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脓毒症的负性调控机制
脓毒症是宿主对侵入性感染衍生的全身炎症反应,可能会导致感染性休克,多器官功能衰竭和死亡.机体在免疫应答正常或没有外界急性损害的情况下,正向与负向调控处于平衡状态,但脓毒症时机体不仅出现过度的炎症反应,还存在细胞因子减少,信号通路降低等现象,这与脓毒症的负向调控密切相关.本篇综述将系统总结在脓毒症的发生发展中所涉及到的负性调控机制,为脓毒症的治疗提供新的思路.
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成骨细胞分化负性调控因子的研究进展
成骨细胞主要介导骨形成,维持骨骼结构,并调控骨矿化和破骨细胞的活性,其分化、成熟对于骨重建具有重要影响.成骨细胞分化负性调控机制的阐明有利于疾病的预防与治疗研究,能够为疾病的治疗提供新的思路.本文对近年来成骨细胞分化负性调节因子的研究进展作一综述.
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绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠的ATF3表达规律及意义
目的 探讨绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠的ATF3表达规律及意义.方法 以荧光标记的绿脓杆菌(PA)(滴度1.5×108CFU/ml)50μl经鼻滴入C57BL/6野生型小鼠气管构建急性肺损伤模型,通过肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量、肺组织干湿比测定肺微血管通透性和肺水肿程度变化;采用组织切片和HE染色观察肺组织病理变化;qRT-PCR检测ATF3在野生型急性肺损伤小鼠肺组织中的表达规律.结果 经鼻滴入绿脓杆菌后导致肺微血管通透性增加和肺水肿加重,小鼠肺组织呈典型急性肺损伤病理改变,结果支持成功构建了经鼻滴入绿脓杆菌致ALI模型.ATF3表达于正常小鼠肺组织,经鼻滴入绿脓杆菌后小鼠肺组织中ATF3 mRNA的表达于0、3、6、12 h及24h时相点分别为1.006±0.136,9.954±0.624,4.578±1.463,2.342±0.122,3.249±0.680,其中在3h时相点达高峰,随之逐渐下降,于24 h时相点基本能回到正常水平.结论 ATF3作为负性调控因子对绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠有一定保护作用.
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微小RNA在血管疾病中作用的研究进展
微小RNA(microRNAs,miRNAs)是近年来分子生物学和遗传学领域的研究热点.miRNAs是一类内源性非编码小分子RNA,通过与靶mRNA的31-非翻译区(3'-untranslated region,3’-UTR)互补配对,抑制蛋白质合成或诱导靶mRNA降解,从而实现对目的基因的负性调控.目前已有研究表明,miRNAs在许多血管疾病的发生、发展过程中具有重要的调控作用.本文就目前研究为热门的miRNAs及在血管疾病中作用的研究进展进行综述.
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糖原合成酶激酶-3β和心肌肥厚的负性调控
心肌肥大和心力衰竭是大多数心血管疾病的严重和终末阶段,研究其信号转导机制具有重要意义.目前,治疗心肌肥厚的药物主要是以促肥厚的信号分子作为靶点[1,2],例如血管紧张素转化酶抑制剂、β肾上腺素阻断剂,能够减少肥厚反应,但不能完全逆转肥厚.因此,开发另一类作用机制完全不同但能有效阻断病理性心肌肥厚的药物就显得十分必要.日益增多的证据表明,探索心肌肥大的负性调控机制和研究心肌肥大的致病机制一样重要.已经被报道的心肌肥大的负性调控分子包括MCIP1、ICER、SOCS3、PPAR和GSK3B等[3].糖原合成酶激酶(GSK)3β调节多种细胞功能,包括代谢、细胞生长和死亡、基因表达、蛋白质翻译、细胞支架的完整性等.GSK3β可能通过多种机制来影响心肌肥厚的发生.本文将心肌肥大的负性调控分子和心肌肥大时GSK313的新研究进展综述如下.
关键词： 心肌病 肥厚 信号传导 负性调控 糖原合成酶激酶-3β -
miR-429对CRKL表达的靶向调控作用研究
目的 探讨miR-429对CRKL的靶向调控作用.方法 构建双荧光素野生型psiCHECK-2-CRKL-3'-UTR-WT及突变型psiCHECK-2-CRKL-3'-UTR-MUT重组表达载体,双荧光素酶报告实验检测miR-429与CRKL-3'-UTR的靶向结合;瞬时转染miR-429模拟物及其抑制剂,qRT-PCR和Westernblot检测miR-429对内源性CRKL表达水平变化的影响;qRT-PCR检测CRKL上、下调对内源性miR-429表达水平变化的影响.结果 双荧光素报告实验结果表明miR-429直接靶向CRKL-3'-UTR第2个结合位点;同时与HepG2-miR-NC相比,miR-429上调使内源性CRKL蛋白下调了(55.0±1.5)％(P =0.0089),与HepG2-LNA-miR-429相比,miR-429下调使内源性CRKL蛋白上调了(44.3±1.0)％(P =0.0038),差异具有统计学意义,而miR-429上、下调对内源性CRKL mRNA表达变化无影响;且与HepG2-shNC相比,CRKL下调使内源性miR-429表达上调了(102.8±20.0)％(P =0.0069),与HepG2-PCDH相比,CRKL上调使内源性miR-429表达下调了(92.4±3.2)％(P =0.0009),差异具有统计学意义.结论 miR-429靶向作用于CRKL-3'-UTR在转录后蛋白翻译水平负性调控CRKL表达,同时CRKL负性调控内源性miR-429的表达.
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NF-κB的负性调控机制在肿瘤发展与治疗的研究进展
有观点认为肿瘤是一种慢性炎症性疾病.NF-κB作为自然免疫和炎症的重要调节因子及内源性促肿瘤因子,其激活与许多恶性肿瘤的发生和发展密切相关.本文通过对有关NF-κB与肿瘤的文献进行分析,综述了NF-κB信号通路及其负性调控因子对肿瘤的影响的研究进展,从而论证NF-κB与肿瘤的关系以及NF-κB抑制剂在临床治疗中的意义.
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程序性死亡-1及其配体信号通路在移植免疫中的作用
程序性死亡-1(PD-1)为负性调控共刺激分子,系T淋巴细胞和B淋巴细胞表面受体,属于免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白,在T、B淋巴细胞抗原受体激发后呈诱导性表达.PD-1与其2个配体PD-L1和PD-L2结合,在免疫应答中起着负性调控作用.目前,人们愈加关注PD-1/PD-L信号通路与临床疾病的关系,如移植后排斥反应、哮喘、1型糖尿病等~([1]).本文对PD-1/PD-L信号通路在移植免疫中的作用进行如下综述.
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细粒棘球蚴感染患者中负性分子Tim-3与TGF-β/Smads的表达特点
目的 研究细粒棘球蚴感染患者中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)与转化生长因子-β(TGF-β)/Smads通路相关分子mRNA表达的变化特点,初步探讨其与Eg发生、发展的关系.方法 用实时荧光定量PCR检测36例Eg感染患者(CE组)和40例健康对照者(HC组)外周血中Tim-3、TGF-β、Smad3、Smad7、Foxp3 mRNA的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测CE组和HC组血清中白细胞介素-10(IL-10)的水平.结果 与HC组相比,CE组Tim-3、Foxp3 mRNA水平显著升高,血清IL-10水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).CE组TGF-β、Smad3 mRNA水平显著升高(P<0.05),而Smad7 mRNA水平却显著降低(P<0.05).相关分析显示Tim-3与Foxp3、IL-10、Smad3均呈正相关(r=0.539、0.361、0.677,P=0.001、0.030、0.000),与Smad7呈负相关(r=-0.446,P=0.006).结论 Eg感染过程中Tim-3诱导负性调控机制可能与TGF-β/Smads通路共同影响Treg细胞转录因子Foxp3和IL-10的产生而发挥作用.
关键词： 细粒棘球蚴绦虫 Tim-3 TGF-β/Smads通路 FOXP3 负性调控 -
Gax基因对细胞增殖的负性调控及机制
生长终止特异性同源盒基因(growth arrest-specific homeobox gene,Gax 基因)是近年来发现的负性调控细胞增殖的一种转录因子.本文介绍Gax基因的发现和结构特征,详细阐述Gax抑制血管平滑肌细胞、血管内皮细胞及癌细胞增殖等生物学效应及其机制,展望Gax治疗疾病的潜在应用前景.
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SIGIRR与TLRs信号通路
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是固有免疫系统中的主要病原模式受体之一,TLRs通路的激活在全身性炎症反应和天然防御免疫中起着重要作用[1].但是过度的TLR应答会引发抗炎与致炎间的失衡导致机体损伤.SIGIRR(single Ig IL-1-related receptor)--单Ig区IL-1相关受体,又称Toll-IL-1R8(TIR8),是新近发现的TLR/IL-1R超家族成员之一[2].近年研究表明,SIGIRR对TLRs信号通路有负性调控作用.
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B7-H3的免疫调控及新研究进展
活化的T淋巴细胞在抗肿瘤、抗感染及自身免疫性疾病方面起着重要的作用.T细胞介导的免疫应答反应的启动需要双信号刺激: 即MHC-肽复合物提供的特异性信号及由抗原递呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号~[1].
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心肌细胞内钙释放对心肌细胞PTEN表达的影响
目的 探讨雷尼丁(Ryanodine,RY)介导的心肌细胞内钙释放对PTEN mRNA 和蛋白表达影响.方法 新生Wistar乳鼠心肌细胞原代培养.用不同浓度的RY(0.01～10 μmol/L)促进心肌细胞内钙释放,特异的钙敏感指示剂 Fura-2/AM 测定心肌细胞内钙浓度([Ca2+]i).逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western blot分别检测PTEN mRNA和蛋白表达.结果 RY在0.01～1 μmol/L浓度范围内,能浓度依赖性地促进心肌细胞内钙释放,RY 在10 μmol/L时,心肌细胞内钙浓度低于RY 在1 μmol/L 时的效应,但仍高于对照组;RY在0.01～1 μmol/L浓度范围内能浓度依赖性促进心肌细胞PTEN mRNA和蛋白表达,RY在10 μmol/时,心肌细胞PTEN mRNA和蛋白表达低于1 μmol/L的效应,但仍高于对照组.结论 RY介导的心肌细胞内钙释放可影响心肌细胞PTEN基因表达,其表达在RY处于0.01～1 μmol/L范围内具有浓度依赖性.
关键词： 钙释放 第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因 负性调控 心肌细胞 -
Bmi-1与miR-221-3P在乳腺癌组织和细胞中的表达及相互调控关系
目的:探讨Bmi-1与miR-221-3P在乳腺癌组织及细胞中的表达水平及相互调控关系.方法:运用RT-PCR检测Bmi-1与miR-221-3P在乳腺癌组织、癌旁组织及MCF-7、MCF-10a细胞中的相对表达水平.运用统计学方法探讨两者的相关性.运用Targetscan软件分析Bmi-1与miR-221-3P存在的结合位点,构建双荧光报告基因载体验证Bmi-1与miR-221-3P的相互结合作用.Western-blotting检测乳腺癌组织及细胞中Bmi-1蛋白的相对表达水平.结果:Bmi-1在乳腺癌组织及MCF-7细胞中呈高表达,而miR-221-3P的表达水平明显下调,两者呈负相关性,相关系数为r= -0.826.在转染克隆有Bmi-1基因3'UTR质粒的实验中,miR-221-3P组与空白组、miR-221-3P抑制剂组、NC组、NC抑制剂相比较, P<0.05,差异极显著.降低Bmi-1的表达水平之后,miR-221-3P的表达水平显著上调.结论:Bmi-1在乳腺癌组织和细胞中呈高表达,miR-221 -3P在乳腺癌组织和细胞中呈低表达,miR-221 -3P负性调控Bmi-1的表达,为阐明乳腺癌的发病机制指明方向.
关键词： 乳腺癌 BMI-1 miR-221-3p 负性调控 -
AD相关睡眠障碍可能与BF区胆碱能对腺苷的负性调控有关
研究显示睡眠障碍在阿尔茨海默症(AD)患者中普遍存在,但其内在的分子机制仍不十分清楚;同时大量研究发现胆碱能与腺苷在睡眠中均起到重要作用.本文对相关文献进行研究、探讨,认为AD患者相关睡眠障碍可能与基底前脑(BF)区胆碱能对腺苷的负性调控有关.并进一步提出胆碱能-NTPDase3-腺苷-睡眠和胆碱能-NF-κ B-腺苷A1R-睡眠两条调控通路.希望通过本文介绍能为AD相关睡眠障碍的分子机制研究提供参考.
