋白P185HER2.HER-2/neu在调节肿瘤细胞生长、分化及存活起着重要的作用.与肿瘤的发生、转移、预后、治疗等密切相关.研究显示在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、大肠癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的HER-2过表达.HER-2/neu基因与肿瘤的发生、发展、预后及靶点治疗成为研究的热门课题.文章针对HER-2/neu基因的结构、功能、导致肿瘤发生机制、与各种肿瘤的相关性、检测方法及靶向治疗等内容作综述.
关键词： 人类表皮生长因子受体2 肿瘤标记物 原癌基因 -
曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的应用价值及可行性
目的 观察曲妥珠单抗在人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)中的应用价值及可行性.方法 将81例HER-2阳性乳腺癌患者按分层随机法分为对照组和观察组,对照组42例NAC方案给予多西他赛、环磷酰胺及表阿霉素(TAC方案),观察组39例NAC方案给予多西他赛、曲妥珠单抗及卡铂(TCH方案),6个周期后评价两组疗效及安全性.结果 观察组临床疗效有效率92.31％优于对照组的66.67％,病理疗效有效率71.79％优于对照组的45.24％,病理完全缓解率61.54％高于对照组的33.33％,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应平均评分为(1.27±0.43)分,略高于对照组的(1.14±0.38)分,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 曲妥珠单抗可提高HER-2阳性乳腺癌患者NAC疗效,改善患者预后,不良反应可耐受,具有较高应用价值及可行性.
关键词： 乳腺癌 曲妥珠单抗 新辅助化疗 人类表皮生长因子受体2
