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泛昔洛韦分散片在人体内的生物等效性
目的研究泛昔洛韦分散片和泛昔洛韦片在人体内的生物等效性.方法采用双制剂双周期自身交叉对照法,将20名健康男性受试者随机分为两组,口服泛昔洛韦分散片受试制剂及参比制剂各0.5 g.血浆中的泛昔洛韦浓度用HPLC法测定,用DAS软件计算药物动力学参数,并对其进行生物等效性评价.结果泛昔洛韦分散片受试制剂与参比制剂的AUC0→Tn分别为13.80±2.73、13.65±2.42μg·h·ml-1;AUC0→∞分别为14.62±2.73、14.35±2.28μg·h·ml-1;Cmax分别为3.42±0.67、3.45±0.67μg·ml-1;Tmax分别为1.11±0.31、1.05±0.25h.受试制剂的相对生物利用度为101.12%±8.56%.结论口服泛昔洛韦受试制剂和参比制剂相比,AUC、Cmax符合生物等效性要求,Tmax比较无显著性差异,两者生物等效.
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阿替洛尔片在人体内的相对生物利用度与生物等效性
目的考察阿替洛尔片(AT)在人体内相对生物利用度及生物等效性.方法22名男性健康受试者,采用单剂量、随机、自身交叉对照试验设计,空腹po AT试验片和参比制剂各50 mg后,用RP-HPLC荧光检测法检测血浆中AT经时血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度.结果AT的相对生物利用度为100.6%±33.0%.主要药动学参数的方差分析和双单测t检验表明,试验制剂和参比制剂的AUC0～1、Cmax无显著性差异(P＞0.05),AT试验制剂的AUC00-t、Cmax的90%的置信区间分别为90.72%～111.86%、87.48%～117.29%.结论AT试验片和参比制剂具有生物等效性.
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法莫替丁分散片的药动学及生物等效性评价
目的:评价法莫替丁分散片的生物等效性.方法:采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定10名志愿受试者单剂量口服 40 mg 供试品法莫替丁分散片与市售法莫替丁片后,血药浓度变化情况.结果:经3p87药动学程序处理,药时曲线下面积分别为(1 075.37±226.07) ng.h.ml-1与(1 113.87±269.87) ng.h.ml-1,达峰时间分别为(2.35±0.24)h与(2.45±0.16)h,峰浓度分别为(186.13±48.34)ng.ml-1与(164.74±35.00)ng.ml-1.结论:双单侧t检验结果表明:二者药时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显著性差异(P> 0.05),法莫替丁分散片供试品与法莫替丁片为生物等效制剂.以法莫替丁片为标准参比制剂计算该分散片的相对生物利用度为97.49 %±9.40 % .
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HPLC-荧光法测定盐酸文拉法辛胶囊的生物等效性
目的 采用HPLC-荧光检测法测定盐酸文拉法辛胶囊的生物等效性.方法 采用液-液萃取法处理血清样品,用Hypersil C18 色谱柱,流动相为乙腈-pH6.8磷酸盐缓冲液-三乙胺(30:70:1,用磷酸调pH2.8);荧光检测器检测,激发和发射波长分别为276、598 nm,流速1.0 ml · min-1. 结果 18名健康志愿者分别空腹po 150 mg盐酸文拉法辛胶囊后,两种制剂在受试者体内的药动学参数Cmax分别为348.38±98.99、344.20±96.22 μg · L-1;t1/2分别为5.079±1.322、5.046±1.503 h;AUC0-∞分别为2425.2±874.5、2431.1±819.1 μg · h · L-1,受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为99.94%±14.22%.结论 所建方法灵敏、简便、快速、准确.两种制剂具有生物等效性.
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伊曲康唑胶囊的人体生物等效性研究
目的 研究两种伊曲康唑胶囊在健康人体的生物等效性.方法 18例健康受试者采用双周期交叉试验,单剂量口服200 mg受试制剂和200 mg参比制剂后,用HPLC法测定血清中伊曲康唑的浓度.计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价.结果 受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为22.4±4.4、23.3±4.2 h;Cmax为318.50±106.97、328.15±98.20μg·L-1;Tmax为3.00±0.50、3.30±0.80 h;AUCo-t为4.700±1.766、5.191±1.456 mg·h·L-1;AUCo-∞为5.271±2.139、5.840±1.579 mg.h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为89.3%±16.2%.结论 两种制剂生物等效.
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醋酸奥曲肽注射液的人体生物等效性
目的 比较两种醋酸奥曲肽制剂的药物动力学及人体生物等效性.方法 采用HPLC-MS测定18名健康志愿受试者sc醋酸奥曲肽供试品与参比品后,血药浓度的变化,经3p87药动学程序处理血药浓度数据,以AUC、C<,max>和T<,max>等主要药动学参数为指标,评价供试制剂与参比制剂的生物等效性.结果 sc供试制剂和参比制剂后奥曲肽的主要药动学参数AUC<,0→t>分别为40.25±10.97、41.13±13.50 ng·h·ml<'-1>,AUC<,0→∞>为43.40±12.25、44.04±14.54 ng·h·mll<'-1>,T<,max>为0.49±0.13、0.53±0.15 h,C<,max>为18.53±5.25、18.44±4.58 ng·ml<'-1>.结论 两种醋酸奥曲肽制剂具生物等效性.
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头孢克肟片的人体生物等效性研究
目的研究头孢克肟片与世福素胶囊的人体生物等效性.方法采用高效液相色谱法,测定20名健康男性单次交叉口服参比制剂及受试制剂200 mg后血清中不同时间点的药物浓度,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果头孢克肟片和参比胶囊的AUC(0-t)分别为35.468±12.863、33.098±11.699 mg·h·L-1,Cmax分别为3.682±1.355、3.364±1.206 mg·L-1,Tmax分别为4.55±0.83、4.60±0.94 h.结论供试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为107.98%±15.76%,AUC(0-t)、 Cmax对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC(0-t)、 Cmax的90%可信区间,结果表明:两制剂具有生物等效性.
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中的咖啡因和氯苯那敏
目的 采用LC-MS/MS法同时测定人血浆中咖啡因和氯苯那敏的浓度.方法 人血浆样本经液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-5 mmol·L-1乙酸铵(含0.5％甲酸)(55∶45),流速0.3 mL·min-1,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 195.3→110.2(咖啡因)、m/z 275.2→230.2(氯苯那敏)和m/z256.2→167.3(苯海拉明内标).结果 血浆中咖啡因和氯苯那敏的线性范围分别为4.0～1.2×103、0.05 ～15.0μg·L-1(r＞0.999)；批内、批间RSD均小于13％；相对误差(RE)均在±5％的范围内；平均提取回收率分别为67.6％±1.3％、69.1％±3.4％.结论 所用方法快速、灵敏、专属性强、重复性好,适用于人血浆中咖啡因和氯苯那敏的测定,并可用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究.
关键词： 咖啡因 氯苯那敏 液相色谱-串联质谱联用法 人血浆 生物等效性 -
单剂量头孢克洛缓释片与常释胶囊在健康人体药动学和生物等效性研究
目的了解单剂量头孢克洛缓释片和常释胶囊的药动学特点,评价其生物等效性.方法22名健康男性受试者随机口服头孢克洛缓释片或常释胶囊750mg,定时采集血标本,HPLC法测定血药浓度,按照佳拟合的方法求算两种药物的药动学参数,评价生物等效性.结果头孢克洛缓释片和常释胶囊的Cmax分别为(7.44±2.77)和(10.11±3.887)mg/L;tmax分别为(3.80±0.87)和(1.42±0.53)h;t1/2β分别为(0.74±0.46)和(0.74±0.19)h;AUC0～n分别为(22.94±5.19)和(23.14±5.41)mg·h/L;AUC0～∞分别为(23.11±5.17)和(23.33±5.497)mg·h/L;CL/F分别为(4.4±1.98)和(6.05±7.49)L/h.F为(101±17.5)%.AUC的双向单侧t检验结果显示两药为生物等效制剂,Cmax和tmax的结果显示头孢克洛缓释片的达峰时间明显滞后于常释胶囊(P＜0.05),血药浓度也明显低于常释胶囊(P＜0.05).结论头孢克洛缓释片和常释胶囊为生物等效制剂,且头孢克洛缓释片在体内确有缓慢释放的特点.
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国产塞克硝唑片剂与胶囊剂的生物利用度研究
目的比较供试制剂国产塞克硝唑片剂、胶囊剂与参比制剂进口塞克硝唑片的生物等效性.方法采用反相高效液相色谱法测定24名健康志愿受试者单剂三交叉口服供试制剂塞克硝唑片(T1)、塞克硝唑胶囊(T2)和参比制剂塞克硝唑片(R)相同剂量后,塞克硝唑血药浓度变化情况,经3P87药动学程序处理,并对实验结果进行方差分析和双单侧t检验.结果三种制剂塞克硝唑药-时曲线下面积AUC0→t分别是:(780.86±139.51)、(722.62±113.33)和(720.47±126.83)(μg·h)/ml;达峰时间分别为:(1.44±0.37)、(1.35±0.43)和(1.54±0.51)h;峰浓度分别是:(26.23±4.99)、(24.85±4.40)和(22.69±3.69)μg/ml.三种制剂的lnAUC0→∞、lnAUC0→t和lnCmax经双单侧t检验,Tmax采用秩和检验进行生物等效性评价,表明T1、T2分别与R为生物等效制剂.供试制剂T1中塞克硝唑的相对生物利用度为(109.3±15.7)%;T2中塞克硝唑的相对生物利用度为(101.0±8.6)%.结论三种制剂为生物等效制剂.
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阿莫西林与克拉维酸按 7:1配比的药代动力学和生物等效性研究
目的了解阿莫西林和克拉维酸在中国健康人体中的药代动力学并比较两种不同产地阿莫西林 /克拉维酸低配比 (7∶ 1)制剂的生物等效性. 方法 20名男性健康受试者采用随机交叉给药方案,分别口服 1000mg阿莫西林 /克拉维酸片(内含阿莫西林 875mg,克拉维酸 125mg),用 HPLC法分别测定血清中阿莫西林和克拉维酸的浓度,按照佳拟合的方法求算两种药物的药代动力学参数,并计算两种制剂的相对生物利用度. 结果两种制剂的血药浓度-时间曲线符合一房室模型.两种制剂-对照药和试验药的阿莫西林、克拉维酸的达峰时间 Tmax分别为 (1.57± 0.61)、 (1.31± 0.31)h和 (1.75± 0.53)、 (1.33± 0.33)h, Cmax分别为 (11.05± 2.16)、 (2.10± 0.54)mg/L和 (11.56± 7.71)、 (2.00± 0.51)mg/L. t 1/2分别为 (1.30± 0.37)、 (0.98± 0.20)h和 (1.29± 0.25)、 (0.91± 0.17)h, AUC0-∞分别为 (34.47± 4.32)、( 4.95± 1.03) mg· h/L和 (35.90± 6.25)、( 5.00± 1.04) mg· h/L.试验药物的阿莫西林相对生物利用度为 (104.4± 16.5)%,克拉维酸为 (96.7± 11.7)%, AUC经统计学处理证实两种制剂生物等效.
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国产妥舒沙星片与进口妥舒沙星片人体生物等效性研究
目的进行国产妥舒沙星片与进口妥舒沙星片的人体生物等效性研究.方法12名健康志愿者随机自身交叉给药,分别单次口服300mg国产妥舒沙星片与进口片剂,采用高效液相色谱紫外检测法,测定血浆及尿液中药物浓度.经3p97药代动力学计算程序处理计算参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效.结果该药体内过程符合口服给药一室模型,国产片与进口片的主要药代动力学参数分别为Tmax(1.188±0.439)和(1.332±0.581)h,Cmax(1.501±0.596)和(1.345±0.506)mg/L,AUC0-∞(8.845±3.410)和(8.971±3.387)mg@h/L,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(10.133±3.927)和(9.803±3.343)mg@h/L,由AUC0-t计算国产片的相对生物利用度为(102.5±13.6)%.结论两种制剂具有生物等效性.
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头孢地尼颗粒剂与胶囊的人体生物等效性
目的本试验旨在对头孢地尼颗粒剂和胶囊进行生物等效性研究,为头孢地尼颗粒剂(50mg/0.5g)的临床应用提供参考依据.方法24名健康志愿者分别随机交叉口服100mg颗粒剂(50mg/0.5g×2)和对照药头孢地尼胶囊(100mg/粒×1),用微生物法测定血清中头孢地尼浓度.结果头孢地尼颗粒剂和参比药头孢地尼胶囊剂的达峰时间Tmax分别为(2.771±0.579)、(3.250±0.600)h;峰浓度Cmax分别为(0.875±0.191)、(0.832±0.170)mg/L;消除半衰期T1/2分别为(1.967±0.428)、(1.957±0.603)h;药时曲线下面积AUC0-∞分别为(3.360±0.0952)、(3.381±0.808)h@mg/L.两种制剂的主要药物动力学参数AUC及Cmax经双单侧检验无显著性差异(P＞0.05).结论头孢地尼颗粒剂的相对生物利用度为(99.29±15.52)%,说明两种制剂为生物等效制剂.
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头孢克肟混悬剂与颗粒剂的药物动力学及生物等效性
目的比较头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康志愿者体内的药物动力学及生物等效性,确保临床用药质量.方法采用开放、随机、1周清洗间歇的二阶段自身交叉对照试验法,18例健康男性志愿者单剂量口服头孢克肟200mg,于服药0、0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24h采集血清样品,用RP-HPLC法测定血清中头孢克肟的浓度,并拟合药动学参数,以双单侧t检验法比较头孢克肟两种制剂AUC、Cmax和T,ax间的差异.结果头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室开放模型,主要药动学参数:Tmax(实测值)分别为(3.21±0.42)和(3.21±0.42)h,Cmax(实测值)分别为(3.32±0.41)和(3.12±0.43)μg/ml,AUCo-24分别为(30.61±4.05)和(28.52±3.13)h@mg/L.经配对双单侧t检验法比较,头孢克肟两种制剂各主要药动学参数间均无统计学差异(P＞0.05),头孢克肟混悬剂对头孢克肟颗粒剂的相对生物利用度为107.3%.结论头孢克肟两种制剂在健康志愿者体内具有相同的生物效应.
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阿莫西林/克拉维酸国产分散片与进口糖浆人体生物等效性研究
20名健康受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服国产阿莫西林/克拉维酸(4∶1)分散片和进口制剂(含阿莫西林500mg,克拉维酸125mg),进行人体药代动力学和生物等效性研究.采用高效液相色谱法测定血清中阿莫西林及克拉维酸的浓度,经3P97程序拟合,阿莫西林采用梯形法计算的两者AUC0-t均值分别为(22.94±5.04)和(23.06±5.87)mg@h/L,实测Cmax均值分别为(10.71±3.27)和(9.99±2.96)mg/L,实测Tmax均值分别为(1.03±0.27)和(0.95±0.26)h.克拉维酸采用梯形法计算的两者AUC0t均值分别为(5.23±1.50)和(5.42±1.49)mg@h/L,实测Cmax均值分别为(2.50±0.61)和(2.44±0.69)mg/L,实测Tmax均值分别为(1.00±0.32)和(1.05±0.33)h.经统计学分析,国产制剂和进口制剂具有生物等效性.阿莫西林的相对生物利用度为(101.2±15.8)%,克拉维酸的相对生物利用度为(97.3±13.7)%.
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克拉维酸钾/阿莫西林片剂人体生物等效性研究
16名男性健康受试者分别随机交叉口服625mg克拉维酸钾/阿莫西林片(内含阿莫西林500mg，克拉维酸125mg)和进口阿莫克拉片(内含阿莫西林500mg，克拉维酸125mg)，用微生物法测定血清中具有抗菌活性的阿莫西林的浓度，计算克拉维酸钾/阿莫西林片中阿莫西林的相对生物利用度。结果表明，阿莫西林在克拉维酸钾/阿莫西林片和进口阿莫克拉片的达峰时间Tmax分别为(1.688±0.814)、(1.250±0.465)h；达峰浓度Cmax分别为(9.332±2.238)、(9.289±2.089)mg/L；消除半衰期T1/2分别为(1.155±0.313)、(1.129±0.322)h；药-时曲线下面积AUC分别为(24.494±5.099)、(24.360±5.430)mg*h/L。两种制剂的主要药代动力学参数AUC及Cmax经方差分析无显著性差异(P>0.05)。克拉维酸钾/阿莫西林片的相对生物利用度为(101.6±13.8)%。对AUC进行双单侧t检验及90%可信限证实两种制剂生物等效。
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国产司帕沙星两种制剂的生物等效性研究
12例健康男性志愿受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂口服国产司帕沙星颗粒剂和胶囊剂400mg,进行生物等效性研究.用RP-HPLC法测定血清中司帕沙星浓度,试验结果表明:血药浓度-时间数据经3p97程序自动拟合,符合一室模型.颗粒剂和胶囊剂的达峰时间分别为(4.79±0.40)和(4.79±0.33)h,峰浓度分别为(1.55±0.35)和(1.54±0.46)mg/L,AUC0-96分别为(55.31±11.89)和(52.52±13.60)(mg.h)/L.以上药代动力学参数经方差分析无显著性差异(P>0.05)和双单侧t检验(P<0.05),两种制剂具有生物等效性.司帕沙星颗粒剂对胶囊剂的相对生物利用度为106.7%.
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新型硫酸头孢喹肟乳液猪体内药物浓度测定
目的 测定硫酸头孢喹肟乳液在猪体内的血药浓度.方法 以吐温80、斯盘85为乳化剂,通过表面活性剂复配方法制备了新型硫酸头孢喹肟乳液制剂.与市售硫酸头孢喹肟混悬液对比研究硫酸头孢喹肟乳液生物等效性,将实验猪随机分组,并分别肌注硫酸头孢喹肟乳液及混悬液,采用高效液相色谱的方法测定其血药浓度,采用DAS 2.0药动学程序计算药动学参数.试验优化了硫酸头孢喹肟血液样品的处理方法,并考察了方法专属性.结果 硫酸头孢喹肟分析方法在0.10～10.00μg/mL之间呈良好的线性关系,回归方程:y=157.06x+1S.347,r2=0.9996 (n=5),日内变异系数低于5.76％,日间变异系数低于8.35％;样品的平均回收率为93.4％～97.7％,完全符合生物样品分析要求;两组药动学行为均符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为:吸收半衰期(T1/2a)分别为(0.842±0.015)h和(0.825±0.02 1)h;达峰时间(Tmax)分别为(1.357±0.043)h和(1.345±0.051)h;峰浓度(Cmax)分别为(3.386±0.083)μg/mL和(3.526±0.091)μg/mL;消除半衰期(T1/2β)分别为(1.054±0.059)h和(1.025±0.087)h;药时曲线下面积(AUC0～t)达(12.706±0.553)mg·h/L和(12.787±0.394)mg.h/L.对两实验组AUC0～t、Cmax、Tmax进行差异性分析,3种药代参数组间差异均不显著(P＞0.05).结论 自制硫酸头孢喹肟乳液与市售硫酸头孢喹肟混悬液具有生物等效性.
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氨苄西林丙磺舒胶囊在健康男性体内的生物等效性评价
目的 对中国男性健康志愿者口服氨苄西林丙磺舒胶囊后进行生物等效性评价.方法 选取20名海南医学院男性健康志愿者,采用单剂量双周期、随机和交叉试验设计,口服氨苄西林丙磺舒胶囊0.75g后,以HPLC法分别测定不同时间点的氨苄西林和丙磺舒血药浓度.并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数和进行统计学分析.结果 参比制剂与受试制剂的氨苄西林主要药动学参数Tmax、Cmax、AUC0→12和AUC0→∞分别为(2.05±0.56)h和(2.13±0.46)h;(10.47±4.40)mg/mL和(10.65±4.22)mg/mL;(59.77±27.24)(mg·h)/mL和(62.68±24.56)(mg·h)/mL;(68.18±30.34)(mg·h)/mL和(71.78±28.76)(mg·h)/mL.丙磺舒主要药动学参数Tmax、Cmax、AUC0→24和AUC0→∞分别为(1.98±0.82)h和(1.75±0.73)h;(18.41±5.67)mg/mL和(19.78±5.45)mg/mL;(109.41±41.34)(mg· h)/mL和(113.07±38.78)(mg·h)/mL;(114.47±41.24)(mg·h)/mL和(118.88±38.21)(mg·h)/mL.参比制剂与受试制的氨苄西林、丙磺舒主要药动学参数经统计学分析均无显著性差异.结论 两制剂具有生物等效性.
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头孢地尼分散片在健康人体内的药动学及生物等效性
目的 建立测定人血浆中头孢地尼浓度的LC-MS-MS法,并用该法研究头孢地尼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性.方法 采用LC-MS-MS法,测定20名健康男性受试者口服含头孢地尼200mg的受试制剂和参比制剂后不同时刻血浆中头孢地尼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数.结果 受试制剂和参比制剂中头孢地尼的主要药动学参数如下:Tmax分别为(3.2±1.0)和(3.0±0.7)h; cmax分别为(1746±552)和(1764±738)ng/mL；t1/2分别为(1.7±0.3)和(1.8±0.3)h；用梯形法计算,AUC0-t分别为(9180±3050)和(9200±3470)ng·h/mL,AUCo-∞分别为(9180±3050)和(9200±3470)ng?h/mL；以AUCo-t计算,头孢地尼分散片的相对生物利用度为(111.3±44.5)％.结论 头孢地尼的两种制剂生物等效.
