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PPAR-γ配体对绒癌细胞系JEG-3体外增殖、分泌和侵袭能力的影响
目的 观察PPAR-γ配体吡格列酮(PGZ)调节绒癌细胞系JEG-3的增殖、分泌hCG和体外侵袭、转移能力.方法 用MTT法和IEMA测定细胞的增殖和分泌hCG.Matrigel侵袭模型分析细胞的迁徙和侵袭能力.结果 小剂量PGZ对JEG-3有增殖抑制作用,随PGZ浓度的增加,JEG-3透过Matrigel膜的细胞数明显减少(P＜0.01).结论 PGZ明显抑制JEG-3肿瘤细胞的生长和侵袭能力,提示PPAR-γ途径可能是妊娠滋养细胞肿瘤治疗的新方向.
关键词： 妊娠滋养细胞疾病 过氧化物酶增殖体激活受体 增殖 绒毛膜促性腺激素 肿瘤侵袭力 -
过氧化物酶增殖体激活受体β对失血性休克大鼠急性肺损伤的保护作用
目的 观察过氧化物酶增殖体激活受体β对失血性休克大鼠急性肺损伤的保护作用及机制.方法 复制失血性休克大鼠ALI模型,随机(随机数字法)将96只SD大鼠分为5组,每组分为1h、2h、4h、6h四个时相点,每个时相点6只老鼠.观察记录在1、2、4、6h取肺组织测定PPARβ受体表达,行病理学检查、肺干湿重比系数作为检测肺损伤程度的指标;检测肺组织超氧化物酶SOD、GSH-Px活性氧化产物8-iso-PGF2α含量来评估机体氧化应激状态.然后,给予PPARβ受体拮抗剂(GSK 0660)进行预处理,观察其对失血性休克所致急性肺损伤过程中后动物各项指标的影响,并初步探讨炎症因子、氧化抗氧化系统及细胞凋亡在其中的作用.结果 ①失血性休克致伤组大鼠超氧化物酶SOD、GSH-Px活性较假手术组显著升高(P＜0.01).②GW0742激活剂使ALI肺组织中超氧化物酶SOD、GSH-Px活性在各时相点较单纯失血性休克致伤组有不同程度降低,以2h、4h升高显著(P＜0.01).③单独使用GW0742能改善PaO2、大鼠肺组织W/D比值、肺组织病理积分,抑制肺组织SOD、GSH-Px活性(P＜0.01)及降低8-iso-PGF2α的含量;使用拮抗剂GSK0660使上述作用减轻(P＜0.叭).结论 ①失血性休克ALI大鼠模型,肺组织SOD、GSH-Px活性显著升高,提示失血性休克处于急性氧化应激状态.②GW0742能显著上调ALI大鼠肺组织SOD、GSH-Px的活性,降低氧化产物8-iso-PGF2α的含量.③推测GW0742通过可能通过抑制TNF-α基因和蛋白的表达,降低肺组织SOD活性对ALI肺组织起到一定程度的保护作用,减轻ALI肺组织的炎症,改善PaO2,可能是通过阻止NF-κB的活化起作用的.
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地塞米松影响肝细胞糖代谢机制及吡格列酮干预作用的研究
目的 研究地塞米松(DEX)在细胞水平对肝脏糖代谢和胰岛素的生物效应的影响,并观察吡格列酮(PGZ)在该过程中的干预作用. 方法 体外培养HepG2细胞,加入DEX作用不同的时间,GOD-POD法测上清葡萄糖浓度来确定影响细胞葡萄糖消耗量(GC)明显的DEX作用时间,并观察PGZ在该条件下对细胞GC、糖原合成、糖异生及糖酵解过程的干预作用. 结果 1μmol/L DEX作用36 h时细胞GC下降明显,作用48 h时出现IR.PGZ组细胞糖原合成、糖异生指标较DEX组差异均有统计学意义(P均＜0.05),糖酵解指标差异无统计学意义(P＞0.05),但在胰岛素存在时,PGZ和胰岛素在促进葡萄糖合成和酵解、抑制糖异生等糖代谢的各个环节均发挥协同作用(P＜0.05). 结论 DEX作用于肝细胞使其葡萄糖摄取能力及IS下降.PGZ通过糖代谢的多种途径发挥干预作用,其中主要通过糖原合成和糖异生,为临床上类固醇性糖尿病的治疗提供了分子基础.
关键词： HepG2细胞 地塞米松 吡格列酮 糖代谢 过氧化物酶增殖体激活受体 -
糖代谢相关指标与PPARδ-87T/C基因多态性的关系研究
大连市人群中2型糖尿病(T2DM)194例,正常空腹血糖(NFG)127例,应用PCR基因扩增、限制性内切酶基因多态性方法,对PPAR-δ基因的-87位点T→C的变异,进行基因型和等位基因分析.发现T2DM与NFG两组间不存在基因型频度分布的明显差异.但是,T2DM组内的BMI呈现基因型之间的明显差异;NFG组内,HOMA-IR存在不同基因型之间的明显差异.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体 糖尿病 2型 多态性 -
曲格列酮对凝血酶诱导的内皮细胞诱导型一氧化氮合酶和黏附分子表达的抑制作用
目的:研究过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)配体(曲格列酮)对凝血酶刺激的人脐静脉内皮细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和黏附分子表达的影响,旨在探讨曲格列酮对血管内皮细胞保护作用.方法:培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分别设立空白对照组、凝血酶对照组和不同浓度的(1、5、10、25、50、100μmol/L)曲格列酮实验组预作用2 h,然后以凝血酶(5 U/ml)诱导作用4 h.采用免疫组织化学和Western-blot分析法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)以及诱导型一氧化氮合酶蛋白表达水平.结果:在凝血酶诱导作用下HUVEC表达的ICAM-1、VCAM-1和诱导型一氧化氮合酶均较空白对照组明显增加(P＜0.05);当曲格列酮浓度大于1或5 μmol/L预作用后,给予凝血酶诱导,曲格列酮可显著抑制凝血酶诱导的ICAM-1、VCAM-1和诱导型一氧化氮合酶表达增加(P＜0.05),且在一定浓度范围内表现为剂量依赖性.结论:PPARγ配体曲格列酮能够抑制凝血酶诱导的内皮细胞ICAM-1、VCAM-1和诱导型一氧化氮合酶表达的增加,具有对内皮细胞保护作用.
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过氧化物酶增殖体激活受体-γ激动剂对急性肺损伤大鼠的保护作用及机制
目的 观察过氧化物酶增殖体激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂对急性肺损伤大鼠的保护作用及其机制.方法 将72只Wistar大鼠按随机数字表法分为脂多糖组(32只)、曲格列酮干预组(32只)和对照组(8只).脂多糖组和曲格列酮干预组根据检测时间的不同再分为脂多糖及曲格列酮干预1、2、4、8 h组,每组各8只.脂多糖组静脉给予脂多糖(5 mg/kg),曲格列酮干预组在静脉注射脂多糖15 min后静脉给予曲格列酮(3 mg/kg).观察各组大鼠PaO2、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、肺组织病理;采用RT-PCR法检测肺组织PPAR-γ、肿瘤坏死因子-γ(TNF-γ)mRNA表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-γ蛋白变化及用免疫组织化学观察肺组织PPAR-γ的改变;采用Western blot法测定肺组织核因子-γB(NF-γB)P65活性.采用SPSS 10.0软件进行统计学分析,各组间均数比较采用方差分析,均数两两比较采用q检验.结果 曲格列酮1、2、4、8 h组PaO2分别为(85±10)、(80±10)、(81±10)、(82±13)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),脂多糖组1、2.4、8 h组分别为(75±11)、(69±12)、(63±11)、(71±13)mm Hg,两组比较差异有统计学意义(F=4.32,P＜0.05);脂多糖2.4、8 h组MPO活性分别为(10.6±1.2)、(14.1±2.1)、(11.1±1.8)U/g,曲格列酮2、4、8 h组分别为(8.2±0.8)、(9.2±0.9)、(8.8±0.7)U/g,两组比较差异有统计学意义(F=14.99,P＜0.05);脂多糖1、2 h组肺组织TNF-γmRNA吸光度(A)值分别为0.68±0.07、0.92 ±0.05,曲格列酮1、2 h组分别为0.39±0.07、0.50±0.09,两组比较差异有统计学意义(q值分别为3.09、3.99,P＜0.05);脂多糖1、2 h组肺组织匀浆及血浆中TNF-?水平分别为(340±33)、(757±47)、(12.3±1.8)及(54.7±6.6)ng/L,曲格列酮1、2 h组为(306±30)、(685±47)、(10.0±1.7)及(46.8±5.9)ng/L,两组比较差异有统计学意义(q值分别为3.92、4.71、4.81、5.17,均P＜0.05);脂多糖1、2、4 h组肺组织PPAR-? mRNA表达(A值)分别为0.36±0.05、0.25±0.04、0.30±0.05,曲格列酮1、2.4 h干预组分别为0.39±0.02、0.44±0.05、0.46±0.04,两组比较差异有统计学意义(q值分别为6.13、5.69、3.72,均P＜0.05);脂多糖1、8 h组NF-?B P65由胞质向胞核移位(A值分别为0.81±0.14、1.91±0.16、0.33±0.06及2.01±0.18),曲格列酮1、8 h组分别为1.14±0.15、1.06±0.21、0.81±0.14、1.03±0.18,两组比较差异有统计学意义(q值分别为3.29、6.25、5.59、6.81,均P＜0.05).结论 在脂多糖诱发的大鼠急性肺损伤模型中,曲格列酮通过上调PPAR-γ表达来抑制NF-γB活性,使NF-γB调控的炎症介质表达下调,炎性细胞浸润和活化减少,从而保护肺组织.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体 呼吸窘迫综合征 成人 脂多糖类 曲格列酮 -
Ragaglitazar:一种新型的PPARα和γ双重激动剂
Ragaglitazar是一种新型的PPARα和γ双重激动剂,兼有贝特类和噻唑烷二酮类药物的优排点,能调控碳水化合物和脂代谢相关基因的转录,增加胰岛素的敏感性和纠正糖、脂代谢紊乱,从而有望为2型糖尿病治疗提供一种全新的药物.
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WY14643对急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达的影响及其机制研究
目的探讨WY14643对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中过氧化物酶增殖体激活受体-α(PPAR-α)表达的影响及其可能机制.方法将104只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)致伤组(ALI组)、1 mg/kg PPAR-α激活剂WY14643治疗组(LW 1 mg组)和3 mg/kg WY14643治疗组(LW 3 mg组).用LPS(5 mg/kg)静脉注射复制大鼠ALI模型,注射LPS 15 min后再次分组按剂量静脉注射WY14643.分别于制模后1、2、4和8 h活杀大鼠,观察肺组织病理变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中PPAR-α mRNA表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肺组织PPAR-α蛋白表达.结果ALI组PPAR-α mRNA表达均较对照组降低,差异有显著性(P均＜0.05);LW 1 mg组在2 h和4 h、LW 3 mg组在2、4和8 h PPAR-α mRNA表达均较ALI组相应时间点升高,差异均有显著性(P均＜0.01);而LW 1 mg组与LW 3 mg组在1、2、4和8 h PPAR-α蛋白表达均较ALI组相应时间点显著升高(P均＜0.01);LW 1 mg组在4 h和8 h与LW 3 mg组在2、4和8 h PPAR-α蛋白表达均较对照组升高,差异有显著性(P＜0.01);LW 1 mg与LW 3 mg组间比较其作用差异也有显著性(P＜0.05).结论ALI大鼠肺组织PPAR-α和蛋白表达均明显下降;WY14643对PPAR-α具有较明显的上调作用.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体 Wy14643 肺损伤 急性 炎症反应 -
西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉VCAM-1、NF-κB及PPARs的影响
目的观察西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、核因子(NF)-κB及过氧化物酶增殖体激活受体(PPARs)的影响,探讨西洛他唑影响VCAM-1表达的上游信号通路.方法腹腔注射链脲佐菌素(65 mg·kg-1)制备糖尿病模型,正常对照组大鼠腹腔注射柠檬酸钠缓冲液(NC,n= 8).随机将成模的32只糖尿病大鼠分为糖尿病模型组( DM, n=12)、高剂量西洛他唑组(GX, 27 mg·kg-1·d-1, n=10)与低剂量西洛他唑组( DX, 9 mg·kg-1·d-1, n=10).
关键词： 糖尿病 西洛他唑 血管细胞粘附分子 核因子-κB 过氧化物酶增殖体激活受体 -
过氧化物酶增殖体激活受体β在急性肺损伤大鼠肺组织的表达及其意义
目的观察内毒素(lipopolysaccharide, LPS)复制的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠肺组织过氧化物酶增殖体激活受体β(peroxisome proliferation activated receptor-β, PPARβ)表达的变化,探讨PPARβ在ALI中可能的作用.方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、LPS致伤1、2、4 h组和8 h组.用LPS (5 mg/kg) 静脉注射复制大鼠ALI模型,分别在LPS致伤后1、2、4、8 h时活杀大鼠,测定各组肺组织湿/干重比(W/D)及肺组织病理变化;采用RT-PCR法检测肺组织中PPARβ mRNA的表达;采用免疫组化法检测肺组织中PPARβ的表达.结果 LPS致伤后2、4、8 h肺组织W/D较对照组均显著升高(F=19.61, P<0.01);LPS致伤后1、2、4 h PPARβ mRNA表达分别较对照组显著升高(F=86.96, P<0.01);而LPS致伤后2、4、8 h组PPARβ表达阳性细胞光密度值较对照组显著升高(F=6.89 ,P<0.05).结论 PPARβ在ALI大鼠肺组织表达升高,提示其可能参与了急性肺损伤的发生发展.
关键词： 过氧化物酶增殖体激活受体 急性肺损伤 炎症反应 -
吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉PPARγ-NF-kB的影响
目的 观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动壁过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)γ及核因子(NF)-kB表达的影响.方法 清洁级SD大鼠26只,随机分为正常饮食组(对照组,9只)和高脂饮食组(17只)；高脂饮食组喂以高脂饮食12周后检测空腹血脂,造模成功后,分为模型组(8只)和吡格列酮组(9只)；后者给予吡格列酮溶液(0.6mg/ml)连续灌胃4周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃4周.用药4周后检测各组血脂、主动脉病理、主动脉一氧化氮、一氧化氮合成酶水平,并通过免疫组织化学法检测PPARγ和NF-kB表达.结果 高脂饲料喂养12周后造模成功.给药4周后,吡格列酮组TG、TC明显下降；与对照组比较,模型组主动脉NO、cNOS显著下降(P＜0.01),吡格列酮可显著提高主动脉NO、cNOS(P＜0.01)；与模型组比较,吡格列酮组PPARγ表达明显升高(P＜0.01),NF-kB表达明显下降(P＜0.01).结论 吡格列酮具有降低血清TG、TC的作用,升高主动脉NO、cNOS水平；吡格列酮能提高主动脉PPARγ表达,抑制NF-kB表达.
关键词： 吡格列酮 高脂血症 过氧化物酶增殖体激活受体 核因子-kB 大鼠 -
过氧化物酶增殖体激活受体-β在大鼠急性肺损伤中的作用
目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体-β(PPAR-β)在急性肺损伤(ALI)发生发展中可能的作用,以期从新的视角揭示ALI/ARDS的发病机理,并为ALI/ARDS的防治提供理论基础.方法 采用颈静脉注射脂多糖(LPS)的方法复制大鼠ALI模型,随机分为对照组和LPS组.半定量RT-PCR方法测定肺组织中PPAR-β mRNA的表达水平;免疫组织化学染色法测定肺组织PPAR-β蛋白表达水平;同时测定动脉血气分析、肺组织湿/干(W/D)比值、肺组织MPO活性、光镜观察肺组织病理变化.结果 LPS组大鼠PaO2显著降低(P<0.01),肺组织W/D比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性以及肺组织的病理积分均显著升高(P<0.05).免疫组化显示对照组大鼠肺组织可表达PPAR-β蛋白,主要位于肺泡上皮细胞及肺间质细胞;与对照组相比,LPS组大鼠肺组织PPAR-β蛋白的表达均显著升高(P<0.05),分布在肺泡上皮细胞及炎性细胞.RT-PCR结果显示对照组肺组织表达一定量的PPAR-β mRNA,与对照组比较,LPS组大鼠肺组织PPAR-β mRNA的表达量显著升高(P<0.05).结论 正常大鼠肺泡上皮细胞及间质细胞存在PPAR-β,在ALI形成过程中PPAR-β蛋白和mRNA表达均显著增加,提示PPAR-β可能与ALI的炎症反应相关.
关键词： 急性肺损伤 过氧化物酶增殖体激活受体 炎症
