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尿激酶静脉溶栓与神经元保护剂合用治疗急性脑梗死的临床研究
大多数脑梗死是由于粥样硬化的脑动脉内血栓形成所致,因此,早期溶栓复流被认为是治疗缺血性脑血管病根本而又有效的方法.但是,随着血流恢复,再灌注神经元损伤不可避免,因此,及早使用神经元保护剂也非常重要.我们应用大剂量尿激酶静脉溶栓与神经元保护剂合用治疗急性脑梗死66例,取得了较好的临床效果,现总结如下.
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含雌激素的冷冻保护剂对少弱精子玻璃化冻存效果的研究
目的 比较添加雌激素的冷冻保护剂对少弱精子的冻存效果.方法 将40例少弱精子患者的精液标本分别采用甘油、甘油-卵黄-柠檬酸钠(GYC)、甘油+雌激素(甘油+ E2)、甘油-卵黄-柠檬酸钠+雌激素(GYC+ E2)四种冷冻保护剂(CPM)冷冻,比较冻融前后精子活率、活力(a+b级)、正常精子形态百分率、精尾低渗肿胀率(HOSR).结果 四种CPM对少弱精子的冷冻效果存在差别,精子活率、活力、正常形态百分率、精子尾部低渗肿胀率在冻后都有不同程度下降(P<0.05),但甘油+E2、GYC+ E2 能显著提高冻存后精子的活率及活力(a+b级).结论玻璃化冻存对精子存在损伤,含雌激素的冷冻保护剂可以提高低质量精液的冻存效果.
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气体信号分子硫化氢在化学性毒物所致损伤中作用研究概况
硫化氢(H2S)长久以来被认为是一种臭鸡蛋气味的窒息性剧毒气体,但20世纪90年代末却在人体组织中检出了H2S,由此引发了对其潜在的生理学作用的研究热潮.随后,H2S被证明是继CO和NO之后的第3种气体信号分子,并参与慢性疾病的生理和病理生理过程[1-2].已有研究发现H2S参与了一些环境、职业化学物及药物的毒性作用,也发现外源性H2S对化学毒性有一定的拮抗作用.因此本文就内源性H2S在化学毒物损伤中的作用及外源性H2S的保护效应作一综述,以期为化学物毒性机制探索和H2S制剂的临床毒理学应用提供参考.
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脑血管病神经保护剂的临床应用
急性脑梗死(ACI)是多因素参与、多途径进行的复杂病理过程,细胞凋亡信号刺激后发生的一系列瀑布式激活的主动性细胞死亡过程,在治疗上尽可能恢复有效的灌注外采用多种N元保护治疗有助于减轻损伤与减少后遗症.
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盐酸川芎嗪对同型半胱氨酸致ECV304细胞损伤的保护作用
目的:研究盐酸川芎嗪对同型半胱氨酸损伤的ECV304细胞的保护作用.方法:选择人脐静脉内皮细胞ECV304作为体外研究对象,同型半胱氨酸作为造模剂,监测NOS和NO含量的变化判断其损伤程度.确定同型半胱氨酸损伤ECV304细胞时佳浓度,佳作用时间,建立内皮细胞损伤模型.在此基础上检测盐酸川芎嗪作用损伤内皮细胞NO和NOS含量,研究其对内皮细胞的保护作用.结果:同型半胱氨酸损伤ECV304细胞的适浓度为1 mmol· L-1,佳作用时间为48h,建立内皮细胞损伤模型.阳性药物硝酸甘油和盐酸川芎嗪对ECV304细胞的损伤具有保护作用,NOS和NO生成量与模型组相比显著升高.结论:盐酸川芎嗪具有ECV304细胞保护作用,本实验所建模型可用于筛选以内皮细胞保护剂为靶点的抗心肌缺血药物.
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红细胞冻干保存中的渗透性损伤实验研究
红细胞长期保存中保护剂添加、洗涤过程会引入红细胞渗透性损伤.在冻干保存研究中,由于多种保护剂同时使用,保护剂的类型和功能一直是研究的重点,但很少有从渗透性损伤角度分析保存方案合理性的报道.目前相关文献、专利中所用的保护剂总渗透压差别很大,细胞保存后回收率差异也较大.文中用NaCl溶液实验模拟红细胞保存中保护剂添加、洗涤过程.结果表明,选择合适的添加、洗涤方法可以在一定程度上减小渗透损伤.就红细胞而言,1.5Osmol/kg左右是保护剂总渗透压的一个重要阈值,总渗透压低于该阈值时,渗透性损伤较小;高于该阈值时,渗透损伤随着渗透压的增大而迅速增大.所以选择保护剂时,首先应该根据总渗透压来排除渗透压过高的保存方案,否则红细胞在添加和洗涤保护剂时已经损伤很大.该研究对其它细胞长期保存中保护剂的选择也具有参考意义.
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2.80太宁栓对功能性便秘患者的临床疗效及改变肛管直肠动力和感觉的研究
目的探讨肛管直肠粘膜的保护剂及润滑剂-太宁栓对FC患者的疗效和对其肛管直肠动力及直肠感觉的影响.方法按罗马Ⅱ标准选择20例FC患者,用瑞典产的Pc Polygraf多功能消化道压力检测仪测定两组的直肠静息压(RRP)、肛管静息压(ARP)、大缩榨压(MSP)、直肠收缩压、肛管松弛压、直肠肛门抑制反射(RAIR)和直肠对容量刺激的初始感觉量(FSV)、排便感觉量(DSV)、大耐受量(MTV)及直肠顺应性(RC).
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抗幽门螺杆菌重组VacA卵黄抗体保护剂的探讨
目的 比较硫糖铝和多种糖类对抗幽门螺杆菌重组VacA卵黄抗体保护作用,为制备能耐受胃酸和蛋白酶的IgY制剂奠定基础.方法 诱导DH5α-vacA-pQE30大量表达VacA蛋白,制备纯化的VacA IgY.在不同酸性的IgY液中加入同浓度各种保护剂,在相同酸性的IgY液中加入不同浓度的各种保护剂,然后加入不同浓度硫糖铝和正常胃内浓度或高浓度的胃蛋白酶,以ELISA法测定试验组IgY的剩余抗体活性(AR).结果 在pH2.0和3.0条件下,各保护剂均能提高IgY抗体活性,且硫糖铝对IgY抗体活性的保护作用优于糖类,在此条件下50%和40%硫糖铝均可完全保持IgY抗体活性.在pH2.0~3.0及正常或高胃蛋白酶浓度下,30%以上硫糖铝均可有效保护IgY的活性.结论 低pH下硫糖铝对IgY抗体活性的保护作用优于糖类,且30%以上硫糖铝可增强VacA IgY对胃蛋白酶的耐受能力,是较理想的IgY保护剂.
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弓形虫保种的实验观察
弓形虫保种常用小鼠腹腔转种传代,该法费时费力,若转种不及时容易断种,为解决此问题,我们对弓形虫在4℃存放不同时间后的感染力,及应用保护剂在不同温度下存放不同时间后弓形虫的死亡率进行了观察。
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红细胞在保护剂添加和洗涤时的非平衡渗透响应实验研究
在红细胞低温保存或冻干保存中,高浓度保护剂的添加和洗涤会使细胞体积收缩或膨胀,造成溶血损失,但其体积并非单调收缩或膨胀到后平衡体积,而是要经历更严重的体积变化后再趋于平衡.本研究以NaCl溶液来模拟保护剂的添加与洗涤过程.将38种不同浓度的NaCl溶液,以一步直接法、4步等体积法或4步等摩尔浓度变化法添加到红细胞中,测定其溶血率.若以溶血率10%为标准,红细胞所能承受的小渗透压在161mOsmol/kg附近,而大渗透压与溶液添加方式有关,等体积添加法效果较好(其值约为5680mOsmol/kg).研究中还将12%、18%NaCl溶液以4步等体积法加到红细胞中,再用生理盐水以三种方式洗涤,发现等摩尔浓度变化法洗涤效果好;洗涤后溶血率大大增加,说明很多细胞虽然在保护剂添加时未溶血,但膜脆性已改变,难以恢复到等渗时体积.
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海藻糖和蛋黄在人类精子冻于保存中的保护作用
人类精子冻干保存中损伤除了来自环境溶液对精子生理活性的损伤外,还会来自于冷冻和干燥过程.目前精子冻干保存中保护剂选取基本上都从生理化学角度考虑,目的为抑制精子内酶活性,没有考虑对冷冻和干燥损伤的抑制.大量文献表明蛋黄能减小冷冻对精子的损伤,而二糖(特别是海藻糖)在细胞干燥中具有特殊保护作用.本研究在前人一般使用的精子冻干保护剂中加入海藻糖,或同时加入海藻糖和蛋黄,通过伊红Y染色、低渗膨胀和电镜显微观测实验,比较不同组成的保护剂对精子结构和膜的保护作用.结果 表明,通过加入海藻糖修正的保护剂能提高对精子结构的保护效果,当同时加入海藻糖和蛋黄时效果更好.
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海藻糖对液态低温保存机采血小板凋亡的影响
目前供应临床的血小板成分主要是常温(22±2)℃液态连续振荡保存的血小板,但研究表明22℃常温振荡储存易使血小板遭受细菌污染,污染几率是低温储存的50倍,输人体内后可能会造成机体败血症的发生,并且储存时间不足5 d[1].深低温可长期大量储存血小板,并能够进行远距离运输,有效利用全血中的血小板成分,但血小板在深低温储存时所用的保护剂二甲基亚砜对患者有毒副作用,在洗涤去除的过程中会激活、损伤血小板而使其丧失临床应用价值[2-3].
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从缺血损害的分子机制到未来神经保护剂的发展方向
缺血性脑血管病的始动环节是局部脑血流量的减少,但是决定缺血区域神经元命运的不仅仅是缺血,而更重要的是取决于缺血后局部产生的一系列生化反应,即所谓的缺血瀑布.从结构和功能上,缺血神经损害分为多个带,靠近中心损害为严重的是缺血核心区(core),靠近核心区的是半暗带区(penumbra),再向周边是扩展性抑制区(spread-ing depression,SD).不同的区域发生神经细胞死亡的程度和机制也不尽相同.
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莱菔子素诱导结肠癌细胞凋亡及其机制
十字花科蔬菜中的异硫氢酸盐成分对癌症具有重要的化学预防作用[1,2],莱菔子素(sulforaphane,SFN)为异硫代氰酸盐衍生物,可诱导机体产生Ⅱ型解毒酶,增加对致癌物的代谢解毒作用.我们在SFN诱导结肠癌细胞株Caco-2 葡萄糖醛酸转移酶1A( UGT1A)表达的研究中发现,这种植物化学保护剂的浓度超过35 μmol/L时,细胞的形态学发生较明显变化,我们设想,是否高浓度的SFN有诱导Caco-2凋亡的抗肿瘤机制.
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人骨髓间充质干细胞体外保存的研究进展
人骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)的长期保存及便捷有效运输是其临床应用和产业化开发的首要问题.本文就骨髓间充质干细胞体外保存的研究进展进行综述,总结不同保存方法的特点,以探讨Mscs理想的保存方法.
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非甾体类抗炎药在骨关节炎及其他疼痛相关治疗的心血管安全性研究进展
骨关节炎是以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病,常表现为关节疼痛和功能障碍。骨关节炎作为退行性疾患,目前还没有治愈的方法,治疗目的是消除或减轻疼痛,改善关节功能、提高生活质量及延缓疾病的进程,治疗原则应以非药物治疗联合药物治疗为主,必要时手术治疗。治疗骨关节炎的药物可分为控制症状药物、改善病情药物及软骨保护剂。
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气管低温保存液中海藻糖浓度的选择
海藻糖是广泛存在于海藻、酵母等生物体内的非还原性双糖,是生物大分子天然非特异性保护剂,广泛应用于病毒、疫苗等保存[1].但其在气管保存中的应用,目前国内研究较少.我们在动物实验中使用海藻糖保存气管,探讨其在低温时对气管组织细胞的影响及与浓度的关系.
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一种新型胃粘膜保护剂三叶肽
三叶肽家族是一类较新的、对胃粘膜有保护作用的因子,主要由乳癌相关肽、解痉多肽和肠三叶因子组成,其特征是都由6个半胱氨酸残基借3个二硫键连接形成,呈三叶状结构.三叶肽对粘膜的保护作用,可能在于增强受损粘膜周围完好的上皮细胞向粘膜损伤表面迁移覆盖,或与粘液中的糖蛋白相互作用,加强粘液凝胶层,抵抗粘膜表层有害物质的损伤等.三叶肽的研究可能为治疗胃十二指肠溃疡与修复开辟了新途径.
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噬菌体D29的稳定性研究
目的 考察噬菌体D29的稳定性,为噬菌体D29吸入制剂的处方工艺研究提供依据.方法 对不同浓度噬菌体溶液在不同温度条件下的稳定性,以及噬菌体溶液冻干过程及冻干品在不同温度下的放置稳定性进行评价.结果 温度对噬菌体溶液稳定性影响显著,4℃条件下噬菌体D29溶液在1年内保持稳定,但反复取用会影响其稳定性;糖类和蛋白类对噬菌体溶液的冻干过程和冻干品放置稳定性均具有保护作用,组合使用作为噬菌体冻干剂的保护剂效果更佳.结论 优化的噬菌体D29液体制剂和冻干剂配方在4℃条件下稳定性较好.
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载基因纳米阳离子脂质体前体制剂的制备及性质研究
目的:制备稳定的载反义寡核苷酸的阳离子脂质体前体制剂.方法:以磷脂.二油酰磷脂酰乙醇胺(dioleoylphophatidylethanolamine,DOPE)-十八胺-胆固醇为类脂成分,采用薄膜超声.挤压制备空白阳离子脂质体,吸附.冷冻干燥法制备载反义寡核苷酸阳离子脂质体前体.激光粒度仪测定冷冻干燥前后脂质体Zeta电位及粒径,透射电镜观察其形态,葡聚糖凝胶柱分离未包封的反义寡核苷酸,紫外法测定冻干前后的载药率.结果:海藻糖与甘露醇及甘氨酸为较好的冻干保护剂,制得的阳离子脂质体前体带正电荷,规则球形,大小较均匀,海藻糖作为保护剂复溶前后平均粒径为175和320am左右,复融前后Zeta电位值在+32和+40 mV左右,脂质体的载药率复溶前后分别为87.6%与83.21%.结论:海藻糖作为冻干保护剂,薄膜超声挤压法与冷冻干燥法结合,可成功制备反义寡核苷酸阳离子脂质体前体制剂,稳定性大大改善.