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异种移植构建小鼠人急性白血病模型的研究进展
构建小鼠人急性白血病模型的方法包括人白血病细胞异种移植、逆转录病毒转导/移植、小鼠转基因、化学诱变、插入诱变等.通过异种移植构建小鼠人急性白血病模型是当前研究急性白血病的重要手段之一.本文就免疫缺陷鼠、预处理及细胞因子、细胞接种、模型评估及模型应用方面,介绍异种移植构建小鼠人急性白血病模型的新进展.
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人慢性粒细胞白血病模型鼠的建立
通过SCID小鼠与NOD/Lt品系(T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞缺陷,循环补体缺乏,抗原呈递细胞分化及功能不良)回交得到的NOD/Ltsz-SCID/SCID小鼠(简称NOD/SCID小鼠).目前,NOD/SCID小鼠白血病模型的建立多采用经尾静脉接种较大数量的白血病细胞[1-3],虽然可以保证成功植入,但对研究小鼠的机体免疫反应实验十分不利,主要原因在于植入的肿瘤细胞不再分裂繁殖且小鼠本身为免疫缺陷鼠.
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CD133:脑胶质瘤干细胞标志物?
过去十五年,癌症研究中的重大进展之一为"肿瘤干细胞"模式的提出.该模式认为,恶性肿瘤的发生类似于正常组织发生,初起源于与"正常干细胞"具有相类似的自我更新和多向分化潜能特性的"肿瘤干细胞"[1].细胞表面分子CD133在各类肿瘤干细胞的分选及鉴定中广泛应用[2].然而近,CD133分子在脑胶质瘤、结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤组织中作为肿瘤干细胞标志物的作用受到了质疑,例如,在脑胶质瘤中的研究表明,CD133阴性的肿瘤细胞在体外实验中也可具备自我更新及多向分化能力,在免疫缺陷鼠中亦可有效导致肿瘤发生;而且CD133阴性肿瘤细胞在免疫缺陷鼠中所诱发的肿瘤可包含CD133阳性肿瘤细胞[3].因此,CD133分子作为肿瘤于细胞,尤其是脑胶质瘤干细胞标志物的特异性成为当前研究的热点.
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粘附分子在乳腺癌中表达与实验免疫状态关系的研究
目的:探讨宿主免疫系统缺陷对移植瘤粘附分子表达的影响.方法:采用原位移植术对BALB/c裸鼠、NIH裸鼠及SCID鼠接种乳腺癌移植瘤,用流式细胞免疫学方法对3种移植瘤各10例进行了粘附因子E-选择素(E-Selectin)、CD44的定量研究.结果:移植瘤CD44的表达比移植前细胞CD44的表达有所提高,P值均<0.01;相比之下,SCID鼠移植瘤中的表达高于BALB/c鼠和NIH鼠移植瘤的表达(t=3.002,P<0.01);SCID鼠移植瘤E-Selectin的表达比移植前细胞CD44的表达有所提高(P<0.01);而BALB/c鼠和NIH鼠移植瘤E-Selectin的表达与移植前细胞的表达水平相当.结论:宿主T、B免疫系统功能的降低或丧失,可调控移植瘤粘附因子CD44、E-Selectin表达升高,从而促使移植瘤的转移能力提高.
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B细胞和T细胞亚型在海人藻酸引起的鼠海马神经元损伤过程中起到了不同的作用
目的应用海人藻酸(Kainic acid,KA)在C57BL/6免疫缺陷小鼠建立了神经退行性病变并观察了免疫活性B细胞和T细胞亚型在病变过程中的作用.方法经鼻滴入海人藻酸观察其临床和病理变化,细胞流式仪检测和分析脾细胞表面标记.结果海人藻酸引起了CD4(CD4-/-)、CD8(CD8-/-)、CD48(CD48-/-)和B细胞(Igh6-/-)基因敲除鼠的临床抽搐症状和海马损伤.其临床症状在CD4(-/-)鼠重,CD8(-/-)、Igh6(-/-)以及野生型鼠次之,而CD4CD8双重基因缺陷鼠轻.病理变化大约和临床症状相平行,脾细胞表面标记的表达也证实了上述发现.结论获得性免疫反应参与了海人藻酸引起的海马损伤,CD4T细胞和B细胞在病变过程中可能起到了保护作用,而CD8T细胞则加重神经退行性病变.
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B细胞和T细胞亚型在海人藻酸引起的C57BL/6鼠海马神经元损伤过程中不同的作用
目的 应用海人藻酸在C57BL/6免疫缺陷小鼠建立了神经退行性病变并观察了免疫活性B细胞和T细胞亚型在病变过程中的作用.方法 经鼻滴入海人藻酸观察其临床和病理变化、细胞流式仪检测和分析脾细胞表面标记.结果 海人藻酸引起了CD4基因敲除(CD4-/-)、CD8(CD8-/-)、CD48(CD48-/-)和B细胞(Igh6-/-)基因敲除鼠的临床抽搐症状和海马损伤.其临床症状在CD4(-/-)鼠重,CD8(-/-),Igh6(-/-)以及野生型鼠次之,而CD4、CD8双重基因缺陷鼠轻.病理变化大约和临床症状相平行,脾细胞表面标记的表达也证实了上述发现.结论 获得性免疫反应参与了海人藻酸引起的海马损伤.CD4T细胞和B细胞在病变过程中可能起到了保护作用,而CD8T细胞则加重神经退行性病变.
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基于组织块法建立的移植瘤模型在肿瘤方面的研究进展
基于组织块法建立的移植瘤(PDTX)模型就是取患者的癌组织在免疫缺陷鼠体内增殖传代,培养出的肿瘤组织不仅保留了亲代肿瘤的生物学特征、染色体特征、肿瘤标志物等,还保留了亲代肿瘤的组织结构特征,更大程度的模拟人体内环境.此模型可用于评价抗肿瘤药物的疗效、探索抗肿瘤药物的耐药机制、分析生物标志物等,从而为患者提供个体化治疗方案.
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子宫内膜异位症动物模型发病极早期的VEGF和MMP-2表达(一)
子宫内膜异位症(内异症)是影响生育期妇女生活质量的常见疾病,其发病机制尚不清楚.利用免疫缺陷鼠种植人子宫内膜的模型是成功的,能够为我们提供研究内异症在腹膜腔环境内早期发生的条件.但因价格较为昂贵限制了该模型的推广,而国内有学者发现利用普通小鼠建立的内异症模型亦适于早期内异症发病的研究[1].文献报道,内异症患者子宫内膜和正常妇女的子宫内膜存在一定的差异性,VEGF和MMP-2可能参与了内异症的发病过程.本实验研究了它们在内异症发病极早期的表达情况,以探讨内异症的发病机制.
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负载肝癌抗原的树突状细胞疫苗对SCID荷瘤鼠的抑瘤作用观察
采用人外周血淋巴细胞腹腔注射法建立人外周血淋巴细胞-严重联合免疫缺陷(Hu-PBL-SCID)鼠模型.随机分为四组:Ⅰ组尾静脉注射mRNA未致敏的树突状细胞(DC)疫苗,Ⅱ组注射抗CD4+、CD8++mRNA DC,Ⅲ组为DC,Ⅳ组为PBS,每周1 次,共2次,然后接种2×106肝癌细胞HepG-2,观察鼠成瘤率、成瘤潜伏期、肿瘤体积以及测定特异性细胞毒淋巴细胞(CTL)活性;流式细胞术检测体内种植瘤的细胞周期;用ELISA法检测鼠血清中是否有人IgG.结果 鼠血清中均有人IgG,Hu-PBL-SCID嵌合模型重建成功,各组小鼠间成瘤率无明显差异,但Ⅰ组成瘤潜伏期延长,肿瘤生长缓慢,2周后肿瘤体积明显小于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组(P<0.05),Ⅰ组脾淋巴细胞对HepG-2有特异性杀伤效应.Ⅰ组HepG-2有75.82%±4.78%处于G0/G1期,13.54%±2.55%处于S期,10.64%±2.36%处于G2/M期,与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ比较, P<0.05.认为负载肝癌抗原的DC疫苗体内能诱导产生明显的抑瘤作用.
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BALB/C小鼠乳腺癌移植模型的研究
我们已建立乳腺癌裸鼠移植模型,但裸鼠是免疫缺陷鼠,本研究终目的是探讨乳腺癌的免疫治疗,好采用免疫功能正常小鼠作为动物模型,才能更好地反映治疗效果.在树突状细胞(DC)回输的过程中又受到主要组织相容性复合物(MHC)的限制,因此我们选用了近交系小鼠BALB/C作为动物模型的研究对象.
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联合免疫缺陷小鼠的发展及其人免疫重建的研究
多年来研究者致力于在联合免疫缺陷小鼠(severe combinedimmunodeficiency mice,SCID mice)体内重建有功能的人免疫系统,期以解决动物模型难以确切反映人体免疫系统的特点和研究人体免疫应答受限于体外实验的难题.
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免疫缺陷鼠异种原位移植性乳腺癌模型
在动物模型制作中,移植物的种类、移植位置和方式的选择、小鼠类型等既决定了移植瘤的成功率,并且决定了移植瘤的生物学特性是否能和原移植物一致.
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IFN-γ在中枢神经系统特定位点α病毒清除中的作用
既往通过给持续感染Sindbis病毒(SV)的严重免疫缺陷鼠输注抗体的研究显示:抗体是病毒清除的主要介质,然而,抗体依赖的细胞溶解和非细胞溶解T细胞介导的控制病毒复制发生在非神经组织,这种机制已经认为与神经元病毒清除无关.