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慢性正己烷中毒神经电生理分析
正己烷是一种低毒类物质,能使人体神经系统能量代谢障碍,致使神经纤维变性的神经类毒物.由于其用途广泛,对人体的损害越来越受到重视.2003年以来,台州医院住院部陆续收治了慢性正己烷中毒病人12例,对其引起的周围神经系统损害,进行了神经肌电图检查,并与正常对照组比较,现总结分析如下.
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正己烷中毒所致周围神经病四例报告
正己烷是一种常用工业有机溶剂,属于低毒类物质,能使人体神经系统能量代谢障碍,致神经纤维变性的神经类毒物.我们报告4例正己烷所致的周围神经损害病例.
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中药干预心肌线粒体内膜能量代谢障碍的疗效:基于动物模型的系统评价
目的:系统评价中药对动物心肌线粒体内膜能量代谢障碍的干预疗效。方法计算机检索PubMed(1966~2015.7)、Embase(1966~2015.7)、CBM(1978~2015.7)、CNKI(1915~2015.7)、VIP(1989~2015.7)及Wanfang(1990~2015.7)等数据库,纳入中药干预心肌线粒体内膜能量代谢障碍的动物实验,由2名研究者独立评价纳入研究的质量、提取数据并交叉核对,使用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入16个研究,系统评价及Meta分析结果显示:中药可提高线粒体态3呼吸速率[P<0.001,I2=0%],增加内膜C I[P<0.0001,I2=0%]、C II[P=0.006,I2=0%]、C IV [P<0.00001,I2=0%]、Cyt c[P<0.0001,I2=40%]活性。结论中药可通过干预心肌线粒体内膜能量代谢障碍发挥临床疗效,但基于此病理生理机制的中医药研究尚缺乏系统性。
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地黄饮子对能量障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的保护作用
目的:以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路改善能量代谢障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的作用机制.方法:以成人临床用药量10倍剂量对SD大鼠灌胃给药,制备地黄饮子药物血清.SH-SY5Y细胞葡萄糖剥夺处理6h后,分别以0,1.25%,2.5%,5%,10%地黄饮子含药血清孵育.噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PERK,eIF2α磷酸化水平,B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,B ax)表达水平.Annexin V/碘化丙啶(PI)双染流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:与模型组比较,地黄饮子药物血清能显著提高葡萄糖剥夺SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.01),明显减少PERK和eIF2α磷酸化激活(P<0.05,P<0.01),提高Bcl-2水平和降低Bax表达量(P <0.05,P<0.01).抑制能量代谢障碍SH-SY5Y细胞凋亡率(P<0.01).结论:地黄饮子可以减少PERK/eIF2α通路的激活,抑制能量代谢障碍致内质网应激造成的细胞凋亡.
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地黄饮子抑制能量障碍诱导的APP/PS1小鼠内质网应激及神经元凋亡的作用机制
目的:研究地黄饮子对能量代谢障碍诱导的APP/PS1转基因小鼠内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)活性转录因子4(activating transcription factor4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)信号通路激活及其引发的神经元凋亡的作用机制.方法:4月龄APP/PS1转基因小鼠120只,随机分为正常组、模型组、阳性药(安理申,1 mg·kg-1)组、地黄饮子低、中、高剂量组(1.25,2.5,5 g·kg-1).除正常组外,其余各组均腹腔注射100 mg·kg-1剂量的3-硝基丙酸(3-NP),正常组小鼠腹腔注射等体积的无菌生理盐水.经灌胃给予地黄饮子和安理申1周.实时荧光定量聚合酶链式方应(Real-time PCR)检测小鼠脑组织ATF4,CHOP mRNA水平.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑组织内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78),ATF4,CHOP,B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,B ax)蛋白表达水平.末端标记法(TUNEL)染色观察小鼠脑组织神经元凋亡,并计算凋亡率.结果:与正常组比较,3-NP诱导的能量代谢障碍可以显著增加ERS标记性蛋白GRP78表达量(P<0.01),提高ATF4,CHOP mRNA水平(P<0.01)和蛋白表达水平(P<0.01),下调抗凋亡蛋白Bcl-2(P <0.01)和上调促凋亡蛋白Bax(P <0.01),增加模型小鼠脑组织神经元凋亡率.与模型组比较,地黄饮子各剂量组能显著降低模型小鼠脑组织GRP78表达水平(P<0.05,P<0.01),ATF4,CHOP基因mRNA(P <0.05,P<0.01)及蛋白(P <0.05,P<0.01)水平;能够上调抗凋亡蛋白Bcl-2(P<0.05,P<0.01),下调促凋亡蛋白Bax(P<0.05,P<0.01),减少脑组织神经元凋亡.TUNEL结果显示地黄饮子可以显著减少小鼠脑组织神经元凋亡率.结论:地黄饮子可以抑制能量代谢障碍导致的ERS,抑制ATF4/CHOP信号通路激活,调节凋亡相关蛋白,显著减少神经元凋亡.
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地黄饮子调节PERK/elF2α通路抑制能量代谢障碍AD小鼠脑内β淀粉样蛋白累积的作用机制
目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK),真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路抑制内质网应激导致的β-淀粉样蛋白(Aβ)累积的作用机制.方法:4月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(安理申)组、地黄饮子低、中、高剂量组.除正常组小鼠腹腔注射无菌生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射100 mg·kg-13-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)1次.小鼠造模后,立即给药.灌胃给药1周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,高效液相色谱法检测小鼠脑内三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),一磷酸腺苷(AMP)含量,并计算脑能荷(energy charge,EC).蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑内PERK,eIF2α磷酸化水平,β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)表达水平.实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BACE1 mRNA表达水平.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脑内Aβ含量.结果:与正常组比较,Morris水迷宫实验结果显示,在定位巡航实验中,地黄饮子可以明显缩短模型小鼠的逃避潜伏期(P <0.05,P<0.01);空间探索实验中,地黄饮子可以增加模型小鼠穿越目标区域的次数(P <0.05,P<0.01)和在目标象限的停留时间(P<0.01),减少相对象限的停留时间(P <0.05,P<0.01).地黄饮子可以显著降低AMP水平,明显升高ATP,ADP水平,显著提高模型小鼠脑内EC水平(P<0.05,P<0.01),抑制PERK,eIF2α的磷酸化(P<0.01)和BACE1的蛋白水平(P<0.01),但对BACE1 mRNA转录没有显著影响.地黄饮子能够减少模型小鼠脑内Aβ的含量(P<0.01).结论:地黄饮子可以通过阻止能量代谢障碍导致的内质网应激通路PERK/eIF2α激活,抑制BACE1的翻译,从而减少能量代谢障碍APP/PS1小鼠脑内Aβ的累积.
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心脑舒通胶囊对大鼠急性脑缺血损伤保护作用的研究
目的:观察与分析心脑舒通胶囊对急性脑缺血损伤过程中能量代谢障碍、自由基损伤及炎性因子表达等关键环节的影响,探讨缺血保护作用机制.方法:健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常组、假手术组、模型组、心脑舒通组、西药组,共5组,每组12只.心脑舒通组灌胃给予心脑舒通混悬液,西药组给予阿司匹林加尼莫地平混悬液,正常组、假手术组及模型组均给予等量蒸馏水.术前3 d开始连续灌胃给药10 mL·kg-1,每天1次,至术后3 d共7 d.采用同种系微栓子体外注入法制备大鼠多发性脑梗死模型,缺血72 h后断头取脑,常规HE染色光镜下观察患侧海马CA1区及皮层病理学改变,免疫组化SABC法染色光镜下观察肿瘤坏死因子-α(TNF-αt)及白细胞介素-1β(IL-1β)在海马CA1区及皮层的表达,采用比色法测定海马组织中Na+-K+-ATP酶活性、乳酸脱氢酶(LDH)活力、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:心脑舒通胶囊能明显减轻急性多梗大鼠海马CA1区的病理形态改变,不同程度的减少海马CA1区及皮层神经细胞内TNF-α及IL-1β表达,显著提高海马组织中ATP酶活性(P<0.01)及LDH酶活力(P<0.01),能显著提高海马组织中SOD活性(P<0.01)、降低MDA含量(P<0.01).结论:心脑舒通胶囊具有一定的缺血损伤保护作用,其机制与改善缺血组织的能量代谢障碍和自由基损伤,抑制炎性因子过表达,多环节阻抑和调节缺血级联反应有关.
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中医湿病的现代认识
简要概括中医学对湿病的认识及其特性.结合现代医学对湿病的研究,认为湿病的病理机制是局部组织微循环代谢紊乱和炎症反应的始动阶段,湿病的发生是机体能量代谢障碍在局部病变组织的表现,“脾气散精”功能失调是导致湿病产生的重要“枢机”和根本原因.
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急性缺血性脑血管病中线粒体的研究进展
脑血管病是临床常见病、多发病,是当前老年人致残致痴的主要原因之一,它与心脏病、恶性肿瘤构成人类的3大致死病因,而缺血性脑血管病占全部脑血管病患者总数的60%~ 70%.急性缺血性脑血管病所致脑损伤的病变机制非常复杂,其中能量代谢障碍被认为是缺血所致脑损伤的始动环节,是早、直接、迅速发生的病理损伤,主要表现在线粒体结构和功能的改变.本文就线粒体的结构、功能及缺血所致损伤和药物保护进行简单概述.
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急性一氧化碳中毒患者血清丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平变化及维生素C的干预作用
急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACOP)时,由于缺氧及能量代谢障碍,可出现内皮细胞肿胀,红细胞变形能力降低,血粘度增加[1],微血管收缩,部分毛细血管闭塞,微循环障碍 [2]等病理生理过程.在随后给予的常压及高压氧治疗过程中,随着微循环的改善、组织供氧的恢复,组织存在着缺血-再灌流的病理过程;自由基氧化损伤是缺血-再灌流损伤的一个重要方面,ACOP时自由基氧化损伤的动物实验已有报道[2~4],为探讨自由基氧化损伤在ACOP患者病理损伤中的作用,进一步加深对ACOP病理机制的认识;探讨抗自由基氧化损伤治疗在ACOP治疗中的意义.
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胰岛素应用的护理进展
糖尿病是以持续高血糖为生化特征的综合征,其主要缺陷为胰岛素绝对或相对分泌不足,从而引起各种物质代谢和能量代谢障碍.胰岛素能促进组织摄取和利用葡萄糖,抑制肝糖原分解和异生,是糖尿病(DM)的重要治疗方法之一.自Bending等于上世纪20年代发现并首次在临床应用胰岛素以来,经过人们70多年的不懈努力,胰岛素在制剂的改良、治疗方案的更新、注射装置的改善、护理措施的完善等方面都有了长足进步,本文就胰岛素应用的护理进展综述如下.
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心肌代谢重构的研究进展
心肌细胞的能源来自血液中的营养物质,通过线粒体氧化磷酸化产生高能磷酸盐,用以维持细胞生理功能.近年来,关于心肌能量代谢障碍可能是心力衰竭时心室扩大和功能异常的重要机制引起了较多的关注.很多研究已证实,心室重构时存在慢性能量缺乏,随着病程进展出现心脏能量转换的紊乱,包括高能磷酸含量、线粒体功能的改变及由利用脂肪酸为主而转向更多的利用葡萄糖.葡萄糖氧化的增加并不能完全代偿脂肪酸氧化,ATP产生减少.这些代谢改变反映了心肌能量需求增加的同时伴随能量产生不足.2004年Van等[1]提出心肌代谢重构(Metabolic Remodeling)的概念,即由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起的心脏能量代谢途经改变,致使心肌能量产生障碍,导致结构和功能异常的现象.本文主要综述了重构及衰竭心肌能量代谢的改变以及在疾病发展过程中的重要意义.
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利用内源性同型半胱氨酸拮抗剂防治高同型半胱氨酸血症
同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物,是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物,Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生.Hcy通过转硫途径代谢,即在维生素B6依赖的胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β- synthetase,CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)作用下被代谢为非必需氨基酸半胱氨酸、α-酮丁酸及NH+4.半胱氨酸进一步合成为谷胱甘肽等含硫蛋白质,或者分解形成α-酮丁酸、牛磺酸(taurine)以及硫化氢(见图1)[1].
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线粒体解偶联蛋白2在心力衰竭及运动心肌损伤中的研究进展
几乎所有类型的心脏、大血管疾病均可引起心力衰竭(心衰)。心衰时,机体会启动一系列代偿机制,如心脏前负荷增加、心肌肥厚、交感兴奋性增强、RAAS激活等。心肌肥厚以心肌纤维增多为主,能源供体的线粒体也相应增多。解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)是位于线粒体内膜上的质子转运体,通过将内膜外的H+转运回线粒体基质,导致氧化磷酸化解偶联。在心衰的发生发展过程中,UCP2的解偶联作用可以减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生,保护心肌细胞;同时也可导致心肌能量代谢障碍、Ca2+超载、心肌兴奋收缩耦联异常而加重心衰甚至猝死。因此,适当调节UCP2的表达有助于指导心衰的临床治疗。
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遗传性线粒体疾病的生殖细胞基因治疗方法
线粒体是真核细胞内的重要细胞器,是能量产生与转换的场所,并参与脂肪酸的合成及少量蛋白质的合成.每个细胞有成千上万个线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)拷贝,任何mtDNA缺失或发生点突变,均会造成编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍,终导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状.其临床表现主要取决于线粒体对供能的依赖程度,主要累及的器官为:脑、心脏、骨骼肌、胰脏和肾脏[1].
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新生儿缺氧缺血性脑病时的生化改变
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是因胎儿、新生儿缺氧缺血导致脑组织损伤引起的脑部疾病.临床不仅有新生儿脑损害的临床表现,亦有脑组织损伤的血流和组织病理学改变,以及相应的头颅CT/MRI、超声波检查、头颅血流多普勒等影像学改变.由于缺氧缺血过程中能量代谢障碍、酸中毒、组织细胞代谢紊乱而导致广泛的生化改变.近年来,有关新生儿缺氧缺血脑病时生化改变已有诸多研究,以期利用有关生化检测对该病进行早期诊断及预防判定.
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能量代谢障碍对SIRS发生MODS过程的影响
全身炎症瓜综合征(SIRS)是一组出现于各种严重打击后的持续高代谢、高动力循环状态以及过度炎症瓜的综合征。
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治疗暴发型心肌炎的相关药物
暴发型心肌炎目前尚无有效治疗方法,一般多采用综合治疗.因内源性心肌细胞能量代谢障碍,致使心肌收缩力减弱,因此,在急性期提供外源能量,能减少心肌细胞损伤和有助心脏收缩功能的恢复.下面介绍的是几种常用的制剂.
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泛素-蛋白酶体系统在帕金森病研究中的进展
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是体内蛋白降解的重要通路.许多证据表明帕金森病(Parkinson disease, PD)以及其他神经变性病可能是一类蛋白降解障碍疾病[1].家族性PD的致病基因与UPS密切相关[2].此外,在散发性PD患者脑中黑质的UPS功能选择性受损[3],线粒体复合物Ⅰ抑制剂1-甲基4-苯基-吡啶离子(MPP+)、鱼藤酮(rotenone)等所造成的能量代谢障碍也会影响UPS的正常功能[4].所有这些发现都表明,UPS功能障碍在PD的发病机制中有重要的作用,这方面的研究已经有了相关的综述[2],近年来这方面的研究取得了一些新的进展,我们对该方面近的研究作一综述.
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Leber视神经病变的研究进展
Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种以母系遗传为特征的线粒体遗传病.它主要表现为双眼急性或亚急性中心视力下降,主要累及青年男性.几乎所有的LHON家系都与三种原发性线粒体DNA突变(mtDNA11778、3460、14484)有关.原发性突变对于疾病的发展是必不可少的,但其它因素如继发性突变、X-连锁突变及环境因素对LHON的外显也起一定的作用.突变基因的异质性越来越受到重视,并且发现它与临床表现多样性有关.从生化角度看,三种原发性突变均可导致线粒体功能受损.具体的发病机制除了与能量代谢障碍有关,可能还与活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增多及视神经特殊的解剖特点有关.