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硝苯地平缓释微丸在Beagle犬体内的药动学及生物等效性
目的 研究硝苯地平缓释微丸在犬体内的药动学,并评价其生物等效性.方法 6只Beagle犬随机分为2组,采用自身交叉单剂量口服硝苯地平缓释微丸和上市产品硝苯地平缓释胶囊(Coracen?),剂量均为20 mg,采用LC-MS/MS法,以地西泮为内标,测定血药浓度,并对其药动学参数和生物等效性进行研究.结果 硝苯地平缓释微丸和Coracen?的t1/2为5.03±1.16和4.67±1.02h,tmax为3.83±0.41和3.67±0.52h,AUC0～24h为164.99±20.32和155.41±23.43ng·h·mL-1,Cmax为27.11±2.87和28.72±4.88 ng·mL-1.与Coracen?相比,硝苯地平缓释微丸主要药动学参数差异均无统计学意义(P>0.05),双单侧t检验显示,硝苯地平缓释微丸的lnAUC0～24 h和lnCmax的t1和t2均大于临界值t0.95(4);(1-2α)置信区间分别为88.3％ ～121.6％ 和79.6％ ～133.5％,两制剂生物等效.结论 硝苯地平微丸缓释效果良好,与上市产品Coracen?生物等效.
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健康志愿者消糖灵丸中格列本脲的人体相对生物利用度研究
目的 评价健康志愿者消糖灵丸中格列本脲的人体相对生物利用度并与胶囊剂比较其生物等效性.方法 18名男性健康志愿者随机分组、自身交叉对照单剂量口服消糖灵丸和胶囊,建立HPLC-荧光法测定血浆中格列本脲的质量浓度.结果 含格列本脲4.2 mg的受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:达峰时间tmax分别为(2.56±0.38)和(2.50±0.32) h;血药质量浓度峰值Cmax分别为(84.68±27.27)和(88.93±17.58) ng·mL-1;药时曲线下面积AUC(0→10)分别为(360.45±101.18)和(364.26±82.39) ng·h·mL-1.2种制剂的药物动力学参数差异均无统计学意义(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为98.30%±10.82%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性,消糖灵丸作为迟效制剂进行等效性评价应考虑更多相关因素.
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氯雷他定口崩片的人体生物等效性研究
目的 建立测定人血浆中氯雷他定的高效液相色谱法(HPLC),研究氯雷他定口崩片在男性健康志愿者体内的药动学行为,评价其人体相对生物利用度和生物等效性.方法 18例健康男性志愿者随机分组自身交叉对照实验设计,单剂量口服氯雷他定口崩片受试制剂和参比制剂20 mg,HPLC法测定服药后12 h内不同时间血浆中氯雷他定的质量浓度,BAPP药动学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂的生物等效性.结果 受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:tmax分别为(0.90±0.30)和(0.80±0.10) h;Cmax为(42.57±7.88)和(42.96±6.97) ng·mL-1;t1/2分别为(2.20±0.35)和(2.07±0.50) h;药时曲线下面积AUC(0→12 h)分别为(126.00±23.30)和(123.24±30.55) ng·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度为104.6%±14.7%.结论 建立的分析方法准确灵敏,统计学分析表明2种制剂生物等效.
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尼美舒利口腔崩解片生物等效性研究
目的 研究尼美舒利口腔崩解片的药代动力学和相对生物利用度.方法 采用 HPLC法测定20名健康男性志愿受试者,随机自身交叉单剂量口服尼美舒利口腔崩解片和尼美舒利片200 mg后的血药质量浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度.结果 半衰期t1/2分别为(3.626±1.098)h和(3.369±0.55)h,这峰时间tmax分别为(3.70±0.80)h和(3.55±0.76)h,峰值血浆质量浓度Crnax(实测值)分别为(8.47±1.86)mg·L-1和(8.55±2.41)mg·L-1,药时曲线下面积AUC0～16 h分别为(56.90±12.58)和(54.63±17.35)mg·h·L-1.2种制剂的药动学参数无显著性差异(P＞0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为106.62% 结论 2种制荆具有生物等效性.
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国产替硝唑片的人体生物等效性研究
目的评价不同厂家替硝唑片的相对生物利用度和生物等效性.方法18名男性健康受试者采用随机、自身对照、交叉试验方法,单剂量口服不同厂家的替硝唑片后,用RP-HPLC法测定血浆中替硝唑质量浓度.结果单剂量口服替硝唑1 000 mg受试和参比制剂的达峰时间tmax分别为(1.72±0.45)和(1.97±0.66)h;血药浓度峰值Cmax分别为(21.39±3.36)和(20.56±2.98)μg·mL-1;t1/2分别为(17.83±2.24)和(17.71±2.65)h;Ke分别为(0.039±0.005)和(0.04±0.006)h-1;药时曲线下面积AUC(0→t)分别为(502.56±83.83)和(505.48±84.91)μg·h·mL-1.两种片剂的药物动力学参数均无显著性差异(P＞0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为99.42%.结论两种制剂生物等效.
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左氧氟沙星片剂的人体生物等效性研究
目的评价不同厂家左氧氟沙星片剂的相对生物利用度和生物等效性.方法18名男性健康受试者随机、自身对照交叉单剂量口服不同厂家的左氧氟沙星片剂,采用荧光检测器RP-HPLC法测定血浆中左氧氟沙星质量浓度.结果单剂量口服左氧氟沙星200mg受试和参比制剂的达峰时间tmax分别为(0.99±0.31)和(1.01±0.57)h;血药浓度峰值Cmax分别为(1.73±0.50)和(1.68±0.39)μg·mL-1;t1/2β分别为(6.99±1.00)和(6.71±1.10)h;MRT分别为(9.62±1.58)和(9.44±1.47)h;药时曲线下面积AUC(0→24)分别为(12.46±1.69)和(12.05±1.75)μg·h·mL-1.两种片剂的药物动力学参数均无显著性差异(P＞0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为103.80%.结论两种制剂生物等效.
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尼美舒利栓药代动力学及相对生物利用度研究
目的以市售的尼美舒利普通片为参比制剂,评价自制尼美舒利直肠栓的生物利用度和生物等效性.方法采用随机交叉分组实验设计,5只新西兰家兔分别给予剂量50 mg·kg-1的尼美舒利栓和普通片剂,栓剂直肠给药,片剂口服;按设计采集24 h内动态血标本;以HPLC法测定血浆药物浓度;以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度.结果参比制剂和受试制剂的Tmax分别为(6.96±1.69)h和(2.03±1.07)h,Cmax分别为(65.51±28.09)mg·L-1和(65.99±12.13)mg·L-1,AUC0-inf分别为(519.34±151.05)mg·h·L-1和(440.12±72.89)mg·h·L-1,t1/2α分别为(0.63±0.13)h和(2.29±0.82)h,t1/2β分别为(1.72±0.95)h和(1.76±0.21)h,MRT分别为(9.00±1.16)h和(6.24±0.62)h,滞后时间分别为(5.42±1.63)h和(0.07±0.09)h,以市售NIM普通片为参比制剂,NIM直肠栓的相对生物利用度为84.75%.结论统计结果显示,各主要药动学参数均有显著性差异.尼美舒利栓具有明显的速释特征,与尼美舒利普通片生物不等效.
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阿莫西林*克拉维酸钾片在健康志愿者体内的相对生物等效性
目的比较两种不同工艺生产的阿莫西林*克拉维酸钾片在健康志愿者体内的药代动力学及相对生物等效性,确保临床用药质量. 方法健康志愿受试者18例,男性,采用标准二阶段交叉设计自身对照试验法,用RP-HPLC法测定血浆中阿莫西林和克拉维酸的经时浓度,以双单侧t检验统计法比较两种不同工艺生产的阿莫西林*克拉维酸钾片之间的差异. 结果两种阿莫西林*克拉维酸钾片在健康志愿者体内的药时曲线均符合一级吸收的单室开放模型,主要的药代动力学参数阿莫西林:tmax分别为(71.7±9.7)和(69.2±9.1) min, ρmax,AUC(0～360 min)分别为:(8.8±1.5)和(8.0±1.3) mg*L-1; (1406±308)和(1239± 250) (mg*min-1*L-1),Cla:tmax分别为(68.3±7.7)和(67.5±7.7) min,ρmax, A UC(0～360 min)分别为: (6.2±0.8)和(5.9±0.7) mg*L-1; (1033 ±176)和(962±136) (mg*min-1*L-1),药动学参数间均无统计学差异(P＞0.05),相对生物利用度阿莫西林F为115% ;克拉维酸 F为108%. 结论两种阿莫西林*克拉维酸钾片在健康志愿者体内具有相同的生物效应,可确保临床用药的安全有效性.
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甲钴胺片人体药代动力学和生物等效性
目的:比较国产和进口甲钴胺片在人体内的药物代谢动力学和相对生物等效性,确保临床用药质量. 方法:24例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物,以微粒子捕捉酶免法测定受试者服药后72 h内血清中甲钴胺经时浓度,计算甲钴胺的药动学参数并将数据进行统计学处理. 结果:国产和进口甲钴胺的主要药动学参数:达峰时间Tmax实测值分别为(3.0±0.9)h和(3.1±0.9)h,峰值血清浓度Cmax实测值分别为(286±101) ng/L和(270±98) ng/L,药时曲线下面积AUC(0-72 h)分别为(5306±1801) ng/(h*L)和(5408±1828) ng/(h*L),两种甲钴胺片各主要药动学参数间均无统计学差异(P>0.05),国产对进口甲钴胺片的相对生物利用度为99.2%. 结论:两种制剂在人体内具有生物等效性.
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头孢克肟胶囊在健康人体内的相对生物等效性
目的: 比较国产和进口头孢克肟胶囊在健康人体内的药代动力学及相对生物等效性,确保临床用药质量. 方法: 采用标准二阶段交叉设计自身对照试验法,12名男性健康志愿受试者分别口服单剂量两种头孢克肟胶囊,用RP-HPLC法测定血清中头孢克肟的浓度,以双向单侧检验统计法比较2种头孢克肟胶囊之间的差异. 结果: 国产和进口头孢克肟胶囊在健康志愿者体内的药时曲线均符合血管外给药一室开放模型,其主要的药代动力学参数Tmax分别为(3.39±0.50)和(3.33±0.48)h,ρmax、AUC (0～24 h)分别为:(2.97±0.54)和(2.83±0.55) mg*L-1;(25.88±3.75)和(24.67±4.30)(mg*h-1*L-1),药动学参数间均无统计学差异(P>0.05),国产胶囊对进口胶囊的相对生物利用度为104.9%. 结论: 两种头孢克肟胶囊在健康志愿者体内具有生物等效性.
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健康人体内奈韦拉平国产胶囊剂和进口片剂的生物等效性研究
0 引言 奈韦拉平(nevirapine)是人体免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI).
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健康人体内乳酸左氧氟沙星片的药代动力学及生物等效性研究
0 引言乳酸左氧氟沙星是我国新研制的第三代喹诺酮类抗菌药,为氧氟沙星的旋光异构体,具有抗菌谱广、抗菌作用强等优点.
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替米沙坦片的人体药动学和生物等效性
目的:建立测定替米沙坦血浆浓度的高效液相-荧光检测法(HPLC),考察替米沙坦的药代动力学及生物等效性.方法:24例健康受试者单剂量交叉口服40 mg替米沙坦片供试制剂或参比制剂后,用HPLC测定替米沙坦血药浓度并计算药动学及相对生物利用度,进而对主要药动学参数进行统计分析.色谱柱为Diamonsil C18柱(5 μm,4.6 mm×150 mm),以乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(61:39,磷酸调pH=3.74)为流动相,流速1.0 mL/min,坎地沙坦为内标,荧光检测波长λEx=305 nm,λEm=365 nm.结果:测定替米沙坦的线性范围为0.5～144 ng/mL,r=0.9998,绝对回收率在79.62%～85.69%(n=5),相对回收率在101.92%～108.95%(n=5),日内和日间RSD分别为4.23%～9.80%和4.03%～9.95%(n=5).供试制剂与参比制剂的AUC0～96分别为888.90±406.49和895.03±364.53.结论:两种替米沙坦制剂均具有生物等效性.
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盐酸奈福泮缓释片人体药代动力学和生物等效性实验
目的:评价国产盐酸奈福泮缓释片在健康人体内的药物代谢动力学和生物等效性,为临床合理用药提供依据.方法:健康男性志愿者20名完全随机分成两组,采用双周期自身交叉对照实验设计,单次和多次口服盐酸奈福泮缓释片和普通片,运用液相色谱质谱联用法测定血清中奈福泮的药物浓度.结果:单剂量口服缓释片和普通片的峰值浓度ρmax分别为(72±18)和(105±25)μg/L,达峰时间Tpeak分别为(5.1±0.6)和(2.1±0.7)h;药时曲线下面积(AUC)(0-24h)分别为(907±340)μg·h/L和(865±287)μg·h/L,多剂量给药AUCSS(0-24h)为(1308±313)和(504±109)μg·h/L,峰值浓度ρmax分别为(101±20),(114±28)μg/L和谷值浓度为ρmin(29±13),(20±12)μg/L.缓释片相对普通片的达峰时间Tmax延迟,体内滞留时间(MRT)和半衰期(t1/2)延长,盐酸奈福泮缓释片相对普通片的相对生物利用度为(111±43)%.结论:盐酸奈福泮缓释片和普通片生物等效且缓释片具有缓释特征.
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新药疗效评价的区间检验
判定两组药物是否等效/非劣效/优效,传统的显著性检验方法是不妥的.区间假设检验对于保证受试药品(仿制药品)与参照药品等效/非劣效/优效,保证受试药品的有效性及安全性尤其重要.本文概要地介绍了区间假设检验的理论基础及一些相关的统计方面的问题,包括统计设计、检验方法、样本含量及检验效能的确定,特别介绍了有关个体等效与群体等效评价;总结了各种方法应该注意的事项并提出了一些目前区间假设检验依然存在的问题.无论是理论方面还是实际应用方面,这对于新药的审批具有一定的指导意义.
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罗红霉素胶囊在人体的药代动力学及生物等效性
目的 建立人血浆中罗红霉素浓度的高效液相分析方法,用于研究罗红霉素胶囊在人体的药代动力学和生物等效性.方法 血浆样品采用己烷-异戊醇(98∶2)液-液萃取,反相高效液相法测定.结果 罗红霉素的线性范围为0.25-32.06 mg/L(r为0.999 2),低检出质量浓度为0.25 mg/L,低检出量为12.5 ng,提取回收率为68.0%-72.8%,方法回收率为90.7%-99.4%.单次服用300 mg罗红霉素胶囊受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0-48h、Cmax、tmax、t1/2分别为(101.84±27.69)(mg·h)/L和(103.5±30.83)(mg·h)/L,(8.54±1.95)mg/L和(8.07±1.81)mg/L,(1.6±0.6)h和(1.8±0.6)h,(10.4±2.9)h和(10.5±2.6)h.受试制剂相对生物利用度为(100.5±19.1)%.结论 该方法专一性较好,血浆内源性杂质无干扰,结果准确.罗红霉素的两种制剂间主要药动学参数无明显差异,具有生物等效性.
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36例健康人体硫普罗宁片剂的生物等效性分析
目的:观察硫普罗宁片剂在健康人体的生物等效性特点.方法:36名健康男性志愿者随机分成两组,分别给予口服两种硫普罗宁片(单剂量400mg),测定两组受试对象全血中药物浓度,比较两组片剂的生物等效性.结果:两组硫普罗宁的主要药动力学参数无明显差异(P>0.05),受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.1±13.8)%.结论:两种制剂生物等效.
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2种左旋多巴片剂在Beagle犬体内的生物等效性研究
目的：考察单剂量给药后左旋多巴微囊漂浮片和美多芭片在 Beagle犬体内的生物等效性。方法建立可用于测定beagle犬血浆中左旋多巴含量的高效液相色谱法，以美多芭片为参比制剂，采用双周期交叉试验设计进行试验，采用3P97药物动力学软件求算单剂量给药后药动学参数，对其生物等效性进行初步评价。结果建立了符合方法学要求的测定Beagle犬血浆中左旋多巴含量的高效液相色谱法。单剂量口服美多芭和左旋多巴微囊漂浮片的主要药物动力学参数：tmax分别为（0．73±0．12）、（1．47±0．20）h，Cmax分别为（5．04±0．92）、（2．54±0．68）μg／mL， MRT分别为（1．96±0．21）、（3．41±0．32）h，AUC0－∞分别为（11．33±0．97）、（10．38±1．52）μg·h－1·mL－1。单剂量给药的微囊漂浮片AUC0－∞与美多芭片AUC0－∞的几何均值比的90％置信区间为83．00％～99．90％，Cmax几何均值比的90％置信区间为52．10％～64．40％，秩和检验结果表明微囊漂浮片与参比片的tmax有差异。结论左旋多巴微囊漂浮片具有良好的缓释特性，单剂量给药后与参比制剂美多芭片吸收程度生物等效。
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FDA生物分析方法确证的发展与动态
美国制药学会(AAPS)联合美国食品药品监督管理局(FDA)分别于1990年、2000年以及2006年召开了3届生物分析方法研讨班,在前两届研讨班的基础上,FDA于2001年出台了一份正式的生物分析方法指导原则.回顾和阐述生物分析方法在近20年取得的发展和进步,为牛物分析方法具体应用到动物或人体的生物利用度、生物等效性以及药代动力学研究提供指导和建议.
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美洛昔康咀嚼片的生物等效性研究
目的 研究美洛昔康咀嚼片在比格犬体内的药动学和生物等效性.方法 12只健康成年比格犬随机分为2组,采用双周期交叉实验设计,分别口服测试片剂和参比片剂2 mg,用RP-HPLC方法测定血浆中美洛昔康的浓度,应用3P97软件计算药动学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价.结果 测试片剂和参比片剂的AUC0～96 h分别为(2.85±0.64)和(2.79±0.48) μg/mL·h,Tmax分别为(4.33±0.65)和(4.16±0.71)h,Cmax分别为(0.091±0.017)和(0.086±0.021) μg/mL,t1/2分别为(26.08±3.64)和(26.94±4.21)h,两者的lnAUC和lnCmax经双单侧t检验证明差异无统计意义.结论 测试片剂与国外上市的参比片剂具有生物等效性,其平均相对生物利用度为(98.0±9.76)％.
