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CYP2C19基因多态性与苯妥英钠治疗癫痫疗效的关系
目的 探讨CYP2C 19基因多态性对苯妥英钠治疗癫痫疗效的影响.方法 选取2009年1月至2010年6月在本院神经内科住院治疗的癫痫患者150例为研究对象,均口服苯妥英钠进行治疗.利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP2C 19基因型,使用高效液相色谱法(HPLC)检测苯妥英钠的血药浓度,探讨苯妥英钠治疗疗效与CYP2C19基因多态性的关系.结果 150例患者中,苯妥英钠治疗有效患者CYP2C19基因型CYP2C19*2/*2、CYP2C 19*3/*3、CYP2C19*2/*3分别为44例、7例、1例,苯妥英钠治疗无效患者CYP2C 19基因型CYP2C 19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3分别为1例、1例、96例,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).苯妥英钠治疗有效患者中,各基因型患者血药浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP2C19基因多态性与苯妥英钠的疗效有关.
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细胞色素p22phox C242T基因多态性与高血压病的相关性
目的探讨细胞色素p22phoxC242T基因多态性与高血压间的关系.方法应用多聚酶链反应-限制片断长度多态性检测106例健康者和57例高血压病患者p22phox C242T基因多态性.结果高血压病组CT+TT基因型频率为0.28,T等位基因频率为0.15,明显高于正常对照组0.14和0.08(x2=4.663,P=0.031).结论 p22phoxC242T基因多态性与高血压有明显相关性,T等位基因是高血压病危险因素.
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补骨脂素和异补骨脂素对体外细胞色素P450酶活性的抑制和诱导作用
目的 探讨补骨脂素(PSO)和异补骨脂素(IPSO)对细胞色素1P450(CYP)活性的抑制和诱导作用.方法 将人肝微粒体或鼠肝微粒体与PSO或IPSO以及CYP特异性探针底物共孵育30 min,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、美芬妥因-4-羟基化、右美沙芬O-脱甲基化和咪达唑仑1'-羟基化为同工酶CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6(大鼠2D2)和CYP3A4(大鼠3A1/2)代谢活性的标志,用HPLC-MS/MS法检测相应代谢产物的生成量并计算相应的IC50值,评价PSO和IPSO对5种CYP同工酶的潜在抑制作用.将PSO和IPSO或阳性诱导剂与“三明治”培养大鼠肝原代细胞共孵育72 h后,再加入CYP探针底物孵育1h,检测相应代谢产物的生成量,与阳性诱导剂组比较,评价二者对CYP1A和CYP3A的诱导作用.结果 PSO和IPSO对人肝微粒体和鼠肝微粒体的CYP1 A2均有较强的抑制作用,在人肝微粒体中的IC50值分别为0.17和0.13μmol·L-1；在鼠肝微粒体中的IC50值分别为0.47和0.36 μmol·L-1.二者对人肝微粒体的CYP2D6也有中等强度的抑制作用,IC50值分别为3.59和9.51 μmol·L-1.PSO和IPSO 100 μmol·L-1可分别将大鼠肝细胞的CYP3A活性提高1.18和0.96倍,有一定的诱导作用.结论 PSO和IPSO能显著抑制CYP1A2酶活性,对CYP3A有一定的诱导作用.
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CYP2C19和CYP2C9基因型与苯妥英血药浓度关系的研究
目的探讨细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)和CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响.方法对32例癫痫患者应用变性高效液相技术分析中国人常见的2个CYP2C19和1个CYP2C9等位基因变异,应用荧光偏振免疫法测定患者苯妥英的血药浓度,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后,分析CYP2C19和CYP2C9基因型和苯妥英血药浓度的关系.结果服用单一苯妥英药物的32例患者中,CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C9*3等位基因频率分别为31%、8%和6%.根据携带CYP2C19和CYP2C9突变等位基因的数量,将患者分为基因型为CYP2C19*1/*1合并CYP2C9*1/*1的野生型纯合子强代谢者(EM),基因型为CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3的杂合中间代谢者(IM),基因型为CYP2C19*2/*2或CYP2C19*2/*3或CYP2C19*1/*2合并CYP2C9*1/*3的突变型纯合子弱代谢者(PM).3组频率分别为34%、44%、和22%.并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关.PM患者服用同等剂量苯妥英时血药浓度比EM患者高34% (P<0.01).结论苯妥英代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控.根据患者CYP2C19和CYP2C9基因型可以预测患者的药物浓度,有利于临床选择适宜的苯妥英初始剂量.
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精神药物与细胞色素P450 1A2酶
从现实角度讲,精神科医生应当清楚精神药物之间的相互作用;而内科药物对精神药物的影响,通过查阅内科药物影响代谢的途径应当清楚;至于精神药物对内科药物的影响,精神科医生应当提供精神药物影响代谢的途径,由内科医生判断.本研究综述了细胞色素P450 1A2酶对精神药物的影响.
关键词： 精神病 细胞色素类 细胞色素P450系统 -
hepcidin:连接免疫和铁代谢的桥梁
铁是人体必需的金属元素.铁在机体内参与很多反应,如电子传递、氧化磷酸化、三羧酸循环,以及在血色素和肌血球素中参与氧的转运等.所以铁缺乏会引起一系列疾病,如缺铁性贫血、神经功能紊乱、机体防御能力降低、含铁氧化酶(细胞色素类、过氧化氢酶、脂质过氧化酶等)功能下降、能量代谢障碍等.因此,人体存在着严格的铁代谢调节机制,确保体内铁始终处于正常生理水平.
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Cocktail探针药物法评价威麦宁胶囊对大鼠体内CYP450活性的影响
目的 采用Cocktail探针药物法评价威麦宁胶囊对大鼠体内6种CYP450亚型酶活性的影响.方法 分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑和右美沙芬作为CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1和CYP2D2的探针底物.大鼠每日灌胃威麦宁胶囊1.6 g·kg-1,采用LC-MS/MS测定给药前后大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数.结果 威麦宁胶囊连续给药2周后,与给药前相比,奥美拉唑ρmax、AUC0-t、tmax及AUC0-∞显著升高(P＜0.05);咪达唑仑ρmax、AUC0-t和AUC0-∞显著升高(P＜0.01或P＜0.05);右美沙芬ρmax、AUC0-t升高(P＜0.05);甲苯磺丁脲t1/2、AUC0-∞和tmax显著升高(P＜ 0.01或P＜0.05),而CL/F显著降低(P＜0.01),ρmax、AUC0-t无显著改变(P＞0.05);氯唑沙宗ρmax升高(P＜0.05),CL/F降低(P＜0.05),AUC0-t升高但无显著差异(P＞0.05);茶碱ρmax、AUC0-t升高但无显著差异(P＞0.05).表明奥美拉唑、咪达唑仑和右美沙芬代谢明显减慢(均P＜0.05),茶碱、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗的代谢无显著差异;威麦宁胶囊对大鼠体内CYP2D1、CYP3A2、CYP2D2酶有抑制作用,对CYP1A2、CYP2C6、CYP2E1酶的活性无显著影响.结论 当威麦宁胶囊与CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6酶的底物药物合用时,需要调整给药剂量,避免因药物相互作用使体内血药浓度过高产生毒副作用.
