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左炔诺孕酮片在健康人体内的生物等效性研究
目的 研究中国健康受试者单次口服左炔诺孕酮片的生物等效性.方法 将20名健康女性受试者随机分为2组,分别单剂量口服给予受试制剂或参比制剂各1.5 mg,洗脱1周后,交叉给药,用LC-MS/MS法测定血药浓度,计算两者的主要药动学参数和相对生物利用度.结果 口服受试制剂或参比制剂后,血浆中左炔诺孕酮的主要药动学参数:Tmax分别为1.79±0.17、1.83 ±0.16 h,Cmax分别为20.93±2.89、19.74 ±-3.13 ng·mL-1,以AUC0→∞计,受试制剂的相对生物利用度为102.2％±30.1％.结论 受试制剂与参比制剂在健康受试者体内具有生物等效性.
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LC-MS/MS法测定人血浆中的缬沙坦及其人体生物等效性
目的 采用HPLC串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中的缬沙坦,并考察两种缬沙坦胶囊的生物等效性.方法 血浆样品经液-液萃取后,采用Capcell Pak C18 MGⅡ色谱柱(50 mm×2 mm,5μm),以乙腈-水(80∶20,含0.2％甲酸)为流动相分离缬沙坦和氯沙坦钾.选择多重反应监测(MRM)方式进行检测,正离子电喷雾离子源(ESI+)、检测离子分别为m/z436.5→291.1和m/z 423.4→207.0.结果 血浆中缬沙坦的线性范围为15.03～4.51×103 ng·mL-1,低定量限为15.03ng· mL-1;缬沙坦的日内和日间RSD分别为0.89％ ～4.85％、2.21％ ～4.90％,萃取回收率为78.77％～90.37％.缬沙坦胶囊受试制剂与参比制剂的平均药动学参数Cmax为1.9932±0.8518、2.1535 ±0.8731 μg·mL-1,Tmax为2.85±1.19、3.19±0.73 h,t1/2为6.29±0.90、7.11±1.00h,AUC0-t为16.9025±6.3158、16.6511 ±8.4931 μg·h·mL-1,AUC0-∞为17.2781±6.4424、17.1479±8.5945 μg·h·mL-1.缬沙坦胶囊的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为108.12％ ±22.13％、107.12％±22.39％.结论 所用方法操作快速、灵敏,适用于血浆中缬沙坦浓度的测定及生物等效性的研究,两种制剂具有生物等效性.
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LC-MS/MS测定伊伐布雷定的血浆浓度及其人体生物等效性
目的 用LC-MS/MS法测定血浆中的伊伐布雷定.方法 采用C18反相柱(150 mm×4.6 mm,3.5 μm),流动相为甲醇-水(含5 mmol· L-1甲酸铵和0.1％甲酸)(95∶5),流速0.5 mL· min-1,柱温40℃,以盐酸多奈哌齐作内标.结果 血浆中内源性杂质不干扰样品的测定,标准曲线的线性范围为0.2～200 μg· L-1,线性关系良好;高、中、低3种浓度的批间和批内RSD均＜10.0％;绝对回收率为75.3％ ～82.3％;符合生物样品的分析要求.对20名健康受试者口服伊伐布雷定两种制剂后的参数Cmax、A UC0-t进行方差分析、双单侧t检验,Tmax进行非参数法检验.结论 两种药物制剂的生物等效.
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美洛昔康胶囊人体生物等效性的研究
目的 评价美洛昔康胶囊(受试制剂)和美洛昔康片(参比制剂)在健康人体的生物等效性.方法 采用HPLC-UV法,测定人血浆中美洛昔康的浓度,并进行方法学验证；采用随机交叉自身前后对照试验设计,20名受试者分别口服受试制剂和参比制剂15 mg后,测定美洛昔康的血药浓度,计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性.结果 美洛昔康胶囊和美洛昔康片的t1/2分别为24.61±10.46、26.56±7.57 h,Cmax分别为2.45±0.33、2.49±0.37 μg· mL-1,Tmax分别为4.58±1.35、5.05 ±1.51 h;AUC0→1分别为76.57±17.71、84.12±19.91 μg·h·mL-1.美洛昔康胶囊的相对生物利用度为92.8％±17.7％.结论 两制剂在健康中国人体内具有生物等效性.
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复方甘草酸苷胶囊的人体生物等效性研究
目的 评价复方甘草酸苷胶囊在健康人体中的生物等效性.方法 采用LC-MS法测定人血浆中的甘草次酸;用随机双交叉自身对照试验设计,24名受试者分别口服75 mg受试制剂和参比制剂后,测定甘草酸苷代谢物甘草次酸的血药浓度,计算药物动力学参数,评价两制剂的生物等效性.结果 复方甘草酸苷胶囊和片剂中甘草次酸的t1/2分别为9.80±1.80、8.96±0.94 h,Cmax分别为58.69±8.27、60.33±6.81 ng·mL-1,Tmax分别为10.58±0.93、10.58±0.93 h;AUC0→1分别为723.81±55.79、703.23±41.55 ng·h·mL-1.以AUC0→1计算,复方甘草酸苷胶囊的相对生物利用度为103.1%±7.2%.结论 两制剂在健康人体内具有生物等效性.
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人血浆中磷酸苯丙哌林的测定及其缓释制剂在人体内的生物等效性研究
目的 建立快速测定人血浆中磷酸苯丙哌林浓度的方法,并用于评价磷酸苯丙哌林缓释制剂的生物等效性.方法 24名健康志愿者分别单剂量空腹口服40mg磷酸苯丙哌林缓释片和缓释胶囊,给药后于不同时间收集血浆样品,采用液液萃取的方法进行生物样品前处理,采用LC-MS/MS法测定磷酸苯丙哌林在血浆中的浓度.用DAS ver2.1.1药动学软件进行数据处理并进行等效性分析.结果 磷酸苯丙哌林浓度的线性范围为0.25～500 ng·mL-1(r=0.9997).低定量限为0.25ng·mL-1,低定量限的RSD=8.78%;磷酸苯丙哌林及内标的萃取回收率均大于75%.日内、日间RSD均小于11%,高、中、低浓度血浆样品的平均方法回收率分别为100.41%、100.81%、105.96%.磷酸苯丙哌林缓释胶囊和缓释片的药动学参数:Tmax为4.21±0.55、4.19±0.51 h;Cmax为82.12±14.27、78.43±10.44ng·mL-1;AUC0-72为2113.45±770.19、2076.89±818.25μg·h·L-1.结论 所建方法灵敏、准确、专属性强,适用于磷酸苯丙哌林血药浓度的测定及其药动学的研究;受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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磷酸苯丙哌林缓释胶囊的制备及生物等效性研究
目的 制备磷酸苯丙哌林缓释胶囊,并考察与磷酸苯丙哌林缓释片的生物等效性.方法 采用熔融法固体分散技术和滴丸工艺,制备磷酸苯丙哌林缓释胶囊;用RP-HPLC法测定Beagle犬单次和多次口服磷酸苯丙哌林缓释胶囊和参比制剂的血药浓度,并进行生物等效性评价.结果 磷酸苯丙哌林两种制剂的体外释放基本一致,在Beagle犬体内均具缓释特征.结论 磷酸苯丙哌林缓释胶囊具有缓释特征,与缓释片等效.
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兰索拉唑片的人体生物等效性研究
目的 研究兰索拉唑在健康人体内的药物动力学,评价供试制剂和参比制剂的生物等效性.方法 20名健康男性志愿者按自身交叉对照设计,单剂量口服30 mg兰索拉唑供试片和参比片.采用HPLC法测定不同时间点血浆中兰索拉唑的药物浓度,用DAS软件处理所得数据,评价其生物等效性.结果 兰索拉唑供试制剂和参比制剂的Cmax分别为0.87±0.36、0.95±0.43 μg·ml-1;Tmax分别为3.30±0.97、3.40 ±0.90 h;T1/2分别为2.42 ±1.67、1.84±0.99h;AUC0-24h分别为3.47±1.81、3.57±2.53μg·ml-1·h;AUC0-∞分别为4.10±3.31、3.90±3.36 μg·ml-1.h.其相对生物利用度F0～24h、F0-∞分别为111.8%±55.5%、1 15.3%±52.9%.结论 新建立方法准确、可靠、简便.两制剂具有生物等效性.
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格列喹酮片的药物动力学特征和生物等效性研究
目的 采用HPLC法研究格列喹酮片在健康人体内的药动学特征,并评价两制剂间的生物等效性.方法 22名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服格列喹酮片(受试制剂)和糖适平(格列喹酮片,参比制剂)各60 mg,按设计时间点采集血样进行分析测定,绘制药-时曲线,计算相关的药动学参数.结果 受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中格列喹酮的主要药动学参数Tmax分别为3.4±1.2、2.9±0.8 h;Cmax分别为1.341±0.404、1.465±0.476 μg·ml-1;t1/2分别为4.4±2.2、4.1±2.5 h;AUCo-t分别为7.312 4.2.203、7.183±2.483 μg·h·ml-1;AUCo-∞分别为8.336±2.515、8.002±2.527μg·h·ml-1.受试制剂的相对生物利用度为109.7%+38.1%.结论 结果表明两种制剂间无显著性差异,格列喹酮两种制剂间体内生物作用等效.
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柠檬烯胶囊在人体内的相对生物利用度
目的 研究柠檬烯胶囊在正常人体内的药物动力学,评价两种制剂的生物等效性.方法 采用双交叉设计,24名健康志愿受试者交叉口服0.3 g柠檬烯供试制剂与参比制剂.采用CC-MS法测定柠檬烯的血药浓度.用DAS药动学程序处理试验数据,并对试验结果 进行方差分析和双单侧t检验.结果 柠檬烯的相对生物利用度为105.8%±52.8%;两种制剂的AUCo→t分别为;350.08±138.59、362.78±127.96 ng·h·ml-1;AUCo→∞分别为;394.74±143.73、395.60±139.60 ng·h·ml-1;Cmax分别为;124.04±73.63、116.21±64.03 ng·ml-1;Tmax分别为;1.97±0.80、2.03 ± 1.24 h. 结论 对空腹口服两种制剂后的InAUCo→t、In AUCo→∞、In Cmax经双单侧t检验,Tmax经秩和检验,表明二者为生物等效性制剂.
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枸橼酸莫沙必利分散片的人体生物等效性
目的 用市售的枸橼酸莫沙必利分散片与自制的分散片进行生物等效性评价.方法 24名健康男性受试者采用随机自身交叉对照试验设计,分别口服市售和自制的枸橼酸莫沙必利分散片,应用Lc-MS/MS法测定莫沙必利的血药浓度及其代谢物的相对含量,采用DAS 2.0程序进行药动学分析,并评价两制剂的人体生物等效性.结果 单剂口服10 mg枸橼酸莫沙必利分散片的AVC0-7分别为91.88±45.80、86.06±35.84 μg·h·L-1;AUCo0-∞分别为99.56±53.84、90.87±41.68 μg·h·L-1;Gmax分别为51.03±23.17、48.58 ±17.68 μg·L-1;Tmax分别为0.56±0.27、0.57±0.27 h;T1/2分别为1.90±0.81、1.56 ±0.32 h.结论 两种制剂具有牛物等效性.
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鞣酸苦参碱分散片在人体内的生物等效性
目的 研究鞣酸苦参碱分散片与普通片的人体生物等效性.方法 采用双制剂双周期自身交叉对照的方法,将22名健康男性受试者随机分为两组,单剂量分别口服600 mg受试制剂鞣酸苦参碱分散片和参比制剂鞣酸苦参碱片.血浆中苦参碱浓度用HPLC法测定,计算药物动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 受试制剂和参比制剂苦参碱的Cmax分别为1.382±0.28、1.371±0.214 μg·ml-1;tmax分别为2.5±0.35、2.43±0.78 h;AUC0→14>分别为8.806±2.454、8.568±1.897 μg·h·ml-1,AUC0→∞分别为11.106±2.582、11.090±2.866μg·h·ml-1;半衰期t1/2分别为4.30±1.57、4.22±1.64 h.按苦参碱药-时曲线下0→Tn的面积计算,相对生物利用度为102.8%±17.1%.结论 口服鞣酸苦参碱受试制剂与参比制剂比较,AUC、Cmax符合生物等效性要求,Tmax比较差异无统计学意义,受试制剂和参比制剂生物等效.
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盐酸曲马多口腔崩解片的生物等效性
目的 考察盐酸曲马多口腔崩解片(受试制剂)和盐酸曲马多片(参比制剂)在健康人体内的生物等效性.方法 血清样品采用液-液萃取预处理,采用HPLC测定血药浓度.18名男性健康志愿者随机均分成两组,采用自身交叉法,每组分别单剂量口服受试制剂和参比制剂各100 nag.结果 受试和参比制剂的主要药动学参数t1、2为7.6±2.2、7.3±1.8 h,Tmax为1.9±0.8、1.8±0.8 h,Cmax 为282.2±58.6、285.0±55.7ugg·-1,AUC0-t为2.455±0.647、2.574±0.715 rag·h·L-1,AUC0-∞为2.756±0.723、2.851±0.737 mg·h·L-1.结论 制剂具生物等效性.与参比制剂相比,受试制剂的生物利用度为96.3%±8.2%.
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阿酚咖片中对乙酰氨基酸和咖啡因的相对生物利用度及其生物等效性
目的 研究阿酚咖(AFC)片中的对乙酰氨基酚、咖啡因的相对生物利用度.方法 采用RP-HPLC测定24名志愿受试者单剂量口服AFC片供试品与参比制剂后,血液中对乙酰氨基酚、咖啡因的变化.结果 对乙酰氨基酚的相对生物利用度为100.72%±11.33%;供试品与对照品的AUC0-t 分别为12.86±3.20、12.92±3.56ug·h·ml-1;Tmax分别为1.1±0.4、1.1±0.4 h;cmax分别为3.25±0.57、3.31±0.61 ug·ml-1咖啡因的相对生物利用度为101.96%±13.65%;供试品与对照品的AUC0-T分别为10.61±1.50、10.32±1.80ug·h·ml-1;Tmax分别为1.0±0.4、1.0±0.3 h;cmax分别是1.74±0.20、1.68±0.25Ixg·ml-1.结论 两种制剂中的对乙酰氨基酚和咖啡因的AUC0→∞、AUC0→t、Tmax及Cmax经双单侧t检验,生物等效.
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盐酸吡格列酮口腔崩解片在人体内的生物等效性
目的 评价盐酸吡格列酮口腔崩解片的生物等效性.方法 18名受试者随机交叉单剂量口服盐酸吡格列酮口腔崩解片与市售盐酸吡格列酮片,用HPLC测定其血浆中的浓度.结果 受试者服用试验制剂与参比制剂后的Tmax分别为2.08±0.88、2.31±1.02 h,Cmax分别为1.173.4±0.384、1.262±0.437 μg·ml-1,AUC0-24分别为9.816±3.040、10.513±3.288 μg·hml-1,AUC0-∞分别为11.032±3.745、11.509±3.486μg·h·ml-1.结论 试验制剂与参比制剂生物等效.
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单剂量口服复方氨酚烷胺胶囊在人体内的生物等效性
目的 选择18名受试者单剂量交叉po两种复方氨酚烷胺胶囊,评价其生物等效性.方法 用HPLC测定血中对乙酰氨基酚和咖啡因的药物浓度,用3p97软件计算药动学参数;用方差分析和双单侧t检验分析两种复方氨酚烷胺胶囊中对乙酰氨基酚和咖啡因的主要药动学参数.结果 对乙酰氨基酚的Tmax分别为0.99±0.47、0.88±0.39 h,Cmax分别为8.40±2.99、8.62±5.00 μg·ml-1,AUC0-24分别为35.42±9.54、33.84±10.37 mg·h·L-1;咖啡因的Tmax分别为0.94±0.24、0.90±0.19 h,Cmax分别为1.22±0.31、1.26±0.42 μg·ml-1,AUC0-24分别为8.80±2.01、8.43±2.23 mg·h·L-1.结论 两种制剂具有生物等效性.
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苦参素分散片在人体内的药物动力学和生物等效性
目的 研究苦参素分散片和苦参素胶囊的人体生物等效性.方法 采用LC-MS法,测定20名男性健康受试者交叉口服单剂量试验制剂苦参素分散片(T)和参比制剂苦参素胶囊(R)600 mg后,血浆中不同时间点的药物浓度,使用DAS软件拟合计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果 T和R的AUC0～12 h分别为1.709±0.519、1.774±0.595 μg·h·ml-1;Cmax分别为367.2±111.9、389.2±147.7 ng·ml-1;tmax分别为2.79±1.09、2.37±1.09 h.结论 T相对于R的人体生物利用度为102.3%±31.8%.AUC0～12 h、Cmax对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC0～12 h、Cmax的90%可信区间,表明两制剂具有生物等效性.
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盐酸伐昔洛韦泡腾片在人体内的生物等效性
目的 考察两种盐酸伐昔洛韦片的人体生物等效性.方法 采用双制剂双周期自身交叉对照的方法,将18名健康男性受试者随机分为两组,单剂量口服盐酸伐昔洛韦受试制剂和参比制剂各0.6 g;血浆中阿昔洛韦浓度用HPLC法测定,DAS软件计算药物动力学参数,并对其进行生物等效性评价.结果 盐酸伐昔洛韦受试制剂和参比制剂的Cmax分别为2.54±0.32、2.59±0.44 μg·ml-1;Tmax分别为2.28±0.31、2.22±0.26 h;AUC0→Tn分别为10.75±1.804、11.35±2.548μg·h·ml-1,AUC0→∞分别为11.49±2.06、12.09±2.757 μg·h·ml-1;t1/2分别为2.55±0.69 h、2.67±0.76 h.按盐酸伐昔洛韦药-时曲线下0→Tn的面积计算,相对生物利用度为96.1%.结论 盐酸伐昔洛韦受试制剂与参比制剂相比,AUC、Cmax符合生物等效性要求,Tmax比较差异无统计学意义,受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
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头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性
目的 建立HPLC法测定人血浆中头孢他美的浓度,并研究头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性.方法 18名受试者随机均分成两组,先后单剂量po受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性判定.结果 单次服用0.5 g受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→14、AUC0→∞、Tmax、Cmax、t1/2分别为22.07±3.98μg·h·ml-1和21.31±4.37μg·h·ml-1,22.62±4.06μg·h·ml-1和21.99±4.54μg·h·ml-1,2.42±0.55 h和2.61±0.50 h,4.16±0.74μg·ml-1和3.95±0.87μg·ml-1,2.24±0.26 h和2.48±0.33 h.实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为105.0%±14.6%.两种制剂的药动学参数无明显差异.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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莫雷西嗪在人体内的药动学及其生物等效性研究
目的 观察18名健康志愿者单剂量po两种莫雷西嗪片后血药浓度的经时过程,并评价其生物等效性.方法 采用HPLC法测定受试者血浆中莫雷西嗪的浓度,计算其药物动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果 采用3p97计算两制剂的主要药动学参数,Cmax分别为1.499±0.173、1.537±0.174 mg·L-1;Tmax分别为1.417±0.192、1.333±0.243 h;t1/2分别为2.671±0.677、2.653±0.625 h;用梯形法计算,AUC0→t分别为6.081±0.995、6.130±0.918 mg·h·L-1;AUG0→∞分别为6.991±1.947、7.210±1.604 mg·h·L-1.结论 两种莫雷西嗪片剂具有生物等效性.
