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曲妥珠单抗联合EOX方案治疗Her-2高表达晚期胃癌患者的临床观察
目的 观察曲妥珠单抗联合表阿霉素、奥沙利铂及卡培他滨治疗Her-2高表达晚期胃癌患者的疗效和不良反应.方法 采用曲妥珠单抗+ EOX方案对21例Her-2高表达的患者化疗4～6周期.曲妥珠单抗首次8mg/kg,后6mg/kg d1；表阿霉素50mg/m2 d1；奥沙利铂100mg/m2 d1；卡培他滨1250mg/m2,2次/d,第1～ 14d;21d为一周期.结果 21例患者有效率为47.6％.中位总生存期14.2个月.不良反应轻.结论 曲妥珠单抗联合EOX方案治疗Her-2高表达晚期胃癌患安全有效,值得临床推广.
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荧光原位分子杂交技术检测乳腺癌组织中HER-2基因的表达
目的 荧光原位杂交(FISH)方法检测乳腺癌组织中人表皮生长因子2(HER-2)的扩增情况,并与免疫组化(IHC)结果相比较,优化乳腺癌HER-2检测方法.方法 采用相关质控措施,利用FISH法及IHC法检测乳腺癌HER-2的表达,分析相关性.结果 FISH检测Her-2基因扩增40例,阳性率30.5%(40/131),在IHC(-)标本中,Her-2基因未扩增19例,阴性符合率为95.0%;在IHC(＋)标本中,Her-2基因扩增7例,阳性符合率为20.0%;在IHC(+＋)标本中,Her-2基因扩增巧例,阳性符合率26.8%;在IHC(＋＋十)标本中,Her-2基因扩增17例,阳性符合率89.5%.结论 FISH检测准确率较高,IHC阴性和(＋＋＋)时与FISH结果一致性较好,可作为治疗依据,IHC(＋)和(＋＋)时仅能作初步筛查,明确Her-2情况仍需结合FISH检测.
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HER-2和Top-Ⅱα可作为乳腺癌化疗疗效的预测因子
一般认为.IIER-2过表达或基因扩增的乳腺癌患者预后差.近期的8个大型随机临床试验和基于这些临床研究的荟萃分析均证实:与不含蒽环类药物方案相比,HER-2阳性乳腺癌患者更易从含蒽环类药物方案中获益.另有研究发现,Top-//α基因缺失提示预后不良,Top-//α扩增提示患者对蒽环类药物的高缓解率.因此,HER-2与蒽环类药的相关性可能与Her-2基因和TOP-//α(拓扑异构酶‖a)基因同在17号染色体的相邻位置有关.有关Her-2阳性对高剂量蒽环类或紫杉类药物化疗敏感的观点,仍有待于更多的临床试验证实.本文结合已发表的乳腺癌辅助化疗临床试验结果,分析了Her-2和Top-//α基因对化疗敏感性的预测作用.
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晚期乳腺癌药物研究与治疗进展
目的：综述晚期乳腺癌药物研究与治疗进展。方法：收集相关新发表的文章，对晚期乳腺癌药物和治疗进展进行分析总结。结果与结论：晚期乳腺癌属于不可治愈的疾病。临床实践证明，以紫杉类药物、曲妥珠单抗、第三代芳香化酶抑制剂等为新一代抗癌新药应用于临床，显著改善患者的生存和生活质量，晚期乳腺癌逐渐演变成为一种慢性病。近年来，一些具有全新作用机制的新型抗肿瘤药物如帕妥珠单抗、曲妥珠单抗emtansine、氟维司群注射液、依维莫司等的出现，将改变晚期乳腺癌的治疗策略。
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HER-2、MMP9在胃癌中的表达及意义
目的：研究HER-2、MMP9在胃癌中的表达及意义。方法选取本院2009年12月~2011年12月期间收治的100例胃癌患者,搜集患者体内胃癌组织及周边正常胃组织中的HER-2、MMP9,采用免疫组化SABC法,对其表达进行检测。结果 HER-2阳性在100例胃癌患者中的表达率为28%(28/100),正常胃黏膜组织中,未出现HER-2的表达率为5.0%(5/100)。两者差异具有统计学意义(P<0.05)。HER-2的表达与年龄、性别、浸润深度等方面没有相关性,与分化程度、TNM分期等具有相关性。MMP9阳性表达与浸润深度、淋巴转移等具有正相关关系,并随着浸润深度、淋巴转移的加剧而呈现增高趋势。结论 HER-2及MMP9均可成为胃癌诊断及预后等相关诊断的判断指标。
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肿瘤生物治疗的新热点——细胞、分子靶向性药物的发展
随着分子生物技术的高速发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识,肿瘤生物治疗已进入了一个全新的时代.本文重点介绍了肿瘤治疗领域中近年来发展的信号转导抑制剂--阻断人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的Herceptin,阻断HER-1的ZD1839,OSI-774和C225.同时也介绍了分子靶向性药物STI571在白血病和胃肠间质肿瘤中的突破性进展.
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一个新的靶向HER-2mRNA的反义寡核苷酸,HA824,对HER-2表达的影响
目的观察HA824,这种新合成的靶向HER-2 mRNA的反义寡核苷酸对SK-BR-3乳癌细胞株mRNA和蛋白表达的特异性作用.方法以HA4为阳性对照,随机序列为随机对照检测了HA824对SK-BR-3细胞生长的抑制作用与IC50值;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、流式细胞技术、免疫组织化学法检测了对SK-BR-3细胞mRNA与蛋白表达的影响.结果结果表明HA824对SK-BR-3乳癌细胞的生长有剂量依赖性的抑制作用[IC50(nmol@L-1):HA824,(47±26);HA4,(97±41);随机序列,(251±86).HA824 vs HA4,P＜0.05].HA824还显著抑制了HER-2 mRNA与蛋白的表达(免疫组化结果:HA824,1+染色;HA4,2+染色;随机序列,3+染色;流式细胞技术检测结果,荧光强度分别为:HA824,338.6;HA4,355.5;随机序列,532.4).结论HA824对SK-BR-3乳癌细胞生长的抑制作用与特异性的抑制HER-2表达有关.
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胆管腺瘤癌变的临床与病理特点研究
目的 本研究通过对胆管腺瘤(bile duct adenoma,BDA)癌变病例的分析,对其诊断和临床病理特点及预后进行了探讨.方法 搜集3例胆管腺瘤癌变病例,观察其胆管腺瘤区域和癌变区域的免疫组化抗体表达,并对相关文献进行回顾.结果 3例主诉均为腹胀、腹痛,均无肝炎病史,血清检查AFP、CEA、CA199等指标正常或稍高.镜下显示:肿瘤由大致正常的小胆管构成,胆管间质组织增生显著,并见淋巴细胞增生.肿瘤区域,腺上皮呈非典型增生,细胞异型性明显,核分裂像可见,并浸润至周边肝实质内.胆管腺瘤区域和癌变区域移行明显.其中1例肿瘤局部可见胆管囊性扩张及胆栓形成,形态与胆管错构瘤(bile duct hamartoma,BDH)相似.免疫组化染色,胆管腺瘤区域及癌变区域CK19均为阳性,而Her-2只在癌变区域表达.结论 胆管腺瘤可以发生癌变,说明其具有一定的恶性潜能.
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乳腺癌复发转移前后激素受体、HER-2表达的改变及其临床意义
目的：探讨乳腺癌原发灶与复发转移灶中激素受体及HER-2表达的改变及分子表型改变与临床特征的关系。方法本研究纳入解放军总医院1999年4月1日-2013年8月31日收治的175例术后出现复发转移并再次行病理活检的乳腺癌患者，所有病例均有完整病历资料及初诊与复发转移后的病理检测资料，全部175例均进行了雌激素受体(estrogen receptor， ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)表达检测，其中128例患者具有复发转移前后的Her-2表达检测。结果乳腺癌出现复发转移后ER、PR、Her-2与初诊时不一致的比例分别为35.4%(McNemar检验P=0.003)、39.4%(P=0.030)、14.8%(P=0.001)。复发转移后ER、PR的阳转率分别为10.9%、14.3%，阴转率分别为24.6%、25.1%，阴转率均高于阳转率(PER=0.003，PPR=0.030)。Her-2的阳转率为13.3%，阴转率为1.6%，阳转率高于阴转率(P=0.001)。乳腺癌患者复发转移前后， ER、Her-2的表达是否发生改变与初诊时肿瘤大小相关(PER=0.010，PHer-2=0.042)；复发转移前后不同分子表型组间DFS呈现一定的趋势。结论乳腺癌的异质性与肿瘤大小相关，复发转移后的分子表型会发生改变，分子表型的改变与无病生存时间可能有关。乳腺癌出现复发转移后，肿瘤的恶性程度有升高的趋势。
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P53、EGFR、HER-2、VEGF在胃癌中的表达与预后
目的 探讨P53、VEGF、EGFR与HER-2在胃癌中的表达与预后的关系.方法 回顾性分析2004年1月-2007年12月我院行胃癌第二站淋巴结清扫(D2)根治术后5-Fu为主辅助化疗的-Ⅳ期局部进展期胃癌共147例,应用免疫组化法检测胃癌组织中P53、EGFR、HER-2、VEGF蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征及生存之间的关系.结果 P53、EGFR、HER-2、VEGF在胃癌中高表达率分别为41%、17.7%、17.0%、55.9%;EGFR与P53过表达率呈正相关(r=0.306,P＜0.05),VEGF与HER-2过表达率呈负相关(r=-0.2,P＜0.05).EGFR、HER-2、VEGF表达与性别、年龄、部位、组织学分级、分期、是否存在癌栓、肿瘤大小等各临床病理因素无关(P＞0.05),P53仅与组织学分级相关.单因素分析示P53低、高表达者中位无病生存时间分别为47个月、24个月,中位总生存66个月、30个月(P＜0.05);多因素分析P53、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移为胃癌术后总生存的独立预后因素.结论 联合检测胃癌中P53、EGFR、HER-2、VEGF的表达,有助于判断患者预后,筛选辅助化疗优势人群,为分子靶向治疗提供证据.
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PGRMC1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性
目的 分析免疫组织化学指标孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)、Ki-67和Her-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的表达情况,并分别评估PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性.方法 选取2015年9月至2017年1月间乳腺癌组织标本60例、乳腺良性肿瘤组织标本30例和正常乳腺组织标本30例(来自经乳腺麦默通微创旋切良性肿瘤周围1cm左右的正常组织,病理证实乳腺组织无异常者).所有组织来源者在术前经空心针活检或经术后病理组织学检查确诊.采用免疫组织化学方法分别检测乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的PGRMC1、ER、PR、Ki-67和Her-2的表达情况,并分析PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性.结果 PGRMC1表达率:乳腺癌组(68.3％)＞乳腺良性肿瘤组(26.7％)＞正常对照组(6.7％),组间差异有统计学意义(P＜0.01).ER表达率:乳腺癌组(58.3％)＞乳腺良性肿瘤组(43.3％)＞正常对照组(23.3％),组间差异有统计学意义(P＜0.01).Ki-67表达率:乳腺癌组(66.7％)＞乳腺良性肿瘤组(36.7％)＞正常对照组(13.3％),组间差异有统计学意义(P＜0.01).乳腺癌组PGRMC1的表达与ER表达呈正相关(OR=3.593,95％ CI:1.131～11.418),与PR、Ki-67和Her-2的表达无相关性.结论 乳腺癌组PGRMC1的表达水平显著高于乳腺良性肿瘤组和正常对照组;乳腺癌组织中PGRMC1的表达与ER表达呈正相关,与PR、Ki-67和Her-2表达无相关性.
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肺耐药蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及与EGFR、HER-2的相关性
目的 探讨肺耐药蛋白(lung-resistance protein,LRP)与促瘤因素表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和HER-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR和HER-2的表达.结果 1)在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35.53%、15.79%和25%,它们相互之间表达相关性不明显.2)随着肿瘤组织恶性程度的增高,LRP 的表达明显降低(P=0.039).3)LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达差异无统计学意义.结论 LRP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度.
关键词： 乳腺癌 免疫组织化学 肺耐药蛋白 促瘤因素表皮生长因子受体 HER-2 -
HER-2、Ki-67及MMP-9的表达与脑膜瘤分级及预后的探讨
目的 研究人表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与脑膜瘤肿瘤组织病理分级的关系,探讨其临床病理学意义.方法 选取脑膜瘤手术切除标本33份,采用免疫组化法(IHC)检测石蜡包埋组织标本中HER-2、Ki-67、MMP-9蛋白的表达情况,采用原位杂交方法(ISH)检测脑膜瘤石蜡包埋组织标本中HER-2、MMP-9编码的mRNA(HER-2mRNA、MMP-9mRNA)的表达情况,并用图象分析法进行形态学定量.结果 恶性组和良性组HER-2、Ki-67、MMP-9蛋白的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).良性复发组和良性非复发组的MMP-9mRNA、HER-2mRNA的表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HER-2、Ki-67、MMP-9在脑膜瘤的表达与病理分级呈正相关,很可能是良恶性脑膜瘤鉴别诊断中有辅助作用的指标之一.HER-2、MMP-9在脑膜瘤的表达可能与脑膜瘤复发有关.HER-2及MMP-9较高表达可能与复发的良性脑膜瘤恶变有关.
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HER-2基因在乳腺癌研究的进展
近年来,肿瘤生物标志物(TM)广泛地被用于恶性肿瘤的诊断、预后、治疗及对疗效的判断等方面.在乳腺癌相关的TM中,HER-2原癌基因已成为一个研究热点.目前已发现HER-2与乳腺癌的转移预后都密切相关.现在人们仍在不断深入探索HER一2在乳腺癌发生过程中发挥的作用并不断完善与其相关的临床检查和治疗方法.
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大肠癌EGFR、HER-2、VEGF表达及对靶向治疗的指导作用
目的：通过实验探讨大肠癌中表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）以及血管内皮生长因子（VEGF）表达，旨在为靶向治疗提供理论指导。方法选取大肠癌患者36例，取肿瘤组织，经处理行PV-9000二步法免疫组化法检测，观察大肠癌肿瘤组织中EGFR、HER-2、VEGF的表达，同时分析与其余病理组织的关系。结果 EGFR阳性率为58.33%，HER-2阳性率为66.67%，VEGF阳性率为58.33%；EGFR、HER-2、VEGF与肿瘤大小、侵袭深度以及淋巴结转移表现为密切相关。结论 EGFR、HER-2、VEGF的表达与大肠癌的侵袭、生长、转移都有较大关联，故通过三者的联合筛查更利于高危患者的早期判断，同时还可为靶向治疗提供用药指导。
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ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表达及临床意义
目的：探讨ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表达及临床意义。方法选择2011年1月-2015年2月于该院行手术治疗的140例原发性中青年乳腺癌患者标本，采用免疫组化法检测其ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白的表达，探讨以上检测指标的临床意义。结果ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的阳性表达率分别为77.85%、84.29%、73.57%、70.00%、62.14%，PR阳性表达与乳腺癌组织学分级，差异有统计学意义(P<0.05)，与肿瘤大小、患者年龄等因素无关，差异无统计学意义(P>0.05)；HER-2阳性表达与腋窝淋巴结转移，差异有统计学意义(P<0.05)，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显相关性，差异无统计学意义(P>0.05)。ER、Ki67、P53与患者年龄、腋窝淋巴结转移、肿瘤大小及组织学分级无明显相关性，差异无统计学意义(P>0.05)。结论ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白在中青年女性乳腺癌组织中呈高表达，其中PR蛋白与乳腺癌组织学分级及腋窝淋巴结转移具有密切关系，对上述蛋白的联合检测可为中青年女性乳腺癌的诊断、治疗及判断预后提供一定的依据。
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HER-2、EGFR及P16在宫颈鳞癌中的表达及临床意义
目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)、表皮生长因子受体(EGFR)及P16基因在正常宫颈组织及宫颈鳞癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化检测15例正常宫颈组织及30例宫颈鳞癌组织中HER-2、EGFR及P16蛋白的表达情况.结果 HER-2、EGFR及P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为66.67%、60.00%和73.33%.HER-2阳性表达与组织学分级和淋巴结转移有关(P ＜ 0.05);EGFR阳性表达与淋巴结转移有关(P ＜ 0.01);P16阳性表达与组织学分级和浸润深度有关(P ＜ 0.05,P ＜ 0.01);HER-2和EGFR蛋白表达呈正相关(r=0.6000,P = 0.0201).结论 联合检测宫颈鳞癌组织中HER-2、EGFR及P16蛋白的表达能更清楚地了解宫颈鳞癌的生物学行为,对宫颈癌的诊断、指导治疗及预后评估有重要的临床意义.
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不同分子分型的HER-2阴性乳腺癌临床病理特征分析
目的：探讨不同分子分型的HER-2阴性乳腺癌的临床病理特征。方法根据ER、PR、HER2、Ki16的表达情况将乳腺癌分为luminal A、luminal B、Her2过度表达型、三阴型及未知类型五种类型，其中HER-2阴性者为luminal A及三阴型乳腺癌。在2003年3月至2008年3月间于我院就诊的325例乳腺癌患者中筛选出HER-2表达阴性的luminal A型及三阴型乳腺癌患者共80例，观察这两种类型的病理特征，并探讨其预后情况。结果58例luminal A乳腺癌患者在组织学分级中，Ⅲ级46例（79.3%），Ⅱ级12例（20.7%），早期淋巴转移21例（36.2%）；三阴型乳腺癌22例，组织学分级以Ⅱ级为主，16例（72.7%），Ⅲ级4例（18.2%），Ⅰ2例（9.1%），早期淋巴转移15例（68.2%）。结论 luminal A型乳腺癌的组织分化低，恶性程度较低，侵袭性低，预后较为良好；三阴型乳腺癌分化程度高，容易发生早期转移，预后差。
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ER、PR、HER-2、P53在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义
目的 研究乳腺浸润性导管癌组织中ER 、PR、HER-2、P53的表达情况,并探讨其临床意义.方法 通过免疫组化方法检测359例乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、HER-2、P53的表达情况,分析这些生物学标志物与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、区域淋巴结转移、TNM分期等临床病理参数之间的关系.结果 ER、PR、HER-2、P53蛋白的阳性表达率分别为60.7％ 、55.7％、35.1％、42.3％,在组织学分级之间的差异均有统计学意义(P＜0.01),ER在直径较小肿瘤中表达率高,P53在TNM分期为Ⅲ期的肿瘤中的表达率高,差异具有统计学意义(P＜0.05).ER与PR的表达呈正相关,ER与HER-2、P53的表达呈负相关,PR与HER-2、P53的表达呈负相关.三阴性乳腺癌与高组织学分级、高P53表达相关(P＜0.01).结论 利用免疫组化联合检测ER 、PR、HER-2和P53蛋白的表达,将有助于选择乳腺癌的优治疗策略,从而实现个体化治疗.
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ER、PR、Her-2与VEGF在乳腺癌组织中的表达及其相互关系的研究进展
乳腺癌标志物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌早期诊断、普查、治疗、复发、转移、预后等方面都有重要的意义.三阴性乳腺癌(ER、PR、Her 2均为阴性)因具有特殊的生物学行为及临床病理特征,故对常规治疗疗效欠佳,且预后较差.VEGF是一种重要的血管生成刺激因子,目前,以VEGF为靶点的抗血管化治疗已进入临床试验阶段,是治疗乳腺癌的新方法,其中人工合成的VEGF单克隆抗体-贝伐单抗,将可能成为临床治疗三阴性乳腺癌的一个新靶点.
